NOMBRE DEL MEDICAMENTO 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y ... · Cromomicosis 100 - 200 mg 1 vez/día 6...

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C/ CAMPEZO, 1 – EDIFICIO 8 28022 MADRID

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Itraconazol Sandoz 100 mg cápsulas duras EFG

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada cápsula contiene 100 mg de itraconazol.

Excipiente con efecto conocido:

Contiene de 212,240 mg a 244,943 mg de sacarosa por cápsula dura.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1

3. FORMA FARMACÉUTICA

Cápsula dura

Cápsula de tamaño nº 0 de color verde opaco que contiene microgránulos esféricos de color amarillo-

beige.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Itraconazol cápsulas está indicado en el tratamiento de las siguientes infecciones fúngicas (ver sección

5.1):

- Tratamientos de corta duración

- Candidiasis vulvovaginal, pitiriasis versicolor, dermatofitosis, queratitis fúngica y candidiasis

oral.

- Tratamientos de larga duración

- onicomicosis causadas por dermatofitos y/o levaduras,

- aspergilosis y candidiasis sistémicas,

- criptococosis (incluyendo meningitis criptocócica). En pacientes inmunocomprometidos con

cripotococosis y en todos los pacientes con criptococosis del sistema nervioso central

únicamente está indicado cuando el tratamiento de primera elección ha sido considerado

inapropiado o se ha comprobado que es ineficaz,

- histoplasmosis,

- esporotricosis,

- paracoccidioidomicosis,

- blastomicosis y otras micosis sistémicas o tropicales menos frecuentes.

Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de medicamentos

antifúngicos

4.2 Posología y forma de administración

Posología

Indicaciones ginecológicas

MINISTERIO DE SANIDAD, POLÍTICA SOCIAL E IGUALDAD

Agencia española de medicamentos y productos sanitarios

Indicaciones Dosis Duración

del

tratamiento

- Candidiasis vulvovaginal 200 mg 2 veces/día

ó 200 mg 1 vez /día

1 día ó

3 días

Indicaciones dermatológicas /mucosas/ oftalmológicas

Indicaciones Dosis Duración

del

tratamiento - Pitiriasis versicolor 200 mg 1 vez/día 7 días

- Dermatofitosis

200 mg 1

vez/día ó

100 mg 1 vez/día

7

días

ó

15 días (1) - Candidiasis oral 100 mg 1 vez/día 15 días

En algunos pacientes inmunocomprometidos, p.ej., neutropénicos, SIDA

o pacientes trasplantados, la biodisponibilidad oral de itraconazol puede

estar disminuida. Por lo tanto, puede ser necesario doblar las dosis.

- Queratitis fúngica 200 mg 1 vez/día 21 días. La

duración del

tratamiento deberá

ajustarse a la

respuesta clínica

(1) En zonas altamente queratinizadas como tinea pedis y tinea manus se requieren 200 mg

dos veces al día durante 7 días, ó 100 mg al día durante 30 días.

Onicomicosis: se pueden seguir dos pautas de tratamiento diferentes: tratamiento pulsátil o

tratamiento continuo.

- Tratamiento pulsátil (ver tabla a continuación):

Un tratamiento pulsátil consiste en la administración de dos cápsulas dos veces al día (200 mg dos

veces al día) durante una semana.

En las infecciones de las uñas de las manos se recomiendan dos tratamientos pulsátiles, y en las

infecciones de las uñas de los pies tres tratamientos pulsátiles. Los tratamientos pulsátiles se separan

siempre por intervalos de tres semanas sin tratamiento. La respuesta clínica llegará a evidenciarse con

el crecimiento de las uñas, después de la discontinuación del tratamiento.

Lugar de la

onicomicosi

s

Seman

a 1

Seman

a 2

Seman

a 3

Seman

a 4

Seman

a 5

Seman

a 6

Seman

a 7

Seman

a 8

Seman

a 9

Uñas de los

pies con o

sin

afectación

de las uñas

de las manos

Primer

ciclo

pulsáti

l

Sin tratamiento con

Itraconazol

Segund

o ciclo

pulsátil

Sin tratamiento con

Itraconazol

Tercer

o ciclo

pulsátil



Solo las

uñas de las

manos

Primer

ciclo

pulsáti

l

Sin tratamiento con

Itraconazol

Segund

o ciclo

pulsátil

- Tratamiento continuo:

Uñas de los pies con o sin afectación de las uñas de las manos: Dos cápsulas al día (200 mg 1 vez al

día) durante 3 meses.

La eliminación de itraconazol de los tejidos de la piel y uñas es más lenta que a partir del

plasma. La respuesta clínica y antifúngica óptima se alcanza 2 a 4 semanas después de finalizar

el tratamiento en infecciones cutáneas, y 6 a 9 meses después de terminar el tratamiento en

infecciones de las uñas.

Micosis sistémicas (las dosis recomendadas varían según la infección a tratar).

Indicaciones Dosis Duración media

del tratamiento1

Observaciones

Aspergilosis 200 mg 1 vez/día 2 - 5 meses Aumentar la dosis

hasta 200 mg 2

veces/día en caso de

enfermedad invasiva o

diseminada Candidiasis 100 - 200 mg 1

vez/día

3 semanas - 7 meses Aumentar la dosis

hasta 200 mg 2

veces/día en caso de

enfermedad invasiva o

diseminada Criptococcosis

no meníngea

200 mg 1 vez/día 2 meses -1 año

Meningitis

criptocócic

a

200 mg 2

veces/día

2 meses -1 año Terapia de

mantenimiento:

ver sección 4.4.

Histoplasmosis 200 mg 1 vez/día

200 mg 2

veces/día

8 meses

Esporotricosis 100 mg 1 vez/día 3 meses

Paracoccidioidom

i cosis

100 mg 1 vez/día 6 meses No se dispone de datos

sobre eficacia de

Itraconazol 100 mg

cápsulas a estas dosis

de tratamiento de

paracoccidioidomicosis

en pacientes con SIDA.

Cromomicosis 100 - 200 mg

1 vez/día

6 meses

Blastomicosis 100 mg 1 vez/día

200 mg 2

veces/día

6 meses



1 La duración del tratamiento se debe ajustar dependiendo de la respuesta clínica.

Pacientes con alteración hepática

Los datos disponibles sobre el uso de itraconazol oral en pacientes con insuficiencia hepática

son limitados, por lo que se deberá tener cuidado cuando éste fármaco se administre en estos

pacientes (ver sección 5.2).

