Influenza Division

9/17/2020

Novedades sobre la carga de virus respiratorios en las Américas

Eduardo Azziz-Baumgartner, MD, MPHDivisión de Influenza, CDC

SARS-CoV-2Influenza

Influenza Division

Muertes respiratorias y circulatorias asociadas con influenza 2002-2008

Cheng PY, Palekar R, Azziz-Baumgartner E, Iuliano D, Alencar AP, Bresee J, Oliva O, Souza MFM, Widdowson MA. Burden of influenza-associated deaths in the Americas, 2002–2008. Influenza Other Respir Viruses. (2015) 9 S1, 13-21. DOI: 10.1111/irv.12317

1. Publicaciones regionales desde SARINet 2018

2. Grupos con alto riesgo a complicaciones

1. Niños <5 años

2. Gestantes

3. Trabajadores de salud

3. Complicaciones de influenza

4. Costo de enfermedad y valoración de la vacuna

5. Brechas en nuestro conocimiento y programas de prevención

Contenido

Hospitalizaciones respiratorias asociadas con influenza

• Hallazgos de 35 países en SARINet

• 46% de los países miembros de OPS

• 79% de la población de las Américas

• Diagnósticos de altas respiratorias (CID-10 J00-99)

• Asociados por la proporción de IRAGs con influenza por mes y grupo etario durante 2010-15

• Tasas:• Niños < 5 años 90/100,000 (95% IC 61-132)

• Personas 5-64 21/100,000 (95% IC 13-32)

• Personas >65 141/100,000 (95% IC 95-211)

• 772,000 hospitalizaciones por causas respiratorias cada año por influenza (IC 716,000-829,000)

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6730873/

Influenza y RSV en Infantes (IRIS)• Cohorte prospectiva en Albania, Jordania, Nicaragua y Filipinas

• 1943 niños con enfermedades agudas hospitalizados

• rtPCR y serología con alza de ≥4

• 254 infectados con influenza

• 152 (7.8%) por rRT-PCR

• 102 (5.2%) rRT-PCR-negativos pero con seroconversión

• (40% de todos los casos)

• Enfoque en causas respiratorias y rtPCR subestima influenza

hospitalaria por un factor de 2.6 (IC95% 2.0-3.6)https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7029431/

Incidencia de influenza en cohorte de recién nacidos, Quinindé Ecuador

• Cohorte prospectiva del 2011-2014 en Ecuador

• 2,376 niños con visitas a13, 24, 36, 60, and 96 meses o durante IRA

• Influenza-asociada con visita por IRA 23/1000 años (IC 95%: 20–27)

• 75% de influenza detectada durante abril–setiembre

• Influenza durante abril-setiembre 35/1000 años (IC 95% CI 29–42)

• Influenza durante octubre-marzo 12/1000 anos (IC 95% 8–16)

• Riesgo relativo 3.0; p<0.01).

Michael Daugherty, Alfredo Bruno, Eduardo Azziz-Baumgartner, Martha E. Chico, Andrea Lopez, Carmen Sofia Arriola, Domenica de Mora, Alba María Ropero, Philip J Cooper. Manuscrito en preparación

Incidencia de influenza en mujeres embarazadas de impacto en neonatos

• 11,277 Mujeres embarazadas en India, Perú, y Tailandia

• Llamadas dos veces a la semana para identificar IRA

• Modelos de azar proporcional Cox para ajustar posible sesgos

• IRAs con influenza por 10,000 meses de embarazo

• 89 (IC 95% 69-115) 2017

• 70 (IC 95% 54-90) 2018

• Influenza asociada con riesgo ajustado:

• Perdida del embarazo (aHR 11, IC 95% 4-27)

• Reducción de peso natal de 55 gramos (-109 a -1, p=0.04)

