1. CURCETIN2. CALMESSENS3. COLESTESSENS4. CORAESSENS5. GASTROESSENS6. INMUNOPLEX7. METABESSENS8. MULTIESSENS-MINERALES9.

1. CURCETIN

Frasco por 90 cpsulasFrmula con Magnesio, Vitamina C, Crcuma longa y Quercetina.Curcetin es una frmula con Magnesio, Vitamina C adicionado deCrcuma longay Quercitina; todos en formas altamente biodisponibles y tienen un rol clave en la funcionalidad del producto. Su propsito es adicionarse a la dieta normal generando efectos fisiolgicos y nutricionales.

PROPIEDADES DE ESTA FRMULASu enfoque principal es mejorar el control y modular las respuestas inflamatorias en el organismo. Muchas disfunciones que afectan varios desequilibrios clnicos son el reflejo de un descontrol en la cascada inflamatoria. La mayora de las estrategias para un adecuado y exitoso manejo de las enfermedades crnicas degenerativas deben incluir compuestos con respaldo cientfico para disminuir la inflamacin crnica de bajo grado. Investigaciones cientficas publicadas han demostrado que la Crcuma longa y la Quercetina poseen adems de propiedades antiinflamatorias, acciones antioxidantes, hepatoprotectoras, anticarcinognicas y antimicrobianas. A nivel teraputico, el uso de esta frmula est indicada dentro del manejo integral de alergias, artritis, dispepsia, lceras gstricas, enfermedades inflamatorias digestivas, cardiovasculares, oculares, osteopenia/ osteoporosis y ciertos tipos de cncer.SISTEMA FITOSOMAL DE ENTREGA DE ACTIVOS BOTNICOSLos compuestos polifenlicos y los cidos triterpenoides se caracterizan por tener una pobre solubilidad tanto en agua como en solventes orgnicos. Los activos de la Crcuma longa y la Quercetina son compuestos fenlicos; aunque tienen pobre solubilidad tienen la capacidad de interactuar con las cabezas polares de fosfolpidos debido a sus grupos hidroxilos. La lecitina de soya y/o de girasol tienen una cabeza altamente polar con la carga negativa de un grupo fosfato y la carga positiva del grupo de amonio de colina, lo que le permite acoplarse con compuestos fenlicos de pobre solubilidad, incluyendo los de la Crcuma longa y la Quercetina (Figura 1).Los compuestos fenlicos muestran una alta afinidad por las membranas biolgicas; una vez acoplados a los fosfolpidos, quedan embebidos en una matriz lipdica que los protege de la degradacin hidroltica y que les permite ser fcilmente captados por la clula (Figura 2).INGREDIENTES ACTIVOS DE ESTA FRMULACrcuma longaDescripcinEl rizoma de la Crcuma longa es la parte de la planta que se utiliza medicinalmente, tiene una larga tradicin de uso en los sistemas de la medicina china y ayurvdica particularmente como agente antiinflamatorio. Por ende ha tenido tradicionalmente sus aplicaciones en el tratamiento de las flatulencias, ictericia, problemas menstruales, hematuria, hemorragias y clicos. La curcumina, el principal activo responsable de color amarillo vibrante de la Crcuma longa, se ha estudiado en modelos de cultivos celulares humanos, modelos animales y ensayos clnicos. Las investigaciones recientes se han enfocado en las acciones antioxidantes, hepatoprotectoras, antiinflamatorias, anticarcinognicas y antimicrobianas de la curcumina. A nivel teraputico, los estudios confirman su efectividad como agente en condiciones como enfermedades inflamatorias digestivas, cardiovasculares, artritis, uvetis anterior crnica y ciertos tipos de cncer.Principios activosLa Crcuma longa contiene tres curcuminoides: curcumina (diferuloymetano), demetoxicurcumina y bisdemetoxicurcumina (Figura 3). La curcumina es un polifenol lipoflico casi insoluble en agua[1] y con buena estabilidad en los jugos gstricos cidos[2].FarmacocinticaLos estudios farmacocinticos en animales han demostrado que la curcumina es rpidamente metabolizada, conjugada en el hgado y eliminada en la heces, lo que limita su biodisponibilidad sistmica. Entre el 40% y el 85% de la dosis oral de curcumina pasa a travs del tracto gastrointestinal sin sufrir cambios.[3,4] La rpida eliminacin plasmtica y conjugacin de la curcumina ha generado cuestiones en cuanto a su utilidad teraputica; ciertos investigadores han evaluado la posibilidad de aumentar su biodisponibilidad sistmica al combinarla con otras sustancias. El mtodo ms prometedor, de acuerdo a los resultados positivos obtenidos en los ltimos estudios clnicos consiste en combinar la curcumina con fosfolpidos para formar un complejo conocido como fitosoma. El complejo fosfatidilcolina-crcuma (Meriva) atraviesa con mayor facilidad las membranas celulares lipoflicas que la curcumina aislada. En ratas, la concentracin plasmtica mxima y el rea por debajo de la curva (AUC) era cinco veces mayor para Meriva que para la curcumina no acoplada.[5] En un estudio en humanos se comprob que la absorcin de 450mg de curcumina fitosomal Meriva es equivalente a la de 4 gramos de curcuminoides aislados (95% de curcumina), lo que representa un aumento significativo de la biodisponibilidad para la forma fitosomal (Figura 4).Mecanismos de accinEfectos AntioxidantesInvestigaciones in vitro demuestran que la curcumina puede prevenir el dao oxidativo del ADN[6] y ser un potente agente neutralizador del xido ntrico, el nitrito y el peroxinitrito[7]. Otros estudios in vitro y en animales demostraron que la curcumina aumenta el glutatin, la superxido dismutasa (SOD), y otras enzimas antioxidantes.[8]Efectos HepatoprotectoresSe ha encontrado que la curcumina tiene caractersticas hepatoprotectoras similares a la silimarina. Estudios han demostrado en animales los efectos protectores contra una variedad de insultos hepatotxicos, incluyendo el tetracloruro de carbono (CCl4)[9], el acetaminofn (Paracetamol)[10] y la aflatoxina aspergillus[11]. Estos estudios concluyen que la proteccin heptica que ofrece la curcumina se debe a sus propiedades antioxidantes y al efecto inhibidor que produce sobre la sntesis de citoquinas pro-inflamatorias. Adicionalmente, la curcumina revierte la hiperplasia biliar, los cambios en el contenido de grasa y la necrosis inducida por la produccin de aflatoxinas.[11] Finalmente, se ha confirmado que la curcumina acta como colagogo, mejorando la solubilidad de la bilis y aumentando la excrecin de sales biliares, colesterol y bilirubina. Esto hace de la curcumina una herramienta valiosa en el tratamiento y la prevencin de la colelitiasis.Efectos AntiinflamatoriosLas investigaciones demuestran que la curcumina es una molcula altamente pleiotrpica, capaz de interactuar con numerosos senderos implicados en la inflamacin. La curcumina modula la respuesta inflamatoria de las siguientes maneras: Disminuye la actividad de las enzimas ciclooxigenasa-2 (COX-2), lipoxigenasa y xido ntrico sintetasa inducible (iNOS), Inhibe la produccin de citoquinas inflamatorias, factor de necrosis tumoral-alfa (TNF-), interleuquinas (IL-1 -2 -6 -8 -12), protenas quimiotcticas de monocitos (MCP) y protenas de inhibicin de la migracin, Reduce la actividad de las protena quinasas.[13,14]La curcumina reduce la actividad de las enzimas COX-2 y iNOS va la inhibicin del factor nuclear kappa (NF-).[15] El NF- es un factor de transcripcin eucaritico ubicuo que promueve la inflamacin, la proliferacin, la transformacin celular y la oncognesis. Se estima que la curcumina suprime la activacin del NF- y la expresin gentica proinflamatoria mediante el bloqueo de la fosforilacin de factor inhibidor I-kappa quinasa (I). La supresin de la activacin del NF- causa una reduccin de la expresin de las enzimas COX-2 y iNOS, resultando en una inhibicin del proceso inflamatorio y de la oncognesis.[16] (Figura 5)Efectos AnticarcingenosLos estudios en animales as como los estudios in vitro realizados con lneas de clulas humanas han demostrado que la curcumina tiene la capacidad de inhibir tres diferentes mecanismos carcingenos: la promocin,[17] el crecimiento tumoral[18] y la angiognesis[19]. La curcumina tambin tiene la capacidad de suprimir la actividad de varios mutgenos y cancergenos comunes en varios tipos celulares en estudios in vitro como in vivo.[20] Los mecanismos por los cuales la curcumina ejerce funciones anticarcingenas son los siguientes: Reduce los radicales libres, Aumenta indirectamente los niveles de glutatin, Participa en la detoxificacin heptica de mutgenos y carcingenos, Inhibe la formacin de nitrosaminas.[21]Efectos CardiovascularesLos efectos protectores de la curcumina sobre el sistema cardiovascular incluyen: Reduccin de los niveles de colesterol y de triglicridos, Disminucin de la susceptibilidad de las lipoprotenas de baja densidad (LDL) a la oxidacin cuando estas se encuentran en el espacio subendotelial, Disminucin de la peroxidacin de lpidos[22] y la inhibicin de la agregacin plaquetaria[23].Un estudio sobre 18 conejos aterosclerticos a los cuales fue administrada una dosis baja (1.6 a 3.2mg/kg) de extracto de crcuma demostr una disminucin de la peroxidacin de lpidos en lipoprotenas de baja densidad y una reduccin de los niveles de colesterol y de triglicridos plasmticos.[24] El efecto del extracto de crcuma sobre los niveles de colesterol puede ser atribuido a la disminucin de la absorcin del colesterol al nivel intestinal y al aumento de la conversin de colesterol en cidos biliares en el hgado.[12] El efecto inhibidor de los principios activos de la Crcuma longa sobre la agregacin plaquetaria se realiza a travs de la potenciacin de la sntesis de la prostaciclina y la inhibicin de la sntesis de tromboxanos.[23]Efectos GastrointestinalesLos compuestos activos de la Crcuma longa ejercen varios efectos protectores sobre el sistema gastrointestinal. Los curcuminoides inhiben los espasmos intestinales y aumentan la gastrina, la secretina, el bicarbonato, y la secrecin de enzimas pancreticas.[25] Se ha demostrado que la curcumina reduce la formacin de lceras causadas por el estrs, el alcohol, la indometacina, la ligadura pilrica y la reserpina, aumentando significativamente el moco protector de la pared gstrica en ratas sometidas a estos insultos gastrointestinales.[26]QuercetinaDescripcinLa Quercetina (3,3,4,5,7-pentahidroxiflavona) (Figura 6) pertenece a una amplia clase de flavonoides polifenlicos casi omnipresentes en las plantas y las fuentes alimenticias de origen vegetal. Est reconocida como antioxidante dado que sus compuestos fenlicos reaccionan con diferentes especies de radicales libres para formar radicales fenoxi que son considerablemente menos reactivos. Los estudios le han atribuido diferentes efectos benficos para la salud humana que incluyen la prevencin de cataratas y proteccin cardiovascular, as como funciones anticancergenas, antilcera, antialergnicas, antivirales, y antiinflamatorias.FarmacocinticaLa mayora de los ensayos sobre animales y humanos con administracin oral de Quercetina aglicona demuestran una absorcin aproximada del 20%. En un estudio sobre humanos alimentados con glucsidos de Quercetina (contenido de la forma aglicona equivalente a 64mg) se alcanz una concentracin mxima en suero de 196 ng/ml (0,6 Mol) 2,9 horas despus de la ingestin. La vida media de esta dosis fue de 16,8 horas y niveles significativos en suero se observaron hasta 48 horas post ingestin.[27] Se estima que formas novedosas de entrega de compuestos botnicos como la forma fitosomal mejoran de manera significativa la biodisponibilidad. En este caso, el complejo fosfatidilcolina-Quercetina se incorpora con facilidad a las membranas celulares lipoflicas, por lo que es significativamente ms biodisponible que la Quercetina aglicona aislada. Con este complejo se logra niveles sricos teraputicos (10 Mol) con dosis diarias entre 500mg a 1.000mg.[28]Mecanismos de accinEfectos AntioxidantesLa Quercetina reduce los radicales de oxgeno[29], inhibe la xantina oxidasa[30] e inhibe la peroxidacin lipdica in vitro[31]. Como otro indicador de sus efectos antioxidantes, la Quercetina inhibe la oxidacin del colesterol LDL in vitro, probablemente protegiendo la oxidacin de la vitamina E en LDL o favoreciendo la regeneracin de la vitamina E oxidada.[32] Por s misma o combinada con el cido ascrbico, la Quercetina reduce la incidencia del dao oxidativo en los linfocitos y en las estructuras neurovasculares en la piel. Adicionalmente, inhibe el dao neuronal causado por una deficiencia experimentalmente inducida de glutatin.[33]Efectos AntiinflamatoriosLa actividad antiinflamatoria de la Quercetina parece ser debida a su capacidad antioxidante, sus efectos inhibidores sobre la produccin de enzimas pro-inflamatorias (ciclo-oxigenasa y lipoxigenasa), y la consecuente inhibicin de mediadores inflamatorios, incluyendo leucotrienos y prostaglandinas.[34] La inhibicin de la liberacin de histamina por los mastocitos y basfilos tambin contribuye a la actividad antiinflamatoria de la Quercetina.[35] A nivel ocular, la Quercetina ha demostrado ser un potente inhibidor de la aldosa reductasa, una enzima que cataliza la conversin de glucosa en sorbitol en el cristalino humano y que desempea un papel importante en la formacin de cataratas diabticas.[36] Adicionalmente, se han notado mejoras significativas con la suplementacin oral de Quercetina (500mg BID durante un mes) en la sintomatologa de condiciones inflamatorias como el asma, prostatitis crnica y cistitis intersticial.[37, 38]Efectos AntiviralesLa Quercetina acta en contra de la transcriptasa inversa del VIH[39] y otros retrovirus, ha demostrado reducir la infectividad y la replicacin celular del virus herpes simple tipo 1, poliovirus tipo 1, parainfluenza tipo 3 y virus respiratorio sincitial (VRS).[40]Efectos AnticarcingenosLa Quercetina ha demostrado actuar en 6 importantes mecanismos de acciones moleculares con efectos anticarcingenos.Disminucin de la actividad de la protena P53 mutante:La Quercetina (248 Mol ) disminuye la expresin de la protena p53 mutante a niveles casi indetectables en lneas celulares humanas de cncer de mama. Se determin que la inhibicin de la expresin de la p53 permite detener la replicacin celular en la fase G2-M[41] (Figura 7). En humanos, las mutaciones de p53 se encuentran dentro de las anomalas genticas cancerosas ms comunes.[42]Detenimiento de la fase G1-M:El punto de control G1-M influenciado por el gen p53 es un sitio importante para el control de la proliferacin celular. Se ha encontrado que la Quercetina detiene a las clulas T leucmicas humanas en la parte final de la fase G1-M del ciclo celular.[43]Este detenimiento de G1-M tambin se encontr en clulas cancergenas gstricas tratadas con Quercetina. Con una concentracin srica de 70 Mol de Quercetina se redujo en un 10% ms el crecimiento celular en comparacin con el grupo control.[44]Inhibicin de la Tirosina-Quinasa:Las tirosina quinasas son una familia de protenas situadas en o cerca de la membrana celular que participan en la transduccin de factores de crecimiento al ncleo. Se estima que la expresin de la tirosina quinasa est implicada en la oncognesis dada su capacidad para afectar negativamente el control regulatorio del crecimiento celular.[45] En pacientes con diferentes tipos de cncer avanzados, la administracin intravenosa de Quercetina gener la inhibicin de la tirosina-quinasa en linfocitos a la hora en nueve de once casos. Esta inhibicin continu durante un periodo de 16 horas despus de la administracin[46]. Los medicamentos dirigidos a modificar la actividad de la tirosina quinasa (tirfostinas) son vistos actualmente como posibles agentes antitumorales sin los efectos secundarios citotxicos observados con la quimioterapia convencional. La Quercetina fue el primer compuesto que pas los ensayos de fase 1 en humanos como inhibidor de la tirosina quinasa.[47]Afinidad por el receptor de estrgenos tipo II (ER II):Se ha propuesto que sitios sobre el ER II reciben flavonoides con el fin de causar una inhibicin del crecimiento celular.[48] Se ha demostrado que la Quercetina induce la expresin de ER II en ambos tipos de cncer de mama: con receptor de estrgeno positivo (ER +) y receptor de estrgeno negativo (ER -). La induccin de los ER II en un tratamiento con Quercetina permite una mayor inhibicin del crecimiento de clulas ER.[49] En clulas de melanoma humano cultivadas, la Quercetina tuvo afinidad con los ER II de forma similar al tamoxifeno y dietilestilbestrol.[50] Tales sitios sobre ER II se encuentran en el tejido normal y en muchos tipos de tumores humanos, incluyendo el cncer de mama, de ovario, colorectal, menngeo, leucemia, y melanoma. La expresin de ER II es independiente del estado de los receptores de estrgenos de tipo I (ER I).Inhibicin de protenas de choque trmico:Se ha encontrado que la Quercetina inhibe la produccin de protenas de choque trmico en varias lneas de clulas malignas, incluyendo el cncer de mama[51], leucemia[52], y cncer de colon[53]. Las protenas de choque trmico forman un complejo con p53 mutante, el cual hace que las clulas tumorales eviten los mecanismos normales de control del ciclo celular. En este sentido, las protenas de choque trmico estn asociadas a una supervivencia libre de enfermedad ms corta[54] y a la resistencia a la quimioterapia en cncer de mama[55].Inhibicin de protenas Ras:Se ha encontrado que la Quercetina (10 Mol) inhibe la expresin del oncogn p21-ras en lneas de clulas cultivadas de cncer de colon.[56] Las mutaciones de este importante gen suelen perjudicar la fase celular GTP-asa, resultando en una activacin continua de la seal que induce la replicacin del ADN. Las mutaciones de protooncogenes Ras se encuentran en ms del 50% de los cnceres de colon, y tambin en muchos otros tipos de tumores.[57]Estudios Clnicos Explorando los Beneficios Antiinflamatorios de la Curcumina y de la QuercetinaAlergiasLos efectos estabilizadores de la Quercetina sobre los mastocitos la convierten en una excelente opcin para prevenir la liberacin de histamina en casos de alergia.Los estudios demuestran que la Quercetina inhibe la liberacin de histamina estimulada por alrgenos que inducen la produccin de IgE. Adicionalmente a sus efectos sistmicos, se considera que los efectos antialrgicos de la Quercetina podran ser en parte debidos a los efectos antiinflamatorios y antihistamnicos a nivel del tejido linfoide asociado a los intestinos.[58]Artritis ReumatoideEn un ensayo preliminar controlado, doble ciego y aleatorio (ECA), la curcumina se compar con la fenilbutazona en pacientes con artritis reumatoide. La curcumina en dosis diarias de 1.200mg redujo la inflamacin articular, redujo la rigidez al levantarse y aument el tiempo de caminata.[59]Dispepsia y lcera GstricaEn un ensayo clnico de fase II con 45 sujetos (24 hombres, 21 mujeres, edades 16-60 aos), de los cuales a 25 sujetos con lceras ppticas diagnosticadas endoscpicamente se les dio 600mg de curcumina cinco veces al da, 30-60 minutos antes de comer, a las 4:00 pm y antes de acostarse durante 12 semanas. Desaparecieron las lceras en 12 pacientes (48%) despus de cuatro semanas, en 18 pacientes despus de ocho semanas,y 19 pacientes (76%) despus de 12 semanas. El otro subgrupo de 20 pacientes que no tenan ulceraciones detectables en el inicio del estudio pero que presentaban sntomas asociados a erosiones, gastritis, y dispepsia recibieron tambin la curcumina y se observ que despus de 1-2 semanas el dolor abdominal y los otros sntomas haban disminuido significativamente.[60]Estudios realizados en animales han demostrado que la Quercetina protege contra la lcera gstrica causada por el etanol, probablemente mediante la inhibicin de la peroxidacin lipdica de las clulas gstricas.[61] Un estudio in vitro interesante demuestra que de una manera dosis-dependiente la Quercetina ejerce un efecto inhibidor sobre el crecimiento de Helicobacter pylori, explicando desde otro punto de vista los resultados que produce en el manejo de la lcera gstrica.[62]Enfermedades CardiovascularesLos efectos cardiovasculares de la Quercetina se centran en sus funciones como antioxidante, antiinflamatorio y posiblemente antiagregante plaquetario.[63] En el estudio Zutphen Elderly con seguimiento a cinco aos en hombres entre 65 y 84 aos, se investig la relacin entre la ingesta de flavonoides en la dieta y el riesgo de enfermedad coronaria. El riesgo de mortalidad por enfermedad cardaca disminuy significativamente a medida que la ingestin de flavonoides aument. Un grupo consumi 25% ms flavonoides que el otro. Los individuos del grupo que consumi ms flavonoides tuvieron un riesgo relativo 40% inferior a los individuos del otro grupo.[64] En una cohorte de este mismo estudio, la ingesta diettica de los flavonoides (principalmente Quercetina) se asoci inversamente con la incidencia de accidente cerebrovascular.[65]Enfermedades Inflamatorias Digestivas y Sndrome del Colon IrritableHolt et al realizaron un estudio piloto para examinar el efecto de la terapia con curcumina en 10 pacientes con enfermedades inflamatorias digestivas (cinco con Enfermedad de Crohn [EC] y cinco con Colitis Ulcerativa [CU], edades de 28-54) que haban previamente recibido terapia estndar para EC o CU. Cinco pacientes con proctitis (CU de la zona rectal) recibieron 550mg dos veces al da de curcumina durante un mes y luego la misma dosis tres veces al da por un perodo adicional de un mes. Se evaluaron al inicio y al final del estudio la velocidad de sedimentacin globular (VSG), la protena C-reactiva (PCR), los resultados de la sigmoidoscopia y biopsia. Los sntomas se evaluaron mediante un cuestionario y diario llevado cada da. Los otros cinco pacientes, con enfermedad de Crohn, recibieron 360mg tres veces al da durante un mes y luego cuatro veces al da durante un segundo mes. El ndice de Actividad de la Enfermedad de Crohn (CDAI), PCR, VSG y la funcin renal fueron evaluados en todos los pacientes al inicio y al final del estudio. En el grupo de pacientes con proctitis todos mejoraron al final del estudio, como se indica por un indicador global, dos eliminaron los medicamentos que tomaban antes del estudio, dos disminuyeron sus medicamentos y todos los cinco sujetos demostraron parmetros normales de VSG y PCR (marcadores serolgicos de inflamacin) al terminar los dos meses de tratamiento. En el grupo de EC, el puntaje del CDAI disminuy en un promedio de 55 puntos y la PCR y VSG disminuyeron en cuatro de cinco pacientes.