Nuevas Insulinas en el Tratamiento de la Diabetes mellitus tipo 1 · 2019. 12. 18. · Nuevas...

Nuevas Insulinas en el Tratamiento de la Diabetes mellitus tipo 1

José Antonio Orozco Morales Endocrinólogo Pediatra

Diabetes Mellitus en el Niño y el Adolescente Hospital Infantil de México Federico Gómez

HISTORIA

Bliss M. The Discovery of Insulin. 25th Anniversary Edition. 2008. University of Chicago. 1-304pp.

“30 de Julio de 1921”

Mathieu C. Insulin analogues in type 1 diabetes mellitus: getting better all the time. Nat Rev Endocrinol. 2017 ;13(7):385-399.

Historia

Diabetes Mellitus

➢ Es un grupo de enfermedades metabólicas caracterizadas porhiperglucemia, a consecuencia de defectos en la secreción de insulina, ensu acción o ambas.

American Diabetes Association. Classification and Diagnosis of Diabetes: Standards of Medical Care in Diabetes 2019. Diabetes Care 2019 Jan; 42: S13-S28.

La diabetes es un trastorno en el metabolismo de la glucosa

Diabetes Mellitus

➢ La hiperglucemia crónica seasocia a largo plazo condaño, disfunción y falla dediferentes órganos,especialmente:

American Diabetes Association. Classification and Diagnosis of Diabetes: Standards of Medical Care in Diabetes 2019. Diabetes Care 2019 Jan; 42: S13-S28.

La diabetes es un trastorno en el metabolismo de la glucosa

Mortalidad por ECV en pacientes con DM1

Laing SP, Swerdlow AJ, et al. Mortality from heart disease in a cohort of 23,000 patients with insulin-treated diabetes. Diabetologia. 2003; 46: 760-765

0

500

1000

1500

2000

2500

0 10 20 30 40 50 60 70

Mo

rtal

idad

po

r 1

00

,00

0 p

or

año

(es

cala

log)

Años

Mujeres

No Diabéticas

Diabéticas

0

500

1000

1500

2000

2500

3000

3500

4000

4500

5000

0 10 20 30 40 50 60 70

Mo

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po

r 1

00

,00

0 p

or

año

(es

cala

log)

Años

Hombres

No Diabéticos Diabéticos

DM1 y Enfermedad Cardiovascular

Ferranti SD, de Boer IH. Type 1 Diabetes Mellitus and Cardiovascular Disease: A Scientific Statement From the American Heart Association and American Diabetes Association. Diabetes Care 2014;37:2843–2863

DCCT Study

Diabetes Control and Complications Trial Research Group. N Eng J Med. 1993;329(14):977-86.The DCCT/EDIC Study at 30 Years: Summary and Future Directions. Diabetes Care. 2014 Jan; 37(1): 44–49.


Estudio americano que inició el enrolamiento en 1983.

Diseño: Ensayo clínico, multicéntrico, aleatorizado.

Se enrolaron 1,441 pacientes con DM1 hasta 1993.

El ensayo clínico de control y complicaciones de la diabetes

OBJETIVO:

Determinar si un tratamiento intensivo (INT) diseñado para lograr un control glucémico lo máscercano posible al rango no diabético, en comparación con la terapia convencional (CON), podríaprevenir o retrasarla aparición de una retinopatía de fondo temprana (prevención primaria) yevitaría la progresión de la retinopatía temprana a formas más avanzadas de retinopatía(intervención secundaria).

El ensayo clínico de control y complicaciones de la diabetes

Estudio americano que inició el enrolamiento en 1983.

Diseño: Ensayo clínico, multicéntrico, aleatorizado.

Se enrolaron 1,441 pacientes con DM1 hasta 1993.



El tratamiento instensivo lleva a un mejor control glucémico

en comparación con el manejo convencional.


El tratamiento instensivo disminuye 76% la incidencia de

retinopatía de fondo temprana (prevención primaria)


El tratamiento instensivo disminuye las complicaciones

microvasculares de un 36% a un 76% .