• Hallazgos similares a PREVENT en Australia, Canadá, Israel, y EEUU

• 950 mujeres embarazadas hospitalizadas por IRAF y

• 3800 mujeres embarazadas no-hospitalizadas

• Influenza asociado con aRR (1.57 IC95% 1.15-2.15) de parto prematuro

Regan AK et al. A multi-country cohort study investigating adverse birth outcomes associated with

hospitalized acute respiratory infection during pregnancy. J Infect. 2020 Apr 20. pii: S0163-

4453(20)30184-5. DOI: 10.1016/j.jinf.2020.03.057

Dawood FS, et al. Incidence of Influenza during Pregnancy and Impact on Pregnancy and Perinatal Outcomes: A Multi-Site Prospective Longitudinal Cohort Study in Three Middle-Income Countries. Lancet Infectious Diseases Accepted July 7, 2020.

Incidencia de influenza y SARS-CoV-2 en trabajadores de salud• Cohortes en EEUU y Gran Bretaña

• 2 035 395 Personas en la comunidad

• 99 795 trabajadores de alud

• Seguimiento por 34 435 272 días

• aHR 11·61, (IC 95% 10·93–12·33) de COVID

• Cohorte en Perú e Israel

• 3,000 trabajadores en año 4

• Características socio-demográficas, responsabilidades

• Anticuerpos al enrolamiento y al fin de cada estación

• Vacunados donarán sangre para examinar la inmunogenicidad

• Vigilancia activa a través de mensajes SMS

• Infección con influenza será confirmada por RT-PCR 7https://www.thelancet.com/journals/lanpub/article/PIIS2468-2667(20)30164-X/fulltext

Variabilidad en tasas de hospitalizaciones asociadas con influenza: revisión sistemática 2007-2019

Roguski K et al. Variability in Published Rates of Influenza-Associated Hospitalizations: A Systematic Review, 2007–2018. Accepted Journal of Global Health, September 10, 2020.

Costo de enfermedad en hospitalizaciones pediátricas en Panamá y El Salvador

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S016344531930180X

Niños con influenza a riesgo de neumonía secundaria

• Cohorte de Nacimiento en Managua desde 2011-2018

• Neumonía diagnosticada usando criterio de OMS

• Casos pareados con ≤4 controles por edad y semana

• Regresión logística condicional entre influenza y neumonía

• Casos de influenza con riesgo de neumonía

mOR 2.7 (IC 95% 1.9, 3.9)

• Neumonía en dos picos después de influenza

• 0-6 días (mOR: 8.3, IC 95% 4.8, 14.5) y

• 14-20 días (mOR: 2.5, IC 95% : 1.1, 5.5)

10

https://academic.oup.com/cid/article/doi/10.1093/cid/ciaa1053/5876899

Cohorte de nacimiento en Panamá y El Salvador: hallazgos preliminares

318 Missed > 2 control visits

29 Moved outside of catchment

613 Completed Bayleys 2

927 infants at least 1 ARI

210 Missing > 2 control visits

190 Moved outside catchment

77 Completed study without Bayley's

12 Declined continued participation

3 Died

1071 Completed Bayleys 1

668 infants at least 1 ARI

10 Developed TORCH

6 With chromosomal abnormalities

2 Developed cancer

2 Infants aged ≥ 2 months

1 Had birth trauma

1 Mother refused enrollment

1 Unable to follow-up

1567 Enrolled

1590 Approached for

Enrollment

• 1068 con Bayley III al primer año

• 627 con Bayley III al segundo año

• Infantes con IRA tienen puntaje cognitivo -3%, p=0.02

• Niños con influenza tienen puntaje cognitivo -9%, en 2nd año p=0.006Eduardo Azziz-Baumgartner*1, Rosalba Gonzalez*2, William Davis1, Natalie Olson1, Arlene Calvo2-3, Lauren Grant1, Morgan Hess-Holtz3, Vic Veguilla1, Rafael Rauda4, S. Cornelia Kaydos-Daniels1, Nestor Sosa2, Evelina I. Aedo Ruíz5, Julio Armero4, Rachael Porter1, Danilo Franco,2 Juan Miguel Pascale2, Georgina Peacock1 manuscript in preparation

