ONCOLOGIA_FINAL.2 2003
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VI – B MEDICINA
MELISSA VELILLA
CONTRERAS
MARIANELA FLÓREZ ORTEGA
ADRIANA JUNCO CARBALLO
SILVANA RODELO BENÍTEZ
MARÍA SARMIENTO
AMARÍS
Crecimiento celular anormal y acelerado con capacidad de invasión y destrucción de otros tejidos. Sus principales vías de diseminación son linfática y hematògena.
Tratamiento médico basado en la administración de sustancias químicas (fármacos).
Tratamiento farmacológico sistémico capaz de destruir la masa tumoral principal, metástasis y enfermedad subclínica.
Destruir células residuales
después de una extirpación quirúrgica.
Destruir células residuales
después de una extirpación quirúrgica.
Antes del procedimiento quirúrgico para
reducir el tamaño del CA
Antes del procedimiento quirúrgico para
reducir el tamaño del CA
Administrada una vez se logra
la remisión
Administrada una vez se logra
la remisión
Administrada para inducir una
remisión
Administrada para inducir una
remisión
Administrada en dosis menores para prolongar una remisión
Administrada en dosis menores para prolongar una remisión
Fármacos más utilizados para
tratar el CA
Fármacos más utilizados para
tratar el CA
La enfermedad no responde o
reaparece después de la
primera elección
La enfermedad no responde o
reaparece después de la
primera elección
Control de síntomas Control de síntomas
• MODELOS DE CRECIMIENTO TUMORAL :
PIONERO
MODELO L1210 LEUCEMIA EN RATÓN
CRECIMIENTO EXPONENCIAL
CANTIDAD DE AGENTESQUIMIOTERAPEUTICOS PARA DISMINUIR LA POBLACIÓN CELULAR CANCERIGENA.
CITOTOXICIDAD Y SENSIBILIDAD HOMOGENEA.
Reevaluó el modelo de skipper
Curva sigmoide
Fase inicial crecimiento /exponencial
37% de su volumen letal/ estancamiento
Agente quimioterapéutico /ciclo celular.
Crecimiento Heterogéneo Sigue la Curva Gompertziana
Sensibilidad heterogénea
Mayor tamaño tumoral/ mayor probabilidad de farmacorresistencia a la quimioterapia.
Monoterapia Vs. Polifarmacoterapia
Citotoxicidad al tto/ ciclos alternantes
primera clase de agentes que clínicamente
probados para el tto del
cáncer
Forman enlaces covalentesNitrógeno
Fosforo
Baja selectividad
tumoral
Interrupción de la síntesis
de ADNApoptosis
citotóxico, teratogénicos y carcinogénicos
ALQUILANTES
MIELOSUPRESIÒN
NAUSEAS, VÓMITO
ATROFIA GONADAL, ALOPECIA
EstreptozocinaNombre genérico: EstreptozocinaNombre comercial: Zanosar®
Vía de admón.: IV
Mecanismo de acción: metila el ADN
Aparición: 7 díasNadir: 14 díasRecuperación: 21 días
Náuseas y vómitos. 1 a 3 horas despues de suministrada la dosis
CA de páncreas
Nombre genérico: BusulfánNombres comerciales: Busulfex®, Myleran®
LiposolubleBaja afinidad a las proteínasPasa barrera HC
> Toxicidad línea mieloide Vía de admón.: VO,
IVAplasia de mèdula
oseaHiperpigmntaciòn de
la piel/pliegues palmares
Enfermedad venoclusica hepàtica
Convulsiones
Inicio: 7 a 10 díasNadir: 14 a 21 días
Recup: 28 díasBajo recuento
deCS
Dañan directamente al ADNAcción Antitumoral e inmunosupresión
Activos en células en proliferación y sin proliferar
No es en si misma MUTAGÉNICA o CITOTÓXICA
Intermediario azo
Compuesto azoxialquilante
Alquilación del ADN
Rotura de cromátides y translocación
Terminación de la progresión del ciclo
celular
Inhibición de la fase G1 y S
Metabolitos aclarados del
plasma en 2 horas
ENF. DE HODKING Y TUMORES CEREBRALES
V.O – I.V
FENOBARBITAL Y DIFENILHIDANTOINA
MAO – CRISIS HIPERTENSIVA - TIRAMINA
I.V
Corrientes eléctricas – electrodos de platinoCrecimiento filamentoso bacteriano
Inhibición de la síntesis de ADN
CISPLATINO
Sustitución de CL
Se une a la guanina en el ADN y ARN.