DCCT Study

DM1: Memoria

metabólica.

Lachin JM, Orchard TJ, Update on cardiovascular outcomes at 30 years of the diabetes control and complications trial/epidemiology of diabetes interventions and complications study. Diabetes Care. 2014;37(1):39-43

El control glucémico precoz y estricto es fundamental.

42%.

DCCT Study

El tratamiento intensivo con insulina es recomendado enniños y adolescentes .

En algunos casos las hipoglucemias pueden ser una limitante para un adecuado tratamiento.

La mayoría de las hipoglucemias se deben a un perfil farmacocinético inadecuado de insulinas tradicionales.

La aparición de nuevas insulinas en los últimos 20 años ha permitido la modificación de pautas de insulinización.


La insulina, del latín “insula” (isla).

Es una hormona peptídica, producida porlas células β en el páncreas.

Insulina

Bardeesy N,DePinho RA. Pancreatic cancer biology and genetics. Nature Reviews Cancer. 2002;2: 897-909.



Principal regulador hormonal del:

Metabolismo de la Glucosa

Insulina

Bardeesy N,DePinho RA. Pancreatic cancer biology and genetics. Nature Reviews Cancer. 2002;2: 897-909.

Lempradl A, et al. Exploring the emerging complexity in transcriptional regulation of energy homeostasis. Nature Reviews Genetics. 2015; 16: 665-681




GluconeogésisSíntesis de glucógenoLipogénesis

Captación de glucosaLipogénesisLipólisis

Captación de glucosaSíntesis de glucógenoSíntesis de proteínas

Hormona que regula el metabolismo de carbohidratos, lípidos y proteínas

Insulina





Homeostasis

Insulina

Lempradl A, et al. Exploring the emerging complexity in transcriptional regulation of energy homeostasis. Nature Reviews Genetics. 2015; 16: 665-681


Hormona que regula el metabolismo de carbohidratos, lípidos y proteínas

Insulina: Proteína

Owens DR. New horizons alternative routes for insulin therapy. Nature Reviews Drug Discovery. 2002; 1:529-540

Dr. Frederic Sanger1958

Bioquímico inglés.

Estudió St John College, Cambrigde.

Ganó 2 veces el premio Novel de Química:

“Estructura de las Proteínas ”

Cadena β

21 aa

30aa

Polipéptido de 51 aa

1 S-S

2 S-S

3 S-S

Cys -A6 ᴥ C- A11

Cys-A7 ᴥ Cys -B7

Cys-A20 ᴥ Cys –B19

1958Cadena α


Insulina: Proteína

En pH ácido y con el Zn2+, se forma

una unidad cristalina

hexamérica


Insulina: Estructura Primaria

Monómero Dímero

3 dímeros de insulinaalrededor del eje central:2 átomos de Zn2+

interactúan con B-His10

Hexámero

Estructura Hexamerica


Análogos de Insulina


IDeg

Preparaciones

de insulina

animal

Primera

generación

de análogos de

insulina basal

Aislamiento

de insulina

(Banting &

Best)

Análogos de

insulina de

acción ultra

prolongada

Alta

Vida ½ (horas):

Variabilidad: Media Baja

λ 5–10 12–19 25

Insulina

NPHIGlar

U300

IDet

IGlar

U100

NPH SmPC. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000441/WC500033307.pdf;

IDet SmPC. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000528/WC500036662.pdf;

IGlar U100 SmPC. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000284/WC500036082.pdf;

IGlar U300 SmPC. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000309/WC500047935.pdf;

IDeg SmPC. http://ec.europa.eu/health/documents/community-register/2013/20130121124987/anx_124987_en.pdf. All accessed December 2016

Análogos de Insulina

http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000441/WC500033307.pdfhttp://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000528/WC500036662.pdfhttp://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000284/WC500036082.pdfhttp://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000309/WC500047935.pdfhttp://ec.europa.eu/health/documents/community-register/2013/20130121124987/anx_124987_en.pdf