Pacientes con alteración renal

Los datos disponibles sobre el uso de itraconazol oral en pacientes con insuficiencia renal son

limitados,. La exposición a itraconazol puede ser menor en algunos pacientes con insuficiencia

renal, por lo que se debe tener precaución cuando este fármaco se administre en estos pacientes

y se debe considerar ajustar la dosis (ver sección 4.4).

Pacientes con acidez gástrica disminuida

Los medicamentos que neutralizan la acidez gástrica se deberán administrar, por lo menos una

hora antes o dos horas después de la administración de itraconazol .

En pacientes que presentan aclorhidria o aquellos pacientes que están tomando medicamentos que

suprimen la secreción gástrica (ej.: antagonistas-H2, inhibidores de la bomba de protones) es

recomendable administrar itraconazol cápsulas junto ca alguna bebida ácida (como un refresco de

cola).

Se debe monitorizar la actividad antifúngica y aumentar la dosis de itraconazol según se considere

necesario (ver secciones 4.4 y 4.5).

Pacientes de edad avanzada

Los datos clínicos en pacientes de edad avanzada son limitados. Se recomienda el uso de este

medicamento en este grupo de pacientes solo si el posible beneficio supera el posible riesgo.

En general, se recomienda que para elegir la dosis en un paciente de edad avanzada, se debe tener en

cuenta que con gran frecuencia la función hepática, renal y cardiaca están disminuidas y también tener en

cuenta las enfermedades y tratamientos concomitantes (ver sección 4.4).

Población pediátrica

Los datos clínicos sobre la utilización de itraconazol en pacientes pediátricos son limitados, por lo que

no se recomienda su uso en niños a menos que el posible beneficio supere el posible riesgo. Ver

sección 4.4.

Forma de administración

Vía oral

Para obtener una máxima absorción, es esencial administrar las cápsulas inmediatamente después de una

comida.

Las cápsulas deben tragarse enteras.

4.3 Contraindicaciones

- Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la seccion 6.1.

- La coadministración de algunos sustratos metabolizados por CYP3A4 está contraindicado con

itraconazol cápsulas. La administración concomitante puede dar lugar a concentraciones plasmáticas

elevadas de estos sustratos, lo que puede conducir al aumento o a la prolongación de tanto de los



efectos farmacológicos como de las reacciones adversas hasta tal punto que pueda aparecer una

situación potencialmente grave. Por ejemplo, las concentraciones plasmáticas elevadas de algunos de

estos medicamentos pueden conducir a la prolongación del intervalo QT y taquiarritmias

ventriculares, incluyendo casos de torsade de pointes, una arritmia potencialmente mortal. Ejemplos

específicos están listados en la sección 4.5.

- Itraconazol no se debe administrar a pacientes con evidencia de disfunción ventricular tales como

insuficiencia cardiaca congestiva (ICC) o antecedente de ICC excepto para el tratamiento de

infecciones en las que peligra la vida del paciente o en otras infecciones graves. Ver sección 4.4.

- Itraconazol no se debe usar durante el embarazo (excepto en casos que supongan una amenaza para la

vida). Las mujeres en edad fértil que utilicen itraconazol cápsulas deben utilizar métodos

anticonceptivos efectivos. Se debe evitar el embarazo hasta la siguiente menstruación después de la

finalización del tratamiento (ver sección 4.6)

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Hipersensibilidad cruzada

La información con respecto a la hipersensibilidad cruzada entre itraconazol y otros medicamentos

antifúngicos del grupo de los azoles es limitada. Se debe prescribir con precaución itraconazol a

pacientes con hipersensibilidad a otros azoles.

Efectos cardíacos

En un estudio con itraconazol administrado de forma intravenosa en voluntarios sanos, se observó un

descenso transitorio asintomático de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo; ésto desapareció

antes de la siguiente perfusión. Se desconoce la importancia clínica de estos hechos en las

formulaciones vía oral.

Se ha demostrado que itraconazol tiene un efecto inotropo negativo por lo que se ha asociado con casos

de insuficiencia cardiaca congestiva. Las notificaciones espontáneas de insuficiencia cardiaca fueron

más frecuentes con la dosis diaria total de 400 mg que con dosis diarias inferiores; sugiriendo que el

riesgo de insuficiencia cardiaca podría aumentar con la dosis diaria total de itraconazol.

Itraconazol no se debe utilizar en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva o con historia de la

misma a menos que el beneficio supere claramente el riesgo. En esta valoración individual del

beneficio/riesgo se deben tener en cuenta factores tales como la gravedad de la indicación, régimen de

dosificación (p.ej.,: dosis diaria total) y factores de riesgo individuales para la insuficiencia cardiaca

congestiva. Estos factores de riesgo incluyen trastornos cardiacos, tales como isquemia, alteración

valvular; enfermedad pulmonar importante, como enfermedad pulmonar obstructiva crónica;

insuficiencia renal y otras alteraciones edematosas. Se debe informar a los pacientes acerca de los

signos y síntomas de la insuficiencia cardiaca congestiva, y se deben tratar con precaución y

monitorizarlos durante el tratamiento para detectar los signos y síntomas de la misma. Si aparecen estos

signos o síntomas durante el tratamiento se debe interrumpir la administración de itraconazol.

Los bloqueantes de los canales del calcio pueden tener un efecto inotropo negativo que puede

sumarse al de itraconazol; además itraconazol puede inhibir el metabolismo de los bloqueantes

de los canales del calcio. Por lo tanto, se debe tener cuidado cuando se administren itraconazol

y bloqueantes de los canales del calcio conjuntamente debido a un incremento del riesgo de

insuficiencia cardiaca congestiva (ver sección 4.5).

Efectos hepáticos

Muy raramente se han notificado casos de hepatotoxicidad grave, incluyendo algunos casos de



insuficiencia hepática aguda de desenlace mortal, con el uso de itraconazol. La mayor parte de

estos casos se produjeron en pacientes con enfermedad hepática previa, que recibieron

tratamiento por indicaciones sistémicas, que tenían otras enfermedades importantes y/o que

estaban tomando otros fármacos hepatotóxicos. Algunos pacientes no presentaban factores de

riesgo evidentes de enfermedad hepática.

