Organización de una Unidad de Farmacocinética …Hipotirodismo Hipertirodismo Edad avanzada...

Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37 Salamanca, 3 a 7 de Junio de 2019

Organización de una Unidad de Farmacocinética Clínica

Noemí Rebollo Díaz

L.E.A. Farmacia Hospitalaria

Complejo Asistencial Universitario de Salamanca

Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37

Farmacocinética clínica

Disciplina de las ciencias de la salud

que se ocupa de la aplicación de la

farmacocinética al control terapéutico

Individualizado. Levy G. , 1978


EFECTO FARMACOLÓGICO

Difusión pasiva Transporte activo

DOSIS ADMINISTRADA

LIBERACIÓNABSORCIÓNDISTRIBUCIÓN

METABOLISMOEXCRECIÓN

CONCENTRACIÓN SÉRICA

CONCENTRACIÓN RECEPTOR

DOSIS PRESCRITA

Respuesta tisular, Terapia concomitante

Cumplimiento, Errores de medicación

Relación dosis-respuesta


Monitorización terapéutica de las concentraciones

CONCENTRACIONES SÉRICAS

MONITORIZACIÓN DE FÁRMACOS

CARACTERÍSTICAS FARMACODINÁMICAS

CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS

INDIVIDUALIZACIÓN POSOLÓGICA

OPTIMIZACIÓN DE LA TERAPIA

INCREMENTAR EFICACIA

REDUCIR TOXICIDAD


Objetivos de la Unidad de Farmacocinética Clínica

Objetivo 1- Optimización tratamientos farmacológicos

Objetivo 2- Racionalizar la monitorización

Necesidad de asegurar la correcta interpretación

y utilización de los datos


Inicio del programa de monitorización

Contenido ( Finalidad, Orientación )

Grado de interacción clínicos

Grado de interpretación

Consideraciones económicas

Garantía de calidad


Diseño inicial de la posología

Individualización posológica

Detección diagnóstica de respuestas anómalas

Consulta y asesoramiento

Análisis de errores terapéuticos

Funciones de la farmacocinética clínica


Organización del Servicio


Estructura del servicio

Sin laboratorio

Petición Análisis Interpretación

Farmacia Laboratorio Farmacia

Con laboratorio propio

Ventajas importantes


Recursos materiales

Frigorífico

Centrífuga

Material fungible

Soporte informático

Inexactitud

Imprecisión

Sensibilidad

Especificidad

Rapidez

Coste

Volumen de muestra

ANALIZADOR


Informatización

GESTIÓN (OPENLAB)

• Compras

• Gestión de stocks

• Procesos de trabajo

• Mantenimiento ficheros

• Gestión de actividades

• Facturación

FARMACOCINÉTICA (PKS, CAPCIL, AEMONIT)


Recursos humanos

Capacidad de comunicación

Capacidad de persuasión

Servicio permanente


Actividades de la Unidad de Farmacocinética

Asistencial

Docencia

Investigación

Monitorización Control rutinario Urgencias

Monitorización intensiva Toxicocinética

Intoxicación voluntaria o accidental Psicotropos y drogas de abuso


Funciones del servicio

Selección de fármacos

Establecer criterios utilización

Elaborar pautas dosificación

Elaborar pautas de actuación

Interpretar correctamente resultados


Medicamentos candidatos a monitorización

Indice terapéutico pequeño

Acusada variabilidad en el comportamiento cinético

Relación concentración-respuesta definida

Dificultad para evaluar clínicamente la eficacia/toxicidad


Dificultad evaluación efectos tóxicos

TOXICIDAD DIGOXINA

TOXICIDAD GENTAMICINA

INSUFICIENCIA CARDIACA

CONGESTIVA Náuseas Anorexia Arritmias

SEPSIS POR

GRAM NEGATIVOS Daño renal

Crs

Fuentes Propia


Edades extremas

Politerapia

Incumplimiento

Respuestas anómalas

Funcionalismo anormal

Riesgo de infradosificación

Pacientes candidatos a monitorización


Fases del proceso de monitorización

Determinación analítica

Solicitud de monitorización

Obtención de la muestra

Registro de solicitud

Evaluar la indicación de la monitorización

Interpretación de los resultados

INFORME FARMACOTERAPEUTICO


INJUSTIFICADA INNECESARIA

MONITORIZACIÓN NECESARIA Y EFICAZ

¿ Indicación del tratamiento apropiada ?

¿ Relación concentraciones-efectos ?

¿ Introduce una diferencia clínica ?

¿ Duración para obtener beneficios ?

¿ Márgen terapéutico estrecho ?

¿ Respuesta farmacológica evaluable ?

NO

NO NO

NO

NO NO

Indicaciones de la monitorización


Monitorización de aminoglucósidos

Monitorización necesaria • Insuficiencia renal o función renal inestable • Sobrecarga de líquidos • Sepsis, Neutropenia, Fibrosis quística, Desnutrición, N.PT. • Pacientes geriátricos con terapia superior a 3 días • Neonatos prematuros • Utilización sinérgica con otros antibióticos

Monitorización útil pero no necesaria • Adultos con función renal estable • Ancianos con función renal estable y posible infección por G(-) • Niños con fibrosis quística y dosis presumiblemente adecuadas

Monitorización no justificada • Infecciones urinarias • Terapia inferior a 3 días


Casillas a cumplimentar por el personal de enfermería


Criterios de muestreo

Tiempo 1.- Equilibrio de distribución 2.- Estado de equilibrio 3.- Concentraciones relevantes 4.- Razones clínicas Muestra 1.- Sangre, suero, plasma 2.- Tipo de concentración


Condiciones de muestreo


Tiempos de muestreo


Tiempo de muestreo

Intoxicaciones

Técnicas depuración extrarrenal 1.- Hemodiálisis 2.- Ultrafiltración 3.- HDVVC 4.- Diálisis peritoneal contínua