Tipo de insulinaPatrón de i

nsulina

Inicio de acción

Tiempo máximo (efectos

máximos)

Duración de la acción

Tiempo de administración

Ruta de administración

Insulina prandial

Análogo de insulina de acción rápida

10-15 minutos60-120

minutos3-5 horas

Justo antes de la comida o máximo 20 min después de comer

(glulisina)

Subcutánea, intravenosa sólo en condiciones

agudasInsulina (regular) de acción corta

30 minutos 2-3 horas hasta 8 horas30 a 45 minutos antes de

la comida

Insulina basal

Insulina de acción intermedia

2-4 horas 4-12 horas hasta 18 horasGeneralmente al

despertar y al acostarse (2 aplicaciones)

Subcutánea

Análogo de insulina de acción prolongada

90 minutos No aplicable 16-42 horasGeneralmente al

acostarse o al despertarSubcutánea

Premezclada

Insulina bifásica - - -

Generalmente antes del desayuno y la cena

(2 aplicaciones)Subcutánea

Danne T, Phillip M, et al. ISPAD Clinical Practice Consensus Guidelines 2018: Insulin treatment in children and adolescents with diabetes. Pediatr Diabetes. 2018; October 19 (Suppl. 27): 115–135

Horas

Niv

ele

sd

e in

sulin

ae

np

lasm

a

Aspart, Lispro y Glulisina

RápidaNPH

Detemir

Glargina

Degludec

Mathieu C, Gillard P, et al. Insulin analogues in type 1 diabetes mellitus: getting better all the time.Nat Rev Endocrinol. 2017 Jul;13(7):385-399

Perfil farmacocinético de las insulinas

Beneficios de la Insulina


Tokarz VL, MacDonald PE, et al. The cell biology of systemic insulin function.J Cell Biol. 2018 Jul 2;217(7):2273-2289.

Terapia de reemplazo con insulina



Alta Regulación



No es posible Regulación

Aumenta el riesgo de Hipoglucemia



El desafío es reproducir un perfil de insulina fisiológico

sin incurrir en hipoglucemia NOCTURNA significativa

Hirsch IB. Insulin analogues. N Engl J Med. 2005 Jan 13;352(2):174-83.Mathieu C, Gillard P, et al. Insulin analogues in type 1 diabetes mellitus: getting better all the time.Nat Rev Endocrinol. 2017 Jul;13(7):385-399.


El desafío es reproducir un perfil de insulina fisiológico

sin incurrir en hipoglucemia NOCTURNA significativa

Análogos

de insulina

Hirsch IB. Insulin analogues. N Engl J Med. 2005 Jan 13;352(2):174-83.Mathieu C, Gillard P, et al. Insulin analogues in type 1 diabetes mellitus: getting better all the time.Nat Rev Endocrinol. 2017 Jul;13(7):385-399.

Limitación de los análogos de insulinas basales

Ta

sa

de

in

fus

ión

de

glu

co

sa

Tiempo (días)

Duración

I. Glargina.

I. Detemir

Análogos

de insulina

Propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas

Una mayor duración

de la acción conduce

a una reducción de las

variaciones de pico a

valle en el estado estable

Degludec

Menor variabilidad = Mayor equilibrio

Insulina Degludec: Nueva generación

Mathieu C, Gillard P, et al. Insulin analogues in type 1 diabetes mellitus: getting better all the time.Nat Rev Endocrinol. 2017 Jul;13(7):385-399.

ácido graso de 16 carbonos en el residuo 29 de la cadena B

Manipulación de la molécula de Insulina

Permite la unión a

la albúmina.

