O QUE É X-FRÁGIL

intelectual e o comportamento de homens e mulheres. Um (1) em cada 4000 homens (nascidos vivos) e uma (1) em cada 6000 mulheres (nascidas vivas) são afetadas por esta Síndrome.

Segundo a Associação Catarinense da Sindrome do X-Frágil a síndrome está diretamente ligada a um defeito no cromossomo X, o qual contém a causa mais frequente do comprometimento intelectual com caráter hereditário, afetando o desenvolvimento

O mecanismo da mutação é a variação do número de cópias de uma repetição instável de trinucleotídeos. O aumento do número de repetições acontece ao longo das gerações. Nos indivíduos normais da população, o número de cópias desta sequência de CGG varia de 6 a 40 e o gene está ativo, produzindo quantidades normais de proteína FMRP

A maioria dos mamíferos possuem o gene FMR1, inclusive o ser humano. Na Síndrome do X-Frágil este gene, por uma série de fatores é anulado, não produzindo seu produto final, a proteína FMRP.

depressão) e 20% das mulheres apresentam menopausa precoce (menopausa antes dos 40 anos de idade). Os homens pré-mutados podem apresentar alterações acima de 60 anos de idade. Alterações estas que se manifestam como um tipo de Mal de Alzheimer associado a um tipo atípico de Mal de Parkinson. Esta nova síndrome foi chamada de FXTAS.Na mutação completa, o número de repetições é superior a 200, podendo chegar a milhares de trinucleotídeos. Indivíduos com mutação completa são chamados de “ X-Frágil.”

Na Zona Gray, também chamada de limítrofe, o número de repetições varia de 40 a 55 cópias. Estes indivíduos em geral, não têm deficiência intelectual, mas podem apresentar alterações na aprendizagem, na área comportamental e emocional. Entre 55 a 200 cópias, os indivíduos podem apresentar um comprometimento emocional (como ansiedade e

portadora da pré-mutação.Nas mulheres afetadas pela mutação completa, o quadro clínico é, em geral, menos grave provavelmente pela compensação do segundo cromossomo. Devido a um dos cromossomos “X” ser alterado, a mulher pré-mutada possui 50% de chances de enviar para a próxima geração: ou um X normal ( filho seria então normal) ou uma pré-mutação (filho será igual a ela) ou transformando-se numa mutação completa ( filho afetado).Entretanto, quando o pai é portador da pré-mutação, este passará o gene alterado para todas as suas filhas, mas não para os seus filhos, porém para suas filhas com o número de repetições praticamente sem alteração.

É a segunda Síndrome com comprometimento intelectual mais frequente após a Síndrome de Down e a mais frequente herdada (familiar). Estudos indicam que a repetição de trinucleotídeos tende a aumentar a cada geração, principalmente quando transmitida por uma mulher

Exame pelo DNA: É feito através de amostra de sangue, analisada em laboratório de genéti-ca. Este teste identifica tanto portadores de pré-mutação como de mutação completa.Exame citogenético (cariótipo) pode diagnosticar a Síndrome do X-Frágil mas, tendo em vista a possibilidade de resultado falso negativo neste teste, ele não é definitivo quando o resulta-do é negativo.

Os sinais e sintomas da Síndrome do “X -Frágil”, por serem semelhantes a outros distúrbios gerais de desenvolvimento, necessitam de confirmação através de exame genético com técnicas especiais.

o teste, se qualquer membro da família apresentar traços característicos do X-Frágil. O plane-jamento familiar precisa considerar os riscos de transmissão do gene alterado. O diagnóstico pré-natal já pode ser realizado.Só o diagnóstico conclusivo permite definir estratégias de atendimento mais adequadas para o desenvolvimento dos indivíduos afetados pela Síndrome do X- Frágil.

Recomendamos que quando se sabe que um membro da família é portador da síndrome, os outros familiares devem ser testados.Mulheres que pretendem engravidar devem fazer

Não existe cura para a Síndrome do “X-Frágil”, mas muitos experimentos terapêuticos e socioeducacionais têm sido re-alizados com êxito, auxiliando o indivíduo a conquistar um convívio familiar, escolar e social. No entanto intervenções de atendimentos especializados a estas pessoas podem minimizar os seus problemas.

A síndrome do X-Frágil é uma das doenças hereditárias mais comuns causadas por expansões repetidas do trinucle-otídeo CGG na região promotora do gene FMR1 no cro-

mossomo X. Os alelos FMR1 são normalmente categorizados em alelos normais, de pré-mu-tação e de mutação total, com base no número de repetições de CGG.

Nosso ensaio FragilEaseTM PCR foi concebido para ampligicar toda a sequência CGG na região promotora FMR1. Através do uso de reagentes de PCR patentados que permitem uma amplifi-cação precisa das repetições de trinucleotídeos, FragilEase ™ consegue detectar com segurança mesmo mutações totais com mais de 900 repetições.

Os reagentes FragilEaseTM não se encontram disponíveis nos EUA e Canadá.Em outros países, verifique a disponibilidade com seu representante local daPerkinElmer.

DNA

Fluxo de trabalho

FragilEase™ PCR(~3.5 h)

Purificação PCR(~1.0 h)

EletrofaseCapilar(~1.0 h)

Análse e Relato(~0.5 h)

Quantificação precisa de amostrar normais, pré-mutação e de mutação total• Amplificação precisa e detecção de tamanhos derepetições com mesmo > 900 de repetições• Detecção precisa de ambos os alelos em amostrasfemininas, reduzindo a necessidade de reflexão deSouthern Blot• Opções de alta e baixa demanda para análiseseficientes em termos de custos e de tempo• 96 reações por kit• Fluxo de trabalho adaptável para umavariedade de sistemas de eletroforese capilar• Tempo de execução: aproximadamente seis horas• Ensaio com aprovação CE-IVD

Análise de eletroforese capilar microfluídica de uma amostra masculina de

NA09237

de X frágil Coriell com 931-940 repetições. Análise microfluídica de uma amostra feminina NA07537 de X frágil Coriell com 28 e 336 repetições

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