Enfermedad de ParkinsonNeurologa Teora 7moA Dr. Santos Pavel

Gastelum Quevedo Mariela ElisaLopez Martinez Mariana

Lopez Milanez Hector AlanPerez Jose Eliezer

Toba Hernandez Gloria Stephanie

Definicin La Enfermedad de Parkinson (EP): es un trastorno caracterizado por sntomas motores como el temblor en reposo, bradicinesia, rigidez y alteraciones en la postura. Tambin por sntomas no motores, como alteraciones autonmicas, sexuales, del sueo y neuropsiquitricas.

Estos sntomas son consecuencia de la prdida de neuronas dopaminrgicas, principalmente de la va nigroestriatal.

Epidemiologia

Epidemiologia

Segunda patologa neurodegenera/va en despus de la enfermedad de Alzheimer. Incidencia mundial: 1-2% de la poblacin mayor de 60 aos de edadMayor prevalencia en hombres.EU:

Incidencia: 13.4x100.000/ao habitantes En Mxico:Prevalencia estimada: 40-50 casos x 100,000/ao de habitantes

Anatoma funcional

Anatoma Los ncleos basales

controlan los movimientos musculares por influencia en la corteza cerebral.

contribuyen a la regulacin del movimiento voluntario y al aprendizaje de

las habilidades motoras.

Vias y neurotrasmisores

Funcin

principales conexiones funcionales de los ncleos basales y la forma en que pueden influir en la actividad muscular.

Anatoma funcional

Anatoma patolgica

Anatoma patolgica Perdida neuronal de la SUSTANCIA NEGRA

Especialmente= PARS COMPACTA Perdida selectiva en cuerpo estriado o envejecimiento normal.Sntomas en la EP: perdida alrededor del 60-80% de las clulas dopaminergicas.

Anatoma patolgica CUERPOS DE LEWYinclusiones intraneuronalescitoplsmicas hialinas, pigmentos eosinfilico.

Inespecifico para el DXUbicacin mas frecuente: sustancia negra, nucleo motor dorsal del vago, locus ceruleus, corteza cerebral

Anatoma patolgica

Cuerpos plidos Inclusiones en cuerpos neuronales, que desplazan la neuromielina, cercanos a cuerpos de LEWY

Etiologias

ETIOLOGIAS

FACTORES AMBIENTALES: Toxinas ambientales Estrs oxidativo

Disfuncin mitocondrial

FACTORES GENETICOS: DJ-1: AR, inicio precoz, respuesta a levodopa PINK1: AR, Juvenil

LRRK2: AD, inicio tardio, respues a levodopa

Prdida de las neuronas productoras de dopamina que se localizan en la sustancia negra pars compacta (SNpc) en el

cuerpo estriado que forman parte del sistema extrapiramidal de regulacin motora.

Fisiopatologa

METABOLISMO DE LA DOPAMINA

Alteracin en protenas del DNA, de lpidos, integridad membranal,

permeabilidad toxicidad

MECANISMOS FISIOPATOLOGICOS

ESTRS OXIDATIVO

Eliminacin deficiente de especies reactivas

Aumento de actividad de sistemas antioxidantes

a-SINUCLEINAPARK1 PARK2 PARK5

CUERPOS DE LEWYContienen filamentos de a-

sinuclena, ubiquitina, subunidades del

proteosma, proteinas de choque trmico y neurofilamentos.

Forman oligomeros protofibrillas fibras

amiloides Secuestran prot Citotoxicidad

Manifestaciones Clnicas

Manifestaciones ClnicasLos sntomas iniciales de la EP suelen ser inespecficos y resultan poco tiles para orientarnos al diagnostico correcto.

Cansancio ExcesivoAsteniaEstreimientoHiposmiaDepresinDolores Musculares

Manifestaciones ClnicasPosteriormente aparecen los sntomas motores caractersticos de la EP que ayudan a orientar al diagnostico.

SIGNOS CARDINALESRigidezTemblorBradicinesiaTrastornos de los reflejos posturales

RIGIDEZ

RigidezPresente al intentar extender o flexionar cualquier segmento corporal, poniendo en evidencia una resistencia a esta movilizacin pasiva.

En EP la rigidez puede manifestarse como breves oposiciones seguidas de episodios de breve relajamiento con perdida de la resistencia, sucedidos por nuevas oposiciones, o bien, resistencia mas constante.