Algunos de estos casos se observaron en el primer mes de tratamiento, incluso durante la

primera semana. En pacientes que reciben tratamiento con itraconazol hay que considerar la

monitorización de la función hepática. Se deben dar instrucciones a los pacientes para que

comuniquen inmediatamente a su médico la aparición de signos y síntomas indicativos de

hepatitis tales como anorexia, náuseas, vómitos, fatiga, dolor abdominal u orina oscura. En

estos pacientes se debe interrumpir el tratamiento inmediatamente y realizar pruebas de la

función hepática.

Los datos disponibles sobre el uso de itraconazol oral en pacientes con insuficiencia hepática

son limitados. Se recomienda precaución cuando se administra este medicamento en esta

población. Se recomienda monitorizar cuidadosamente a los pacientes con insuficiencia

hepática en tratamiento con itraconazol. Se recomienda tener en cuenta la prolongación de la

semivida de eliminación de itraconazol observada en el ensayo clínico de dosis única oral con

itraconazol cápsulas en pacientes cirróticos cuando se decida iniciar el tratamiento con otros

medicamentos metabolizados por el CYP3A4.

En pacientes con aumento o alteración de las enzimas hepáticas o enfermedad hepática activa,

o en los que hayan experimentado toxicidad hepática con otros medicamentos, se desaconseja

encarecidamente iniciar el tratamiento con itraconazol a menos que la situación sea grave o

amenace la vida del paciente y el balance beneficio/riesgo sea favorable. Se recomienda

monitorizar la función hepática en pacientes con antecedentes de alteraciones en la función

hepática o en los que hayan experimentado toxicidad hepática con otros medicamentos. (Ver

sección 5.2)

Acidez gástrica disminuida

Es perjudicial para la absorción de itraconazol contenido en itraconazol cápsulas una acidez

gástrica disminuida. En pacientes con acidez gástrica disminuida, ya sea debido a una

enfermedad (p.ej., pacientes con aclorhidria) como debido a medicación concomitante (p.ej.,

pacientes que están tomando medicamentos que reducen la acidez) se recomienda administrar

itraconazol cápsulas junto con alguna bebida ácida (como un refresco de cola). Se debe

monitorizar la actividad antifúngica y aumentar la dosis de itraconazol según se estime

necesario. (Ver secciones 4.2 y 4.5)

Pacientes de edad avanzada

Los datos clínicos sobre el uso de itraconazol cápsulas en pacientes de edad avanzada son

limitados. Se recomienda el uso de itraconazol oral en estos pacientes solo si el posible

beneficio supera el posible riesgo. En general, se recomienda que para elegir la dosis en un

paciente de edad avanzada, se debe tener en cuenta que con gran frecuencia la función

hepática, renal y cardiaca están disminuidas y también tener en cuenta las enfermedades y

tratamientos concomitantes.


Los datos clínicos sobre el uso de itraconazol cápsulas en pacientes pediátricos son limitados,

por lo que no se recomienda su uso en niños a menos que el balance beneficio/riesgo sea

favorable.



Pacientes con insuficiencia renal


limitados. La exposición a itraconazol puede ser menor en algunos pacientes con insuficiencia

renal, por lo que se debe tener precaución cuando se administre este medicamento en estos

pacientes y se debe considerar adaptar la dosis.

Pérdida auditiva

Se ha notificado una pérdida transitoria o permanente de la audición en pacientes tomando un

tratamiento con itraconazol. Varias de estas notificaciones incluyen la administración

concomitante de quinidina que está contraindicada (ver secciones 4.3, 4.5 y 4.8). Generalmente,

la pérdida auditiva se soluciona cuando se interrumpe el tratamiento, pero puede persistir en

algunos pacientes.

Pacientes inmunocomprometidos

En algunos pacientes inmunocomprometidos (p.ej., neutropénicos, SIDA o pacientes

trasplantados), la biodisponibilidad oral de itraconazol cápsulas puede estar disminuida.

Pacientes con infecciones fúngicas sistémicas que supongan una amenaza para la vida

Debido a sus propiedades farmacocinéticas (ver sección 5.2), no se recomienda itraconazol

cápsulas para iniciar el tratamiento en pacientes con infecciones fúngicas sistémicas

potencialmente mortales de forma inmediata.

Pacientes infectados con VIH

En pacientes con SIDA que han recibido tratamiento para una infección fúngica sistémica

como la esporotricosis, la blastomicosis, la histoplasmosis o criptococosis (meníngea o no

meníngea) y considerados con riesgo de recidiva, el médico responsable debe evaluar la

necesidad de un tratamiento de mantenimiento.

Neuropatía

Si se manifiesta neuropatía atribuible a itraconazol, se debe suspender el tratamiento (ver sección 4.8).

Resistencia cruzada

En casos de candidiasis sistémica, ante la sospecha de la existencia de cepas de especies de

Candida resistentes al fluconazol, no se puede asumir que éstas sean sensibles a itraconazol,

por lo tanto se debe comprobar su sensibilidad antes de empezar el tratamiento con

itraconazol.

Intercambiabilidad

No se recomienda intercambiar itraconazol cápsulas e itraconazol solución oral. Esto se debe a

que cuando se administra la misma dosis del medicamento, la exposición al medicamento es

mayor con la solución oral que con las cápsulas.

Potencial de interacción

La coadministración de ciertos medicamentos con itraconazol puede dar lugar a cambios en la

eficacia de itraconazol y/o el medicamento administrado conjuntamente, efectos que supongan

una amenaza para la vida y/o muerte súbita. En la sección 4.5 están listados los medicamentos

que están contraindicados, no se recomiendan o se recomiendan usar con precaución con

itraconazol.



No se debe usar itraconazol hasta 2 semanas después de la suspensión del tratamiento con

medicamentos inductores del CYP3A4 (rifampicina, rifabutina, fenobarbital, fenitoína,

carbamazepina, Hypericum perforatum (Hierba de San Juan)). El uso de itraconazol con

dichos medicamentos puede conducir a niveles plasmáticos subterapéuticos de itraconazol y

de este modo al fracaso del tratamiento.

