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CLASE 03: Núcleo Núcleo

-Organela limitada por la envoltura nuclear.

-Se encuentra en todas las células eucariotas.

-Aprox 10% vol. celular.

-Alberga casi todo el material genético de la célula. (Se dice casi porque un porcentaje del material genético está en la mitocondria)

-Contiene:

• ácidos nucléicos (DNA y RNA) • proteínas nucleares (histonas y no histonas) • Centro de control

Funciones:

Lugar de duplicación del DNA.

Lugar de control genético de las actividades celulares.

Lugar donde se inicia el ensamblaje de los ribosomas a partir de RNA y proteínas específicas

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Entonces de manera esquemática podemos observar que el núcleo tiene una membrana externa, una membrana interna, el nucleoplasma, poros nucleares, proteínas fibrilares que sobresalen sobre dichos poros, una lámina nuclear que tiene una malla de proteínas que mira para la cara nuclear que es la parte interna

Composición:

• Envoltura nuclear

• Lámina nuclear

• Matriz nuclear

• Cromosomas

• Cuerpos subnucleares:





1. Nucléolo(el más importante)

2. Cuerpos de Cajal (CB) y gemas

3. Dominios PIKA y PTF

4. Cuerpos PML

5. Manchas de empalme (splicing speckles)

6. Manchas paralelas (paraspeckles) o espacios intercromatina





Envoltura nuclear

• Membrana externa nuclear

• Membrana interna nuclear

• Espacio intermembrana (10-50nm)

• Poros nucleares

- 100nm diámetro total

- 9nm diámetro del canal

- 3 000 a 4 000 poros

- Complejo de poro nuclear (NPC)

Estructura del complejo de poro nuclear (NCP)

• Filamentos citoplásmicos • Anillo citoplásmico • Andamio que llega tanto a la membrana externa como interna • Canal central • Anillo nuclear • Canastilla nuclear

• Complejo molecular de simetría octogonal.

• 30 veces más grande que ribosoma.

• Función: “portero” del núcleo

→media intercambio de moléculas entre nucleoplasma y citoplasma.

- Iones y metabolitos pequeños difunden a través del NCP.

- Moléculas con masa >40kDa requieren transporte activo (carioferinas).





Filamentos citoplásmicos

Anillo citoplásmico

Andamio

Canal central

Anillo nuclear

Canastilla nuclear





Van a pasar iones, metabolitos pequeños que difunden a través de estos poros y moléculas con un peso mayor a 40 Kda van a requerir un tipo de transporte denominado carioferina. Entonces estos poros o en este caso el complejo de poro nuclear va a permitir el ingreso de proteínas, estructuras, sustancias, y también la salida de algunas sustancias sintetizadas en el núcleo. Relacionado con el tema de comunicación celular las hormonas esteroideas tienen su receptor en el núcleo. Primero se forma el complejo Ligando-receptor e ingresan en el núcleo para interactuar en el ADN, por lo que regulan la expresión de genes

Intercambio de moléculas a través del complejo de poro nuclear

Importación de proteínas:

-proteínas cargo contienen secuencia específica de aa → señal de localización nuclear (NLS).

Intervienen:

• Ran (GDP↔GTP) • Factor de transporte nuclear 2 (NTF2) • Importina α (se une a prot cargo) • Importina β (interactúa con nucleoporinas-FG)





En este grafico tenemos, un Ran inactivo (acoplado a GDP) y un Ran activo (acoplado a GTP), la importina y el cargo (que es lo que queremos transportar).En el citoplasma tenemos importina unida al cargo, aparte tenemos al Ran inactivo (acoplado a GDP). Lo que se va a formar es el complejo cargo (importina-cargo), estos mediante un transporte simporte van a expulsar al complejo cargo al nucleoplasma al igual que el Ran (GDP), este Ran (GDP) se va a fosforilar y se va a convertir en Ran (GTP), este se va a unir con la importina, permitiendo que libere la proteína cargo. Este complejo importina-Ran activo sale por el complejo de poro nuclear y es degrado el Ran activo (acoplado a GTP) en Ran inactivo (acoplado a GDP), permitiendo que estos se separen e iniciar de nuevo el ciclo

Exportación de proteínas, tRNAs y subunidades ribosomales:

o contienen secuencia específica de aa → señal de exportación nuclear (NES).

o Contienen NLS si ha de retornar al núcleo.

o Intervienen:

Ran (GDP↔GTP)

