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    The NEW ENGLAND JOURNAL Of MEDICINE

    TERAPETICA CLNICA

    Estimulacin Cerebral Profunda Para la

    Enfermedad De Parkinson

    Michael S. Okun, M.D.

    Este Journal comienza con un resumen de un caso que incluye una recomendacin teraputica, Unadiscusin del problema clnico seguido de los mecanismos de beneficio de esta terapia. Se presentan los

    principales estudios clnicos referentes al tema, el uso clnico de esta terapia y se revisan los potenciales

    efectos adversos. Se presentan las guas ms relevantes, si existen. El artculo termina con lasrecomendaciones clnicas del autor.

    Un hombre diestro de 72 aos de edad con 12 aos de historia de enfermedad de Parkinson se

    presenta con respuesta disminuida a la medicacin y disquinesia del lado derecho

    (movimientos involuntarios).

    Durante varios aos ha estado tomando mltiples medicamentos para la Enfermedad de

    Parkinson, incluyendo Inhibidor de la monoamino oxidasa (IMAO), amantadina, agonistas de

    la Dopamina y Carbidopa/Levodopa. Refiere que con el rgimen actual, que incluye 1.5

    tabletas de 25/100 de carbidopa/levodopa tomadas cada 2 horas, ha notado reduccin del

    tremor, la rigidez, la bradiquinesia mejora sustancial al caminar. A pesar de los mltiples

    ajustes de intervalos y dosis, reporta hasta 6 horas por da de "fuera de tiempo" cuando sussntomas no responden a si rgimen actual de medicacin. Adems ha tenido grave disquinesia

    incapacitante del lado derecho por 4 horas al da. Los sntomas que afectan su lado izquierdo

    son leves y poco molestos. Su cognicin es excelente, el examen neurolgico es por lo dems

    normal. No ha notado otras condiciones mdicas coexistentes. Su neurlogo le remite a un

    neurocirujano para la consideracin de la estimulacin cerebral profunda.

    EL PROBLEMA CLNICO

    La enfermedad de Parkinson tpicamente se desarrolla entre los 55 y 65 aos de edad y ocurre en el 1 al

    2% de las personas mayores de 60 aos. Aproximadamente 0.3% de la poblacin en general se ve

    afectada, la prevalencia es mayor en los hombres que en las mujeres, con una proporcin de 1.6 a 1.0.

    Manifestaciones motoras de la enfermedad comnmente incluyen un temblor de reposo, voz suave, letra

    pequea (micrografa), rigidez, lentitud en los movimientos (bradicinesia), pasos arrastrando los pies,

    y dificultad en el equilibrio. Un sntoma clsico es el temblor de reposo, aunque el 20% de los pacientes no

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    Lo presenta. La enfermedad de Parkinson

    tambin tiene un buen nmero de manifestaciones

    no motores, incluyendo trastornos de estado de

    nimo (por ejemplo, la depresin, la ansiedad, y la

    apata), la cognicin (por ejemplo, la disfuncin dellbulo frontal, dificultades de memoria, y la

    demencia), y del sueo (trastornos por ejemplo,

    apnea y el sueo), as como la disfuncin

    autonmica (por ejemplo, disfuncin sexual,

    problemas digestivos, y ortostasis).

    Una tercera parte de los pacientes con

    enfermedad de Parkinson pierden el empleo

    dentro de un ao despus del diagnstico, y

    dentro de 5 aos, la mayora no son empleados a

    tiempo completo. Costos estimados de la gama

    de tratamiento de drogas de $ 1.000 a $ 6.000 por

    paciente por ao. El costo mdico anual por

    paciente oscila entre $ 2,000 a ms de $ 20.000

    por ao. El riesgo de muerte por cualquier causa

    es casi el doble para los pacientes con

    enfermedad de Parkinson, independientemente

    de la duracin de la enfermedad. La remisin a un

    neurlogo ha informado recientemente que se

    asocia con la disminucin de la morbilidad, la

    mortalidad, y la colocacin de asilo de ancianos.