Fibrosis quística

En pacientes con fibrosis quística, se observó variabilidad en los niveles terapéuticos de

itraconazol en el estado estacionario con dosis de itraconazol solución oral utilizando 2,5

mg/kg dos veces al día. Se alcanzaron concentraciones en el estado estacionario de >250 ng/ml

en aproximadamente el 50% de los sujetos mayores de 16 años de edad, pero en ninguno de

los pacientes menores de 16 años. Si un paciente no responde a itraconazol cápsulas, se debe

considerar cambiarlo a otra alternativa terapéutica.

Advertencias sobre excipientes

Este medicamento contiene sacarosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa (IHF),

problemas de absorción de glucosa o galactosa, o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa, no deben tomar

este medicamento.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Itraconazol se metaboliza principalmente a través del CYP3A4. Otros medicamentos que se

metabolizan por esta vía o que modifican la actividad del CYP3A4 pueden influir en la

farmacocinética de itraconazol. Del mismo modo, itraconazol puede modificar la

farmacocinética de otros medicamentos que comparten esta vía metabólica. Itraconazol es un

potente inhibidor del CYP3A4 y un inhibidor de la glicoproteína-P. Cuando se administra en

combinación con otro medicamento, se recomienda consultar la correspondiente ficha técnica

para obtener la información sobre la ruta metabólica y la posible necesidad de ajustar las dosis.

Medicamentos que pueden disminuir las concentraciones plasmáticas de itraconazol

Los medicamentos que reducen la acidez gástrica (p.ej., medicamentos que neutralizan la

acidez como el hidróxido de aluminio, o supresores de la secreción ácida, como los

antagonistas-H2 e inhibidores de la bomba de protones) limitan la absorción de itraconazol

desde las cápsulas de itraconazol. Se recomienda usar con precaución estos medicamentos

cuando se administren conjuntamente con itraconazol cápsulas:

- Se recomienda administrar itraconazol con una bebida ácida (p.ej., refresco de cola) cuando

se usa en combinación con medicamentos que reducen la acidez gástrica;

- Se recomienda que los medicamentos que neutralizan la acidez (p.ej., hidróxido de

aluminio) se deben administrar por lo menos 1 hora antes o 2 horas después de la

administración de itraconazol cápsulas;

- Después de la coadministración, se recomienda monitorizar la actividad antifúngica y

aumentar la dosis de itraconazol según se considere necesario.

La administración concomitante de itraconazol con potentes inductores enzimáticos de

CYP3A4 puede disminuir la biodisponiblidad de itraconazol e hidroxi-itraconazol hasta el

punto de poder verse reducida la eficacia. Los ejemplos incluyen:

- Antibióticos: isoniazida, rifabutina (ver también el apartado Medicamentos que pueden

aumentar su concentración plasmática debido a itraconazol), rifampicina;

- Anticonvulsivos: carbamezepina (ver también el apartado Medicamentos que pueden



aumentar su concentración plasmática debido a itraconazol), fenobarbital, fenitoína;.

- Antivirales: efavirenz, nevirapina.

- Hypericum perforatum (Hierba de San Juan).

Por tanto, no se recomienda la administración de itraconazol con potentes inductores

enzimáticos del CYP3A4. Se recomienda evitar el uso de estos medicamentos hasta 2 semanas

antes y durante el tratamiento con itraconazol, a menos que los beneficios superen el riesgo de

una posible reducción de la eficacia de itraconazol. Después de la coadministración, se

recomienda monitorizar la actividad antifúngica y aumentar la dosis de itraconazol según se

considere necesario.

Medicamentos que pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de itraconazol

Los inhibidores potentes del CYP3A4 pueden aumentar la biodisponibilidad de itraconazol.

Los ejemplos incluyen:

- Antibióticos: ciprofloxacino, claritromicina y eritromicina;

- Antivirales: darunavir potenciado con ritonavir, fosamprenavir potenciado con ritonavir,

indinavir (ver también el apartado Medicamentos que pueden aumentar su concentración

plasmática debido a itraconazol), ritonavir (ver también el apartado Medicamentos que

pueden aumentar su concentración plasmática debido a itraconazol) y telaprevir.

Se recomienda usar estos medicamentos con precaución cuando se administran

conjuntamente con itraconazol cápsulas. Se debe monitorizar estrechamente a los pacientes

en tratamiento concomitante de itraconazol con potentes inhibidores del CYP3A4 para

detectar signos o síntomas de un aumento o prolongación de los efectos farmacológicos de

itraconazol, y en caso necesario, se puede considerar una reducción de la dosis de

itraconazol. Cuando se considere adecuado, se recomienda medir las concentraciones

plasmáticas de itraconazol.

Medicamentos que pueden aumentar su concentración plasmática debido a itraconazol

Itraconazol y su principal metabolito, hidroxi-itraconazol, pueden inhibir el metabolismo de los

fármacos metabolizados por el CYP3A4 y pueden inhibir el sistema transportador de

medicamentos mediado por glicoproteína-P lo que puede dar como resultado un aumento de las

concentraciones plasmáticas de estos medicamentos y/o su(s) metabolito(s) activo(s) cuando se

administran con itraconazol. Estas concentraciones plasmáticas elevadas pueden aumentar o

prolongar tanto los efectos farmacológicos como los efectos adversos de estos medicamentos.

Los medicamentos metabolizados por el CYP3A4 conocidos por prolongar el intervalo QT

pueden estar contraindicados con itraconazol, ya que la combinación puede dar lugar a

taquiarritmias ventriculares incluyendo casos de torsade de pointes, una arritmia potencialmente

mortal. Una vez que finaliza el tratamiento, las concentraciones plasmáticas de itraconazol

disminuyen a una concentración casi indetectable en el plazo de 7 a 14 días, en función de la

dosis y la duración del tratamiento. En pacientes con cirrosis hepática o en pacientes que reciben

inhibidores del CYP3A4, la disminución de las concentraciones plasmáticas pueden ser aún más

gradual. Esto es especialmente importante cuando se inicia el tratamiento con medicamentos

cuyo metabolismo se ve afectado por itraconazol.