Factor de transporte nuclear 2 (NTF2)

Exportina 1

Exportina-t (exporta tRNAs)





Tenemos al Ran inactivo(GDP), este se va a fosforilar, se va a convertir en Ran activo(GTP) para posteriormente formar junto con la exportina y la proteína cargo el complejo cargo, entonces al momento de salir, esta estructura se va a desfosforilar, ósea el Ran unido a GTP se va a convertir en Ran unido a GDP y se separan en el citoplasma; mediante el mecanismo simporte va a volver a ingresar al nucleoplasma el Ran inactivo(GDP) y la exportina para volver a iniciar el ciclo del núcleo hacia el citoplasma

Estructura del complejo de poro nuclear (NCP)

• Funciones:

– Media el intercambio de moléculas entre el nucleoplasma y el citoplasma.

– Participa en la regulación de la arquitectura del genoma.

– Participa en la regulación de la expresión génica. Dependiendo de la interacción ,algunos genes se van a expresar con mayor facilidad y otros no





Heterocromatina periférica es excluida desde el NCP

En mamíferos, la nucleoporinas TPR se requiere para el establecimiento de las zonas de exclusión de heterocromatina asociadas al poro nuclear (+TPR).Quiere decir que existen segmentos, secuencias del ADN van a expresarse. Todas las células tienen la misma cantidad de ADN, una celula hepática, coronal, todos tienen el mismo ADN, pero dependiendo de la función que tengan dichas células algunas secuencias de ADN no van a expresarse van a estar en silencio (silentes), ósea inactivas. En otras existe una secuencia de ADN que dependiendo de la función o ciclo en que este la celula van a iniciar su expresión, pero hay otros genes que están constantemente expuestos para utilizarse en la replicación y en la que otro segmentos no van a ser utilizados para ningún proceso dentro de la celula, es que eso depende de la especificidad de la celula que estamos hablando

Existen tipos de complejo de poro nuclear, algunos van a permitir el ingreso de ciertas proteínas, pero también estas estructuras van a permitir ordenar, reorganizar el ADN que normalmente no siempre esta condensado, sino que está libre y ubicado dentro del núcleo.





NCP especializado en transporte nuclear y organización del genoma

Debajo de la envoltura nuclear vamos a encontrar una lámina nuclear

Lamina nuclear: La vamos a encontrar debajo de la envoltura nuclear

• Malla protéica delgada (20-50nm).

• Cubre cara nuclear de MIN(Membrana interna nuclear)

• Se relaciona con proteínas integrales específicas de MIN y con cromatina.

• Indispensable en mantenimiento de integridad estructural de envoltura nuclear. Para que mantenga su forma es importante esta lamina nuclear

• Principales componentes:

- Lamina nuclear tipo A

- Lamina nuclear tipo B

Laminopatías

• Enfermedades humanas asociadas con defectos en proteínas de envoltura nuclear.

- Distrofia muscular de Emery-Dreifuss

- Cardiomiopatía dilatada

- Lipodistrofia parcial familiar

- Distrofia muscular cintura-extremidades

- Charcot-Marie-Tooth tipo 2

- Displasia mandibulo-acral

- Progeria

• Mutación más común en gen de lámina tipo A (normalmente, mayoría de células adultas la expresan).Se expresan en las personas mayores

Entonces como habíamos indicado, esta lámina nucleada está asociado con la membrana interna; la membrana externa nuclear, en este caso es continuación del retículo endoplasmatico





Proteínas de la membrana interna nuclear: - Polipéptidos asociados a lamina 1 y 2 (LAP1 y LAP2). - LBR - Sun1 - Sun2

Proteínas reguladoras de genes: - HP1 - BAF

Proteínas de la membrana externa nuclear: Mediante esta molécula se va a asociar con microfilamentos - Nesprin





Complejo LINC (unión de nucleoesqueleto con citoesqueleto): Importante en la Nesprina

• Integra componentes nucleares, incluyendo dominios de cromatina, con estructuras de la superficie celular y extracelulares (en células de vertebrados).

• Formado por:

• Proteína nesprina (membrana externa nuclear).

• Proteínas SUN (membrana interna nuclear).

La membrana nuclear también cumple una función de regulación tanto por el anclaje de ciertas proteínas que van a regular la expresión como también los complejos de poro nuclear que son los que van a comenzar a delimitar u ordenar el ADN dentro del núcleo y a su vez, en este caso, permitir la salida y el ingreso de proteínas que se sintetizan

Nucléolo

• Área dedicada a la producción de ribosomas. Si hubiera una alteración habría un problema en la producción de ribosomas

• Se forma alrededor de repeticiones de DNA ribosomal (rDNA), que codifica RNA ribosomal.