[66]Enfermedades OcularesLa uvetis anterior es una condicin caracterizada por inflamacin del tracto uveal del ojo (incluyendo el iris); no tratada puede causar una visin borrosa y dao permanente. Aunque la causa exacta de la uvetis anterior no se ha determinado an, se ha notado que se produce por la presencia de uno de estos antecedentes: trauma ocular, tuberculosis, artritis reumatoide, sarampin o paperas y otras enfermedades oculares. Por lo general el tratamiento busca reducir la inflamacin.[67]En un ensayo clnico con 32 pacientes (edades 19-70) con uvetis anterior, se administr 375mg de curcumina solo o junto con terapia antituberculosa (a aquellos pacientes que tuvieron una prueba positiva de tuberculina) tres veces al da durante 12 semanas. Del grupo de la curcumina sola (n=18), el 100% reportaron una mejora marcada despus de dos semanas de tratamiento, comparado con el 86% en el grupo curcumina/terapia antituberculosis (n=14). Se observaron mejoras en agudeza visual, en turbidez del humor acuoso y adicionalmente se disminuyeron los precipitados querticos.[68] La curcumina se ha utilizado para el manejo de pseudotumores orbitales inflamatorios e idiopticos (IOIP). Los pseudotumores orbitales incluyen las lesiones oculares de naturaleza no neoplsica y las lesiones cuyas causas no son claramente definidas. Son condiciones inflamatorias e inmunolgicas que se caracterizan por una masa dura en la rbita, inflamacin de la conjuntiva y disminucin de la agudeza visual. El tratamiento convencional consiste en el uso de corticoesteroides, que es en muchas ocasiones inefectivo.[69] En un pequeo estudio de ocho pacientes con IOIP, se administr 375mg de curcumina tres veces al da por 6-22 meses. Los pacientes fueron seguidos durante dos aos y evaluados a intervalos de tres meses. Slo el 60% de los participantes completaron el estudio, pero de este porcentaje el 90% se recuper completamente con el tratamiento con la curcumina.De este ltimo grupo un paciente termin el estudio completamente asintomtico, pero presentando cierta restriccin en el movimiento ocular.[70]Osteopenia / OsteoporosisLa funcionalidad de la curcumina en el manejo de condiciones seas se atribuye a los efectos inhibidores que causa sobre la cascada inflamatoria y al aumento de los niveles de antioxidantes que genera. Evidencias preclnicas y clnicas sugieren que el manejo de la salud sea resulta ser ms exitoso cuando se enfoca sobre mltiples senderos fisiolgicos implicados que cuando se aplica una terapia con un mecanismo de accin nico. Agentes que modulan mltiples senderos celulares, como la curcumina, tienen un potencial muy valioso en el tratamiento de este tipo de enfermedades. Se ha estudiado el uso de la forma fitosomal de Crcuma longa en comparacin al mejor tratamiento disponible durante 8 meses con 100 pacientes presentando condiciones que debilitan la matriz sea (confirmado por imgenes radiogrficas). Los sntomas fueron evaluados con el sistema de puntaje WOMAC, la movilidad fue evaluada con el desempeo al caminar en una caminadora y los resultados fueron trazados midiendo marcadores de la respuesta inflamatoria: protena C reactiva, interleuquinas (IL-1b, IL-6), sCD40L, molcula soluble de adhesin a la clula vascular (sVCAM-1) y la velocidad de sedimentacin eritrocitaria. Los resultados demostraron que el grupo tratado con la forma fitosomal de Crcuma longa tuvo una reduccin significativa en todos los parmetros clnicos del WOMAC, los puntajes disminuyeron de 80,6 a 33,3 y todos los otros parmetros mejoraron significativamente mientras no se observaron variaciones significativas en el grupo control recibiendo el mejor tratamiento disponible[71] (ver siguiente tabla):Quimioprevencin y TratamientoEn un ensayo de 15 pacientes con cncer colorectal avanzado, investigadores administraron dosis de curcuminoides entre 450 y 3.600mg diario por un perodo de 4 meses. Anlisis de sangre y de imgenes se realizaron al inicio del estudio y en varios puntos durante todo el ensayo. En seis pacientes que recibieron una dosis de 3.600mg se encontr que los niveles promedios de prostaglandina E2 (PGE2) medidos despus de 29 das de tratamiento disminuyeron de 46% en comparacin con el inicio del tratamiento. PGE2 es una molcula proinflamatoria que resulta de la accin de la ciclo-oxigenasa y que ha demostrado estimular el crecimiento del cncer colorectal en humanos.[72] Adicionalmente, las tomografas y las resonancias magnticas mostraron que dos pacientes (uno tomando 900mg, el otro con 1.800mg) lograron estabilizar la enfermedad despus de dos meses. Otro estudio controlado realizado con 160 pacientes usando la forma fitosomal demostr que el uso de la Crcuma longa mejora significativamente los efectos adversos del tratamiento oncolgico convencional.[73]Un estudio realizado en animales monitore el efecto de la Quercetina en individuos que presentaban tumores abdominales derivados de una lnea de clulas cancergenas. La administracin diaria de una inyeccin intraperitoneal de Quercetina inhibi significativamente el crecimiento tumoral en todas las dosis ensayadas (20, 200, 400 y 800mg/kg). La dosis de 20mg/kg di un efecto similar a la dosis mayor de 800mg/kg. El efecto sobre el crecimiento de las clulas fibroblsticas humanas normales fue mnimo. Los autores concluyeron que la Quercetina puede ser un inhibidor selectivo del crecimiento tumoral celular.[74]Se puede apreciar en el caso de ambas sustancias que existen ms de 20 estudios clnicos en curso de fase II y III, que se terminarn o se publicarn prximamente.[75]PostoperatorioSatoskar et al examinaron los efectos de la curcumina en comparacin con la fenilbutazona y un placebo en casos de edema del cordn espermtico post ciruga en casos de hernia inguinal o hidrocele. Los cuarenta y cinco pacientes (edades 15-68) del Grupo A recibieron 400mg de curcumina, mientras que los pacientes del Grupo B (placebo) recibieron 250mg de lactosa, y los pacientes del Grupo C recibieron 100mg de fenilbutazona tres veces al da durante seis das despus de la operacin. Los parmetros medidos fueron el edema y la sensibilidad del cordn espermtico, as como el dolor y la molestia al tocar la regin operada (0: ausente, 1: leve, 2: moderada, 3: grave) y reflejada por puntuacin de intensidad (TIS) de 0-12. La TIS en el Grupo A (curcumina) disminuy al da 6 del 84,2%, en el Grupo B (placebo) disminuyo del 61,8%, y en el Grupo C (fenilbutazona) disminuy del 86%. Aunque los puntajes TIS para la curcumina y la fenilbutazona fueron similares al da 6, la curcumina demostr ser ms valiosa en la reduccin de los cuatro marcadores de la inflamacin medidos. La fenilbutazona no redujo la sensibilidad a la palpacin de la herida quirrgica.[76]Rechazo de Trasplante RenalUn ECA investig el efecto de una combinacin de 480mg de curcumina y 20mg de Quercetina por cpsula sobre los rechazos tardos de trasplante (DGR) en 43 pacientes con trasplante renal. Los sujetos fueron asignados al azar en tres grupos: a dosis baja (una cpsula), a dosis alta (dos cpsulas), o placebo (una cpsula dos veces al da) durante un mes despus de la ciruga. De los 39 participantes que completaron el estudio, 2 de los 14 en el grupo de control experimentaron DGR en comparacin a 0 en los dos grupos de tratamiento. Adicionalmente, se logr disminuir de manera significativa la creatinina en suero 48 horas post-trasplante en el 71% de los pacientes del grupo de tratamiento (dosis baja), en el 93% de los pacientes del grupo con dosis alta, y en el 43% de los pacientes del grupo placebo. Se estima que se logra una recuperacin temprana de la funcin renal en perodo post-trasplante induciendo la enzima hemo-oxigenasa, inhibiendo el NF- y de las citoquinas pro-inflamatorias, y neutralizando los radicales libres asociados al dao tisular.[77]Efectos Secundarios y ToxicidadNo se han reportado casos de toxicidad, ni se conocen efectos secundarios asociados a la administracin aguda o crnica de extractos de Crcuma longa y de Quercetina a dosis < 8 gramos/da.DosificacinLa dosis recomendada de extractos estandarizados en forma fitosomal de Crcuma longa y Quercetina es entre 400 y 1.200mg diarios.REFERENCIAS1. Aggarwal BB, Kumar A, Bharti AC. Anticancer potential of curcumin: preclinical and clinical studies. Anticancer Res 2003;23:363-3982. Wang YJ, Pan MH, Cheng AL, et al. Stability of curcumin in buff er solutions and characterization of its degradation products. J Pharm Biomed Anal 1997;15:1867-1876.3. Wahlstrom B, Blennow G. A study on the fate of curcumin in the rat. Acta Pharmacol Toxicol 1978;43:86-92.4. Ravindranath V, Chandrasekhara N. Absorption and tissue distribution of curcumin in rats. Toxicol 1980;16:259-265.5. Marczylo TH, Verschoyle RD, Cooke DN,et al. Comparison of systemic availability of curcumin with that of curcumin formulated with phosphatidylcholine. Cancer Chemother Pharmacol 2007;60:171-177.6. Chan, W. H. and Wu, H. J. Protective effects of curcumin on methylglyoxal-induced oxidative DNA damage and cell injury in human mononuclear cells. Acta Pharmacol Sin. 2006;27(9):1192-1198.7. Kim, J. E., Kim, A. R., Chung, H. Y., Han, S. Y., Kim, B. S., and Choi, J. S. In vitro peroxynitrite scavenging activity of diarylheptanoids from Curcuma longa. Phytother.Res 2003;17(5):481-4848. Ciftci, O., Ozdemir, I., Tanyildizi, S., Yildiz, S., and Oguzturk, H. Antioxidative effects of curcumin, beta-myrcene and 1,8-cineole against 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin-induced oxidative stress in rats liver. Toxicol Ind Health 2011;27(5):447-4539. Park EJ, Jeon CH, Ko G, et al. Protective effect of curcumin in rat liver injury induced by carbon tetrachloride. J Pharm Pharmacol 2000;52:437-440.10. Donatus IA, Sardjoko, Vermeulen NP. Cytotoxic and cytoprotective activities of curcumin. Effects on paracetamol-induced cytotoxicity, lipid peroxidation and glutathione depletion in rat hepatocytes. Biochem Pharmacol 1990;39:1869-1875.11. Soni KB, Rajan A, Kuttan R. Reversal of aflatoxin induced liver damage by turmeric and curcumin. Cancer Lett 1992;66:115-121.12. Ramprasad C, Sirsi M. Curcuma longa and bile secretion. Quantitative changes in the bile constituents induced by sodium curcuminate. J Sci Indust Res 1957;16C:108-110.13. Goel A, Kunnumakkara AB, Aggarwal BB. Curcumin as curecumin: from kitchen to clinic. Biochem Pharmacol 2008;75:787-809.14. Abe Y, Hashimoto S, Horie T. Curcumin inhibition of inflammatory cytokine production by human peripheral blood monocytes and alveolar macrophages. Pharmacol Res 1999;39:41-47.15. Surh YJ, Chun KS, Cha HH, et al. Molecular mechanisms underlying chemopreventive activities of anti-inflammatory phytochemicals: down-regulation of COX-2 and iNOS through suppression of NFkappa B activation. Mutat Res 2001;480-481:243-268.16. Jobin C, Bradham CA, Russo MP, et al. Curcumin blocks cytokine-mediated NF-kappa B activation and proinflammatory gene expression by inhibiting inhibitory factor I-kappa B kinase activity. J Immunol 1999;163:3474-3483.17. Kawamori T, Lubet R, Steele VE, et al. Chemopreventative effect of curcumin, a naturally occurring anti-inflammatory agent, during the promotion/progression stages of colon cancer. Cancer Res1999;59:597-601.18. Limtrakul P, Lipigorngoson S, Namwong O, et al. Inhibitory effect of dietary curcumin on skin carcinognesis in mice. Cancer Lett 1997;116:197-203.19. Thaloor D, Singh AK, Sidhu GS, et al. Inhibition of angiogenic differentiation of human umbilical vein endothelial cells by curcumin. Cell Growth Differ 1998;9:305-312.20. Mehta RG, Moon RC. Characterization of effective chemopreventive agents in mammary gland in vitro using an initiation-promotion protocol. Anticancer Res 1991;11:593-596.21. Pizorrno JE, Murray MT. Textbook of Natural Medicine, 2nd Ed. London: Churchill Livingstone; 1999;689-693.22. Ramirez-Tortosa MC, Mesa MD, Aguilera MC, et al. Oral administration of a turmeric extract inhibits LDL oxidation and has hypocholesterolemic effects in rabbits with experimental atherosclerosis. Atherosclerosis 1999;147:371-378.23. Srivastava R, Puri V, Srimal RC, Dhawan BN. Effect of curcumin on platelet aggregation and vascular prostacyclin synthesis. Arzneimittelforschung 1986;36:715-717.24. Ramirez-Tortosa MC, Mesa MD, Aguilera MC, et al. Oral administration of a turmeric extract inhibits LDL oxidation and has hypocholesterolemic effects in rabbits with experimental atherosclerosis. Atherosclerosis 1999;147:371-378.25. Ammon HPT, Wahl MA. Pharmacology of Curcuma longa. Planta Medica 1991;57:1-7.26. Rafatulla S, Tariq M, Alyahya MA, et al. Evaluation of turmeric (Curcuma longa) for gastric and duodenal antiulcer activity in rats. J Ethnopharmacol 1990;29:25-34.27. Hollman PCH, Gaag MVD, Mengelers MJB, et al. Absorption and disposition kinetics of the dietary antioxidant quercetin in man. Free Rad Biol Med 1996;21:703-707.28. Morand C, Crespy V, Manach C, et al. Plasma metabolites of quercetin and their antioxidant properties. Am J Physiol 1998;275:R212-R219.29. Miller AL. Antioxidant flavonoids: structure, function and clinical usage. Altern Med Rev 1996;1:103-111.30. Nagao A, Seki M, Kobayashi H. Inhibition of xanthine oxidase by flavonoids. Biosci Biotechnol Biochem 1999;63:1787-1790.31. Kuhlmann MK, Burkhardt G, Horsch E, et al. Inhibition of oxidant-induced lipid peroxidation in cultured renal tubular epithelial cells (LLC-PK1) by quercetin. Free Radic Res 1998;29:451-460.32. DeWhalley CV, Rankin JF, Rankin SM, et al. Flavonoids inhibit the oxidative modification of low density lipoproteins. Biochem Pharmacol 1990;39:1743-1749.33. Skaper SD, Fabris M, Ferrari V, et al. Quercetin protects cutaneous tissue-associated cell types including sensory neurons from oxidative stress induced by glutathione depletion: cooperative effects of ascorbic acid. Free Radic Biol Med 1997;22:669-678.34. Raso GM, Meli R, Di Carlo G, et al. Inhibition of inducible nitric oxide synthase and cyclooxygenase-2 expression by flavonoids in macrophage J774A.1. Life Sci 2001;68:921-931.35. Bronner C, Landry Y. Kinetics of the inhibitory effect of flavonoids on histamine secretion from mast cells. Agents Actions 1985;16:147-151.36. Chaudry PS, Cabera J, Juliani HR, Varma SD. Inhibition of human lens aldose reductase by flavonoids, sulindac, and indomethacin. Biochem Pharmacol 1983;32:1995-1998.37. Shoskes DA, Zeitlin SI, Shahed A, et al. Quercetin in men with category III chronic prostatitis: a preliminary prospective, double-blind, placebo-controlled trial. Urology 1999;54:960-963.38. Katske F, Shoskes DA, Sender M, et al. Treatment of interstitial cystitis with a quercetin supplement. Tech Urol 2001;7:44-46.39. Harada S, Haneda E, Maekawa T, et al. Casein kinase II (CK-II)-mediated stimulation of HIV-1 reverse transcriptase activity and characterization of selective inhibitors in vitro. Biol Pharm Bull 1999;22:1122-1126.40. Kaul TN, Middleton E Jr, Ogra PL. Antiviral effect of flavonoids on human viruses. J Med Virol 1985;15:71-79.41. Avila MA, Velasco JA, Harter KW, et al. Quercetin as a modulator of the celular neoplastic phenotype. Adv Expl Med Biol 1996;401:101-110.42. Nigro JM, Baker SJ, Preisinger AC, et al. Mutations in the p53 gene occur in diverse human tumour types. Nature 1989;342:705-708.43. Yoshida M, Yamamoto M, Nikaido T. Quercetin arrests human leukemic T-cells in late G1 phase of the cell cycle. Cancer Res1992;52:6676-6681.44. Yoshida M, Sakai T, Hosokawa N, et al. The effect of quercetin on cell cycle progression and growth of human gastric cancer cells. FEBS Lett 1990;260:10-13.45. Boutin JA. Tyrosine protein kinase inhibition and cancer. Int J Biochem 1994;26:1203-1226.46. Ferry DR, Smith A, Malkhandi J, et al. Phase I clinical trial of the flavonoid quercetin: pharmacokinetics and evidence for in vivo tyrosine kinase inhibition. Clin Cancer Res1996;2:659-668.47. Klohs WD, Fry DW, Kraker AJ. Inhibitors of tyrosine kinase. Curr Opin Oncol 1997;9:562-568.48. Markaverich BM, Roberts RR, Alejandro MA,et al. Bioflavonoid interaction with rat uterine type II binding sites and growth inhibition. J Steroid Biochem 1988;30:71-78.49. Scambia G, Ranelletti FO, Benedetti Panici P, et al. Quercetin induces type-II estrogenbinding sites in estrogen-receptor-negative (MDA-MB231) and estrogen-receptor-positive (MCF-7) human breast cancer cell lines. Int J Cancer 1993;54:462-466.50. Piantelli M, Maggiano N, Ricci R, et al. Tamoxifen and quercetin interact with type II estrogen binding sites and inhibit the growth of human melanoma cells. J Invest Dermatol 1995;105:248-253.51. Hansen RK, Oesterreich S, Lemieux P, et al. Quercetin inhibits heat shock protein induction but not heat shock factor DNA-binding inhuman breast carcinoma cells. Biochem Biophys Res Commun 1997;239:851 856.52. Elia G, Amici C, Rossi A, Santoromg. Modulation of prostaglandin A1-induced thermotolerance by quercetin in human leukemic cells: role of heat shock protein 70.Cancer Res 1996;56:210-217.53. Koishi M, Hosokawa N, Sato M, et al. Quercetin, an inhibitor of heat shock protein synthesis, inhibits the acquisition of thermotolerance in a human colon carcinoma cell line. Jpn J Cancer Res 1992;83:1216-1222.54. Ciocca DR, Clark GM, Tandon AK, et al. Heat shock protein hsp70 in patients with axillary lymph node-negative breast cancer: prognostic implications. J Natl Cancer Inst 1993;85:570-574.55. Oesterreich S, Weng CN, Qui M, et al. The small heat shock protein hsp27 is correlated with growth and drug resistance in human breast cancer cell lines. Cancer Res 1993;53:4443-4448.56. Ranelletti FO, Maggiano N, Serra FG, et al.Quercetin inhibits p21-ras expression in human colon cancer cell lines and in primary colorectal tumors. Int J Cancer 1999;85:438-445.57. DeVita NT, Hellman S, Rosenberg SA, eds. Cancer: Principles and Practice of Oncology, 5th ed. Philadelphia, PA: Lippencott-Raven;1997.58. Midddleton E Jr, Drzewiecki G. Flavonoid inhibition of human basophil histamine release stimulated by various agents. Biochem Pharmacol 1984;33:3333-3338.59. Deodhar SD, Sethi R, Srimal RC. Preliminary study on antirheumatic activity of curcumin (diferuloyl methane). Indian J Med Res 1980;71:632-634.60. Prucksunand C et al. Phase II clinical trial on eff ect of the long turmeric (Curcuma longa Linn) on healing of peptic ulcer. Southeast Asian J Trop Med Public Health 2001;32:208-215.61. Alarcon de la Lastra C, Martin MJ, Motilva V. Antiulcer and gastroprotective effects of quercetin: a gross and histologic study. Pharmacology 1994;48:56-62.62. Beil W, Birkholz C, Sewing KF. Effects of flavonoids on parietal cell acid secretion, gastric mucosal prostaglandin production and Helicobacter pylori growth. Arzneimittelforschung 1995;45:697-700.63. Pace-Asciak CR, Hahn S et al. The red wine phenolics trans-resveratrol and quercetin block human platelet aggregation and eicosanoid synthesis: implications for protection against coronary heart disease. Clin Chim Acta 1995;235:207 219.64. Hertogmg, Feskens J, Hollman PC, et al. Dietary antioxidant flavonoids and risk of coronary heart disease: the Zutphen Elderly Study. Lancet 1993;342:1007-1011.65. Keli SO, Hertogmg, Feskens EJ, Kromhout D. Dietary flavonoids, antioxidant vitamins, and incidence of stroke: the Zutphen study. Arch Intern Med 1996;156:637-642.66. Holt PR, Katz S, Kirshoff R. Curcumin therapy in inflammatory bowel disease: a pilot study. Dig Dis Sci 2005;50:2191-2193.67. Anterior uveitis. http://www.aoa.org/x4719.xml [Accessed March 15, 2009]68. Lal B, Kapoor AK, Asthana OP, et al. Effi cacy of curcumin in the management of chronic anterior uveitis. Phytother Res 1999;13:318-322.69. Mombaerts I, Goldschmeding R, Schlingemann RO, Koornneef L. What is orbital pseudotumour? Surv Ophthalmol 1996;41:66-78.70. Lal B, Kapoor AK, Agrawal PK, et al. Role of curcumin in idiopathic inflammatory orbital pseudotumours. Phytother Res 2000;14:443-447.71. Belcaro G., Cesarone M.R., Dugall M. et al., Efficacy and Safety of Meriva, al., Curcuminphosphatidylcholine Complex, during Extended Administration in Osteoarthritis Patients. Altern Med Rev, 2010, 15(4): p. 337-44.72. Shao J, Lee SB, Guo H, et al. Prostaglandin E2 stimulates the growth of colon cancer cells via induction of amphiregulin. Cancer Res 2003;63:5218-5223.73. Belcaro G, Hosoi M et al. A controlled study of a lecithinized delivery system of curcumin (Meriva) to alleviate the adverse effects of cancer treatment. Phytother Res. 2014 Mar;28(3):444-50. doi: 10.1002/ptr.5014. Epub 2013 Jun 15.74. Castillo MH, Perkins E, Campbell JH, et al. The effects of the bioflavonoid quercetin on squamous cell carcinoma of head and neck origin. Am J Surg 1989;158:351-355.75. Clinicaltrials.gov/ curcumin, quercetin, cancer76. Satoskar RR, Shah SJ, Shenoy SG. Evaluation of anti-inflammatory property of curcumin (diferuloyl methane) in patients with postoperative inflammation. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol 1986;24:651-654.77. Shoskes D, Lapierre C, Cruz-Corerra M, et al. Beneficial eff ects of the bioflavonoids curcumin and quercetin on early function in cadaveric renal transplantation: a randomized placebo controlled trial. Transplantation 2005;80;1556-1559.