Los medicamentos que interaccionan se clasifican de la siguiente manera:

- “Contraindicado”: bajo ninguna circunstancia se debe coadministrar este

medicamento con itraconazol, y hasta dos semanas después de la suspensión del

tratamiento con itraconazol.



- “No recomendado”: se recomienda evitar el uso de este medicamento durante y hasta dos

semanas después de la suspensión del tratamiento con itraconazol a no ser que los beneficios

superen el posible aumento de riesgos de efectos adversos. Si no se puede evitar la

coadministración, se debe hacer una monitorización clínica para detectar signos o síntomas

de efectos aumentados o prolongados o efectos adversos del medicamento que interacciona,

y su pauta posológica se reduce o interrumpe según se considere necesario. Cuando se

considere adecuado, se recomienda medir las concentraciones plasmáticas de itraconazol.

- “Usar con precaución”: se recomienda una monitorización estrecha cuando este

medicamento se coadministre con itraconazol. Después de la coadministración, se

recomienda que los pacientes sean estrechamente monitorizados para detectar signos o

síntomas del aumento o prolongación de los efectos farmacológicos o de los efectos

adversos del medicamento que interacciona y su dosis se debe reducir según se considere

necesario. Cuando se considere adecuado, se recomienda medir las concentraciones

plasmáticas de itraconazol.

Ejemplos de medicamentos que pueden aumentar sus concentraciones plasmáticas debido a

itraconazol, presentados por clasificación de medicamentos y la recomendación sobre su

coadministración con itraconazol:

Clasificación de

medicamentos

Contraindicado No recomendado Usar con precaución

Alfa bloqueantes tamsulosina

Analgésicos levacetilmetadol

(levometadil),

metadona

fentanilo alfentanilo,

buprenorfina IV

y sublingual,

oxicodona,

sufentanilo

Antiarrítmicos disopiramida,

dofetilida,

dronedarona,

quinidina

digoxina

Antibióticos telitromicina, en pacientes

con insuficiencia renal

grave o insuficiencia

hepática grave

rifabutinaa

telitromicina

Anticoagulantes y

Medicamentos

antiplaquetarios

ticagrelor apixaban,

rivaroxaban

cumarinas,

cilostazol,

dabigatran Anticonvulsivos

carbamazepinaa

Antidiabéticos repaglinida,

saxagliptina

Antihelmínticos y

Antiprotozoarios

halofantrina praziquantel

Antihistamínicos astemizol,

mizolastina,

terfenadina

bilastina,

ebastina



Medicamentos

antimigrañosos

alcaloides del cornezuelo

del centeno, como

dihidroergotamina,

ergometrina (ergonovina),

ergotamina,

metilergometrina

(metilergonovina)

eletriptan

Antineoplásicos irinotecan axitinib,

dabrafenib,

dasatinib,

ibrutinib,

nilotinib,

sunitinib,

trabectedina

bortezomib,

busulfan,

docetaxel,

erlotinib,

gefitinib,

imatinib,

ixabepilona,

lapatinib,

ponatinib,

trimetrexato,

alcaloides de la vinca

Antisicóticos,

Ansiolíticos e Hipnóticos

lurasidona,

midazolam oral,

pimozida,

sertindol,

triazolam

alprazolam,

aripiprazol,

brotizolam,

buspirona,

haloperidol,

midazolam IV,

perospirona,

quetiapina,

ramelteon,

risperidona

Antivirales simeprevir maraviroc,

indinavirb

,

ritonavirb,

saquinavir Beta bloqueantes nadolol

Bloqueantes del canal del

calcio

bepridilo,

felodipino,

lercanidipino,

nisoldipino

otras dihidropiridinas,

verapamilo

Medicamentos

cardiovasculares,

Misceláneos

ivabradina,

ranolazina

aliskiren

sildenafilo, para el

tratamiento de la

hipertensión pulmonar

bosentan,

riociguat

Diuréticos eplerenona

Medicamentos

gastrointestinales

cisaprida,

domperidona

aprepitant



Immunosupresores everolimus budesonida,

ciclesonida,

ciclosporina,

dexametasona,

fluticasona,

metilprednisolona,

rapamicina (también

conocido como

sirolimus),

tacrolimus,

temsirolimus

Medicamentos

reguladores de lípidos

lovastatina,

simvastatina

atorvastatina

Medicamentos

respiratorios

salmeterol

ISRSs, Tricíclicos y

Antidepresivos

relacionados

reboxetina

Medicamentos urológicos Fesoterodina, en pacientes

con insuficiencia renal de

moderada a grave, o

insuficiencia hepática de

moderada a grave,

solifenacina, en pacientes

con insuficiencia renal

grave o insuficiencia

hepática de moderada a

grave.

darifenacina,

vardenafilo

Fesoterodina,

imidafenacina,

oxibutinina,

sildenafilo, para el

tratamiento de la

disfunción eréctil,

solifenacina,

tadalafilo,

tolterodina

Otros colchicina, en pacientes

con insuficiencia renal o

hepática

colchicina,

conivaptan,

tolvaptan

alitretinoina

(formulación oral),

cinacalcet,

mozavaptan

aVer también Medicamentos que pueden disminuir las concentraciones plasmáticas de itraconazol

bVer también Medicamentos que pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de itraconazol

Medicamentos que pueden disminuir su concentración plasmática debido a itraconazol

La administración concomitante de itraconazol con el AINE meloxicam puede disminuir las

concentraciones plasmáticas de meloxicam. Se recomienda usar meloxicam con precaución

cuando se administra conjuntamente con itraconazol, se debe monitorizar sus efectos

farmacológicos o efectos adversos. Se recomienda que la dosis de meloxicam, si se administra

conjuntamente con itraconazol, se ajuste si fuera necesario.


Los estudios de interacción se han realizado sólo en adultos.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Mujeres en edad fértil

Las mujeres en edad fértil que utilicen itraconazol cápsulas deben utilizar métodos anticonceptivos



efectivos. Se debe continuar la anticoncepción eficaz hasta el período menstrual después del final del

tratamiento con itraconazol.

Embarazo

Itraconazol no se debe usar durante el embarazo excepto en casos que suponen una amenaza para

la vida, en los que el posible beneficio para la madre supere el posible riesgo para el feto. (Ver

sección 4.3). Debido al metabolismo del medicamento, se debe evitar el embarazo hasta la

siguiente menstruación después de la finalización del tratamiento.

