Obesidad e inflamacion
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OBESIDAD E INFLAMACION Daniel Serna Beatriz E. Montoya Laura Botero
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OBESIDAD E INFLAMACION
Daniel SernaBeatriz E. MontoyaLaura Botero
La OMS estima que en el
mundo hay más de 1.000 millones de
personas con sobrepeso, de las cuales 300 millones serían
obesos.
En América Latina se
considera que la prevalencia
de la enfermedad es
del 40 por ciento entre sobrepeso y
obesidad
Hay una relación entre
obesidad y estado
proinflamatorio
La obesidad se acompaña de un cierto grado de inflamación
Pone en manifiesto a nivel circulante en un aumento de los marcadores clásicos de inflamación:
Proteína C-reactivaFactor de necrosis tumoral α (TNF-α)
Fibrinógeno(16-18)
INFLAMACION…?
La expansión del tejido adiposo desempeña un papel determinante: Producción de adipocinas
Estos efectos perjudiciales del tejido adiposo son de mayor importancia cuando se incrementa la masa de tejido adiposo visceral en comparación
con el tejido adiposo subcutáneo
PROINFLAMATORIO
OBESIDAD
INFLAMACION DEL TEJIDO ADIPOSO
La hipertrofia de los adipocitos que tiene lugar en la obesidad
Aumento de: o Adipocinaso Quimiocinaso Citocinas proinflamatorias
(TNF-α, IL-6)o Amiloide sérico A (SAA)o Resistinao Entre Otros
La muerte de los adipocitos es bastante frecuente en la obesidad
La hipoxia podría participar activamente en el desarrollo de
inflamación asociada a la obesidad
La elevación de las citocinas proinflamatorias que tiene lugar
en la obesidad origina un aumento de la lipólisis y una disminución de
la capacidad del tejido adiposo para acumular triglicéridos.
Se considera al tejido adiposo como un órgano endocrino extraordinariamente activo
El tejido adiposo blanco produce una gran variedad de moléculas multifuncionales, denominadas colectivamente adipocinas.
ALTERACIÓN DEL PERFIL DE LAS ADIPOCINAS
LEPTINA
Adipocina por excelencia
Factor de saciedad, que actuaría como
un lipostato
Mayor en mujeres
Las concentraciones circulantes de
leptina aumentan ante
estímulos proinflamatorios como TNF-α,
IL-1, IL-6
ADIPOLECTINA
La adipolectina es una proteína de 244 aminoácidos expresada de manera casi exclusiva en el tejido adiposo.
Efecto antinflamatorio (inhibicion de ICAM-1 y VCAM-1)
Incrementa la sensibilidad a la insulina y previene la acumulación de lípidos en el músculo
esquelético y el hígado
Las concentraciones plasmáticas de adipolectina están disminuidas en pacientes obesos
Se ha demostrado que la adipolectina inhibe la expresión de HB-EGF, sustancia vasoactiva
que promueve la disfunción
En enfermedades inflamatorias no asociadas con la obesidad la adipolectina parece comportarse
de manera diferente
La adipolectina presenta una correlación inversa con las
concentraciones circulantes de proteína
RESISTINA
Inhibe la adipogénesis pero, al mismo tiempo, su expresión aumenta durante la diferenciación de adipocitos, lo que indica que actua como una señal negativa de retroalimentación para reducir la formación de tejido adiposo.
No desempeña un papel importante en el desarrollo de la resistencia a la insulina en humanos. Sí podría tener implicación en la
inflamación, ya que se ha observado que se correlaciona con marcadores de inflamación y es un predictor de enfermedad coronaria.
Induce la expresión de moléculas de adhesión VCAM1 e ICAM1 y de quimiocinas.
FACTOR DE NECROSIS TUMORAL Α
El TNF-α es una adipocina implicada en las alteraciones metabólicas de la inflamación crónica con acciones biológicas que incluyen la inducción de resistencia a la insulina, anorexia y caquexia.
El tejido adiposo es fuente y diana del TNF-α.
Su expresión está aumentada en el tejido adiposo humanos con obesidad, de hecho, constituyó el primer hallazgo que relacionaba la obesidad con la inflamación sistémica.
INTERLEUCINA 6
IL-6 es un mediador de inflamación, el tejido adiposo es una fuente importante de IL-6.
Existe una intensa asociación entre el grado de expresión de IL-6 en el tejido adiposo y los niveles circulantes de IL-6 y proteína C-reactiva.
la IL-6 se ha propuesto como nexo de unión entre obesidad,
inflamación y enfermedad coronaria.
AMILOIDE SÉRICO A
Niveles elevados de SAA se han relacionado con un aumento del riesgo de enfermedad cardiovascular.