    PATOFISIOLOGIA Y EFECTOS DE

    LA TERAPIA

    La enfermedad de Parkinson es un sndrome

    neurodegenerativo que implica mltiples circuitos

    neuronales motores y no motores en los ganglios

    basales. Registros fisiolgicos de humanos y de

    animales han dilucidado muchos de los complejos

    trastornos de la sealizacin cerebral en los que

    se basa la enfermedad de Parkinson. El mal

    funcionamiento de los circuitos tlamo-corticales

    motores y no motores en los ganglios basales

    paralelos y segregados resultan en cambios

    caractersticos en las tasas de disparo neuronal,

    patrones de disparo, y la actividad oscilatoria de

    las clulas cerebrales

    Tpicamente, los pacientes con enfermedad de

    Parkinson tienen una respuesta slida a uno o

    ms medicamentos. Sin embargo, despus de 5

    aos de tratamiento, las complicaciones

    relacionadas con la medicacin se desarrollan en

    la mayora de pacientes. Tales complicaciones

    incluyen disquinesia y fluctuaciones "on-off", en

    los que se produce una prdida repentina, a veces

    impredecible, de los beneficios de la medicacin

    y que se caracteriza por la movilidad reducida,

    temblor, rigidez y otras manifestaciones motoras

    y no motoras. Algunos de los sntomas (por

    ejemplo, las dificultades con la marcha, el

    equilibrio, el habla, la deglucin o la cognicin)

    pueden llegar a ser progresivamente resistentes a

    la carbidopa-levodopa y otras terapias

    farmacolgicas. Los pacientes con sntomas que

    responden a la levodopa y otros sntomas

    seleccionados son candidatos potenciales

    adecuados para la estimulacin cerebral profunda.

    La estimulacin cerebral profunda es una tcnica

    quirrgica en la que uno o ms electrodos

    conectados a cables son implantados en

    regiones especficas del cerebro (Figura 1). Los

    electrodos estn conectados a un dispositivo

    llamado Generador de Impulsos, que proporciona

    estmulos elctricos al tejido cerebral con el fin de

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    modular o alterar los patrones de sealizacin

    neurales dentro de una regin especfica. Dos

    sitios especficos en el cerebro han sido blanco de

    ataques ms comunes para la estimulacin

    cerebral profunda en la enfermedad de Parkinson:

    el ncleo subtalmico y el segmento interno del

    globus palidus. Ambos son ncleos de los

    ganglios basales, donde se producen gran parte

    de los cambios degenerativos en la enfermedad

    de Parkinson.

    La estimulacin cerebral profunda acta sobre las

    clulas y las fibras situadas ms cerca del

    electrodo implantado, en la mayora de los casos

    inhibiendo las clulas y excitando las fibras

    (Figura 2). La terapia influye en mltiples circuitos

    tlamo-corticales, las vas descendentes, y otras

    estructuras cerebrales. La estimulacin cerebral

    profunda cambia la tasa y el patrn de disparos

    de las neuronas individuales en los ganglios

    basales. La corriente elctrica tambin acta en

    las sinapsis y provoca a los astrocitos vecinos a

    liberar Calcio promoviendo la liberacin local de

    neurotransmisores (por ejemplo, la adenosina y

    glutamato). Porltimo, la terapia aumenta el flujo

    sanguneo y estimula la neurognesis. Todos

    estos efectos se producen de forma acumulativa a

    travs de una gran red neuronal que se extiende

    ms all de los cuerpos celulares y axones

    neuronales locales situados alrededor del campo

    elctrico (Figura 3). Por lo tanto, la estimulacin

    cerebral profunda tiene influencia elctrica,

    qumica, adems otras influencias de la red

    neuronal en el tejido cerebral. Sin embargo, no

    est claro exactamente cmo estas influencias

    conducen a cambios en los sntomas de la

    enfermedad de Parkinson, por lo tanto, las

    ventajas de este modo de terapia se han

    establecido ms o menos empricamente.