Temblor

TemblorUno de los signos mas caractersticos de la EP.

ProgresivoAsimtrico InicialmenteTemblor de Reposo (4 6 Hertz)Exacerbado con las emocionesAtenuado con movimientos voluntarios

Se asocia con un desequilibrio entre la contraccin de msculos agonistas y antagonistas.

Bradicinesia

BradicineciaPobreza de los movimientos voluntarios debido a una falla/lentitud en la iniciacin de estos.Signo mas significativo de la EP, manifestado clnicamente por:

Perdida de la expresin facial o HipomimiaPerdida del balanceo de las extremidades al caminarImposibilidad de incorporarse a una silla en un solo intento

Por lo que debe desdoblar la accin en por lo menos dos componentes del acto motor

Bradicinesia

Pobre denicion del surco Naso Labial Seborrea Pestaeo Disminuido Ligero escurrimiento de saliva por las comisuras labiales

Episodios de Congelamiento

Cuadros donde se presenta un alto brusco del movimiento durante la marcha al intentar girar o iniciar la marcha

Cinesia Paradjica Desaparicin busca de la acinesia ante la influencia de diversos estmulos.

Los movimientos se realizan de forma lenta a pesar de correcta estrategia motora, porque tanto el tiempo de reaccin como de ejecucin se hallan enlentecidos.

Se ha observado que la descarga electromiogrfica inicial que registra la activacin del musculo implicado en un determinado movimiento no tiene la suficiente magnitud para desarrollarlo, a pesar de la correcta seleccin de msculos y relajacin de los msculos antagonistas correspondientes.

Alteracin de Reflejos Posturales

Uno de los problemas mas serios e incapacitantes de la EP, causa de cadas y perdida de autonoma.

Se examina dando un pequeo empujn al paciente mientras este permanece de pie

Presentan cada en bloque hacia atrs con el mnimo empujn. La respuesta a este trastorno ante la teraputica farmacolgica es nula.

Manifestaciones No Motoras

Depresin (causante del 50% de mortalidad)

Demencia presente en el 40%

Afeccin de las funciones mentales superiores

Somnolencia Diurna

Parestesias en extremidades

Sntomas Autonmicos

Disfuncin Sexual

Hipotensin Ortostatica

Incontinencia Urinaria

Diaforesis Excesiva

Aumento de la grasa corporal

Diagnostico

Diagnostico

Presentacin clnica heterognea

Diagnostico Clnico

Comienzo en forma gradual

El momento de aparicin de primeros sntomas (10-15)

Neurologa, Micheli-Fernandez Pardal 2da edicin

DiagnosticosSignos Tipicos

Temblor en reposo

Rigidez

Bradicinesia

Alt. reflejos postulares

Estos llegan a presentarse en distintos grados de severidad y combinacin en enfermedades llamadas parkinsonismos.

Neurologa, Micheli-Fernandez Pardal 2da edicin

Neurologa, Micheli-Fernandez Pardal 2da edicin sketchymedicine.com

Recomendaciones de Prctica Clnica en la Enfermedad de Parkinson. 2012. Escamilla, Francisco; Mnguez, Adolfo.

Recomendaciones de Prctica Clnica en la Enfermedad de Parkinson. 2012. Escamilla, Francisco; Mnguez, Adolfo.

Recomendaciones de Prctica Clnica en la Enfermedad de Parkinson. 2012. Escamilla, Francisco; Mnguez, Adolfo.

Estudios Complementarios

Estudios Complementarios

Historia de psicofarmacos

Examen neurologico general

TC y RM aparecen normales

PET con fluporodopa

Neurologa, Micheli-Fernandez Pardal 2da edicin

Tratamiento

Generalidades

El tratamiento para la enfermedad de parkinson debe

basarse en las caractersticas especificas de cada

paciente. Esto es importante ya que se trata de diferir

del inicio de tratamiento, para darlo cuando este sea

necesario.