Hosseini 2018

Secuela neurológica del COVID

12

https://jamanetwork.com/journals/jamaneurology/fullarticle/2768098https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(20)30228-5/fulltexthttps://www.nature.com/articles/d41586-020-02335-z

• 179 Romanos evaluados a los 60.3 (SD, 13.6) días después after• Edad promedio 56.5 anos(SD 14.6); 37% féminas

• Sólo 18 (12.6%) sin síntomas

• 32% con 1-2 síntomas y 55% con ≥3

• Perdida de calidad de vida en 44.1%

• Cardiomiopatía de stress mas alta que antes de la pandemia (7.8% vs. 1.5-1.8%) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7348683/

• 100 pacientes de COVID de los cuales 33 estaban hospitalizados• Edad promedio 49 (45-53) anos, 47% féminas

• Resonancia magnética cardiaca a 71 (64-92) días en promedio • Troponina ≥13.9 pg/mL 5%

• Fracción de eyección izquierda baja

• Inflamación linfocítica en miocardio https://jamanetwork.com/journals/jamacardiology/fullarticle/2768916

• Síndrome agudo miocárdico (síndrome de corazón roto, Taksubo (tako-tsubo) RR 4.58 (4.11-5.11 p0.001) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1847940/

13

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2768351#jld200075f1

Secuela cardiaca del COVID

Manejo de COVID y medicamentos bajo estudio▪ O2 de apoyo (flujo bajo o alto, invasivo o no-invasivo)

▪ Antivirales• Remdesivir• Oseltamivir (no tiene actividad en COVID)• Inhibidores de proteasas de VIH

• Lopinavir/ritonavir (Kaletra)

• Favipiravir (Avigan)

• Darunavir/cobicistat

• Ribavirin con inhibidores de proteasas e interferonas• Chloroquine and hydroxychloroquine

▪ Inhibidores de proteasa de serine (< T1/2)• Camostat mesilate

▪ Statins• Atorvastatin, simvastatin, rosuvastatin, pitavastatin, pravastatin,

or lovastatin

▪ Antibióticos and antifungales• Para neumonía: ceftriaxona and azitromicina o

doxiciclina

• Para UCI: vancomicina and cefepime o ivermectina

• Voriconazol, isavuconazole o amphotericin

▪ Terapia inmune • Interferonas

• IVIG

• Esteroides

• Hidrocortisona para shock

• Dexamethasone cuando usan oxígeno suplementario/embarazadas

• Quinase inhibidoras (ej.., Baricitinib)

• IL-1 o 6 inhibidoras

▪ Antitrombóticos• Heparinas de bajo peso

• Rivaroxabán, apixaban, edoxaban, o dabigatran

• Trombolíticos

▪ Plasma convaleciente

▪ Micronutrientes (ej.., vitaminas C, D, y Zinc)

▪ OTC (ej.. ibuprofeno, aspirina)14

1. https://www.idsociety.org/practice-guideline/covid-19-guideline-treatment-and-management/2. https://www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/tables/table-2a/ , 3. https://www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/tables/table-3a/4. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7189851/

Influenza Division

• Carga de enfermedad de influenza

- Personas con condiciones preexistentes

- Manifestaciones extrapulmonares

• Carga de enfermedad de VRS y COVID

- Perfil inmunológico, etc.

• Costo de enfermedad

• Modelos de impacto de vacunación

• Costo efectividad

• Evaluación de programas de vacunación

Posibles próximos pasos

Influenza DivisionGracias

Con influenza Sin influenza

Oseltamivir

Muthuri et al Lancet Respir Med. 2014 May;2(5):395-404. doi: 10.1016/S2213-2600(14)70041-4. Epub 2014 Mar 19