    EVIDENCIA CNICA

    Se han realizado cuatro ensayos clnicos

    aleatorizados y controlados de estimulacin

    cerebral profunda. Tres han hecho comparaciones

    con el tratamiento mdico, y una comparacin con

    la estimulacin cerebral profunda con un grupo sin

    estimulacin. Los puntos finales de estos ensayos

    incluyeron la calidad de vida, medido por el

    Cuestionario de la Enfermedad de Parkinson

    (PDQ-39, las puntuaciones van de 0 a 100, con

    puntuaciones ms altas indican peor funcin), la

    severidad de los sntomas motores mientras el

    paciente no estaba tomando la medicacin, segn

    la evaluacin de la enfermedad de la Escala de

    Evaluacin de la

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    Unified Parkinson (UPDRS-III, las puntuaciones

    van de 0 a 108, con puntuaciones ms altas

    indican peores condiciones), y el nmero de horas

    por da que pas en el estado "on" sin

    disquinesias segn la evaluacin de medio de un

    diario de la disquinesia.

    En el primero de estos ensayos, que se llev a

    cabo en Alemania y Austria, 156 pacientes con

    enfermedad de Parkinson y con sntomas

    motores persistentes a pesar del tratamiento

    mdico ptimo fueron asignados al azar para

    someterse a la estimulacin cerebral profunda

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    bilateral del ncleo subtalmico o para recibir

    tratamiento mdico. A los 6 meses, los pacientes

    asignados a la estimulacin cerebral profunda

    haban mejorado significativamente su puntuacin

    en el PDQ-39 (31,8 vs 40,2) y la UPDRS-III (28,3

    vs 46,0).

    Los tres ensayos posteriores fueron similares al

    primero en el diseo, aunque con algunas

    diferencias en las caractersticas especficas y en

    la eleccin de las medidas de resultado primarias.

    En un ensayo con 255 pacientes en los Estados

    Unidos, con 6 meses de seguimiento, los

    pacientes que se sometieron a estimulacin

    cerebral profunda del ncleo subtalmico o el

    globus pallidus interno ganaron una media de 4,6

    horas diarias de tiempo "on" frente a las 0 horas

    por da en el grupo de terapia mdica. En un

    ensayo que incluy a 366 pacientes en el Reino

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    Unido, a 1 ao, la media-39 PDQ score fue de

    32,5 en los pacientes sometidos a la estimulacin

    cerebral profunda subtalmica en comparacin

    con 38,1 entre los que recibieron la terapia

    mdica. Y en otro ensayo de los EE.UU., con la

    participacin 136 pacientes la duracin del tiempo

    "on" a los 3 meses fue de 11,2 horas por d a con

    la estimulacin cerebral profunda subtalmica en

    comparacin con 8,9 horas por d a en el grupo de

    control, que se someti a la implantacin de

    electrodos sin activacin.

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    USO CLNICO

    La estimulacin cerebral profunda fue aprobada

    por la FDA en 2002 "como una terapia

    complementaria en la reduccin de algunos de los

    sntomas de avanzados en la enfermedad de

    Parkinson sensible a levodopa que no se est

    controlando adecuadamente con medicamentos."

    La mayora de los centros seleccionan los

    pacientes para la estimulacin cerebral profunda

    de acuerdo a la naturaleza de los sntomas del

    paciente y la probabilidad de una respuesta a la

    terapia; En la Tabla 1 se resumen las

    caractersticas ms importantes de los posibles

    candidatos. Por lo general, los s ntomas que

    responden a la levodopa como el temblor, las

    fluctuaciones on-off y la disquinesia tienen ms

    probabilidades de mejorar con la estimulacin

    cerebral profunda, mientras que alteraciones en la

    marcha, el equilibrio y el habla son menos

    propensos a mejorar y en algunos casos pueden

    empeorar. Los pacientes deben ser considerados

    para la estimulacin cerebral profunda slo si los

    ensayos adecuados de varios medicamentos para

    la enfermedad de Parkinson (por ejemplo los

    agonistas de la dopamina carbidopa-levodopa,

    inhibidores de la monoamino oxidasa y la

    amantadina) no han tenido xito.