• NO está rodeado por membrana.

Producción de subunidades ribosomales





1. Transcripción de rRNA precursor: Es un RNA inmaduro que va a pasar por un proceso de maduración, sacar secuencias las cuales no van a codificar nada y comenzar a empalmar las que van a permitir la formación de los ribosomas

2. Empaquetamiento con proteínas ribosómicas citoplasmáticas: Son proteínas que van a ingresar del citoplasma al núcleo o también podemos reutilizar estructuras de RNA anteriores

3. Formación de subunidades 40S y 60S

4. Salida de subunidades a través de poros nucleares

5. Ensamblaje → ribosoma maduro, en el citoplasma

Se inicia en el núcleo pero al final termina en el citoplasma. Entonces tenemos el nucléolo, el complejo de poro nuclear y lo que en realidad se trata de mantener, conservar es el ADN. El ADN lo vamos a encontrar de distintas formas dependiendo del estado en el cual se encuentre la celula





Cromatina, cromosoma

• Cromatina: complejo fibroso formado por DNA y proteínas. (Principalmente se encuentra en la etapa de interfase)

• Cromosoma: cromatina altamente condensada. (división celular), en la etapa de mitosis donde el ADN está muy condensado

En esta fotografía podemos observar una cromatina muy condensada, cerca de la envoltura nuclear, se fija a la lámina nuclear. En la otra imagen se puede observar un cromosoma con dos cromatides unidos por el centrosoma

Cromatina

Complejo fibroso formado por DNA y proteínas, va a tener un ordenamiento ordenado, para tener en el menor espacio posible guardar toda esta información. Entonces, existen los denominados nucleosomas, que son las estructuras base que están conformados por ADN y proteínas (histonas), la ubicación de los cromosomas sin condensar en el núcleo es eucromosoma





Territorio de los cromosomas humanos en el núcleo celular en interfase

Cromatina: De acuerdo a su utilidad puede ser

• Acromatina:

- DNA menos compacto: Son regiones en la cual los genes se van a expresar, por consiguiente tienen que estar expuestos para la expresión y síntesis de RNAmensajero





- porción más activa del genoma (genes frecuentemente expresados).

• Heterocromatina: No se usa mucho

- DNA más compacto.

- contiene DNA infrecuentemente transcrito.

- Tipos:

- Constitutiva: en estado condensado en toda célula y en todo momento (DNA silencioso).Todas las células tienen la misma información genética, la misma cantidad de genes, solamente para la celula hepática va a expresar los genes que le interesa

- Facultativa: cromatina específicamente inactivada durante ciertas fases de la vida del organismo (cromosoma X inactivo). Solamente se va a expresar en ciertas circunstancias de la vida de la celula. Para ciertas etapas como diferenciación, las células van a necesitar este tipo de ADN que es la heterocromatina facultativa

Cromosoma eucariótico

• Cromosoma eucariótico = molécula única DNA más proteínas asociadas. Tiene proteínas histonas y no histonas

• DNA extendido de un cromosoma = 3-4cm.

• Cada célula diploide tiene 46 cromosomas (2m de DNA aprox.)

• Cuerpo humano tiene 25 000 millones de kilómetros de DNA. El que determina el sexo de un bebe es el hombre que tienen el cromosoma Y

Cromosoma humano: Conformado por dos cromatides hermanas, un centrómero.

Dependiendo de la ubicación de este centrómero nosotros podemos clasificar a los cromosomas

Cromosoma: cromatina condensada, estructura visible durante división celular.





En esta imagen el cariotipo del ser humano que tiene 23 pares de cromosomas incluyendo el cromosoma sexual

Estructura del cromosoma

• Conjunto de DNA y proteínas (cromatina = “hebras teñidas”):

– DNA (cargada negativamente).Por consiguiente las proteínas que van a exponer al DNA tienen que ser de carga positiva, entonces tienen que ser aminoácidos básicos ricos en glicina y arginina

– Proteínas histónicas y no histónicas.

Histonas: Las histonas junto con el ADN vana a formar el nucleosoma, este envolvimiento va a permitir la regulación de genes, esta regulación depende de la formación de nucleosomas, por consiguiente si tenemos ADN envuelto este no se va a expresar

– Sólo en eucariotas

– Ricas en aminoácidos básicos (lisina y arginina) cargadas positivamente.

