Panal·lergens i cofactors

Jaume Martí Garrido Metge adjunt d’Al·lergologia

Hospital Universitari de Bellvitge

Són proteïnes que actuen com a epítops al·lergènics. Són al·lergens capaços de provocar reactivitat encreuada. Avantatge evolutiu en cas de malalties infeccioses però un problema per les al·lèrgies.

PANAL·LERGENS

Reactivita encreuada: Segons la OMS: Compartir un 80% d’un fragment de 80 Aa. La unió amb IgE ha de ser de gran afinitat. Poc probable si homologia <70%.

≈

IgE - Malus domestica

Extracte complet

IgE – Mal d 1 IgE – Mal d 2 IgE – Mal d 3 IgE – Mal d 4 IgE – Mal d 5

Diagnòstic per components

Pru p 3

Pru p 1

Pru p 4

Pru p 7

Pru p 2

Phl p 1/Phl p 5

Phl p 7/Phl p 12

Mal d 3

Mal d 1

o panal·lergens

o no

Dona 28 anys. Rinitis lleu intemitent per HS a pol·len de plataner. Pren ACOs. Prurit generalitzat, urticària, angioedema facial, desconnexió del medi, dispnea i incontinència esfincteriana, mentre corria. URG: Adrenalina 0.5ml + Polaramine 5mg + Urbason 60mg

ANAMNESI Dia 0: Discussió amb la parella Cefalea Poma + Ibuprofèn Exercici físic. No menstruació. No relació amb aliments però té SAO a vegades (meló, préssec sense pell). Tolera fruits secs. Natural de BCN.

CAS CLÍNIC

Reactivitat encreuada entre ANIMALS

Sd. Au-plomes-ou

Albúmines i epiteli d’animals

Peixos

Llet i carn de vaca Llets de mamífers

Àcars, marisc i paràsits

Ous de diferens aus

- Al·lèrgia respiratoria: causada per plomes.

- Al·lèrgia alimentaria: per ous i carn d’aus.

Diferents ous d’aus.

Més freqüent en adults.

Rovell: Alfa-livetines o albúmines (Gal d5).

Molt alta reactivitat encreuada amb ous de diferents

espècies d’aus.

Sd. Au-plomes-ou

Panal·lergen: Parvalbúmina (12kDA).

Resistents a la degradació tèrmica i enzimàtica.

Pot produïr símptomes per inhalació.

Molta reactivitat encreuada però poca clínica (40-60%).

Al·lèrgia “superable” en nens.

Gold standard: Provocació oral.

Peixos

?

?

Àcars, marisc i paràsits

Panal·lergen: Tropomiosina.

Gran resistència al calor.

Homologia del 81% entre àcar i gambeta.

Homologia del 81% entre gambeta i panerola.

Pen a 1 entre panerola i àcars 90%.

Sensibilització inicial a àcars?

Marisc

Artòpodes

Aràcnids Insectes CRUSTACIS

Moluscs

Gasteròpodes BIVALVS CEFALÒPODES

Tropomiosina.

Reactivitat encreuada entre crustacis 80%.

Reaccions greus.

Per mol·luscs: quadres més gastrointestinals.

Alfa-Galactosidasa

Adults.

Símptomes retardats.

- Paparres

- Carn de mamífers

- Cetuximab

- Gels

Reactivitat encreuada entre VEGETALS

Sd. Látex-Fruites

Entre Cereals Entre Llegums

Entre Fruits secs

LTP

LTP

Lipid Transfer Protein

Pru p 3

Alta resistència a àcids gàstrics.

Sospitar en proves cutànies positives a múltiples vegetals:

- Rosàcies, (ex: Préssec), fruits secs, cacauet, cervesa, blat de moro,

mostassa, espàrrecs, raïm, dàtils, kiwi, poma, tomàquet, enciam…

LTP i cofactors

- Ejemplo:

- Estudio de cofactores

Pru p 3 1/32 Pru p 3 1/8Pru p 3 67,12% 83,51%Pru p 3 + Ibuprofeno 78,57% 86,61%

0,00%

10,00%

20,00%

30,00%

40,00%

50,00%

60,00%

70,00%

80,00%

90,00%

100,00%%

de

activ

ació

n

Test de activación de basófilos

Entre Llegums

Llentia: la més freqüent. Propietats “termoactivadores”. Proteïnes d’emmagatzematge: Ara h 2

Conglutines. Globulines: vicilines, glicines, llegumines.

Proteïnes de defensa (PR10): Ara h 8. LTP (Len c 3 , Ara h 9).

Entre Fruits secs

Més freqüent amb els relacionats taxonòmicament, però també en el

50% d’al·lèrgics al cacauet.

Al·lergens responsables:

-LTP

-Profilines

-Homòlegs de Bet v 1 (PR10- defensa)

-Oleosines

Relació entre rosácies/LTP.

Sd. Látex-Fruites

Al·lèrgia a làtex precedeix a la alimentària.

50% del al·lèrgics a làtex .

Kiwi, banana, castanya…

Homologia entre Heveína i quitinases (70%).