    Si al ajustar los medicamentos no se controlan los

    sntomas incapacitantes, la seleccin de la

    estimulacin cerebral profunda es un paso

    razonable. Esta seleccin es un proceso

    multidisciplinar que incluye un neurlogo,

    neurocirujano, neuropsiclogo y, posiblemente,

    otros profesionales de la salud. Se sigue con

    debates interdisciplinarios de seleccin y

    direccionamiento del perfil Riesgo-Beneficio s y

    mtodos de tratamiento.

    El enfoque estndar para la implantacin de

    electrodos para la estimulacin cerebral profunda

    requiere de imgenes cerebrales detallada antes

    del procedimiento. La tomografa computarizada

    (TC) o la resonancia magntica nuclear (RMN) se

    llevan a cabo para delinear el objetivo y el

    software de ordenador se utiliza para establecer la

    ubicacin del objetivo por el registro de un marco

    montado en la cabeza del paciente o para

    marcadores de referencia colocados previamente

    en el crneo .

    En la mayora de los casos no se utiliza anestesia

    general durante la implantacin del electrodo. Los

    medicamentos antiparkinsonianos se detienen 12

    horas antes del procedimiento y el paciente se

    mantiene despierto durante el procedimiento para

    la evaluacin de los registros de las respuestas

    de comportamiento y fisiolgicos. La anestesia

    puede ser necesaria en casos seleccionados (por

    ejemplo en nios y en adultos con ansiedad

    severa). La TC o la RM realizada en el da del

    procedimiento se registran en el marco de la

    cabeza con el fin de restablecer la ubicacin de

    destino y establecer una trayectoria que evite los

    vasos sanguneos.

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    se crea un orificio de trepanacin en el crneo

    para la insercin de micro-electrodos y un

    electrodo de estimulacin cerebral profunda

    cuadripolar. Los microelectrodos se pueden

    utilizar para obtener los registros

    electrofisiolgicos, que pueden revelar seales

    neuronales caractersticas de la diana especfica

    del cerebro. Adems la respuesta de la seal

    grabada al movimiento pasivo de una extremidad

    puede confirmar una asociacin con la funcin

    motora. Una respuesta fisiolgica a una luz

    dirigida en los ojos tambin puede ayudar en la

    determinacin de la ubicacin de la va ptica en

    los casos en que se dirige el globo plido interno.

    Una vez que el cable de estimulacin ha sido

    colocado la estimulacin teraputica puede ser

    enviada a travs del cable para evaluar las

    respuestas en el temblor, la rigidez y la

    bradicinesia, as como para evaluar los umbrales

    necesarios para evocar efectos secundarios.

    Algunos centros utilizan resonancia magntica en

    tiempo real durante el procedimiento como un

    enfoque alternativo para la orientacin y

    verificacin.

    Cuando el cable de estimulacin ha sido

    posicionado y comprobado adecuadamente, este

    es anclado al crneo con un dispositivo de

    fijacin. Un cable de conexin se fija debajo de la

    piel del cuero cabelludo y el cuello hasta la pared

    anterior del trax donde se crea un bolsillo

    subcutneo para la insercin de un generador de

    impulsos. Muchos centros colocan el generador

    de impulsos y los cables de conexin en

    procedimientos separados, realizado de 2 a 4

    semanas despus de la insercin del electrodo. La

    herida quirrgica se cierra y la una TC o RM

    postoperatoria se lleva a cabo para asegurar que

    la posicin final de los electrodos es aceptable. El

    paciente suele ser dado de alta del hospital el da

    despus del procedimiento, aunque los

    procedimientos de aprobacin de la gestin y la

    programacin varan segn la regin y el pas.