– Se sintetizan en la fase S del ciclo celular.

– Responsables del plegamiento y empaquetamiento del DNA (nucleosoma).

– Intervienen en regulación de genes.





– Tipos: Tenemos 4 histonas que están en la parte interna de manera estructural. Vamos a encontrar en mayores cantidades a las histonas que están dentro del nucleosoma, ósea el doble de la histona H1

– H1 (30 millones de moléculas): Es la que da el tope a cada uno de los nucleosomas

– H2A (60 millones de moléculas)

– H2B “

– H3 “

– H4 “

En esta imagen vemos que cada una de estas bolitas corresponde a un nucleosoma





Nucleosoma:

146-150 pares de bases (bp) de DNA alrededor de octámero de histonas.

Primer nivel de compactación del genoma en eucariotas.

DNA unido a nucleosoma es menos accesible a factores reguladores que DNA libre de nucleosoma.

De manera esquemática podemos ver el ordenamiento de cada una de las histonas, primero H4,H3,H2B, H2A, luego H4, H3,H2B, H2A,para esto se requiere 150 pb y para H1 50 pb





Estructura del cromosoma

Proteínas asociadas al DNA no histónicas:

– N1

– Nucleoplasmina

– Proteína x

– Proteínas de esqueleto o armazón protéico





Este armazón proteico es el que va a permitir poder unir toda la condensación de los nucleosomas que van uniendo. Entonces este armazón proteico va a permitir que la condensación se ponga de manera ordenada. Alguna alteración de esta proteína no histonica podría generar que la condensación y la formación de las cromatides no se dé correctamente y sea un factor de bloqueo para la división celular

Entonces tenemos acá el nucleosoma como primer nivel de empaquetamiento, gracias a la formación de histonas con el ADN delimitado por la histona H1, luego se van formando cuentas de manera eficiente para formar el solenoide que es el segundo nivel de empaquetamiento. Entonces cada formación de nucleosoma va a formar solenoides y estos van formando las cadenas compactas, van a formar el anclaje con las proteínas no histónicas para poder ordenar de manera correcta el ADN. La histona es el que da el tope para que el nucleosoma se mantenga estable





Para la acción de la histona H1 se requiere la activación de la fosforilacion.Las proteínas para activarse necesitan fosforilarse

Empaquetamiento del DNA en cromosoma mitótico: El ADN ya está compactado y de acuerdo a cierta etapa de la mitosis hemos visto los cromosomas alineados, metafase o separado las cromatides que sería la etapa de anafase





CICLO CELULAR: Consta de etapas definidas

• Secuencia regular y repetitiva de crecimiento y división celular. Existen algunas células que no desarrollan crecimiento, como las células embrionarias, estas se dividen pero no crecen

• Fases:

– Interfase: proceso preparatorio

• G1 • S • G2 • G0: Es una etapa en la cual la celula descansa y no se divide. La celula cuando

entra en esta etapa tiene dos opciones: Una es quedarse en esta etapa y no entrar al ciclo celular, a esto se le llama etapa senescente. La otra opción es estar en esta etapa para posteriormente entrar al ciclo celular, a esto se le llama etapa quiescente





– División celular: En promedio todo el proceso de división celular dura 24 horas

• Mitosis: división del núcleo.

Citocinesis: división del citoplasma. Es la división real de las células hijas, la citocinesis no está dentro de la mitosis, la citocinesis entra en la etapa de la telofase

Interfase

Durante la interfase:

• Duplica su DNA. • Sintetiza histonas y otras proteínas asoc a DNA. • Produce reserva adecuada de organelas para 2 células hijas. • Ensambla estructuras necesarias para división celular.

G1:

• Actividad bioquímica intensa. • Célula aumenta de tamaño. • Aumento de proteínas, lípidos y organelas. • Centrosomas inician separación y duplicación. Este centrosoma se sintetiza en el citoplasma

Las





ciclinas y las Kinasas dependientes de ciclina son los responsables de generar el proceso de división celular, pero también tenemos supresores de genes que son responsables de regular el proceso de división celular

G1:

• Duración variable, depende del tipo de célula. Hay células que pueden demorar días(eritrocitos o años (hepatocito)

• Algunas células ingresan a:

G0: Por la ausencia de señales para mitosis. Represión de señales para la mitosis

• “quiescente” ¿?