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2. CALMESSENSFAVORECE LAS FUNCIONES PARASIMPTICAS, COGNITIVAS Y MUSCULARESCALMESSENS es una frmula cuidadosamente balanceada de nutrientes en formas altamente biodisponibles que el organismo requiere para sintetizar acetilcolina.Acetilcolina (ACh) es un neurotransmisor presente en el sistema nervioso central (SNC) y el sistema nervioso perifrico (SNP). Acetilcolina es un importante mediador del sistema nervioso autnomo, particularmente de las actividades parasimpticas y es el nico neurotransmisor de la divisin motora del sistema nervioso somtico (SNS).En el SNC: - Causa principalmente acciones anti-excitatorias.- Promueve la activacin fisiolgica y la respuesta emocional positiva.- Incrementa las percepciones sensoriales al despertar y la concentracin.- Promueve el sueo de ondas (REM).- Participa en la plasticidad sinptica necesaria para el aprendizaje y la memoria a corto plazo.En el SNP:- Disminuye la frecuencia cardaca.- Dilata los vasos sanguneos.- Genera peristaltismo.- Estimula la secrecin de cido clorhdrico estomacal y de enzimas digestivas.- Activa los msculos esquelticos.- Mantiene la liberacin mnima de catecolaminas necesarias para el metabolismo basal y la funcin cardiovascular.SNTESISLa acetilcolina es sintetizada en ciertas neuronas por la enzima colina acetiltransferasa (ChAT), a partir de los sustratos: colina y acetil-CoA.La colina es un componente presente en fosfolpidos. Siendo donador de grupos metilos, su utilizacin aumenta mucho en casos txicos e inflamatorios. Por lo tanto suele ser deficiente en muchos pacientes.La acetil-CoA es un metabolito del ciclo de Krebs, sintetizado a partir del piruvato, producto de la glicolisis. El cido pantotnico (vitamina B5) es fuente nutricional directa de acetil-CoA.Los cofactores enzimticos limitantes en esta biosntesis son: tiamina (vitamina B1) y manganeso (Mn).