    La estimulacin a travs del conductor insertado

    se retrasa tpicamente durante unas pocas

    semanas despus de la implantacin quirrgica

    para permitir la resolucin del edema cerebral que

    rodea al electrodo insertado. Los ajustes del

    generador de impulsos que se utilizan para la

    estimulacin son tpicamente de alta frecuencia

    (130-185 Hz) con un ancho de pulso de 60 a 120

    microsegundos con voltajes que van de 2,0 a 5,0

    V. Tales ajustes son muy variables entre

    pacientes, por lo que suele ser necesario el

    ajuste frecuente de la configuracin de la

    estimulacin durante los primeros meses despus

    de la implantacin. Al mismo tiempo, los

    medicamentos se pueden reducir en algunos pero

    no todos los casos. La duracin del beneficio

    teraputico no ha sido claramente establecida,

    aunque los informes indican que los pacientes

    pueden haber Mantenido la mejora clnica

    durante al menos 10 aos.

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    Un pequeo nmero de pacientes pueden optar

    por someterse a la lesin teraputica (palidotoma,

    talamotoma o subtalamotoma) en lugar de la

    estimulacin cerebral profunda. El costo, la

    gestin compleja de hardware, el riesgo de

    infeccin y problemas de disponibilidad, se han

    documentado como factores importantes en la

    decisin de renunciar a la estimulacin cerebral

    profunda a favor de la terapia de la lesin. Sin

    embargo, la terapia con lesin bilateral supone

    riesgos considerables, y la estimulacin cerebral

    profunda tiene las ventajas de la programacin y

    la reversibilidad.

    Los costos de la estimulacin cerebral profunda

    pueden variar ampliamente. En un estudio

    publicado en 2001, se estim que el costo de la

    ciruga en un rango de $ 28.000 a $ 50.000, con

    los costos adicionales de $ 3,000 para la

    programacin del dispositivo y ajuste. En un

    estudio realizado en Alemania se inform en

    2005, se estim que los costos totales de la

    atencin durante el primer ao ser de

    aproximadamente 21.000.

    EL Hardware utilizado para la estimulacin

    cerebral profunda rara vez se elimina, salvo en los

    casos de infeccin. En un estudio de pacientes

    con respuesta sub- ptima a la estimulacin

    cerebral profunda, las causas ms comunes de

    este tipo de fracaso del tratamiento incluyen

    deficiencias en la seleccin de los pacientes,

    colocacin de electrodos incorrecta, insuficiente

    atencin a la programacin ptima del dispositivo

    e inadecuado ajuste de la medicacin. Muchos de

    estos problemas pueden corregirse. Algunos

    pacientes pueden beneficiarse de la adicin de un

    cable de rescate (un cable ubicado en el mismo

    sitio diana del cerebro o en otro sitio Aunque

    algunos pacientes pueden requerir la sustitucin

    completa del cable . Resolver los problemas que

    se presenten es un aspecto crtico en la gestin a

    largo plazo de la estimulacin cerebral profunda y

    tiene la capacidad de mejorar los resultados.

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    EFECTOS ADVERSOS

    Entre los efectos adversos ms preocupantes

    relacionados con la colocacin de los cables de

    estimulacin cerebral profunda estn la infeccin

    y la hemorragia intracraneal. Las tasas de

    infecciones que requirieron ciruga adicional han

    variado desde 1,2 hasta 15,2%. Las infecciones

    con frecuencia requieren la remocin del

    dispositivo y un periodo de tratamiento con

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    antibiticos antes de la consideracin de la

    sustitucin del dispositivo. En una extensa

    revisin de la literatura, la tasa global de

    hemorragia intracraneal se calcul en 5,0%,

    hemorragia sintomtica ocurri en el 2,1% de los

    pacientes, y la hemorragia causando dficit

    permanente o la muerte se produjo en el 1,1%.

    Convulsiones despus del procedimiento tambin

    se han reportado, con una incidencia estimada del

    2,4% en una revisin de la literatura. El las fisuras

    en el cable y otros problemas relacionados con el

    hardware no son infrecuentes.

    Una amplia gama de efectos adversos

    neurolgicos y neuropsicolgicos se ha

    comunicado con la estimulacin cerebral

    profunda. Algunos de estos efectos estn

    relacionados con la implantacin del dispositivo y

    puede requerir la reubicacin electrodo o, en

    algunos casos, pueden ser permanentes. Otros

    estn relacionados con la estimulacin elctrica y

    pueden ser abordados mediante el ajuste de la

    programacin del dispositivo o de la interrupcin

    del tratamiento.

