Papovaviridae

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Universidad nacional de misiones. facultad de ciencias exactas, qumicas y naturales.PapovaviridaeMicrobiologa e inmunologa: Mdulo Virologa

17/11/2015

Posadas-Misiones

Papovavirus: Familia Papovaviridae

Se trata de una familia de virus capaces de infectar a un amplio rango de animales, desde aves hasta mamferos y se conocen ms de cien tipos que causan el papiloma humano (HPV).La familia cuenta con dos subfamilias: Papillomaviridae y Palyomaviridae. En cuanto a caractersticas morfolgicas, son virus cuyo genoma est compuesto por ADN circular bicatenario protegido nicamente por la cpside de forma icosadrica (45 nm para Palyovirus y 55 nm para Papillomavirus) con 72 capsmeros, no poseen otra envoltura por lo que son virus desnudos. Pertenecen al Grupo I segn la clasificacin de Baltimore.Desde mucho tiempo se sabe que los miembros del gnero Papillomavirus causan verrugas en la piel y es una causa frecuente de enfermedad de transmisin sexual, adems esta fuertemente relacionado al carcinoma del cuello uterino, uno de los cnceres ms comunes de las mujeres. Los miembros del gnero Palyomavirus por otra parte, infectan a muchas personas subclnicamente, persistiendo durante toda la vida pudiendo ser reactivados en condiciones de inmunodeficiencia.

Papillomaviridae

Los principales gneros de virus pertenecientes a Papillomaviridae han sido encontrados en mamferos y aves. La mayora causa papilomas benignos en la piel o en las membranas mucosas; pero tambin hay numerosos virus del papiloma humano HPV (del gen. Papillomavirus) de los cuales la mayora presenta una predileccin por un sitio particular en el cuerpo, algunos incluso con potencial oncognico.Debido a cambios continuos en la secuencia de ADN, en la actualidad existen cerca de 170 tipos de Papillomavirus identificados de acuerdo a las diferencias que se presentan en el genoma de la protena L1 (protena estructural del virus con propiedades antignicas). Tipos de verrugas causados por virus del papiloma humano: Verrugas cutneas: en estas se incluyen las verrugas comunes, verrugas plantares, verrugas subungueales y verrugas planas. Papilomatosis respiratoria: Causada por los tipos VPH 6 y 11. Las verrugas se forman en la laringe o en otras reas del tracto respiratorio, es una infeccin recurrente que puede requerir cirugas repetitivas e interferir con la respiracin y en raros casos progresar hacia cncer. Verrugas genitales: Los responsables de las verrugas genitales o condilomas acuminados son los tipos 6, 11, 42-45, 51, 54, 55 y 74. Entre ellos los tipos 6, 11, y en menor grado los tipos 45 y 51 tienen potencial oncognico, esto se debe a que tienen la capacidad de integrar su ADN con el de las clulas cutneas y sin sntomas aparentes llevan al desarrollo de cncer tras complicados mecanismos moleculares. Estos ltimos junto a los virus VPH 16 y 18 (alto poder oncgeno) se relacionan con distintas neoplasias genitales del canal oral y la mucosa oral, siendo la ms frecuente el cncer de crvix. La capacidad de contagio de los condilomas es muy alta; el amplio perodo de incubacin, entre 6 semanas y 2 aos, y la existencia de lesiones inaparentes a la vista del explorador (infeccin subclnica y latente), hace ms fcil la transmisin.