Tiempos de muestreo

80 100 60 140 180 120 20 40 0 160

HD HD

Fracción eliminada

HD

ke

Vd

Miércoles Viernes Lunes

10

0

Tiempo (h) Lunes

Co

nce

ntr

ació

n (

mg/

L)


Organización de tiempos de trabajo


Gestión (OPENLAB)


Registro de la solicitud


Control de calidad interno


Control de calidad externo


Validación de informes


Factores que modifican la farmacocinética

Fisiológicos: Edad, Peso, Embarazo

Patológicos: Insuficiencia renal

Clínicos: UCI, Hematología


Información necesaria interpretación

Características del paciente

Características de su enfermedad

Características del tratamiento

Condiciones de muestreo

Objetivo de la monitorización

Factores que afectan la interpretación


Concentración diana “Administrar tanto medicamento como sea

Necesario para alcanzar el máximo beneficio posible”

EFICACIA TOXICIDAD CONCENTRACIÓN

Margen terapéutico

10%

3%

90%

50%

Fuentes Propia


Programas informáticos (PKS, CAPCYL, AEMONIT)

Modelos farmacocinéticos

poblacionales


Evaluar la variabilidad inter e

intraindivual

Conocer el comportamiento

medio en la población diana

Parámetros farmacocinéticos

Identificar y evaluar factores

Relación entre PK y factores (demográficos,

fisiopatológicos, genéticos, ambientales, etc.)

CV de parámetros PK y residual

Farmacocinética poblacional


Interpretación farmacocinética

CONCENTRACIONES SÉRICAS

RESPUESTA MODELO FARMACOCINÉTICO

-Regresión lineal -Regresión no lineal -Ajuste bayesiano INDIVIDUALIZACIÓN

POSOLÓGICA

ECUACIONES FARMACOCINÉTICAS

PARÁMETROS FARMACOCINÉTICOS

MÉTODOS DE INDIVIDUALIZACIÓN


Criterios clínicos

Riñón 150-225 100-150 Hígado 225-300 100-150 Corazón 250-350 150-250

Margen terapéutico de ciclosporina (µg/l)*

Trasplante Terapia de inducción Terapia de mantenimiento

*Concentraciones determinadas en sangre completa y con una técnica analítica específica


Criterios clínicos


Criterios clínicos

Hipocalemia

Hipomagnesemia

Hipercalcemia Hipocalcemia

Hipotirodismo Hipertirodismo

Edad avanzada Infancia

Hipoxia

Respuesta Respuesta

Interpretación de las concentraciones de digoxina


CO

NC

ENTR

AC

IÓN

SÉR

ICA

(

g/m

L)

20 30 40 50 0 10

50

45

40

35

30

25

20

15

10

5

0

TIEMPO (horas)

600 mg/24 h

300 mg/12 h

200 mg/8 h Infusión IV (25 mg/h)

Intervalo posológico y concentraciones


0

2

4

6

8

10

12

Día de tratamiento antibiótico

Con

cen

tració

n (

g/m

L)

Gentamicina 80 mg/8h 120 mg/12h

Cmax

Cmin

1 2 3 4 5 6 7

Cmin=1,1

4

Cmax=5

Cmin=1,4

Cmax=6,5

Datos demográficos y fisiopatológicos

Edad: 86 años Peso: 70 Kg Talla: 170 cm Cr = 1,76 mg/dL (ClCr:52 mL/min) Alb = 2,4 g/dL

Diagnóstico Endocarditis

Tratamiento Ceftriaxona + gentamicina

OBJETIVO

Cmax: 6-10 µg/mL Cmin: 0,5-2 µg/mL



0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

Con

cen

tra

ció

n (

g/m

L)

Vancomicina 275 mg/8h

Cmax

Cmin

Cmin=1,59

45 mg/h

C=16,58

Día de tratamiento antibiótico

1 2 3 4 5 6

Datos demográficos

Edad: 3 años Peso: 21,4 Kg Talla: 106 cm

Diagnóstico LLA-T; TPH

Motivo del tratamiento

Bacteriemia por Staphylococcus Epidermidis

Régimen Cmax Cmin

500 mg/6h 40 µg/mL 4,6 µg/mL

450 mg/4h 40 µg/mL 8,5 µg/mL

Cmin:15-20 µg/mL

AUC/CMI > 400



Beneficios de la farmacocinética clínica

DIRECTOS • Reducción en la duración de la terapia y/o estancia

hospitalaria • Disminución de efectos adversos • Mejores resultados terapéuticos (supervivencia, curación, Reingreso calidad de vida…) • Reducción de los costes de tratamiento

INDIRECTOS

• Contribución a la educación sanitaria (hábitos terapéuticos, cumplimiento, importancia de la farmacocinética…) • Recopilación de información relevante para investigaciones clínicas (farmacocinética-farmacodinámica poblacional) • Contribución a la mejora de la terapéutica en general (identificación de subpoblaciones)


Beneficios de la farmacocinética clínica

Para obtenerlos es fundamental…

Muestras obtenidas correctamente. Resultado fiable. Resultado correctamente interpretado. Recomendación terapéutica adecuada.



Asistencial

Docencia

Investigación

Selección dosis Médico-farmacéutico

Administración Enfermera

Monitorización Médico-farmacéutico

Muestreo Enfermera

Análisis Laboratorio

Interpretación Farmacéutico

Recomendaciones Médico



Asistencial

Docencia

Investigación

Prestigio

Reconocimiento

Autoridad profesional


Éxito del programa

Establecer necesidad

Documentar actividades

Efectividad

• Calidad asistencial

• Eficiencia decisiones médicas


Muchas gracias

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