PAPEL DE LAS CÉLULAS T

REGULADORAS DURANTE LA

INFECCIÓN POR EL VIH

Ma. Teresa Rugeles L.

Grupo de Inmunovirología

Departamento de Microbiología y Parasitología, Facultad de Medicina

Universidad de Antioquia

Infección por el VIH-1: fisiopatología

compleja con alteraciones inmunes

severas

Células iNKT

Células NK

LT CD4+

pDC

mDC

LT CD8+

Apoptosis

Número

IL-2

Marcadores de activación

Citotoxicidad

Expresión de CD28

Marcadores de

activación

Número

IL-12

Presentación Ag

Marcadores de activación

Número

IFN-

Marcadores de activación

IFN-γ

Citotoxicidad

Número

Función

Infección por el VIH-1

Fase Aguda:

Eliminación masiva de

LT memoria efectora

CD4+ CCR5+ en tejido

linfoide asociado a

mucosas (GI)

Fase Crónica:

Eliminación

paulatina de LT

CD4+ (RA,

ROc)

Z. Grossman et al, Nat Med. 12 2006

Progresión de la infección por el VIH-1:

sangre periférica vs GALT

Cuantitativas

Eliminación a consecuencia directa de la infección viral:

apoptosis, lisis osmótica, destrucción por el SI etc.

Eliminación por mecanismos indirectos de la infección

viral: hiperactivación inmunológica apoptosis

Defectos en la maduración tímica

Funcionales

Alteraciones en el sistema inmune innato

Mecanismos responsables de las alteraciones

de los LT CD4+

Papel de los LTreg??

Células T reguladoras

Fenotipo de los LT reguladores

Foxp-3

CD25

TGF-bs

TGF-bm

TCRCD4

IL-10

Los LTreg controlan la activación de los LT

efectores, de las CPA y de sus interacciones

CPA

Treg

-

--

LT efectores

Mecanismos de regulación de células Treg

sobre células T

C. Rueda et al, Iatreia in press 2009

Treg

Protección Patogénesis

Papel de las células Treg en la infección

por VIH

FoxP3

FoxP3

FoxP3

FoxP3FoxP3

Hiperactivación imunológica

# células blanco

Rta inflamatoria

Daño tisular

Rta efectora

Eliminación viral

Infecciones

LT efector

Papel protector de las células Treg

A.J. Chase et al, J. Virol. 2008

Sin tratamiento H. Kared et al, AIDS. 2008

Regulación de la respuesta inmune antiviral

por células Treg en sangre periférica

LT CD4+LT CD8+

TNF - TNF -IFN-g IFN-g

E.A. Aandahl et al, J. Virol. 78, 2004

VIH-Progresores VIH-No Progresores VIH-Negativos

Expre

sió

n d

e F

OX

P-3

J. Nilsson et al, Blood 108, 2006

Acumulación de Tregs en amígdalas de individuos

VIH-1+ con replicación viral activa

Alta expresión de moléculas asociadas con la

regulación en amígdalas durante la

replicación viral activa

J. Nilsson et al, Blood 108, 2006

Mecanismos de acumulación de

Treg en tejido linfoide??

La exposición al VIH reduce la apoptosis de

células T CD4+CD25+

Anexina V

J. Nilsson et al, Blood 108, 2006

El VIH induce la expansión de células Treg

J. Nilsson et al, Blood 108, 2006 / S. Amarnath et al, Retrovirology 4 2007

CD25F

ox

p-3

CD4+CD25-

VIH ControlInfección con HIV NLA-3 +anti-CD3/CD28

5 días

IDO producido por CDp de individuos VIH-1+ induce la

transformación de células efectoras a células Treg

LT CD4

LT CD8

Monocitos

pDCs

Control

VIH

0

10

20

30

VIH-

Arb

itra

ry u

nits: ID

O/G

APD

H m

RN

A

VIH+ HAART LTNP

IDO

Foxp3

CD

25

G.M. Shearer et al. 2005 / G.Yu et al, Transpl Immunol. 18 2008

3000

IDO-PE MFI

20000 1000

Modelo de la acumulación de células Treg en órganos

linfoides durante la infección por el VIH

VIHCD

Tef Treg

Contacto

Foxp3

Apoptosis

Efecto de la terapia

antirretroviral en la población de

células Treg de sangre periférica

y órganos linfoides

Los pacientes VIH+ en HAART tienen un bajo número de células Treg en lámina propia

H-J. Epple et al, Blood 108, 2006

Frecuencia Número absoluto

GALT

El % células Treg en lámina propia disminuye

después del tratamiento con esquema HAART

H-J. Epple et al, Blood 108, 2006

Modelo del papel de LTreg en la infección

por el VIH-1

Acumulación

de Treg

Alteración del control

de la infección

No hay

acumulación

de Treg

Control inmune

del HIV

LT efectores

suprimidos

LT efectores

activos

Treg

Alta replicación viral Baja replicación viral

Papel de las células Treg en la infección por

VIH

PatogénesisProtección

FoxP3FoxP3

FoxP3

FoxP3

FoxP3FoxP3

Treg LT ef

Treg

Protección Patogénesis

FoxP3

FoxP3

FoxP3

FoxP3FoxP3

LT ef

Infección crónica

Infección aguda

????

Agradecimientos

• Paula Velilla

• Cesar Rueda

• Claire Chougnet

•Universidad de Antioquia

•Colciencias

•Universidad de Cincinnati

Los niños con SIDA si tienen futuro

pero necesitan su colaboración

Un niño con Sida puede llevar una vida normal si recibe un tratamiento adecuado, pero... éste se

ve continuamente amenazado:

Viven en condiciones de riesgo, no siempre sus familiares pueden apoyarlos, no tienen dinero

para transporte, ni para una buena alimentación, no pueden o no saben como conseguir sus

medicamentos...

Apoyándolos su FUTURO será realidadApoyándolos su FUTURO será realidad

Cuenta de ahorros Banco de Occidente # 480Cuenta de ahorros Banco de Occidente # 480--8109981099--33

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