Discriminative Analysis of Parkinsons Disease Based on Whole-Brain Functional Connectivity, Yongbin Chen1, research article 2015

OBJETIVOS

No existe una cura

Mejorar los sntomas

Mantener o prolongar la funcionalidad el enfermo

Mejorar calidad de vida

Evitar las complicaciones inducidas por el tratamiento

FARMACOS DE ELECCION PARA ENFERMEDAD DE PARKINSON

FAMILIA FARMACOSLEVODOPA

INHIBIDORES PERIFERICOS DE LA

Carbidopa y benserazidaINHIBIDOR DE LA MAO-B Selegilina

INHIBIDORES DE LA COMT Tolcapone y entacaponeAGONISTAS

DOPAMINERGICOSbromocriptina, ropnirol,

Lisurida, cabergolina, apomorfina, INHIBIDOR DE LA RECAPTACION DE

Amantidina

Neurologa, Micheli-Fernandez Pardal 2da edicin

LEVODOPA La levodopa ha demostrado ser hasta el momento el frmaco con mayor utilidad y respuesta en la enfermedad de parkinson; sin embargo el periodo de efectividad disminuye a los 5 aos (periodo de luna de miel)

Dosis: inicial de 100 mg de levodopa 2 a 3 veces al dia; se combina con carbidopa par disminuir los efectos secundarios: nausea, vomito, hipotensin y somnolencia.

Va de administracin: va oral

Indicada para: bradicinesia, rigidez,

Sialorrea,

COMPLICACIONESCon el paso del tiempo el levodopa va perdiendo eficacia, en un 75% los pacientes desarrollan fluctuaciones motoras y discinecias.

Las fluctuaciones motoras son cambios en el estado motor del paciente, que pueden ser impredecibles (periodos-On/O)

El paciente puede pasar a un estado de correcto movilidad (ON)

A otro de total inmovilidad (OFF)

Neurologa, Micheli-Fernandez Pardal 2da edicin

AGONISTAS DOPAMINERGICOS

Acta directamente en los receptores dopaminergicos, sobre todo D2

Tiene menor efecto de ON/OFF

Bromocriptina 7.5-30 mg/dia

Pramipexol 1.5-4.5 mg/dia

Cabergolina 1-4 mg/dia.

Rotigotina (parche) 2 gr/dia.

Apomorfina (terapia de rescate) 1-10 mg/ inyeccin sc.

INHIBIDORES DE LA COMT

COMT (catecol-oxi-metiltransferasa) enzima que degrada la dopamina

Intensifica los efectos de la levodopa, bloqueando su degradacin enzimtica de la dopamina.

Tolcapone

Entacapona

Dosis: 100 a 200 mg 3xdia

Neurologa, Micheli-Fernandez Pardal 2da edicin

INHIBIDORES DE LA MAO-B

MAO-B (monoaminooxidasa B) protege a dopamina de la degradacin intraneuronal

Bloquea la receptacin de dopamina e inhibe el dao oxidativo, funcionando como neuroprotector.

Frmaco: selegline

Dosis: 5 mg en el desayuno y la comida

INHIBIDOR DE LA RECAPTACION DE

SEROTONINA Y ANTAGONISTA DE GLUTAMATO

AMANTIDINA: Reduce las discinecias inducidas por frmacos hasta en un 70%

Frmaco antiviral que tiene efecto anticolinrgico, aumenta la liberacin de dopamina e inhibe su recaptura.

Inhibe la accin de glutamato

Dosis: 100 mg en desayuno y comida

Tratamiento de sntomas no motores

INSOMNIO: Carbidopa/levodopa

Sntomas vesicales: agonistas de la dopamina

Depresin: Fluoxetina o mianserina

Psicosis: clozapina (leponex, dosis de 12.5 a 100 mg/dia)

Hipotensin postural: fludrocortisona

CENETEC: gua de practica clnica, enfermedad de parkinson, 2011

Tratamiento quirrgico Estimulacin cerebral profunda:

La DBS consiste en la implantacin de electrodos que proveen una diminuta corriente elctrica continua sobre estructuras profundas del cerebro.

BibliografaCENETEC: gua de practica clnica, enfermedad de parkinson, 2011

Neurologa, Micheli-Fernandez Pardal 2da edicin

Discriminative Analysis of Parkinsons Disease Based on Whole-Brain Functional Connectivity, Yongbin Chen1, research article 2015

Mecanismos fisiopatolgicos involucrados en la enfermedad de Parkinson.

Gmez-Chavarrin M; Roldan-Roldan G; Morales Espinosa R. , Prez-Soto, Torner-Aguilar C.

Arch Neurociencia. Vol. 17, NO.1:25-33; Enero-Marzo 2012