Latex: >100 proteïnes

Gliadina

Adults.

Blat. Gluten (proteïnes –albúmina, gluteïna, gliadina-, lípids, HC).

Panal·lergen: Omega-5-gliadina (Tri a 19).

Causa important d’anafilaxis idiopàtiques, deapercebudes.

Poden ser depenents de cofactors (exercici).

Tractament: Evitar ingesta del cereal just abans de l’exercici VS

Evitar el gluten (tot i no ser celíac).

Reactivitat encreuada entre POL·LENS i VEGETALS

Superfamilia d’Homòlegs de

Bet v 1

Superfamilia de Prolamines

Profilines

Superfamilia d’Homòlegs de

Bet v 1

Superfamilia de Prolamines

Donen símptomes sitèmics.

Proteïna de defensa dels vegetals (PR10).

Inestable i vulnerable a la digestió.

Es toleren els aliments al cuinar-los.

En general donen SAO (70% tenen rinitis).

Sd. Poma-Bedoll (especial).

Profilines

En totes les cél·lules eucariotes.

Gran homologia entre pol·lens i vegetals.

Són al·lergens incomplets.

Poca expressivitat clínica alimentària.

Sensibilització: inhalació > ingestió.

En pacients al·lèrgics a rosàcies: fins 40% sensibilitzats.

↑ Molta reactivitat encreuada

↓ Poca clínica

LTP Profilines

Ubicació Proteïna de defensa Proteïna estructural

Funció Unió i transferencia de lípids

Forma i moviment cel·lular

Característiques Resistent a proteases i a temperatura

Làbil a la digestió proteica i a la temperatura

Clínica Sistèmica o local Local

Cofactors Sí -

Tractament Adrenalina +/- antiH1, corticoids antiH1, corticoids

Panal·lergens: molt freqüents.

Repte diagnòstic.

Pacients amb moltes sensibilitzacions

alimentàries i/o respiratòries.

Fer un diagnòstic correcte:

- Aconsellar: cocció, preservació.

- Evitació de famílies concretes d’aliments.

- Evitació de dietes innecessàriament restrictives

(disminució de risc d’hipovitaminosi).

PANAL·LERGENS

PANAL·LERGENS

Panal·lergens: molt freqüents.

Repte diagnòstic.

Pacients amb moltes sensibilitzacions

alimentàries i/o respiratòries.

Fer un diagnòstic correcte:

- Aconsellar: cocció, preservació.

- Evitació de famílies concretes d’aliments.

- Evitació de dietes innecessàriament restrictives

(disminució de risc d’hipovitaminosi).

EL DIAGNÓSTICO MOLECULAR EN ALERGIA

Maneig clínic basat en l'anàlisi molecular

Objectiu diagnòstic

C. espècie-específics

C. reactivitat creuada

Objectiu terapèutic

Dieta d’evitació A Dieta d’evitació B

Mal d 4 Ara h 8 Pru p 3 Ara h 2

IgE – Mal d 1

IgE – Mal d 2

IgE – Mal d 3

IgE – Mal d 4

IgE – Mal d 5

Diagnòstic per components

IgE – Mal d 1 Homologa Bet v1

IgE – Mal d 2

Taumatina (TLP)

IgE – Mal d 3

LTP

IgE – Mal d 4

Profilina

IgE – Mal d 5

(?)

Diagnòstic per components

Dona 28 anys. Rinitis lleu intemitent per HS a pol·len de plataner. Pren ACOs. Prurit generalitzat, urticària, angioedema facial, desconnexió del medi, dispnea i incontinència esfincteriana, mentre corria. URG: Adrenalina 0.5ml + Polaramine 5mg + Urbason 60mg

ANAMNESI Dia 0: Discussió amb la parella Cefalea Poma + Ibuprofèn Exercici físic. No menstruació. No relació amb aliments però té SAO a vegades (meló, préssec sense pell). Tolera fruits secs. Natural de BCN.

CAS CLÍNIC

SOSPITA: ANAFILAXI PER LTP

ANALITICA: - IgE total: 89 karb.u./L. - IgE específica a Pru p 3: 2.97 karb.u./L. - Triptasa sèrica basal: 4.6 µg/L. - Triptasses de la reacció: No disponibles.

>>Proves cutànies (bateria aliments): Positives a pell préssec, poma, tomàquet, enciam, plàtan, meló, kiwi, nou, avellana, cacahuet. Resta negatiu.

DIAGNÒSTIC: ANAFILAXI PER LTP, depenent de cofactors

RECOMANACIONS -Evitar les frutes amb pell, especialment del grup de les rosàcies. La resta pot prendre-les pelades. -Precaució amb la ingesta de fruits secs (evitar). -Evitar cofactors almenys 2-3 hores després de les ingestes (exercici, alcohol, AINEs, menstruació). -En cas de reacció anafilàctica: Adrenalina autoinjectable IM + URG. -En cas de SAO: Antihistamínic VO.

Moltes Gràcies !!!