• Ausencia de señales para mitosis

• Represión activa de genes necesarios para mitosis.

• Re-ingreso depende de señales internas y externas.





S: Es la etapa en la cual demora más tiempo, porque requiere más proteínas, duplicación del ADN, etc.

• Replicación de DNA.

• Síntesis de histonas y otras proteínas asociadas a DNA.

G2:

• Preparativos finales para división celular.

• Inicia condensación de cromosomas recién duplicados.

• Duplicación completa de centrosomas. Fuera del núcleo

• Inicio de ensamblaje de huso mitótico. Se van separando las estructuras para la formación del huso mitótico





Ciclo celular de célula eucariota

La división nuclear, la división de citoplasma es en la citocinesis que es la etapa final de la mitosis. En G1 la célula que no se divide quedan reprimidas en esta fase, específicamente en G0. Luego pasa a la síntesis de ADN y G2 es la condensación del ordenamiento y verifica si hubo un error al momento de la duplicación del ADN. Una etapa importante es la citocinesis que ocurre al final de la mitosis pero que no pertenece a esta etapa, ya que la última etapa de la mitosis es la telofase y la etapa inicial es la profase

Regulación del ciclo celular

Va a depender de los factores tanto del medio externo como del medio interno


• Influyen en crecimiento y división celular:

– Falta de nutrientes.

– Cambios en Tº y pH.

– Contacto con células vecinas (inhibición dependiente de la densidad).Si hubiera una alteración a este nivel estaríamos viendo la formación de tumores





– Hormonas: Van a permitir la expresión de varios genes

– Factores de crecimiento

– Interacción célula-célula

– Interacción célula matriz extracelular.Cominicacion paracrina

La célula “decide” si va a dividirse o no.

Puntos de control del ciclo celular: Son reguladores que al momento en que encuentren un tipo de fallo, alteración o exceso comienzan a actuar estos puntos de restricción para que se dividan células alteradas

• Punto de “restricción” (punto R)

• Punto de control en fase S

• Punto de control en la fase G2

• Punto de control en la fase M

-Punto de “restricción” (punto R):

• En fase G1 tardía

• A veces antes de punto R, pasan de G1 a G0

• Pasado el punto R la célula está obligada a seguir el resto de las fases del ciclo y dividirse.

-Punto de control en la fase S:

• Asegura que duplicación sólo ocurra una vez por ciclo. • Evalúa daño de DNA y presencia de fragmentos de Okasaki.La replicación de ADN, en

este caso se tiene que abrir la doble hebra y la enzima responsable de la síntesis de las hebras hijas van en un solo sentido. Pero acuérdense que el ADN va de 3 prima 5 prima y el otro va de 5 prima a 3 prima, no es que la enzima va a sintetizar en sentido reverso, va en un solo sentido la enzima, por consiguiente, una de las células hijas va de manera constante pero la otra que va en sentido contrario no va a la inversa sino que va en el mismo sentido pero formando pequeños segmentos denominados fragmentos de Okazaki. Entonces una celula va completa y la otra va con fragmentos, que sucede que hay una enzima que va comenzar a empalmar los espacios que hay entre fragmento y fragmento. Este punto de control va a permitir que se mantenga correctamente los fragmentos de Okazaki y si es que existe un daño en el ADN





-Punto de control en la fase G2:

• Célula evalúa si está lista para entrar en mitosis. • Mecanismo de seguridad, sólo entra en mitosis si ha duplicado correctamente su material

genético. • Evalúa daño de DNA.

-Punto de control en la fase M:

• Durante metafase. • detecta fallas en unión de fibras del huso al cinetocoro.El cinetocoro es una proteína que se va a

ubicar en el centrómero, estos van a ser los responsables que el huso se una al cinetocoro y comiencen a ordenar todos los cromosomas en la zona ecuatorial y a partir que este en metafase en la zona ecuatorial generar la anafase. Si hay una alteración en la unión del huso mitótico con el cinetocoro puede ser que una celula hija tenga más ADN. La celula tiene dos cinetocoros, la cantidad de husos que se puede unir a un cinetocoro es de 20 a 40 husos en células humanas, en levaduras es un huso a un cinetocoro

Sistema de control de ciclo celular:

- Ciclinas - Kinasas dependientes de ciclina (Cdk), estas necesitan unirse a ciclina para poder actuar - Complejo promotor de la anafase/ciclosoma (APC/C) - La Protein kinasa C actúa a nivel de la expresión genética