En estudios en animales, itraconazol ha demostrado toxicidad que afecta a la reproducción (ver

sección 5.3).

Hay una información limitada sobre el uso de itraconazol durante el embarazo. Durante la

experiencia post- comercialización, se han comunicado casos de anomalías congénitas. Entre

estos casos hubo malformaciones esqueléticas, de vías urinarias, cardiovasculares y

oftalmológicas, así como malformaciones cromosómicas y múltiples. No se ha establecido una

relación causal con itraconazol.

Los datos epidemiológicos sobre la exposición a itraconazol durante el primer trimestre del

embarazo, fundamentalmente en pacientes que recibieron tratamiento a corto plazo para

candidiasis vulvovaginal, no mostraron un aumento de riesgo de malformaciones en

comparación con los sujetos control no expuestas a ningún teratógeno conocido.

Lactancia

Una pequeña cantidad de itraconazol se excreta en la leche materna. Antes de utilizar

itraconazol se deben sopesar los posibles beneficios del tratamiento con itraconazol cápsulas

frente a los posibles riesgos, en caso de lactancia. En caso de duda la paciente no debería de

amamantar.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar

máquinas. Se debe tener en cuenta que cuando se conduce vehículos y se maneja maquinaria,

puede ocurrir en algunos casos, la posibilidad de reacciones adversas como mareos, trastornos

visuales y pérdida auditiva (ver sección 4.8).

4.8 Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas al medicamento (RAM) notificadas con más frecuencia en el

tratamiento con itraconazol cápsulas identificadas durante los ensayos clínicos y/o

notificaciones espontáneas fueron dolor de cabeza, dolor abdominal y náuseas. Las reacciones

adversas más graves fueron reacciones alérgicas graves, insuficiencia cardiaca, insuficiencia

cardiaca congestiva, edema pulmonar, pancreatitis, hepatotoxicidad grave (incluyendo casos de

insuficiencia hepática aguda muy grave) y reacciones cutáneas graves. Ver la subsección

listado tabulado de reacciones adversas para la frecuencia y otras reacciones adversas

observadas. Ver sección 4.4 para información adicional acerca de otros efectos graves.

Listado tabulado de reacciones adversas



Las reacciones adversas enumeradas a continuación se han notificado en ensayos clínicos

abiertos y doble ciego con itraconazol cápsulas en los que han participado 8.499 pacientes para

el tratamiento de la dermatomicosis u onicomicosis, y en notificaciones espontáneas.

La siguiente tabla muestra las reacciones adversas clasificadas por órgano y sistema. Dentro de

cada clasificación por órgano y sistema, las reacciones adversas se presentan según la

frecuencia, utilizando el siguiente convenio:

Muy frecuentes (1/10); Frecuentes (1/100 a <1/10); Poco frecuentes (1/1.000 a <1/100); Raras

(1/10.000 a <1/1.000); Muy raras (<1/10.000); Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de

los datos disponibles).

Reacciones Adversas

Infecciones e infestaciones

Poco

frecuentes

Sinusitis, Infección del tracto respiratorio superior, Rinitis

Trastornos de la sangre y de sistema linfático

Raras Leucopenia

Trastornos del sistema inmunológico

Poco

frecuentes

Hipersensibilidad*

Raras Enfermedad del suero, Edema angioneurótico, Reacciones anafilácticas

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Raras Hipertrigliceridemia

Trastornos del sistema nervioso

Frecuentes Dolor de cabeza

Raras Temblor, Parestesia, Hipoestesia, Disgeusia

Trastornos oculares

Raras Trastornos visuales (incluyendo diplopía y visión borrosa)

Trastornos del oído y del laberinto

Raras Pérdida auditiva permanente o transitoria*, Tinnitus

Trastornos cardiacos

Raras Insuficiencia cardiaca congestiva*

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Raras Disnea

Trastornos gastrointestinales

Frecuentes Dolor abdominal, Náuseas

Poco

frecuentes

Diarrea, Vómitos, Estreñimiento, Dispepsia, Flatulencia

Raras Pancreatitis



Trastornos hepatobiliares

Poco

frecuentes

Función hepática anormal

Raras Hepatotoxicidad grave (incluyendo casos de insuficiencia hepática muy

grave)*, Hiperbilirrubinemia

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Poco

frecuentes

Urticaria, Exantema, Prurito

Raras Necrólisis epidérmica tóxica, Síndrome de Stevens-Johnson,

Pustulosis exantemática aguda generalizada, Eritema multiforme,

Dermatitis exfoliativa, Vasculitis leucocitoclástica, Alopecia,

Fotosensibilidad

Trastornos renales y urinarios

Raras Polaquiuria

Trastornos del aparato reproductor y de la mama

Poco

frecuentes

Trastornos menstruales

Raras Disfunción eréctil

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Raras Edema

Exploraciones complementarias

Raras Aumento de la creatina fosfoquinasa en sangre

* Ver sección 4.4

Descripción de determinadas reacciones adversas

A continuación se listan las reacciones adversas asociadas a itraconazol notificadas en los

ensayos clínicos de itraconazol solución oral y/o itraconazol intravenoso, excluyendo la

reacción adversa "inflamación en el lugar de inyección", ya que es específica para la vía de

administración intravenosa.

- Trastornos de la sangre y de sistema linfático: Granulocitopenia, Trombocitopenia

- Trastornos del sistema inmunológico: Reacción anafilactoide

- Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Hiperglucemia, Hiperpotasemia, Hipopotasemia,

Hipomagnesemia

- Trastornos psiquiátricos: Estado confusional

- Trastorno del sistema nervioso: Neuropatía periférica*, Mareo, Somnolencia,

- Trastornos cardiacos: Insuficiencia cardiaca, Insuficiencia ventricular izquierda, Taquicardia

- Trastornos vasculares: Hipertensión, Hipotensión

- Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Edema pulmonar, Disfonía, Tos

- Trastornos gastrointestinales: Trastorno gastrointestinal

- Trastornos hepatobiliares: Insuficiencia hepática*, Hepatitis, Ictericia

- Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Exantema eritematoso. Hiperhidrosis Trastornos

musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Mialgia, Artralgia Trastornos renales y urinarios:

Insuficiencia renal, Incontinencia urinaria



- Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Edema generalizado, Edema

facial, Dolor en el pecho, Pirexia, Dolor, Cansancio, Escalofríos

- Exploraciones complementarias: Aumento de la alanino aminotransferasa, Aumento de la

aspartato aminotransferasa, Aumento de la fosfatasa alcalina en sangre, Aumento de la lactato

deshidrogenasa en sangre, Aumento de la urea en sangre, Aumento de la gamma-glutamiltransferasa,

Aumento de las enzimas hepáticas, Análisis de orina anormal


La seguridad de itraconazol cápsulas fue evaluada en 165 pacientes pediátricos de 1 a 17 años

que participaron en 14 ensayos clínicos (4 estudios doble ciego, controlados con placebo, 9

ensayos abiertos, y 1 ensayo que tuvo una fase abierta seguida de una fase de doble ciego).