Hasta hace pocos años se creía que la producción de SAA tenía lugar, predominantemente, en el hígado pero hoy sabemos que el tejido adiposo es una de las principales fuentes productoras de este factor proinflamatorio incluso en condiciones fisiológicas normales.
Se han descrito niveles elevados en pacientes obesos y que el SAA circulante se correlaciona positivamente con el porcentaje de grasa corporal, este aumento inducido por la obesidad se observa desde edades tempranas. las concentraciones de SAA disminuyen tras la pérdida de peso, bien tras intervención dietética, bien tras cirugía bariátrica.
El SAA es producido en mayor medida por los adipocitos de mayor tamaño, participa en el reclutamiento de macrófagos en el tejido adiposo, promueve la expresión de factores proinflamatorios como IL6, IL-8 y TNF-α.
OSTEOPONTINASe expresa
abundantemente en el hueso, aunque también se detecta en cantidades notables en otros tipos celulares como macrófagos, células endoteliales, células de músculo liso y células epiteliales. Su expresión en el tejido
adiposo y el aumento paralelo en sangre que tiene lugar en el sobrepeso y la obesidad, junto con su implicación en los procesos inflamatorios asociados con el exceso de peso, demuestran que la osteopontina desempeña una función importante en el desarrollo de la obesidad.
VISFATINA
También conocida como PBEF (pre-B cell colony-enhancing factor)NAMPT (nicotinamide phosphoribosyl transferase).
Es una adipocina, cuyos niveles aumentan en el
desarrollo de la obesidad.
Participa en la inflamación a través de su capacidad para inhibir la apoptosis de los neutrófilos.
RBP4
proteína que sirve de transporte de la vitamina A. Se expresa principalmente en el hígado, pero también se expresa en otros tejidos, como el adiposo
estimula la gluconeogénesis hepática y altera la señalización de la insulina en el músculo
las concentraciones circulantes de RBP4 se encuentran elevadas en pacientes con obesidad y diabetes mellitus tipo 2
OMENTINA
también denominada intelectina-1, es una proteína expresada al parecer casi exclusivamente por el tejido adiposo omental con efectos insulino-sensibilizantes en humanos
De acuerdo con esto, los niveles plasmáticos de omentina están disminuidos en la obesidad y la resistencia a la insulina asociada
LIPOCALINA-2
Es un marcador de inflamación relacionado con la obesidad y la resistencia a la insulina
se encuentra elevado en pacientes con enfermedad coronaria
se ha sugerido que podría tener un efecto autocrino o paracrino sobre los adipocitos al antagonizar el efecto de las moléculas proinflamatorias y, además, podría tener un efecto supresor sobre la liberación de citocinas por parte de los macrófagos
CHEMERINA
es una proteína quimiotáctica implicada en la inmunidad innata y adquirida.
La chemerina y su receptor, se expresan de manera significativa en adipocitos de ratón y humanos
se ha descrito que la chemerina facilita la señalización de la insulina y aumenta la captación de glucosa mediada por insulina en adipocitos.
La chemerina regula de manera importante la adipogénesis y el metabolismo de los adipocitos
Las concentraciones circulantes de chemerina se encuentran elevadas en la obesidad y se asocian con diferentes aspectos del síndrome metabólico
VASPINA
La vaspina es un miembro de la familia de los inhibidores de la serín-proteasas con altos niveles de expresión en el tejido adiposo. La administración de vaspina a ratones obesos diabéticos mejora la tolerancia a la glucosa y la sensibilidad a la insulina.
La expresión de vaspina es indetectable en el tejido adiposo de voluntarios delgados normoglucémicos, pero es estimulada por la expansión de la masa grasa y la disminución de la sensibilidad a la insulina, lo cual sugiere un mecanismo compensatorio asociado con la obesidad y la diabetes mellitus de tipo 2
PAI-1
El tejido adiposo es una fuente considerable de PAI-1, cuyos niveles aumentan en la obesidad
inhibe la degradación de los coágulos de fibrina y participa en la generación de trombos tras la ruptura de las placas ateroscleróticas inestables. Además, al alterar el balance fibrinolítico.
las concentraciones elevadas de PAI-1 circulante se asocian con un aumento de la mortalidad por enfermedad cardiovascular
MCP-1
Esta molécula resulta clave para la infiltración de macrófagos en el tejido adiposo, que tiene lugar en la obesidad inducida por una dieta con alto contenido en grasa en ratones, así como para el desarrollo paralelo de insulino-resistencia y esteatosis hepática
OTRAS ADIPOCINAS
Entre otras adipocinas que han sido relacionadas con la inflamación cabe destacar la hepcidina, el factor de crecimiento de hepatocitos (HGF), la apelina, el factor tisular, la trombospondina-1 y el TGF-β.