Insulina Degludec: Nueva generación


En el vial: DihexámerosDespués de la administración SC: Multihexámeros >5 000

kDaEn los capilares

Insulina Degludec: vida media en DM1


I Deg* I Glar**

0.4 U/kg 0.6 U/kg 0.8 U/kg 0.4 U/kg 0.6 U/kg 0.8 U/kg

Vida

media

(horas)

25.9 27 23.6 11.5 12.9 11.9

Vida

media

(horas)25.4 12.1*IDeg, Insulina degludec.

**IGlar: Insulina glargina.Nivel de administración constante, estable y

plano de insulina basal durante 42hr, sin picos

Tiempo desde inyección (horas)

Co

nc

en

tra

ció

n ID

eg

* (p

mo

l /

L)

Niños pequeños (1 a 5 años, peso promedio= 17.7 kg)

Niños (6–11 años, peso medio = 34,2 kg)

Adolescentes (12–17 años, peso medio = 58.0 kg)

Adultos (18–65 años, peso promedio= 78.5 kg)

Insulina Degludec

Haahr H, Heise T. A review of the pharmacological properties of insulin degludecand their clinical relevance. Clin Pharmacokinet. 2014 Sep;53(9):787-800.

Farmacocinética en niños y adolescentes

Insulina Degludec

1. Heise et al. Diabetes Obes Metab 2012;14:859-64; 2. Heise et al. J Diabetes Sci Technol 2018;12:356-363; 3. Heise et al. Diabetes Obes Metab 2017;19:1032–9

0

25

50

75

100

125

150

175

200

225

250

275

0-2 2-4 4-6 6-8 8-10 10-1212-1414-1616-1818-2020-2222-24

Día

a d

ía

vari

abilid

ad e

n

AU

CG

IR(C

V%

)

Intervalo de tiempo (horas)Intervalo de tiempo (horas)

IDeg vs. IGlar U300* IDeg vs. IGlar U100**

IDeg

IGlar U300/ U100

Menor variabilidad diaria versus IGlar U100/U300

AUC, area under the curve; CV, coefficient of variation; GIR, glucose infusion rate; IDeg, insulin degludec; IGlar U100, insulin glargine U100; IGlar U300, insulin glargine U300

Insulina Degludec

Heise et al. Expert Opin Drug Metab Toxicol 2015;11:1193–201

Efecto reductor de la glucosa es más consistente versus IGlar U100

•Proportion of effect in 6-hour time intervals across one dosing interval (%) .Patients with T1D (n=66).

•AUC, area under the curve; GIR, glucose infusion rate; IDeg, insulin degludec; IGlar U100, insulin glargine U100; T1D, type 1 diabetes

IDeg 0.4 U/kg

IGlar U100 0.4 U/kg

El efecto reductor de glucosa total fue igualmente

distribuido en los intervalos de las 24 horas con degludec

que con glargina U100

Insulina Degludec

Heise et al. Expert Opin Drug Metab Toxicol 2015;11:1193–201

La variabilidad intra-día es más consistente vs glargina U300

*

*

Degludec 0.4 U/kg

(n=57)

Degludec tiene aproximadamente 40% menos variabilidad

intra-día versus glargina U300**†

AUC, area under the curve; GIR, glucose infusion rate; IDeg, insulin degludec; IGlar U100, insulin glargine U100; T1D, type 1 diabetes

Glargina U300 0.4 U/kg

(n=57)

La evidencia de Degludec es la más amplia

• * Algoritmo de titulación simple vs. paso a paso o formulación U100 vs. U200

• BOT, terapia basal-oral; DPP-4, dipeptidil peptidasa 4; IDeg, insulina degludec; IGlar U100, insulina glargina U100; T1D, diabetes tipo 1; T2D, diabetes tipo 2

Fase 3a Fase 3b

BB

Basal–bolo, n=1006

ONCE LONG

Inicio basal, n=1030

BB T1 LONG

Basal–bolo, n=629

FLEX T1

Basal–bolo, n=493

EARLY

Inicio basal, n=458

LOW VOLUME

U200 inicio basal,

n=460

ONCE ASIA

Inicio basal, n=435

FLEX

BOT, n=687

BB T1

Basal–bolo, n=456

vs. insulina detemir

vs. inhibidores DPP-4 yT1D vs. IGlar U100T2D

SWITCH 1

Switch basal, n=501

Estudio de ejercicio

n=40

YOUNG 1

Basal–bolo, n=350

ONCE SIMPLE USE

Inicio basal, n=222

Simple vs. paso a paso

Flexibilidad y

titulación simple en

Japón, n=458

SWITCH 2Switch basal, n=721

HIGH DOSEIDeg U200 vs.