    Entre los efectos secundarios neurolgicos de la

    estimulacin cerebral profunda estn: el deterioro

    cognitivo, dficit de memoria, dificultad en el

    habla, desequilibrio, disfagia y trastornos motores

    y sensoriales. Efectos secundarios emocionales o

    psicolgicos han incluido la mana, la depresin, la

    apata, la risa, el llanto, pnico, miedo, ansiedad e

    ideacin suicida. Es importante que los pacientes

    sean evaluados antes y despus del

    procedimiento para la ideacin suicida, la

    impulsividad (por ejemplo, juegos de azar,

    compras impulsivas, hipersexualidad, u otros

    comportamientos), y el sndrome de desregulacin

    de la dopamina (un sndrome similar a la adiccin

    asociada con el uso de levodopa).

    Un meta-anlisis revel que el efecto secundario

    cognitivo ms comn de la estimulacin cerebral

    profunda es una disminucin en la fluidez verbal.

    La alteracin de la fluidez verbal se caracteriza

    con dificultad de la comunicacin y en la

    generacin de palabras. La disminucin en la

    fluidez verbal es un efecto quirrgico de la

    implantacin de electrodos, no es un efecto de la

    estimulacin.

    AREAS DE INCERTIDUMBRE

    Un importante problema no resuelto en el campo

    de la estimulacin cerebral profunda es la

    cuestin de cuando en el transcurso de la

    enfermedad de Parkinson aadir la estimulacin

    al rgimen de tratamiento del paciente. Para

    responder a esta pregunta, es necesario elaborar

    una definicin prctica de la estimulacin cerebral

    profunda temprana para permitir estudios

    sistemticos sobre los posibles beneficios y

    riesgos asociados con la intervencin temprana.

    Aunque varios estudios han puesto de manifiesto

    una ventaja slida de la estimulacin cerebral

    profunda en pacientes ms jvenes, se ha

    descrito una trayectoria razonable para el

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    tratamiento en pacientes mayores de 70 aos de

    edad.

    No est claro si existen ventajas o desventajas

    definidas en la seleccin de un objetivo sobre otro

    para la estimulacin cerebral profunda. En dos

    ensayos aleatorios recientes que comparaban la

    estimulacin del ncleo subtalmico con la

    estimulacin del globus pallidus interno no hubo

    diferencias significativas en la mejora de la

    funcin motora entre los dos grupos de estudio.

    Sin embargo, en el ms grande de estos dos

    ensayos, a largo plazo de seguimiento mostr una

    disminucin ms rpida de la funcin cognitiva con

    el tratamiento dirigido al ncleo subtalmico que

    con el tratamiento dirigido al globo plido interno.

    Se requiere ms investigacin para confirmar este

    hallazgo.

    Sobre el papel de la estimulacin cerebral

    profunda unilateral versus la bilateral: los

    Implantes bilaterales pueden proporcionar

    mayores beneficios motores y a menudo se

    realizan en un nico procedimiento, aunque

    tambin se pueden realizar secuencialmente si

    est indicado clnicamente. Sin embargo, en los

    procedimientos bilaterales es ms probable que

    se asocie con complicaciones incluyendo

    confusin postoperatoria, dificultades en el habla,

    y disfuncin cognitiva. Adems, los estudios han

    demostrado que la implantacin unilateral puede

    tener beneficios bilaterales. Un enfoque adaptado

    individualmente a la seleccin del objetivo (ncleo

    subtalmico o globus pallidus interno) y el

    procedimiento (bilateral o unilateral) puede ser

    ptimo, a pesar de que los criterios para un

    proceso de seleccin no han sido an bien

    definidos.