Estos pacientes recibieron al menos una dosis de itraconazol cápsulas para el tratamiento de

infecciones fúngicas y proporcionaron datos de seguridad.

En base a los datos de seguridad agrupados de estos ensayos clínicos, las reacciones adversas

al medicamento (RAMs) notificadas con más frecuencia en pacientes pediátricos fueron Dolor

de cabeza (3,0%), Vómitos (3,0%), Dolor abdominal (2,4%), Diarrea (2,4%), Función hepática

anormal (1,2%), Hipotensión (1,2%), Náuseas (1,2%), y Urticaria (1,2%). En general, la

naturaleza de las reacciones adversas en pacientes pediátricos es similar a la observada en

pacientes adultos, pero la incidencia es mayor en los pacientes pediátricos.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización.

Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se

invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del

Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano:

https://www.notificaram.es.

4.9 Sobredosis

Signos y síntomas

En general, las reacciones adversas notificadas con sobredosis son consistentes con las

notificadas durante el uso de itraconazol (ver sección 4.8).

Tratamiento

En caso de sobredosis, deberán tomarse medidas de apoyo.

Si se considera apropiado se puede administrar carbón activado.

Itraconazol no se puede eliminar por hemodiálisis.

No existe ningún antídoto específico.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Antimicóticos para uso sistémico, derivados del triazol, código

ATC: J02A C02 Mecanismo de acción

Itraconazol inhibe la 14α-desmetilasa fúngica, dando lugar a una reducción drástica del ergosterol y

una interrupción de la síntesis de la membrana por los hongos.

https://www.notificaram.es/



Relación farmacocinética/farmacodinámica

La relación PK/PD de itraconazol, y de los triazoles en general, es escasamente conocida y

complicada.

Mecanismo de resistencia

La resistencia de los hongos a los azoles parece desarrollarse lentamente y es frecuentemente el

resultado de varias mutaciones genéticas. Los mecanismos que han sido descritos son:

- La sobreexpresión de ERG11, gen que codifica 14-alfa-desmetilasa (la enzima objetivo).

- Mutaciones concretas de ERG11 que da lugar a una disminución de la afinidad de la 14-

alfa- desmetilasa por itraconazol.

- La sobreexpresión del transportador resultando en un aumento del flujo de itraconazol

desde las células fúngicas (es decir, la eliminación de itraconazol desde su objetivo).

- Resistencia cruzada. Se ha observado en Candida spp una resistencia cruzada entre

miembros de la clase de los azoles, aunque la resistencia a un miembro de la clase no

confiere necesariamente resistencia a otros azoles.

- Se han notificado cepas de Aspergillus fumigatus resistentes a itraconazol.

Puntos de corte

Los puntos de corte de CMI para itraconazol son los del European Committee on Antimicrobial

Susceptibility Testing (EUCAST) versión 9.0 (11-02-2018).

Sensible Resistente Aspergillus flavus ≤ 1 >2 Aspergillus terreus ≤ 1 >2 Candida albicans ≤ 0,064 >0,064 Candida tropicalis ≤ 0,125 >0,125 Candida parapsilosis ≤ 0,125 >0,125

La prevalencia de la resistencia adquirida puede variar geográficamente y con el tiempo para las

especies seleccionadas, y sería interesante disponer de información local sobre resistencias

especialmente cuando se están tratando infecciones graves. Si es necesario, se solicitará

asesoramiento al experto cuando la prevalencia local de la resistencia sea tal que la utilidad del

medicamento en al menos algunos tipos de infecciones sea cuestionable.

La sensibilidad in vitro del hongo a itraconazol depende del tamaño del inóculo, la temperatura

de incubación, la fase de crecimiento del hongo y del medio de cultivo utilizado. Por estas

razones, la concentración mínima inhibitoria de itraconazol puede variar ampliamente.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción

Itraconazol se absorbe rápidamente después de la administración oral. Las concentraciones plasmáticas

máximas del fármaco inalterado se alcanzan entre las 2 y 5 horas después de la administración oral de la

cápsula. La biodisponibilidad oral absoluta de itraconazol es de aproximadamente el 55%. La

biodisponibilidad oral es máxima cuando las cápsulas son ingeridas inmediatamente después de una

comida completa.

La absorción de itraconazol es dependiente del pH gástrico y se reduce cuando se toma junto a

medicamentos antiácidos o en pacientes con aclorhidria (ver sección 4.4 y 4.5). La absorción aumenta con

comidas/bebidas ácidas que reducen el pH (ver sección 4.5).



Cuando se administra la misma dosis de medicamento, la exposición a itraconazol es menor con la

formulación en cápsulas que con la solución oral (ver sección 4.4).

Distribución

Ambos, itraconazol e hidroxi-itraconazol se unen en >99% a las proteínas plasmáticas. Itraconazol se

distribuye en un gran volumen de distribución (> 700 l), lo que sugiere una amplia distribución en los

tejidos. Las concentraciones en los tejidos como la piel, pulmón, riñón, hígado, huesos, estómago, bazo y

músculo superan a las del plasma. Las concentraciones en el líquido cefalorraquídeo (LCR) son menores

que en el plasma, pero se ha demostrado su eficacia contra las infecciones en el líquido cefalorraquídeo.

La captación por tejidos queratínicos, especialmente la piel, es hasta cuatro veces mayor que en

el plasma.