IGlar U100, n=145

VICTOZA® ADD-ON

BOT, n=413

COMPARE

BOT, n=373

IDeg U100 vs. U200

DEVOTE

Estudio de desenlaces

cardiovasculares

ADD-ON TO GLP-1

BOT, n=346

IDeg + liraglutida

Comparadores

Diabetes tipo 1Diabetes tipo 2

vs. IDeg*

Insulina Degludec


• CV, cardiovascular; glargina U100, insulina glargina 100

unidaes/mL

Seguridad

Reducción de hipoglucemia

No cambios en seguridad

Indicación pediátrica

Conveniencia

Flexibilidad de dosificación

Eficacia y predictibilidad en la reducción de glucosa

Facilidad de FlexTouch®

Reacción minima

Inicio y titulación simple

Una vez al día

Simplicidad

No incrementa el riesgo de desenlaces CV versus IGlar U100

Puntos clave

Thalange N, Deeb L, et al. Insulin degludec in combination with bolus insulin aspart is safe and effective in children and adolescents with type 1 diabetes. Pediatr Diabetes. 2015 May;16(3):164-76.

Lograr un buen control glucémico en niños y adolescentes es un desafío debido a una complejacombinación de factores de estilo de vida, cambios fisiológicos y cambios en el desarrollo.

Mantener un buen control glucémico mientras se minimizan los episodios de hipoglucemia puede ser particularmente difícil en este contexto.

Un mal control puede poner a los niños en riesgo de hiperglucemia con cetosis, que puede progresar a cetoacidosis diabética.

Las propiedades farmacológicas únicas de la insulina degludec, que dan como resultado un perfil de acción estable y predecible, pueden beneficiar a este grupo de pacientes.

Nuevas Terapias en el manejo de niños y adolescentes con DM tipo 1


OBJETIVO:

Comparando la eficacia y seguridad de la administrada OD de IDeg con la administración OD o BID de IDet, ambas en combinación con IAsp a la hora de las comidas.

Ensayo clínico de No inferioridad.

ECCA fase 3b, abierto, multinacional, de gruposparalelos de 26 sem. y 26 sem. de extensión.

El estudio se realizó en 72 sitios en 12 países(Bulgaria, Finlandia, Francia, Alemania, Italia,Japón, Países Bajos, República de Macedonia,Rusia, Sudáfrica, UK y USA ).


OBJETIVO:


Ensayo clínico de No inferioridad.

ECCA fase 3b, abierto, multinacional, de gruposparalelos de 26 sem. y 26 sem. de extensión.

El estudio se realizó en 72 sitios en 12 países(Bulgaria, Finlandia, Francia, Alemania, Italia,Japón, Países Bajos, República de Macedonia,Rusia, Sudáfrica, UK y USA ).

Inclusion criteria

o Type 1 diabetes

o Age 1–17 years

o Ongoing treatment with insulin (any regimen) for ≥3months

o No OADs allowed

o HbA1c ≤11.0%


OBJETIVO:


Inclusion criteria

o Type 1 diabetes

o Age 1–17 years


o No OADs allowed

o HbA1c ≤11.0%

NPH + IAsp

IDet (OD/BID) + IAsp(n=176)

Patients DM1 (n=350)

0 52 5326

NPH + IAsp

NPH + IAsp


NPH + IAsp

27

Weeks*

IDeg OD + IAsp(n=174)