La actividad de la acetilcolina depende no solamente de su sntesis, sino tambin de su degradacin y del reciclaje constante de la colina. Esta degradacin depende de la enzima acetilcolinesterasa. El cido nicotnico (vitamina B3) es un cofactor necesario para esta reaccin enzimtica.NOTA SOBRE EL ESTRSLa respuesta al estrs genera una facilitacin de las actividades simpticas y una inhibicin de las actividades parasimpticas. El estrs puede ser qumico, estructural y/o emocional. Por ejemplo:- El consumo de un alimento alrgeno es fuente de estrs qumico.- Un esfuerzo fsico excesivo es fuente de estrs estructural.- Una sensacin de miedo, producida en respuesta a un peligro es fuente de estrs emocional.Relacin entre los estados emocionales, la sintesis de neuro-transmisores y la distribucin de la circulacin sangunea.Las actividades simpticas son necesarias para la supervivencia, pero cuando son excesivas en frecuencia o intensidad, causan una deficiencia de actividad parasimptica. Tal estrs crnico suele causar muchos desequilibrios clnicos comunes.La emocin es una manifestacin fisiolgica que responde a las conclusiones de la mente y que determina la calidad y la cantidad de esfuerzo que el organismo ejerce. El enojo, la ansiedad y el miedo son emociones de carcter simpaticotnico que rompen la homeostasis con el fin de dirigir ms recursos para mayor esfuerzo msculo esqueltico. Tales emociones son positivas cuando permiten salvar el organismo de un peligro inminente, pero son negativas cuando se manifiestan crnicamente en situaciones problemticas que se solucionaran con ms xito a partir de una emocin como inters. La manifestacin crnica de emociones negativas estresa el organismo porque genera un estado hipersimpaticotnico.El manejo de esta condicin y el regreso a la homeostasis neurolgica y emocional requiere de sustratos, enzimas y cofactores necesarios para la sntesis y la degradacin de acetilcolina. CALMESSENS suple estos nutrientes en formas biodisponibles y en cantidades que permiten corregir deficiencias.CALMESSENS ES INDICADO DENTRO DE UN MANEJO INTEGRAL DE LAS SIGUIENTES CONDICIONES CLNICAS:Agitacin/fatga. (1)Cncer.(2)Debilidad muscular.(3)Dficit de atencin y memoria.(4)Desequilibrios endocrinos.(5)Desrdenes autoinmunes.(6)Desrdenes cognitivos.(7)Desrdenes inflamatorios.(8)Desrdenes inmunes.(9)Disbiosis intestinal, enfermedades inflamatorias intestinales. (10)Endometriosis.(11)Enfermedad de Alzheimer.(12)Enojo/ansiedad/miedo crnico.(13)Estrs crnico. (13) Estreimiento/diarrea. (14)Fibromialgia. (15)Hipersensibilidades.(16)Hipersimpaticotona.(8)Hipertensin arterial y otras enfermedades cardiovasculares.(17)Hipoclorhidria/reflujo/gastritis.(18)Infecciones crnicas.(19)Insomnio.(20)Miastenia gravis.(21)Retiro de tabaco.(22)Xerostoma.(3)CONTRAINDICACIN Insuficiencia renal.Referencias1. Khan F et al. Prolonged acetylcholine-induced vasodilatation in the peripheral microcirculation of patients with chronic fatigue syndrome. Clin Physiol Funct Imaging. 2003 Sep; 23(5):282-5.2. Holden RJ et al. An immunological model connecting the pathogenesis of stress, depression, and carcinoma. Medical Hypothesis (1998); 51; 309-314.3. Campbell, N. A.; Reece, J. B. (2002). 48. Biology (6th ed.). San Francisco, CA: Pearson Education, Inc.4.Himmelheber, AM; Sarter, M; Bruno, JP (2000). Increases in cortical acetylcholine release during sustained attention performance in rats. Brain research. Cognitive brain research 9 (3): 31325. 5. Berga SL, Loucks TL. The diagnosis and treatment of stress-induced anovulation. Minerva Ginecol. 2005; 20(3):332-39.6. Patrick, J.; Lindstrom, J. (1973). Autoimmune response to acetylcholine receptor Science 180 (4088): 871872.7. Urae A et al., Cerebral acetylcholine levels and long-term spatial cognitive impairment following middle cerebral artery occlusion in rats. Nihon Shinkei Seishin Yakurigaku Zasshi. 1999 Dec; 19(5):267-72.8. ZhouD et al. Exposure to physical and psychological stressors elevates plasma interleukin 6: Relationship to the activation of hypothalamic-pituitary-adrenal axis. Endocrinol. 1993; 133(6):2523-30.9. Biomedical Studies of US Army Ranger Training. Militar Operational Medicine Research Program. MOMRP Fact Sheet. 1999; August: Number 5, page 2.10. Collins SM. Stress and the Gastrointestinal Tract IV. Modulation of intestinal inflammation by stress: Basic mechanisms and clinical relevance. Am J. Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2001; 280:G315-8.11. Kempuraj D et al. Increased numbers of activated mast cells in endometriosis lesions positive for corticotropin-releasing hormone and urocortin. Am J Reprod Immunol. 2004; 52(4):267-75.12. Lleo A, Greenberg SM, Growdon JH. Current pharmacotherapy for Alzheimers disease. Annu Reb Med. 2005; Aug11:[Epub ahead of print].13. Heinrichs SC et al. The role of CRF in behavioral aspects of stress. Ann N Y acad Sci. 1995; 771:92-104.14. Yagasaki S. Peristalsis and cholinergic actions of the intrinsic nerve of the intestinal wall. Nihon Heikatsukin Gakkai Zasshi. 1977 Dec;13(4):206-10.15. Blalock JE. The syntax of immune-neuroendocrine communication. Immunol Today. 1994;15:504-511.16. Anderzen I et al. Stress and sensitization in children: a controlled prospective psychophysiological study of children exposed to international relocation. J Psychosom Res. 1997 Sep; 43(3):259-69.17. Uchino BN et al. Aging and cardiovascular reactivity to stress: longitudinal evidence for changes in stress reactivity. Psyshol Aging. 2005; 20(1):134-143.18. Gastric acid secretion - Homo sapiens. KEGG. Retrieved June 1, 2011.19. Bosch JA, de Feus EJ, Ligtenberg TJ, et al. Salivary MUC5B-mediated adherence (ex vivo) of Helicobacter pylori during acute stress. Psychosom Med. 2000 Jan-Feb; 62(1):40-9.20. Platt, Bettina; Riedel, Gernot (2011). The cholinergic system, EEG and sleep. Behavioural Brain Research 221 (2): 499504.21. Conti-Fine BM, Milani M, Kaminski HJ (2006). Myasthenia gravis: past, present and future. J. Clin. Invest. 116 (11): 284354.22. Cosgrove KP et al. Sex differences in availability of 2*-nicotinic acetylcholine receptors in recently abstinent tobacco smokers. Arch Gen Psychiatry. 2012 Apr; 69(4):418-27.VER RTULO.