Interacción estabilizada Puentes de H
•Filtración Glomerular• Secreción TCP•Toxicidad Renal•Daño tubular y Necrosis
•Ototoxicidad
Hidratación y Diuresis
CARBOPLATINO Análogo del cisplatino
Igual mecanismo de citotoxicidad que cisplatino
“ Desarrollado para ser menos tóxico y causar menos vómitos”
“ Carboplatino es 100 veces menos reactivo que el cisplatino”
Citostáticos
Se unen con el DNA para evitar la síntesis del RNA
Impiden crecimiento celular
Streptomyces
DNA NO SE VUELVE A FIJAR EL MISMO
Metabolismo hepático
Miocardiopatía congestiva,
complicación tardía
- Leucemias y Linfoma No Hodking- Ca de Vejiga , Estómago, Pulmón, Mama..
Uso actual en la Leucemia Aguda
Reservado para casos de resistencia a otras drogasI.V
Bleomicina A2
Una de las primeras en Quimioterapia
Tumores de la Infancia
Neoplasia gestacional trofoblastica
Rabdomiosarcoma
Bloquea el sitio activo de DHFR enzima que reduce el folato a su forma activa
Mantiene ác. Fólico en estado
inactivo
Procesos metabólicosCeden grupos metilos
timidilato sintasa oxidasa
No hay tretafolatoNo hay nucleótidosNo hay síntesis de ADNNo hay Crecimiento celular
Antagonista de folato primordialmente usado como un agente quimioterapéutico
Infusión IVSubcutánea
MielosupresiónAnorexiaNáusea y vómitoDiarrea
Vía oral
IV
Uso Farmacéutico - La gemcitabina es un metabolito que actúa como un análogo de la pirimidina.- Incorporada en el ADN de la célula en división - Causa la muerte celular.
Administración: infusión intravenosa.
Vinca alcaloidesVincristina
Vinblastina y Vinorelbina
Taxanos
•Los alcaloides de la vinca tener efectos biológicos relacionadas con sus efectos sobre los microtúbulos como la inhibición de las purinas , el ADN, el ARN y la síntesis de proteínas .
•También son potentes inhibidores de la angiogénesis.
•Los alcaloides de la vinca tener efectos biológicos relacionadas con sus efectos sobre los microtúbulos como la inhibición de las purinas , el ADN, el ARN y la síntesis de proteínas .
•También son potentes inhibidores de la angiogénesis.
Se unen de manera reversible a la
subunidad de la tubulina,
favoreciendo la polimerización en
microtúbulos estables pero poco
funcionales.
No culmina satisfactoriamente la
mitosis
• Las topoisomerasas del ADN I y II , son enzimas
nucleares que controlan, mantienen y modifican las estructuras y la topología
del ADN durante los procesos de replicación del
material genético .
Provocan cortes transitorios de una o dos cadenas de ADN haciéndolas pasar a través de la mella (Nick).
“complejo seccionable”
Los anticancerosos que ejercen su acción en la topoisomerasa estimulan y estabilizan estos complejos. ADN
•La topo I no es una enzima ciclo especifica.
•La topo II es max. En la fase de crecimiento del tumor
El campo de la farmacogenética,
estudia la base genética de la variabilidad
interindividual en las respuesta a las
drogas.
La ausencia o disminución significativa de la actividad de
esta enzima produce alta toxicidad tras la exposición y
acumulación de 5-fluorouracilo.
deficiencia de DPD se hereda de forma autosómica recesiva.
• Enzima involucrada en la pirimidina degradación.
• cataliza la reducción del uracilo y timina. • Participa en la degradación de los
fármacos quimioterapéuticos 5-fluorouracilo y tegafur-uracilo.
• Enzima involucrada en la pirimidina degradación.
• cataliza la reducción del uracilo y timina. • Participa en la degradación de los
fármacos quimioterapéuticos 5-fluorouracilo y tegafur-uracilo.