En esta imagen vemos que se va a sintetizar una ciclina, esta se va a unir a un CdK, pasan la etapa R, esto va a permitir que se duplique el ADN, esta ciclina es degradada por una proteasa, esta kinasa dependiente de ciclina se va a acoplar a otra ciclina pero que está ligada al proceso de mitosis, esta unión de CdK y ciclinas M van a generar el inicio de entrada a mitosis, luego de la mitosis esta ciclina también se vuelve a degradar y volvemos atener de manera libre CdK

Entonces, mediante procesos de fosforilacion se va a activar Kinasas dependiente de ciclina. Tenemos acá de manera inactiva la CdK, esta ciclina se va a unir y esta unión va a permitir la fosforilacion. Luego en la etapa S se separan y lego se vuelven a unir en la mitosis






• Kinasas dependientes de ciclina (Cdk):

– Activan otras proteínas por fosforilación.

– Se encuentran en niveles casi constantes durante el ciclo celular.

– En células eucariotas en todo el ciclo celular.

– Tipos:

• Cdk de G1 (Cdk4, Cdk6)

• Cdk de Fase S (Cdk2)

• Cdk de Fase M (Cdk1)

• Ciclinas:

– Proteínas activadoras que se unen a quinasas y regulan su actividad.

– Nivel varía a lo largo del ciclo celular. Se empiezan a sintetizar en la etapa G1, a partir de esta etapa empieza a aumentar el número de ciclina, al llegar a un número optimo las Kinasas con la CdK va iniciar el proceso de mitosis

– Tipos:

• Ciclinas de G1 (ciclina D)

• Ciclinas de fase S (ciclinas E y A)

• Ciclinas mitóticas (ciclinas B y A).

• Ciclinas:

– Ciclina mitótica:

• Se acumula gradualmente en fase G2. • Se une a quinasa formando el complejo Cdk-ciclina (FPM). • Fosforila proteínas específicas e induce cambios estructurales que inducen

mitosis:

• Condensación de cromosomas (fosforilación H1). • Desensamblado de la envoltura nuclear. La membrana no se corta, sino

que forma vesículas. • Organización de los microtúbulos en el huso mitótico.





• Complejo promotor de anafase/ciclosoma (APC/C):

– En núcleo de células en interfase y en todo el citoplasma durante división celular. Se va a activar para poder separar las cromatides hermanas Degrada germinina (proteína que protege DNA recién sintetizado de re-replicación).

– Sin APC/C las células:

• no podrían separar sus cromátidas hermanas en anafase.

• no podrían salir de la mitosis y dividirse en dos células hijas.

• No podrían iniciar los pasos necesarios para la replicación del DNA en la fase S.

• Ciclinas y kinasas dependientes de ciclinas (CDK)

Tanto para levaduras como para vertebrados las cromatides hermanas se mantienen unidas por ciertos anillos, el complejo promotor de anafase va a activar enzimas que van a permitir la degradación de esta coenzima. Por eso es muy importante que la activación de este complejo promotor de anafase se de





Segregación de cromosomas durante la mitosis

Ciclinas y kinasas dependientes de ciclina en el ciclo celula





Iniciamos con la CdK 1 que inicia la mitosis, aquí actúa la ciclina B, segundo paso, las señales mitogenas(hormona esteroide) estimulan la síntesis de ciclina D, pero no se va a activar de manera indiscriminada, ya que tenemos genes supresores como p21 que bloquean a la ciclina D, luego la ciclina D y E con la CdK4 y CdK2 van a fosforilar RB(supresor tumoral), este RB está activo cuando no está fosforilado, cuando el RB está inactivo es porque esta fosforilado, esta inactivación permite pasar el punto R sin problema, luego esta ciclina se va a separar y se va a acoplar la ciclina A y va a estimular la replicación de DNA, son distintos tipos de ciclina que van a actuar en distintas etapas de la división celular, existen proteínas capaz de bloquear la continuación de la división celular, mientras que otras son responsables de activar el proceso. Proteínas que activan el ciclo celular (Ciclinas y las CdK) Proteínas que inhiben el ciclo celular son los genes supresores de tumores (p21, p27, p53, RB)

Regulación del ciclo celular en neurona post mitótica

Recomendación: El profe en teoría recomendó leer el libro lodos capítulo 21 y 22, en el caso de comunicación celular es el Albert



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