Inclusion criteria

o Type 1 diabetes

o Age 1–17 years


o No OADs allowed

o HbA1c ≤11.0%

NPH + IAsp


Patients DM1 (n=350)

0 52 5326

NPH + IAsp

NPH + IAsp


NPH + IAsp

27

Weeks*



Open label* Follow-up and 1 week NPH + IAsp washout period only applicable for patients NOT continuing in extension period

The NPH washout was to minimise interference with antibody measurements taken at Week 27Age stratification groups:

1–5 years 6–11 years 12–17 years


363 participants assessed for eligibility

13 participants excluded

174 allocated to IDeg and exposed 176 allocated to IDet

170 completed main trial (97.7%) 165 completed main trial (93.7%)

4 withdrawn (2.3%)0 adverse events (0%)0 non-compliance (0%)0 ineffective therapy (0%)4 withdrawal criteria (2.3%)0 other (0%)

11 withdrawn (6.3%)2 adverse events (1.1%)0 non-compliance (0%)0 ineffective therapy (0%)7 withdrawal criteria (4.0%)2 other (1.1%)

350 enrolled and randomised 1:1

1 withdrawn (0.6%)0 adverse events (0%)0 non-compliance (0%)0 ineffective therapy (0%)1 withdrawal criteria (0.6%)0 other (0%)

6 withdrawn (3.4%)1 adverse event (0.6%)0 non-compliance (0%)0 ineffective therapy (0%)5 withdrawal criteria (2.8%)0 other (0%)

152 entered extension and exposed (87.4%) 128 entered extension and exposed (72.7%)

151 completed extension (86.8%) 122 completed extension (69.3%)

1 withdrawn prior to treatment

175 exposed to treatment


Characteristic Insulin degludec Insulin detemir

Full analysis set (FAS), n 174 176

Female/Male, % 44.8/55.2 44.3/55.7

Race: White/Black/Asian/Other, % 78.2/2.9/13.2/5.7 71.0/2.8/18.2/8.0

Ethnicity: Hispanic or Latin American, % 4.0 1.7

Age, years 10.0 (±4.4) 10.0 (±4.4)

Weight, kg 38.0 (±18.7) 37.8 (±18.9)

BMI, kg/m2 18.7 (±3.6) 18.5 (±3.6)

Duration of diabetes, years 3.9 (±3.6) 4.0 (±3.4)

HbA1c, % 8.2 (±1.1) 8.0 (±1.1)

HbA1c, mmol/mola 66.1 63.9

FPG, mmol/L[mg/dL]

9.0 (±5.2)[162.1 (±94.4)]

8.4 (±4.9)[151.0 (±87.7)]

5.0

5.5

6.0

6.5

7.0

7.5

8.0

8.5

9.0

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52

HbA1c(%)

HbA

1c(m

mol/m

ol)

a

59

0

43

55

75

67

51

35

71

63

47

39

0.0

Time (weeks)

Treatment difference

(52 weeks):

–0.04%-points (ns)

IDeg OD (n=174)IDet (n=176)

Treatment difference

(26 weeks):

0.15 %-points

(non-inferior, p


Mean±SEM; FAS; LOCFComparisons: Estimates adjusted for multiple covariates by ANCOVA

162

114

150

174

126

102

138

186

FP

G (

mg

/d

L)

0

198

Time (weeks)

0.0

IDeg (n=174)IDet (n=176)

Treatment difference:

–1.62 mmol/L (–29.24 mg/dL)p

6

7

8

9

10

11

12

13

14

Pre BF 90 mins

after BF

Pre lunch 90 mins

after

lunch

Pre

dinner

90 mins

after

dinner

Bedtime Pre BF

SM

PG

(m

mol/

L)


Week0

Week52

0

*

* *


* p


Safety analysis set (SAS), extension trial set; LOCFTime (weeks)


0.00

Basal insulin dose over time


Safety analysis set (SAS), extension trial set; LOCF


Time (weeks)