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3. COLESTESSENSLa Alternativa Natural ms Estudiadapara Reducir Niveles de Colesterol_______________________________________HIPOLIPEMIANTE NATURAL ESTANDARIZADO CLNICAMENTEEFECTIVO PARA REDUCIR EL RIESGO DE ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES_______________________________________El arroz de levadura roja genera de manera natural inhibi-dores de la hydroxymethylglutaryl-CoA reductasa (HMG-CoA reductasa) conocidos como Monacolinas. Las propiedades medicinales del arroz de levadura roja impacta favorablemente el perfil lipdico de los pacientes con hipercolesterolemia(1).INGREDIENTES ACTIVOSLa actividad del arroz de levadura roja sobre la enzima HMG-CoA reductasa proviene de una familia de 8 a 14 sustancias naturales llamadas Monacolinas. Adicionalmente, contiene esteroles (beta-sitosterol, campesterol, stigmasterol, sapo-genin), isoflavonas y cidos grasos monoinsaturado(2). El arroz de levadura roja de COLESTESSENS es estandarizado a 1% de monacolina K tambin conocida como mevinolina o lovastatina y se ha procesado especialmente para preservar sus ingredientes activos.INDICACIN CLNICA: HIPERLIPIDEMIAEn un ensayo clnico de 18 semanas, se evalu el efecto del arroz de levadura roja con una dosis de 1,2g diaria sobre 324 adultos con hipercoloesterolemia (colesterol total superior a 230mg/dL), LDL elevados (superior a130mg/dL) y HDL bajos (inferior a 40mg/dL) versus controles(2). El colesterol total , LDL y triglicridos bajaron de 23%, 31% y 34% respectivamente y los niveles sricos de HDL aumentaron de 20%(3).FUTURAS APLICACIONESEn un estudio sobre modelos animales realizado en 2011 se concluy que la administracin de Monascus Purpureus suprime el desarrollo de la aneurisma artica abdominal inducida por la angiotensina II y tambin el proceso de aterosclerosis regularizando las respuestas inflamatorias independiente de los efectos hipolipemiante. (4)COLESTESSENS: UN HIPOLIPEMIANTE MS SEGUROUna alternativa eficaz y segura con pacientes hiperlipdicos con antecedentes de mialgias asociadas con el uso de estatinas. En un estudio de 12 semanas publicado en la revista de cardiologa americana en 2010 se comprob que el Monascus purpureus Went es tolerado en 95 % de los pacientes que han tenido antecedentes de intolerancia a las estatinas por dolores musculares y prdida de fuerza(5). Adicionalmente se pudo notar una reduccin promedia del LDL del 30%. Evaluaciones de toxicidad del arroz de levadura roja en animales no han demostrado hallazgo de toxicidad(6). Estudios sobre humanos no demostraron elevaciones de enzimas hepticas ni daos renales (2,3). Los efectos secundarios han sido limitados en casos aislados a dolores de cabeza e incomodidad gastrointestinal.REFERENCIAS1. Liu J, Zhang J and al. Chinese red yeast rice (Monascus purpureus) for primary hyperlipidemia: a meta-analysis of randomized controlled trials. Chin Med. 2006 Nov 23;1:4.2. Heber D, Yip I, Ashley JM and al. Cholesterol lowering effects of a proprietary Chinese dietary supplements. Am. J Clin Nutr 1999;69: 231-236.3. Li C, Zhu Y, Wang Y, and al. Monascus purpureus fermented rice (red yeast rice): A natural food product that lowers blood cholesterol in animal models of hypercholes- terolemia. Nutr Res 1998;18:71-81.4. Xie X, Wang Y and al. Chinese red yeast rice attenuates the development of angiotensin II-induced abdominal aortic aneurysm and atherosclerosis. Nutr Biochem. 2011 Jul 15.5. Halbert SC, French B and al. Tolerability of red yeast rice (2,400 mg twice daily) versus pravastatin (20 mg twice daily) in patients with previous statin intolerance. Am J Cardiol. 2010 Jan 15;105(2):198-204. Epub 2009 Nov 26.6. Wang J, Lu Z, Chi J, and al. Multicenter clinical trial of the serum lipid-lowering effects of a Monascus purpureus (red yeast) rice preparation from traditional Chinese medicine. Cur Ther Res 1997;58:964-978.VER RTULO.