Metabolismo o Biotransformación

Itraconazol se metaboliza principalmente en el hígado dando lugar a un gran número de metabolitos. Los

estudios in vitro han demostrado que el CYP3A4 es la principal enzima involucrada en el metabolismo de

itraconazol. El metabolito principal es el hidroxi-itraconazol, el cual posee actividad antifúngica in vitro

comparable a itraconazol; las concentraciones plasmáticas de este metabolito son aproximadamente el

doble que las de itraconazol.

Eliminación

La vida media de itraconazol generalmente varía de 16 a 28 horas tras una dosis única. El aclaramiento

plasmático total tras una administración intravenosa es de 278 ml/min. El aclaramiento disminuye a dosis

altas debido a la saturación del metabolismo hepático. Itraconazol se excreta principalmente como un

metabolito inactivo en la orina (35%) y en heces (54%) durante una semana tras una dosis de la solución

oral. La excreción renal de itraconazol y el metabolito activo hidroxi-itraconazol representan menos del

1% de una dosis intravenosa. Tras la administración de una dosis oral radiomarcada, la excreción fecal

del fármaco de la fracción inalterada oscila entre el 3% y el 18% de la dosis.

La concentración en la piel persiste de 2 a 4 semanas después de la suspensión de un tratamiento de 4

semanas y en la queratina de la uña durante al menos seis meses después del final de un tratamiento de 3

meses.

Dosis múltiples

Itraconazol se acumula en el plasma durante una dosis múltiple. Generalmente, se alcanza

concentraciones estables en el equilibrio en unos 15 días, con valores de Cmax de 0,5 μg/ml, 1,1 μg/ml y

2,0 μg/ml tras una administración oral de 100 mg una vez al día, 200 mg una vez al día y 200 mg 2 veces

al día, respectivamente. La vida media de itraconazol generalmente oscila entre 34 y 42 horas en una

administración de dosis repetida. Una vez que se suspende el tratamiento, las concentraciones plasmáticas

de itraconazol disminuyen hasta niveles indetectables en un plazo de 7 y 14 días.

Poblaciones especiales

Insuficiencia hepática

En pacientes cirróticos, a los que se le administró una dosis única de 100 mg cápsula de itraconazol, hubo

una reducción significativa en la Cmax media (47%) y se duplicó la semivida de eliminación (37 ± 17

horas frente a 16 ± 5 horas) frente a sujetos sanos. Sin embargo, la exposición total a itraconazol, basada

en el área bajo la curva (AUC, por sus siglas en inglés), fue similar en ambos grupos. No hay datos

disponibles sobre el uso de itraconazol a largo plazo en pacientes cirróticos.



Insuficiencia renal


limitados. Se deberá tener cuidado cuando este fármaco se administre en estos pacientes.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Se ha estudiado itraconazol en una batería estándar de estudios de seguridad preclínicos.

Los estudios de toxicidad aguda con itraconazol en ratones, ratas, cobayas y perros indican un

amplio margen de seguridad. Los estudios de toxicidad oral subcrónica en ratas y perros

revelaron varios órganos o tejidos diana: la corteza suprarrenal, el hígado y el sistema

mononuclear fagocítico, así como trastornos del metabolismo lipídico que se presentan como

células xantomatosas en diversos órganos.

A altas dosis, las investigaciones histológicas de la corteza suprarrenal muestran una hinchazón

reversible con hipertrofia celular de la zona reticularis y fasciculata, asociada algunas veces a un

adelgazamiento de la zona glomerulosa. A altas dosis se encontraron cambios hepáticos

reversibles. Se observaron cambios menores en las células sinusoidales y en la vacuolación de

los hepatocitos, indicando esto último disfunción celular, pero sin hepatitis visible o necrosis

hepatocelular. Los cambios histológicos del sistema mononuclear fagocítico fueron

principalmente caracterizados por macrófagos con un aumento del material proteináceo en

varios tejidos parenquimatosos.

No existen indicios de potencial mutagénico de itraconazol.

Itraconazol no es un carcinógeno primario en ratas o ratones. Sin embargo, en ratas macho hubo

una mayor incidencia de sarcoma de partes blandas atribuida a un aumento de las reacciones

inflamatorias crónicas no neoplásicas del tejido conectivo como consecuencia del aumento de

los niveles de colesterol y colesterosis en los tejidos conectivos.

No existe evidencia de influencia primaria en la fertilidad durante el tratamiento con

itraconazol. Se ha observado que itraconazol atraviesa la placenta en un modelo de rata.

También que provoca un aumento dosis dependiente de la toxicidad materna, embriotoxicidad y

teratogenicicidad en ratas y ratones a dosis altas. La teratogenicidad en ratas consistió

principalmente en defectos esqueléticos; en ratones, consistió en encefalocele y macroglosia.

En cachorros de perro se observó una densidad mineral ósea global menor tras la

administración crónica de itraconazol.

En tres estudios toxicológicos realizados utilizando ratas, itraconazol provocó defectos

óseos. Estos defectos incluían la reducción de la actividad de la placa ósea, disminución de

la zona compacta de los huesos largos y aumento de la fragilidad ósea.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Esferas de azúcar (constituidas por almidón de maíz, sacarosa y agua purificada)



Poloxámero 188

Polaxámero 188 micronizado

Hipromelosa.

Cápsula dura de gelatina: gelatina, agua purificada, índigo de carmín (E132), amarillo de quinoleína

(E104) y dióxido de titanio (E171).

6.2 Incompatibilidades

No procede

6.3 Periodo de validez

2 años

6.4 Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30ºC.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Envases con 7, 14 ó 100 (envase clínico) cápsulas en blister de Aluminio/Aluminio.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Ninguna especial.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en

contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Sandoz Farmacéutica, S.A.

Centro Empresarial Parque Norte

Edificio Roble

C/ Serrano Galvache, 56

28033 Madrid

España

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

65.775

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 04/noviembre/2003

Fecha de la última renovación: 04/noviembre /2008

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO



Septiembre 2019

La información detallada y actualizada de este medicamento está disponible en la página web de la

Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios http://www.aemps.gob.es/

NOMBRE DEL MEDICAMENTO 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y ... · Cromomicosis 100 - 200 mg 1 vez/día 6...

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