Tratamiento que consiste en la emisión de rayos X (Radiación ionizante) de alta potencia o semillas radiactivas para destruir las células cancerígenas
Lesión en el DNALesión en el DNA
Reparación del DNAReparación del DNA Daño severo del DNADaño severo del DNAErrores el la reparación del DNA
Errores el la reparación del DNA
Proliferación normalProliferación normalArresto del ciclo celularArresto del ciclo celular
NecrosisNecrosisApoptosis Apoptosis Proliferación anormal
Proliferación anormal
MicromutacionesMacromutacionesMicromutacionesMacromutaciones
Las consecuencias de una reparación incompleta del daño por radiación ionizante puede resultar en carcinogenesis en las céls humanas normales o la resistencia a la radiación en las céls tumorales.
Reparación
Órganos normales, no expuestosÓrganos en riesgo (OAR)
Tomografía por emisión de positrones (PET)
Tomografía por emisión de fotón único (SPECT)
Resonancia Magnética Espectroscópica (MRS)
Tomografía por emisión de positrones (PET)
Tomografía por emisión de fotón único (SPECT)
Resonancia Magnética Espectroscópica (MRS)
Fluoropirimidinas
Análogos del platino
-Neoadyuvante-Adyuvante
posoperatorio -Terapia definitiva
Cáncer avanzado-cabeza y cuello
-pulmón-tracto
gastrointestinal
Timidilato sintasa
Radiosensibilizador Radiosensibilizador
Ribonucleótidos reductasa
(radiosensibilización clínica)
Ribonucleótidos reductasa
(radiosensibilización clínica)
Hidroxiurea(HU)Gemcitabina (dFdCyd)
Hidroxiurea(HU)Gemcitabina (dFdCyd)
Radiación ionizanteRadiación ionizante
sobreexpresión postranscripcional
CisplatinoCarboplatinoOxaliplatino
CisplatinoCarboplatinoOxaliplatino
Radiosensibilizador
Cancer al nivel del cuello
Cáncer de pulmón de células no
pequeñasCancer de vejiga Cancer cervical
avanzado
Cancer al nivel del cuello
Cáncer de pulmón de células no
pequeñasCancer de vejiga Cancer cervical
avanzado
Radioterapia Radioterapia
Eliminación selectiva de células hipoxias
!!Nimorazole Tirapazamin
a Cisplatino
Familia del factor de crecimiento epidérmico
Familia del factor de crecimiento epidérmico
Receptor tirosina-cinasaHER2HER3HER4
Receptor del factor de crecimiento
epidérmico (EGRF)
Cáncer de pulmón de células no pequeñasCancer de cabeza y
cuello Glioblastoma multiforme
Cáncer de pulmón de células no pequeñasCancer de cabeza y
cuello Glioblastoma multiforme
Cáncer de senoCáncer de seno
Radioterapia + anticuerpo monoclonal quimérico (Cetuximab, Erbitux)
1
Factor de crecimiento endotelial vascular
Factor de crecimiento endotelial vascular
Interrumpir el balance proangiogénico tumor y su estroma vascular y
endotelial
2
DNA de reparación de errores de pareamiento postreplicationpostreplication Genes/ proteínas Genes/ proteínas
Reconocer y procesar DNA de cadena simple Inserción- selección de bucles durante la
replicación del DNA
Aductos de DNA (platinum analogues, alkylating/methylating drugs including procarbazine and temozolomide, and various nucleoside analogues including the fluoropyrimidines, gemcitabine, and the purine analogues, 6-thioguanine (6-TG) and 6-mercaptopurine (6-MP) )
Aductos de DNA (platinum analogues, alkylating/methylating drugs including procarbazine and temozolomide, and various nucleoside analogues including the fluoropyrimidines, gemcitabine, and the purine analogues, 6-thioguanine (6-TG) and 6-mercaptopurine (6-MP) )
Daños por radiacion ionizante
(IR)
Daños por radiacion ionizante
(IR)
Deficiencia de reparación de errores de pareamiento
Resultado de defectos genéticos
Resultado de defectos genéticos
cáncer colorrectal sin poliposis
Metilación de los genes hMSH1 y hMSH2
cáncer colorrectal sin poliposis
Metilación de los genes hMSH1 y hMSH2
Análogos halogenados de timidina iododeoxyuridine
(IUdR)
Análogos halogenados de timidina iododeoxyuridine
(IUdR)