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4. CORAESSENS

FAVORECE LAS BIOTRANSFORMACIONES, REGULA LA HOMOCISTENA Y MEJORA LAS FUNCIONES CARDIOVASCULARES La metilacin es una reaccin fundamental de biotransformacin por la cual se adiciona un grupo metilo a un sustrato. Por ser tan central en la bioqumica humana, su deficiencia suele ocasionar muchos desequilibrios y su optimizacin suele rehabilitar muchas funciones. El ciclo de la metilacin es el sendero por el cual las vitaminas B9 y B12 reciclan la homocistena para proveer grupos metilos, o por el cual la vitamina B6 facilita transformaciones de la homocistena en otros aminocidos para el soporte de otras reacciones de conjugacin (sulfacin, conjugacin de glutatin, conjugacin de aminocidos y glucuronidacin). CORAESSENS suple los nutrientes que soportan el ciclo de la metilacin y la regulacin de la homocistena: Piridoxal-5-fosfato (vit. B6 activada, abreviada P5P). cido flico (vitamina B9). Cobalamina (vitamina B12). Magnesio.CONJUGACION HEPTICA (1,2)La metilacin es una reaccin muy importante dentro de la fase II de detoxificacin del hgado (conjugacin), la cual termina el proceso de polarizacin de muchas sustancias para que puedan ser eliminadas por las vas urinarias o biliares: Xenobiticos: agroqumicos, metales pesados, solventes y detergentes industriales. Toxinas exgenas: cafena, opioides, tiouracilo, broncodilatadores, dobutamina, butanefrina y ciertos alcaloides. Sustancias/toxinas endgenas: estrgenos, dopamina, L-dopa, epinefrina, norepinefrina, histamina y apomorfina.Las enzimas de la fase I de detoxificacin del hgado (citocromo P450) son oxidasas que generan especies reactivas de oxgeno al biotransformar xenobiticos. Una vez oxidados, los xenobiticos se convierten en electrfilos reactivos, listos para ser conjugados por la fase II. Cuando la conjugacin heptica esta deficiente, los xenobiticos oxidados (reactivos) escapan el hepatocito, lo que aumenta drsticamente la carga oxidativa heptica y sistmica, y causa dao tisular. Este fenmeno se hace muy evidente en los pacientes cuya condicin empeora a los pocos das de haber iniciado un programa incompleto de detoxificacin. Tal empeoramiento es debido a una estimulacin de las enzimas del citocromo P450 combinado con una deficiencia de la conjugacin heptica. Dado que el ciclo de la metilacin es un punto de partida para otras conjugaciones hepticas (glucuronidacin, sulfatacin, conjugacin de aminocidos y conjugacin de glutatin), el uso de CORAESSENS est indicado dentro de un protocolo general de detoxificacin. Aunque la disponibilidad de aminocidos habilita las conjugaciones, una deficiencia de cofactores necesarios para facilitar el ciclo de la metilacin resulta en hiperhomocisteinemia. HORMONAS, NEUROTRANSMISORES Y OTROS MENSAJEROS (3,4,5,6,7,8)Los metabolitos de hormonas y neurotransmisores son conjugados por el hgado, va metilacin, sulfatacin o glucuronidacin para ser activados o neutralizados, dependiendo del caso. La falta de cofactores para el ciclo de metilacin resulta en una falla de los senderos de biodesactivacin (detoxificacin) o bioactivacin, y una desregulacin neuroendocrina. Favorecer la metilacin es especialmente relevante en mujeres con menstruaciones abundantes, ciclo corto, dismenorrea, infertilidad, mastalgia, o cncer de mama, ovarios o tero, porque conjuga estrgenos en 2-metoxyestrona, un metabolito hidrosoluble inactivo de la hormona que puede ser eliminado por la bilis o la orina y que provee proteccin contra otros metabolitos peligrosos, 4- y 16 hidroxiestrgenos. El ciclo de la metilacin tambin provee:Sulfatos para la sulfatacin de los estrgenos, reaccin bidireccional que permite desactivar y activar el estradiol para modular los efectos estrognicos.Taurina para la glucuronidacin de los estrgenos que sern eliminados por las vas biliares. Vale recordar que una disbiosis intestinal produce excesos de -glucuronidasa, lo que reactiva los estrgenos, genera una recirculacin entero heptica de ellas e incrementa los niveles de globulina fijadora de hormonas sexuales, globulina fijadora de tiroxina y de factores de coagulacin.Deficiencias en el ciclo de la metilacin puede resultar no solamente en una elevacin de los metabolitos peligrosos de los estrgenos, sino tambin de las otras hormonas esteroideas, hormonas tiroideas, histamina, apomorfina, colecistoquinina, prostaglandinas, leucotrienos, catecolaminas, melatonina y serotonina, dependiendo cuales reacciones de conjugacin estn ms afectadas.TEJIDOS CONECTIVOS Y FACTORES ANTICOAGULANTES (9)A parte de ser requerido para la sulfatacin, el sulfuro es utilizado para la sntesis de todos los glicosaminoglicanos (GAGs), a excepcin del cido hialurnico. La sntesis de los GAGs que contienen sulfuro (sulfato de condroitina, queratn sulfato, dermatn sulfato, heparn sulfato y heparina) depende entonces de la disponibilidad de metionina y cistena, que son los principales donadores de sulfato. Por consiguiente, el ciclo de la metilacin es un sendero fundamental para la regulacin de la coagulacin, y la sntesis de cartlago, hueso, ligamento, fascia, dermis, membranas, vasos sanguneos, vlvulas cardacas y crnea. El ciclo de la metilacin debe suplir los sulfatos necesarios para responder tanto a la demanda heptica que sube por toxicidad, como para el mantenimiento de los tejidos conectivos.RESPUESTA AL ESTRS (10)Siendo el ciclo de la metilacin esencial a la biodesactivacin de las catecolaminas y otros neurotransmisores, a la detoxificacin de los xenobiticos y a la reduccin del estrs oxidativo, CORAESSENS est indicado en el manejo integral de disfunciones asociadas al estrs qumico, estructural o emocional crnico.MECANISMOS EPIGENTICOS (11,12)La epigentica hace referencia a los patrones hereditarios reversibles de la expresin de genes que se mantienen estables o que se apagan sin que haya cambios en la secuencia de ADN. En biologa del desarrollo, la metilacin es el principal mecanismo epigentico. El grupo metilo acta directamente sobre el ADN o sobre las histonas para inhibir genes cancergenos o que codifican para enzimas que generan efectos adversos. La falta de metilacin causa aberraciones epigenticas que degenera el fenotipo del individuo y potencialmente, de sus descendientes.HOMOCISTENA (13)La homocistena es un metabolito del ciclo de la metilacin. Al soltar su grupo metilo por una reaccin de transmetilacin, la metionina se transforma en homocistena. Como la mayora de los sustratos de las metiltransferasas la homocistena es una molcula reactiva que en cantidades elevadas es txica para el organismo, especialmente para el sistema cardiovascular. Medir la homocisteinemia en los pacientes es un acto diagnstico sencillo, econmico y muy valioso para la orientacin de la estrategia teraputica. Como regla general, se busca ubicar y mantener la homocisteinemia inferior a 8mol/L. Niveles elevados de homocistena plasmtica estn asociados a un mayor riesgo de desarrollar enfermedades cardiovasculares, incluyendo la hipertensin arterial, la insuficiencia cardaca, el infarto del miocardio, las enfermedades cerebrovasculares y las enfermedades vasculares perifricas. Adicionalmente, la homocistena causa estrs oxidativo resultando en daos neurolgicos, vasculares y una interrupcin en la biosntesis de neurotransmisores. La medicin y la regulacin de la homocisteinemia est indicada especialmente para el manejo de enfermedades cardiovasculares inflamatorias, pero desde otro punto de vista, conocer el estatus de la metilacin en el paciente y aumentar la disponibilidad de grupos metilos tiene a nivel teraputico todos los alcances fisiolgicos que tienen las biotransformaciones hepticas y la epigentica. Para aumentar la disponibilidad de grupos metilos y bajar la homocistena, el organismo necesita cantidades suficientes de los cuatro cofactores que habilitan el ciclo de la metilacin. La forma activada de la vitamina B6 (piridoxal-5-fosfto) favorece el metabolismo de la homocistena a travs de una transulfuracin que produce cistena, taurina y glutatin. El cido flico y la vitamina B12 facilitan la remetilacin de la homocistena para volver a formar metionina. El magnesio facilita la transferencia del grupo metilo de la metionina para el sustrato.FUNCIN CARDIOVASCULARLa condicin cardiovascular del paciente es sinnimo de su ritmo metablico, su estado energtico, su respuesta al estrs y su estado emocional. La condicin cardiovascular es tan fundamental y afecta tantos otros aspectos de la fisiologa como la metilacin. Mejorar la condicin cardiovascular del paciente puede mejorar una gran parte de los desequilibrios clnicos que presenta. CORAESSENS est diseado para mejorar funciones fundamentales como la metilacin, la distole, la produccin de ATP, la funcin endotelial y la coagulacin.TIEMPO DE RELAJACIN ISOVOLUMTRICO (14,15)El tiempo de relajacin isovolumtrico (TRIV) es el tiempo que requiere el ventrculo para llenarse de un volumen de sangre determinado. Esta medicin es sinnimo de energa libre a nivel cardaco, energa que disponen las clulas cardacas para cumplir con funciones celulares diferentes a la contraccin de las fibras musculares. Cuanto ms corto el TRIV, ms energa libre dispone el corazn y mejor es su condicin general. Cuanto ms largo es el TRIV, menos energa libre dispone el corazn y ms fatigado se siente el individuo. Estudios recientes demostraron la relacin directa entre la disfuncin diastlica y la fatiga crnica. En uno, fueron comparados los efectos de la cmara hiperbrica, de la ozonoterapia y de diferentes terapias celulares. La terapia que dio mejoramiento superior del TRIV y de la condicin del paciente fue el uso de clulas de corazn bovino liofilizado. El extracto liofilizado de corazn bovino ha demostrado su efectividad en 75% de los casos de pacientes con fatiga crnica presentando hallazgos de insuficiencia cardaca. En estos casos fue concluido que los factores de sealamiento celular mejoran la distole por induccin del fenotipo, resultando en un mejor dbito cardaco. Tomando en consideracin este dato conclusivo, CORAESSENS incorpora este ingrediente para incrementar la energa libre a nivel cardaco e impactar positivamente sobre el estado metablico, energtico y emocional del paciente.FUNCIN ENDOTELIAL Y COAGULACIN (16,17,18)Un estudio de riesgos de aterosclerosis concluy que el riesgo de desarrollar hipertensin tanto en hombres y mujeres disminuye cuando los niveles sricos de magnesio aumentan. En otro estudio de tres meses de suplementacin con magnesio en dosis teraputicas, result en una reduccin promedio del 35% de las trombosis dependientes de las plaquetas. El magnesio inhibe la sntesis del tromboxano A2, un icosanoide involucrado en la agregacin plaquetaria. Adicionalmente, el magnesio inhibe la entrada de calcio en las plaquetas y estimula la delta-6-desaturasa, enzima responsable de la sntesis de prostaglandina I2, un icosanoide anticoagulante.PRODUCCIN DE ATP (8,14)El magnesio acta como cofactor para la activacin de once (11) reacciones enzimticas en la glicolisis y el ciclo de Krebs. El magnesio es la sustancia ms solicitada para la produccin de ATP. En las clulas cardacas, los hepatocitos y las neuronas se encuentran ms mitocondrias que en otras clulas del organismo. La funcin cardiovascular y los procesos de biotransformaciones son ntimamente relacionados tanto por su alto consumo de energa, como por su colaboracin mutua en la produccin de energa.El sistema cardiovascular facilita el transporte de nutrientes, mensajeros, metabolitos y desechos para que las clulas puedan producir ATP, cumplir con sus funciones y deshacerse de las toxinas; el ATP es utilizado para mantener el ritmo de las funciones cardiovasculares, y para la bioactivacin de precursores y la biodesactivacin de sustancias txicas que pueden inhibir el metabolismo. De la reflexin sobre estas interdependencias bioqumicas que existen entre los procesos biotransformadores, las funciones cardiovasculares y la actividad mitocondrial naci CORAESSENS, una frmula nica que apoya fundamentos esenciales del equilibrio bioqumico.CORAESSENS EST INDICADO DENTRO DE UN MANEJO INTEGRAL DE LAS SIGUIENTES CONDICIONES:DESRDENES HORMONALES Aborto espontneo Desrdenes climatricos Desprendimiento de la placenta Diabetes mellitus Dismenorrea Endometriosis Fibromas Hipertiroidismo Hipotiroidismo Mastopatas Menstruaciones dolorosas Miomas Osteoporosis Sndrome premenstrual

DESRDENES CARDIOVASCULARES Anemia Desrdenes oxidoreductivos Dislipidemia Enfermedades cerebrovasculares Enfermedades coronarias Hipertensin arterial Impotencia Infarto del miocardio Obstruccin de la arteria central de la retina Taqui/bradicardia Trombofilia Trombosis

DESRDENES METABLICOS Alcoholismo Fatiga Insuficiencia renal Nefropata diabtica SobrepesoDESRDENES NEUROLGICOS Autismo Calambres Cefalea de tensin y migraa Condiciones excitotxicas Debilidad muscular/astenia/miopata Defectos del tubo neural Depresin, miedo, ansiedad, enojo, irritabilidad Disfuncin cognitiva/confusin Esclerosis mltiple Hipersimpaticotonia Insomnio

DESRDENES ESTRUCTURALES Artritis reumatoide Artrosis Artralgia Cabello escaso y sin brillo Cataratas Flacidez de la piel Estras

DESRDENES INMUNITARIOS E INFLAMATORIOS Alergias Hipersensibilidad a qumicos Lupus y otras enfermedades autoinmunes Prevencin de procesos oncolgicosVER RTULO.