ERR: 1.11 [0.89; 1.38]95% CI,

NS

Confirmed hypoglycaemia


SAS, LOCFComparisons: Estimates adjusted for multiple covariatesStatistics based on FAS population

Time (weeks)


ERR 0.99 [0.72; 1.34]95% CI, NS


CONCLUSIÓN:

El estudio BEGIN YOUNG ha demostrado que:

Insulina Degludec ofrece una nueva y valiosa adición al tratamiento de laDiabetes Mellitus tipo 1 en niños y adolescentes, con el potencial de manteneruna glucemia similar a Insulina Detemir (control), logrado con una seguridadcomparable, pero hiperglucemia con cetosis reducida y en un solo día inyección.

Predieri B, Suprani T, et al. Switching From Glargine to Degludec: The Effect on Metabolic Control and Safety During 1-Year of Real Clinical Practice in Children and Adolescents With Type 1 Diabetes. Front Endocrinol (Lausanne). 2018 Aug 23;9:462

Retrospectivo

n=37

Edad 11.7 ± 4.22 años

Evolución 4.97 ± 3.63 años


Retrospectivo

n=37

Edad 11.7 ± 4.22 años

Evolución 4.97 ± 3.63 años

La dosis IDEG aumento un 12%


En niños y adolescentes con DM1 se sugiere que la dosis IDEG debe aumentarseen un 12% y las dosis de insulina en las comidas deben reducirse en un 11% parapacientes que recibieron anteriormente IGlar.

IDeg puede ser considerado útil y bien tolerado; parece mejorar el controlglucémico en comparación con IGlar, principalmente en pacientes con pobrecontrol glucémico.

CONCLUSIÓN:

Urakami T, Mine Y, et al. A randomized crossover study of the efficacy and safety of switching from insulin glargine to insulin degludec in children with type 1 diabetes. Endocr J. 2017 Feb 27;64(2):133-140.

24 semanas

n=18

11♂

7 ♀

Edad:11.0 ± 0.5


La hipoglucemia nocturna disminuyó significativamente a los 12 y 24 semanasdesde la línea de base con el uso de IDeg (2 ± 0.4 vs. 0 ± 0.3, 0 ± 0.5 episodios /mes, ambos P


Estos resultados sugieren que IDeg, inyectada una vez a la hora de acostarse,puede proporcionar un control glucémico similar al de IGlar, mientras reduce elriesgo de hipoglucemia nocturna en niños con DM tipo 1.

CONCLUSIÓN:

DiMeglio LA, Acerini CL, et al. ISPAD Clinical Practice Consensus Guidelines 2018: Glycemic control targets and glucose monitoring for children, adolescents, and young adults with diabetes. Pediatr Diabetes. 2018; October 19 (Suppl. 27): 105–114.

Conclusiones

Danne T, Phillip M, et al. ISPAD Clinical Practice Consensus Guidelines 2018: Insulin treatment in children and adolescents with diabetes. Pediatr Diabetes. 2018; October 19 (Suppl. 27): 115–135American Diabetes Association. Classification and Diagnosis of Diabetes: Standards of Medical Care in Diabetes 2019. Diabetes Care 2019 Jan; 42: S13-S28.

➢ El tratamiento con insulinas que imitan los patrones fisiológicos normales lo más cercaposible sigue siendo el principio fundamental del tratamiento para la DM1.

➢ Los avances en la terapia con insulina han revolucionado la vida de las personasafectadas por la DM1 en todas las edades; para los niños, esto ha significado una vidacasi normal y muchas menos complicaciones micro y macrovasculares.

➢ El comienzo de un adecuado control de la enfermedad con los nuevos análogos ofrecefuturos aún mejores para nuestros pacientes que viven con DM1.

➢ La terapia con insulina debe ser individualizada para cada paciente para lograr uncontrol metabólico óptimo.

Nuevas Insulinas en el Tratamiento de la Diabetes mellitus tipo 1 · 2019. 12. 18. · Nuevas...

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