Replicacin del virusEl ciclo de vida del VPH sigue estrictamente el programa de diferenciacin de la clula hospedadora, elqueratinocito.Durante la infeccin el virin se asocia con receptores como las alfaintegrinas, laheparinay las lamininas de las clulas basales no diferenciadas de las mucosas y entran en estas porendocitosis, en el interior celular el genoma virales transportado al ncleo por mecanismos desconocidos mantenindose como un minicromosoma circular libre. Se transcriben entonces los genes tempranos (E), lo que permite realizar una replicacin del ADN inicial que resulta en un nmero de copias de entre 50-100 genomas virales por clula. Cuando las clulas basales se dividen, los genomas virales se reparten a partes iguales entre las clulas hijas. Este tipo de replicacin viral se denomina replicacin tipoplsmido.Cuando las clulas basales entran en el proceso de diferenciacin que las convertir enqueratinocitos, a medida que migran hacia las capas superiores delepitelio, tiene lugar una explosin en la replicacin del ADN viral, conocida como replicacin vegetativa. En capas superiores del epitelio del hospedador se desencadena un complejo mecanismo de transcripcin en cascada y se expresan los genes tardos L1 y L2, que son lasprotenasestructurales que encapsidan los genomas virales amplificados. El ensamblaje de los viriones hijos tiene lugar en el ncleo, liberndose cuando se descaman las clulas muertas del epitelio del hospedador. Este ciclo es conocido como infeccin ltica.Los oncogenes virales E7 y E6 modifican el ciclo celular; dado que el papilomavirus no posee enzimas para replicar su propio ADN el virus induce la replicacin del ADN celular por medio de E7, protena viral que se une a la protena pRb que es uno de los principales reguladores del ciclo celular, de este modo la inactiva y los queratinocitos entran en fase S activando la sntesis de ADN y replicacin celular continua. Por su parte el gen E6 posee la capacidad de destruir a la protena p53 cuya actividad central es la reparacin del ADN y activacin de la apoptosis celular cuando las lesiones no pueden ser reparadas, de esta manera la clula infectada permanece con vida hasta generar una cantidad de progenie viral suficiente. Por tanto, laaccin conjuntade E7 y E6 da como resultado la proliferacin descontrolada de las clulas infectadas por el virus que, asociado al efecto anti-apopttico resultante de la inactivacin de p53, es una potente combinacin oncognica.Se destaca que clulas que han sido transformadas por papilomavirus en cancerosas son incapaces de replicar el genoma viral, por ello solo una pequea proporcin de individuos infectados con VPH presentan cncer, ya que la integracin del ADN viral en el genoma celular es un suceso que ocurre con muy baja frecuencia. Este tipo de infeccin es conocida como infeccin lisognica.

Los factores de riesgo de transmisin del VPH son: En la mujer joven infecciones urinarias persistentes; Promiscuidad. En un nico coito existe la capacidad de contagio en un 50-70 %. Elevado nmero de partos; Infeccin persistente con un VPH de alto riesgo (como VPH 16 o 18); Inmunodeficiencia, entre otros.Como el desarrollo del cncer cervical inducido por VPH es un proceso lento que generalmente tarda muchos aos, las clulas precancerosas pueden ser detectadas por unacitologaanual o semianual de Papanicolau que resulta efectivo en un 70a80% para detectar anormalidades celulares causadas por VPH.En el caso de los hombres, no existe una prueba para determinar la infeccin por VPH. Las anormalidades genitales son el nico signo visible de VPH en hombres (resultado de tipos de VPH no cancergenos), y pueden ser identificadas mediante una inspeccin visual del rea genital.

Tratamiento: No existe un tratamiento especfico para la infeccin por VPH, por lo general esta se anula a s misma a niveles indetectables. De acuerdo con el Centro para el Control y la Prevencin de Enfermedades, el sistema inmunolgico del cuerpo elimina el VPH naturalmente dentro de dos aos para el 90% de los casos. Sin embargo, los expertos no estn de acuerdo en si el virus se elimina completamente o se reduce a niveles indetectables, y es difcil saber cuando es contagiosa.El tratamiento de las infecciones con VPH se basa en la actualidad en la utilizacin de algunas cremas tpicas, cuya actividad antiviral no es bien conocida o que actan activando unarespuesta inmunelocal contra el virus. Para las lesiones precancerosas o benignas en zonas genitales producidas por VPH, el tratamiento ms adecuado es la eliminacin de las zonas afectadas mediante ciruga.

Vacunas: En2006, la FDA aprobGardasil, unavacuna profilctica contra el VPHcuyo ensayos clnicosrealizados entre mujeres adultas con una mediana de edad de 23, mostraron proteccin contra la infeccin inicial por los tipos16y18 (que en conjunto causan aproximadamente un 70% de los cnceres de crvix) y contra los tipos 6y11, causantes del 90% de las verrugas genitales. Otra vacuna existente es Cervarix con efectos similares a Gardasil.