* Este producto es un suplemento dietario, no es un medicamento y no suple una alimentacin equilibrada.Producto de Venta Libre. Registro sanitario INVIMA N SD2011- 0001738REFERENCIAS1. Grant D. Detoxification pathways in the liver. J Inher Metab Dis. 1991.2. Gonzalez FJ. Role of cytochrome P450 in chemical toxicity and oxidative stress: studies with CYP2E1. Mutat Res. 2005.3. Thibodeau PA, et al. In vitro pro- and antioxidant properties of estrogens. J Steroid Biochem Mol Biol. 2002;81(3):227-36.4. Parl FF. Estrogens, Estrogen Receptors and Breast Cancer. IOS Press, Washington, D.C. 2000, pg 31.5. Carew LB, et al. Effects of methionine deficiencies on plasma levels of thyroid hormones, insulin-like growth factors-I and -II, liver and body weights, and feed intake in growing chickens. Poult Sci. 2003 Dec;82(12):1932-8.6. Papakostas GI, Cassiello CF, Iovieno N. Folates and s-adenosylmethionine for major depressive disorder.Can J Psychiatry. 2012 Jul;57(7):406-13.7. Bottiglieri T, Laundy M, Crellin R, and al. Homocysteine, folate, methylation, and monoamine metabolism in depression. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2000;69:228-232.8. Park LC, Zhang H, Sheu KF, et al. Metabolic impairment induces oxidative stress, compromises inflammatory responses, and inactivates key mitocondrial enzyme in microglia. J Neurochem. 1999;72:1948-58.9. Lee PH, et al. Dermatan sulfate proteoglycan and glycosaminoglycan synthesis is induced in fibroblasts by transfer to a three-dimensional extracellular environment. J Biol Chem. 2004 Nov 19;279(47):48640-6. Epub 2004 Sep 3.10. Miller JW, Selhub J, Joseph JA. Oxidative damage caused by free radicals produced during catecholamine autoxidation: protective effects of O-methylation and melatonin. Free Radic Biol Med. 1996;21(2):241-9.11. Johnson AA, et al. The role of DNA methylation in aging, rejuvenation, and age-related disease. Rejuvenation Res. 2012 Oct;15(5):483-94. doi: 10.1089/rej.2012.1324.12. Prinz-Langenohl, R.; Fohr, I.; Pietrzik, K. (2001). Beneficial role for folate in the prevention of colorectal and breast cancer. En: European Journal of Nutrition. 40 (3):98-105.13. Miller AL, Kelly GS. Homocysteine metabolism: nutritional modulation and impact on health and disease. Altern Med Rev 1997;2:234-254.14. Redfield M, and al. Burden of systolic and diastolic ventricular dysfunction in the community: appreciating the scope of the heart failure epidemic. JAMA (Journal American medical Association). 2003;289194-202.15. Cheney P. Evidence of diastolic dysfunction in the chronic fatigue syndrome. Presented at: IACFS meetings; January 2007; Ft. Lauderdale Fla.16. Peacock JM, Folsom AR, Arnett DK, Eckfeldt JH, Szklo M. Relationship of serum and dietary magnesium to incident hypertension: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study. Ann Epidemiol. 1999;9(3):159-165.17. Shechter M, Merz CN, Paul-Labrador M, and al. Oral magnesium supplementation inhibits platelet-dependent thrombosis in patients with coronary artery disease. Am J Cardiol. 1999;84(2):152-156.18. Merchant AT, Hu FB, Spiegelman D, Willett WC, Rimm EB, Ascherio A. The use of B vitamin supplements and peripheral arterial disease risk in men are inversely related. 2003. J Nutr 133(9):2863-7.> Volver al inicio5. GASTROESSENS

FAVORECE LA FUNCIN ESTOMACAL Y AUMENTA EL PODER DIGESTIVO* FUNCIONES FISIOLGICAS BSICAS DE UN ESTMAGO SANO: La llegada del bolo alimenticio activa qumoreceptores y mcanoreceptores del estmago que a su vez estimulan la secrecin de gastrina. Esta activa los movimientos peristlticos, estimula el esfnter esofgico inferior, juega un papel en la proliferacin de las clulas de la mucosa estomacal y aumenta la produccin de cido clorhdrico (HCl) en la clulas parietales. La produccin de HCl es un proceso que requiere de ATP y zinc (mineral co-factor de la enzima anhidraza carbnica). Un estmago sano se tarda aproximadamente 20 minutos para reacidificar su contenido cuando este ha sido neutralizado por sustancias alcalinas contenidas en el bolo. El pH ptimo del contenido estomacal es entre 1 y 2. Un pH igual o inferior a 2 convierte el pepsingeno en su forma activa, la pepsina.(1) El HCl en altas concentraciones permite desnaturalizar las protenas y los lpidos, y convertir los nutrientes.(2) La pepsina reduce las protenas en pptidos. El HCl en altas concentraciones estimula la produccin de moco protector, activa el esfnter esofgico inferior, preserva la secrecin de factor intrnseco y destruye muchos microorganismos patgenos.(3,4) De hecho, se ha demostrado que la hipoclorhidria suele causar un incremento de Helicobacter pylori a nivel estomacal y de disbiosis intestinal.(5,6) Una vez el quimo ha sido procesado, un sistema de retroalimentacin prepara el duodeno para la recepcin del quimo cido y controla el vertimiento de este por el ploro. El pH cido del quimo establece el nivel de necesidad de las secreciones pancreticas y biliares que van a neutralizar el quimo y continuar el proceso de digestin.SIGNOS Y SNTOMAS COMUNES DE LA HIPOCLORHIDRIA (FALTA DE CIDOS GSTRICOS)Reflujo gastroesofgico, dolor epigstrico, llenura, diarrea, estreimiento, gases, indigestin, acn, alergias alimenticias, cada del pelo, debilidad de las uas, dilatacin de capilares faciales, nuseas despus de tomar suplementos dietarios, presencia de alimentos no digeridos en las heces.(7,8)CONDICIONES CLNICAS ASOCIADAS A LA HIPOCLORHDRIAGastritis, reflujo gastroesofgico, acn roscea, anemia, artritis reumatoidea, artritis, asma, cncer gstrico, candidiasis, dermatitis herpetiformis, desrdenes autoinmunes crnicos, diabetes melitus, disbiosis intestinal, eczema, enfermedad celaca, enfermedad de Addison, enfermedad de Graves, enfermedades biliares, hepatitis, hipercolesterolemia, hipotiroidismo, lupus eritematoso, miastenia gravis, osteoporosis, parasitosis intestinal, psoriasis, sndrome de Sjogren, urticaria crnica, vitiligo. (7,9,10,11,12)FUNCIONALIDAD DEL PRODUCTO EL CLORHIDRATO DE BETANA: Permite reestablecer el pH ptimo del estmago (pH: 1-2).(13) Estimula la secrecin de moco protector. Estimula la contraccin del esfnter esofgico inferior. Favorece la actividad de la pepsina, la desnaturalizacin y digestin de protenas, la absorcin de aminocidos y por consiguiente la sntesis de hormonas, neurotransmisores y enzimas metablicas.(1) Reestablece la barrera inmunolgica que es el pH cido del estmago y por consiguiente hace parte del manejo integral de la disbiosis intestinal.(5,6) Ayuda a convertir los nutrientes como vitaminas B, calcio, zinc, hierro, vitamina C y betacaroteno para que puedan ser absorbidos en el intestino delgado.(14) Facilita la secrecin del factor intrnseco y por consiguiente, la absorcin de la vitamina B12.(15) Ayuda a evitar el vertimiento prematuro del quimo por el ploro. Al acidificar el quimo, participa en estimular la secrecin de jugos pancreticos y biliares, y por consiguiente, a las siguientes etapas de la digestin y a la eliminacin del colesterol. Permite salir del siguiente crculo vicioso:...gastritis---> atrofia--->baja produccin de moco protector--->hipochlorihdria--->gastritis--->atrofia...LA PEPSINA: ayuda a la digestin de protenas hasta que el pH estomacal est suficientemente bajo para que su propio pepsingeno pueda ser activado. Esto acelera el proceso de recuperacin de los mecanismos de absorcin y utilizacin de mino cidos para la sntesis de hormonas, neurotransmisores, receptores y enzimas metablicas.(1)ZINC: permite la activacin de la anhidrasa carbnica en la bomba de protn, para que el estmago pueda nuevamente producir cantidades suficientes de cido clorhdrico.(16)EFECTOS ANTICIPADOSEn la mayora de los casos, el uso del producto no genera efectos colaterales. En casos ocasionales de hipoclorhidria severa o aclorhidria, es posible que el paciente sienta un leve ardor durante las primeras semanas de utilizacin del producto, mientras se adapta la produccin del moco estomacal al pH corregido. Si la molestia persiste por ms de dos semanas se recomienda suspender el uso del producto y recibir un Test de Diagnstico de pH Estomacal Heidelberg (Heidelberg pH Diagnostic Test). (8,17)REFERENCIAS1. Johnston N, Dettmar PW, Bishwokarma B, Lively MO, Koufman JA (June 2007). Activity/stability of human pepsin: implications for reflux attributed laryngeal disease. Laryngoscope 117 (6): 10369.2. Baik HW, Russell RM. Vitamin B12 deficiency in the elderly. Annu Rev Nutr. 1999;19:357-377.3. Pilotto A. Aging and the gastrointestinal tract. Ital J Gastroenterol Hepatos. 1998;30:137-53.4. Schmucker DL, Heyworth MF, Owen FL, et al. Impact of aging on gastrointestinal mucosal immunity. Dig Dis Sci. 1996;41:1183-1193.5. Saltzman JR, Russell RM. The aging gut: nutritional issues. Gastroenterol Clin North Am. 1998;27:309-324.6. El-Omar EM, Oien K, El-Nujumi A et al (1997). Helicobacter pylori infection and chronic gastric acid hyposecretion. Gastroenterology 113 (1): 1524.7. Wright JV. Treatment of childhood asthma with parenteral vitamin B12, gastric re-acidification, and attention to food allergy, magnesium and pyridoxine. Three case reports with background and an integrated hypothesis. J Nutr Med 1990;1:277-282.8. Pali-Schll I, Jensen-Jarolim E. Anti-acid medication as a risk factor for food allergy. Allergy. 2010; PMID 21121928.9. Kelly G. Hydrochloric acid: physiologic functions and clinical implications. Altern Med Rev 1997;2:116-127.10. Henrikssen K, Uvnas-Moberg K, Nord, CE, Johansson, C, Gullberg R. Gastrin, gastric acid secretion, and gastric microflora in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheumatic, Dis. 1986; 45:475-483.11. Fox JG, Wang TC (2007). Inflammation, atrophy, and gastric cancer.. J Clin Invest. 117 (1): 6069.12. Svendsen JH, Dahl C, Svendsen LB, Christiansen PM (1986). Gastric cancer risk in achlorhydric patients. A long-term follow-up study. Scand. J. Gastroenterol. 21 (1): 1620.13. Sharp GS, Fister HW. The diagnosis and treatment of achlorhydria: ten-year study. J Amer Ger Soc 1967;15:786-791.14. Russell RM, Krasinski SD, Samloff IM. Correction of impaired folic acid (PteGlu) absorption by orally administered HCl in subjects with gastric atrophy. Am J Clin Nutr 1984;39:656.15. Baik HW, Russell RM. Vitamin B12 deficiency in the elderly. Annu Rev Nutr. 1989;9:271-285.16. Lindskog S (1997). Structure and mechanism of carbonic anhydrase. Pharmacol. Ther. 74 (1): 120.17. Wright J: A proposal for standardized challenge testing of gastric acid secretory capacity using the Heidelberg capsule radiotelemetry system. John Bastyr Col Nat Med 1:2:3-11, 1979* Este producto es un suplemento dietario, no es un medicamento y no suple una alimentacin equilibrada.VER RTULO.