Al·lergologia Bellvitge

IMPORTÀNCIA D’UN BON ESTUDI a) IgE total (7.25€) + IgE específica a poma (7.25€) + ) + IgE específica a

tomàquet(7.25€) + IgE a préssec (7.25€) ) + IgE a enciam (7.25€) + IgE a meló (7.25€) + IgE a nou (7.25€) + IgE específica a avellana (7.25€) + IgE a plàtan (7.25€) + IgE a kiwi (7.25€) + IgE a cacahuet (7.25€) + IgE a cirera (7.25€) + Triptasa sèrica basal (12.94€) = 99.94€

b) IgE total (7.25€) + IgE específica a Pru p 3 (18.63€) + Triptasa sèrica basal (12.94€) = 38.82€

REVISIÓN (Diciembre 2012) Bien desde que no come gluten, específicamente pan y bollería, no tiene episodios de anafilaxia. No ha vuelto a hacer ejercicio físico espontáneo. Hizo un test de esfuerzo en ayunas, sin problemas. No ha precisado tratamientos ni toma de medicación.

Journal of Allergy and Clinical Immunology Volume 87, Issue 1, Part 1, January 1991, Pages 34-40 Food-dependent, exercise-induced anaphylaxis: A study on 11 Japanese cases M. Dohi, MD ∗, 1, M. Suko, MD 1, H. Sugiyama, MD 1, N. Yamashita, MD 1, K. Tadokoro, MD 1, F. Juji, MD 1, H. Okudaira, MD 1, Y. Sano, MD ∗, K. Ito, MD 1, T. Miyamoto, MD 1 Tokyo, Japan

Wheat-dependent exercise-induced anaphylaxis (WDEIA)

nArt v 3 p-valor <.0001

rPla a 3 p-valor <.0001

TALLER DE CASOS CLINICOS

y = 0,9371x + 0,9168 R² = 0,9835

0

10

20

30

40

50

60

70

80

0 20 40 60 80

Correlación F/FR

TALLER DE CASOS CLINICOS

y = -0,065x + 13,24 R² = 0,0565

0

5

10

15

20

25

30

0 20 40 60 80

Correlación F/R

TALLER DE CASOS CLINICOS

y = -0,065x + 13,24 R² = 0,0565

0

5

10

15

20

25

30

0 20 40 60 80

Correlación F/R

¿Qué nos aporta el diagnóstico molecular en este caso? 1. - Nos permite hacer el diagnóstico etiológico de la alergia a la nuez (Jug r 1). 2.- Proteínas de almacenamiento = marcadores de reacciones moderado-severas en relación con la ingesta de frutos secos, legumbres, soja y sésamo: - Resistentes a la desnaturalización por calor y por el proceso digestivo 2s Albuminas (conglutinas): cacahuete (Ara h 2, Ara h 6), nuez del Brasil (Ber e 1), nuez (Jug r 1) 7s Albuminas (vincilinas): cacahuete (Ara h 1), Soja (Gly m 5), nuez (Jug r 2) 11 s Albuminas (leguminas): cacahuete (Ara h 3), Soja (Gly m 6), avellana (Cor a 9), Sesamo (Ses i 1) - Presentan reactividad cruzada entre los componentes de cada grupo pero no entre grupos

TALLER DE CASOS CLINICOS nAra h 2

Ara h 6

y = 0,0268x + 1,5497 R² = 0,0033

0

1

2

3

4

5

6

0 5 10 15

Series1

Lineal(Series1)

Lineal(Series1)

Ara h 6 Jug r 1

y = 1,6241x + 0,6935 R² = 0,1068

05

10152025303540

0 2 4 6

Series1

Lineal(Series1)

Jug r 1 nSes i 1

y = -0,0227x + 0,7103 R² = 0,0471

-0,5

0

0,5

1

1,5

2

2,5

3

3,5

4

0 10 20 30 40

EL DIAGNÓSTICO MOLECULAR Y LA TECNOLOGÍA MULTIPLEX ¿Qué nos aporta el diagnóstico molecular, en este caso, respecto al diagnóstico convencional? - Conocer el verdadero perfil de sensibilización polínica del paciente: - Marcadores de sensibilización específica: Par j 2 de parietaria judaica - Marcadores de reactividad cruzada: Polcalcinas (Phl p 7 y Bet v 4)

Panalergenos responsables de reactividad cruzada entre pólenes: - Profilinas: Hev b 8, Bet v 2, Phl p 12, Mer a 1 - Polcalcinas: Bet v 4, Phl p 7 - LTP’s: Ole e 7,Par j 2, ¿Pla a 3, Art v 3? - CCD’s: Phl p 4, MUXF3, Jug r 2 y Pla a 2 (sólo disponible en microarray)

Marcadores de alergia alimentaria

EL DIAGNÓSTICO MOLECULAR EN ALERGIA

Manejo clínico basado en el

análisis molecular

Objetivo diagnóstico

C. especie-específicos

C. reactividad cruzada

Objetivo terapéutico

Composición de la inmunoterapia

Dieta de evitación

TALLER DE CASOS CLÍNICOS