    GUAS

    Las guas basadas en la evidencia fueron

    actualizadas por ltima vez en 2006, cuando una

    gua de prctica formal que se centr en el

    tratamiento de las fluctuaciones motoras en

    pacientes con enfermedad de Parkinson fue

    publicado por la Academia Americana de

    Neurologa. Basado en una evidencia de nivel C,

    la estimulacin cerebral profunda del ncleo

    subtalmico fue aprobado para mejorar la funcin

    motora la reduccin del tiempo en "off", la

    disquinesia, y el uso de la medicacin. Una de las

    razones por las que la estimulacin cerebral

    profunda fue clasificado como un solo nivel de

    evidencia C fue la falta de un grupo de

    comparacin en los ensayos clnicos. La

    evidencia no se consider suficiente para apoyar

    o refutar la eficacia de la estimulacin cerebral

    profunda del globo plido o el ncleo ventral

    intermedio del tlamo (un blanco utilizado en el

    pasado, pero rara vez se utiliza en la prctica

    actual). La gua de prctica hizo hincapi en que la

    respuesta a la levodopa preoperatoria fue

    predictivo de los resultados, y se clasific la

    prueba de estimulacin preoperatoria con

    levodopa como una recomendacin prctica

    basada en pruebas de nivel B.

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    CONCLUSIONES Y

    RECOMENDACIONES

    La estimulacin cerebral profunda es un

    tratamiento efectivo para pacientes

    cuidadosamente seleccionados con enfermedad

    de Parkinson que tienen fluctuaciones

    incapacitantes tipo On-Off, disquinesia y tremor

    por resistencia farmacolgica. El paciente descrito

    en el resumen sera un candidato ideal para la

    estimulacin cerebral profunda. l est tomando

    medicamentos para la enfermedad de Parkinson

    cada 2 horas, y a pesar de la administracin

    frecuente, informa de 6 horas de tiempo de

    "desconexin" cada da. La estimulacin cerebral

    profunda generalmente mejora el tiempo "off" en

    un promedio de 4 a 6 horas. Aunque el paciente

    refiere una excelente respuesta a los

    medicamentos, se debe realizar una prueba

    dopaminrgica de On-Off. Sus sntomas son en

    gran parte del lado derecho, y por lo tanto sera un

    candidato para la estimulacin cerebral profunda

    en el lado izquierdo. Si sus sntomas progresan,

    un segundo estimulador puede ser implantado

    despus en el lado opuesto.

    Con respecto a la eleccin del sitio diana, como

    se seal anteriormente, existe la preocupacin

    acerca de la posibilidad de un mayor deterioro

    cognitivo a largo plazo con el tratamiento del

    ncleo subtalmico, que pueden ser de particular

    preocupacin en este paciente, dada su edad de

    72 aos. El uso del ncleo subtalmico como el

    objetivo, sin embargo, puede proporcionar una

    mayor oportunidad para la reduccin de la

    medicacin. Por otro lado, el globo plido interno

    sera una excelente opcin para tratar la

    discinesia y las fluctuaciones on-off, y proporciona

    una mayor flexibilidad para ajustar los

    medicamentos despus de la estimulacin

    cerebral profunda. El uso del globo plido interno

    tambin puede hacer frente a la preocupacin por

    la aparicin ms temprana de problemas

    cognitivos a largo plazo. Finalmente, el globoplido interno puede ofrecer una ventaja si el

    objetivo es permanecer con la estimulacin

    cerebral profunda unilateral, ya que un estudio de

    3 aos de seguimiento mostr que la probabilidad

    de necesitar un futuro la implantacin de un

    segundo cable en el ncleo subtalmico fue

    mayor por un factor de 5.2 de lo que fue con la

    implantacin en el globo plido interno.

    El equipo interdisciplinario que evala la

    estimulacin cerebral profunda para el paciente

    tendr que sopesar cuidadosamente los riesgos y

    beneficios de cada mtodo y cada objetivo. En

    ltima instancia, la implantacin de un estimulador

    cerebral profundo unilateral en el lado izquierdo

    del globus pallidus interno puede proporcionar la

    relacin ptima de riesgo-beneficio para el

    paciente.