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6. INMUNOPLEX

FORMULADO PARA POTENCIALIZAR, MODULAR E INCREMENTAR LA RESPUESTA DEL SISTEMA INMUNE ________________________________________________________________________INMUNOPLEX CONTIENE CALOSTRO BOVINO ESTANDARIZADO A 20% DE INMUNOGLOBINAS, EXTRACTO LIOFILIZADO DE BAZO BOVINO, ARABINOGALCTANO, BETA-GLUCANO, LACTOFERRINA, VITAMINA D3 Y ZINC ________________________________________________________________________CALOSTRO BOVINOEl calostro contiene anticuerpos, protenas, antioxidantes, factores de transferencia y muchas otras sustancias que activan la respuesta especfica del sistema inmune. Combinaciones de ensayos clnicos y estudios de casos indican que el calostro bovino puede ser beneficioso en el tratamiento de la diarrea infecciosa con pacientes inmunodeficientes. Como regla, su suplementacin resulta en una mejora del volumen de las heces y una reduccin de la frecuencia(1). Se ha estudiado el rol del calostro bovino en las enfermedades infecciosas tanto para la profilaxis como el tratamiento. A la fecha se ha documentado cierto nivel de eficacia contra los microorganismos Cryptosporidia, H. pylori, Rotavirus y Shigella(2). En casos que presentan irritacin gastro-intestinales y sndrome de permeabilidad intestinal, los factores de crecimientos IGF-1, IGF-2, TGF-b y factores de crecimiento epitelial (FCE) contenidos en el calostro bovino pueden ser tiles clnicamente para disminuir la sintomatologa y favorece la regeneracin de las uniones celulares en la pared intestinal(3).EXTRACTO LIOFILIZADO DE BAZO BOVINOEl extracto liofilizado de bazo bovino aporta factores de sealamiento celulares permitiendo una mejor expresin gentica y fisiolgica de la respuesta inmune especfica. Los polipptidos que provee el material celular del bazo apoya a la produccin de linfokinos, de clulas T citotxicas y mejora la actividad de las clulas asesinas naturales (NK)(4).ARABINOGALCTANOEl arabinogalctano es un polisacrido en polvo extrada de un confero (Larix occidentalis) que tiene importantes propiedades para mejorar el sistema inmune y es una excelente fuente de fibra. Evidencias soportan que el consumo de arabinogalctano mejora de forma significativa la microflora intestinal. Se considera un agente modificador de la respuesta biolgica los cuales tienen el potencial de modular la respuesta inmune. En estudios in vitro con clulas cancergenas, el arabinogalctano ha demostrado que promueve la citotoxicidad de las clulas asesinas naturales (NK) e induce la produccin de Interferones Gamma(5). Otros estudios han demonstrado que induce la fagocitosis y potencializa la accin del sistema retculo endotelial(6). Sus aplicaciones incluyen pero no se limitan a terapia coadjuvante para el cncer, otitis media, enfermedades auto-inmunes, sndrome de fatiga crnica y las hepatitis virales.BETA-GLUCANOSLos beta-glucanos son proteoglicanos y polisacridos extrados de la membrana celular del hongo Aureobasidium pullulans, las fracciones 1,3D y 1,6D son consideradas como los ingredientes activos que actan como modulador del sistema inmune. Su utilizacin resulta en un aumento de los linfocitos Th1 los cuales ayudan a reducir las reacciones alrgicas(7). Otros estudios sugieren que los beta-glucanos mejoran las funciones inmunolgicas intestinales porque aumentan el nmero de clulas NK e IFN-Gamma positiva, lo que explica su accin anti-tumoral y anti-metastsica(8). Los beta-glucanos derivados de Aureobasidium pullulans han demonstrado aplicaciones efectivas para el manejo de la osteoporosis porque activan los osteoblastos y suprimen los osteoclastos(9).LACTOFERRINALa lactoferrina es una glicoprotena aislada de la leche con capacidad de ligar el hierro y se encuentra en varias secreciones exocrinas del humano como la saliva, lgrimas, fludo seminal, mucina y grnulos de neutrofiles. Hace parte de una categora llamada pptidos con accin antimicrobial (PsAM) y ha demostrado actividades antibacterianas y antivirales, y ha sido implicada en la proteccin contra el cncer(10). Su mecanismo de accin se caracterza por la induccin de la apoptosis, la inhibicin de la angiognesis, la modulacin de las enzimas metablicas carcingenas y posiblemente actuando como un captador de hierro(11).VITAMINA D3Es esencial mantener niveles saludables de vitamina D en todas las etapas de la vida. Los ltimos descubrimientos cientficos recomiendan tener niveles sricos de vitamina D entre 50 y 80 ng/ml 25-hidroxivitamina D (25(OH) D). La deficiencia en Vitamina D es muy comn especialmente con los ancianos, los obesos, los individuos con enfermedades crnicas, las poblaciones con la piel oscura y los que sufren de mala absorcin de las grasas. Ms de 200 genes humanos que contienen elementos de respuesta a la Vitamina D han sido identificados. Adicionalmente a la homeostasis de los minerales, es reconocido que la vitamina D regula la expresin gentica de muchos procesos celulares estas incluyen la apoptosis, la proliferacin, la diferenciacin celular y el control de moduladores inmunolgicos que pueden ser directamente o indirectamente involucrado con el cncer(12).ZINCEl sistema inmune requiere de un aporte constante de Zinc. Las alteraciones en humanos con deficiencia mnima de zinc incluyen la funcin reducida de los NK y una disminucin de la produccin de interleukina-2(13). La suplementacin de Zinc ha demonstrado su efectividad en la reduccin de la bronquitis infecciosa en nios(14), una reduccin del riesgo de contraer infecciones como la malaria y el herpes congenital(15) y un aumento de la funcin inmune en los ancianos(16). INDICACIONES CLNICASAlergias, Bajas Defensas, Cnceres, Diarrea Infecciosa Crnica, Disbiosis Intestinal, Enfermedades Autoinmunes, Enfermedades Infecciosas en General, Hepatitis Virales, Inmunosupresin, Irritacin Gastrointestinal, Osteoporosis, Otitis Media, Sndrome de Fatiga Crnica, Sndrome de Permeabilidad Intestinal.EFECTOS ADVERSOSNo existe conocimiento de efectos adversos potencialmente causados por los ingredientes contenidos en INMUNOPLEX, administrados en las dosis recomendadas.REFERENCIAS1. Stephan W, Dichtelmuller H, Lissner R. Antibodies from colostrums in oral immunotherapy. J Clin Chem Clin Biochem, 1990;28:19-23.2. Mitra AK, Mahalanabis D, Ashraf H, et al. Hyperimmune cow colostrum reduces diarrhoea due to rotavirus: a double-blind, controlled clinical trial. Acta Paediatr, 1995;84:996-1001.3. Playford RJ, MacDonald CE, Calnan DP, et al. Co-administration of the health food supplement, bovine colostrum, reduces the acute non-steroidal anti-inflammatory drug-induced increase in intestinal permeability. Clin Sci (Lond) 2001;100:627-633.4. Vassilev M and al. Effects of low molecular weight glycoproteins in chronic hepatitis B. Hepatogastroenterology. 1996 Jul-Aug;43(10):882-6.5. Hauer J, Anderer FA. Mechanism of stimulation of human natural killer cytotoxicity by arabinogalactan from Larix occidentalis. Cancer Immunol Immunother 1993;36:237-244.6. Odonmazig P, Ebringerova A, Machova E, Alfoldi J. Structural and molecular properties of the arabinogalactan isolated from Mongolian larchwood (Larix dahurica L.). Carbohydr Res 1994;252:317-324.7. Rop O, Mlcek J, Jurikova T., Beta-glucans in higher fungi and their health effects. Nutr Rev. 2009 Nov;67(11):624-31.8. Kimura Y et al. Antitumor and antimetastatic activity of a novel water-soluble low molecular weight beta-1, 3-D-glucan (branch beta-1,6) isolated from Aureobasidium pullulans 1A1 strain black yeast. Anticancer Res. 2006 Nov-Dec;26(6B):4131-41.9. Ds Kim, Hj Chae, Effects of Polycan on Bone Metabolism improvement, Results from a randomized, double-blind human clinical trial. Chonbuk National University, August 2009 10. Wiesner J, Vilcinskas A. Antimicrobial peptides: the ancient arm of the human immune system. Virulence. 2010 Sep-Oct;1(5):440-64.11. Parodi PW. A role for milk proteins and their peptides in cancer prevention. Curr Pharm Des. 2007;13(8):813-28.12. Heaney RP. Nutrition and Chronic disease. Mayo Clin Proc 2006;81:297-29913. Kaplan J,Hess JW,Prasad AS. Impairment of immune function in the elderly: association with mild zinc deficiency.In: Essential and toxic trace Elements in Human Health and Disease. New York; Alan R. Liss:1988:309-31714. Sazawal S, Bentley M, Black RE, et al. Effect of zinc supplementation on observed activity in low socioeconomic Indian preschool children. PEDS 1996;98:1132-1137.15. Mocchegiani E, Muzzioli M. Therapeutic application of zinc in human immunodeficiency virus against opportunistic infections. J Nutr 2000;130:S1424-S1431.16. Bodgen JD, Oleske JM, Lavenhar MA, et al. Effects of one year supplementation with zinc and other micronutrients on cellular immunity in the elderly. J Am Coll Nutr 1990;9:214-215.* Este producto es un suplemento dietario, no es un medicamento y no suple una alimentacin equilibrada.VER RTULO.

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7. METABESSENS FORMULADO PARA APOYARLA SNTESIS DE T4, LA CONVERSIN A T3 Y LA SENSIBILIDAD DEL RECEPTOR NUCLEAR PARA OPTIMIZAR LA FUNCIN TIROIDEAL-TIROSINAEl rol ms relevante de la tirosina desde un punto de vista clnico es el de precursor en la sntesis de la hormona tiroidea Tiroxina (T4) y de los neurotransmisores dopamina y norepinefrina(1). La sntesis de esta hormona y estas catecolaminas estimula el sistema nervioso central y favorece el mejoramiento del humor en pacientes depresivos(2). La tirosina es tambin precursor de la melanina, un pigmento de la piel que protege contra los rayos UVB dainos(3). El nivel srico de L-tirosina llega a su mximo 2 horas despus de su ingestin y se mantiene ms elevada por 6-8 horas(4). Adicionalmente, se ha demostrado que la tirosina funciona como un adaptgeno y disminuye los efectos negativos del estrs(5).YODOEl yodo es un mineral esencial, necesario para las funciones tiroideas(6) y la salud del tejido mamario(7). Su papel ms estudiado es el que juega en la sntesis de las hormonas T4 y T3. Las hormonas tiroideas participan en el control de varios procesos fisiolgicos incluyendo: el crecimiento, el desarrollo, el metabolismo y la reproduccin. La deficiencia en yodo, siendo muy frecuente, es una de las causas ms importantes de enfermedades tiroideas dado que aproximadamente 60% del yodo ingerido es utilizado por la tiroides. La contaminacin ambiental es en gran parte l