Neurofisiología del Sistema Hambre-SaciedadLa integración de la información metabólica requiere múltiples áreas especializadas del SNC:

Tronco cerebral (complejo dorsal del vago): integra la información con estructuras límbicas (núcleo accumbens, amígdala, corteza orbitofrontal)

Cerebro medio y tálamo: información de señales sensoriales generadas a diferentes niveles del tracto gastrointestinal

Cerebro anterior: factores cognitivos (aversión y gratificacíón generados por la comida).

Regulación del apetito y del panículo adiposo Señales de corto plazo: originadas en las comidas (cantidad y gusto) y en las

situaciones que determinan el inicio y terminación de una comida. No sondesencadenadas por el nivel de reserva energética

Señales de largo plazo: relacionadas con la adiposidad. Acopla la ingesta al gasto calórico.

la regulación de cada comida se basa en el control por volumen ingerido, ya que las señales post absorptivas tienen poca influencia sobre la ingesta que las produce

las señales post absorptivas sí influyen sobre el comienzo del siguiente período de alimentación

Saciación vs. Saciedad Saciación (saciedad psicosensorial): determinada por el volumen total de

alimento ingerido. También comprende la saciación específica para los diferentes nutrientes (carbohidratos, grasas y proteínas)

Saciedad (saciedad metabólica): la supresión de la sensación de hambre y deingesta de alimento y el tiempo que dura este fenómeno (periodo interprandial).

Tres grupos de señales aferentes que modulan la ingesta Señales originadas en el sistema sensorial (visión, olfato, gusto) Mensajes aferentes originados en el tracto gastrointestinal Señales post-ingesta originadas por los nutrientes o el metabolismo.

Mensajes aferentes originados en el tracto gastrointestinal

Señales post-ingesta originadas por los nutrientes o el metabolismo

REGULACIÓN DE LA INGESTA regulación central

Funcionamiento hipotalámico y extrahipotalámico y sus sistemas neuroquímicos y neuroendocrinos;

regulación periféricaNeuropéptidos digestivos Hormonas del tejido adiposo.

Áreas del Hipotálamo Participantes en la Regulación de la Ingesta

Lesiones del hipotálamo ventromedial-- Hiperinsulinemia, hiperfagia-- Sobrealimentación y ganancia de peso-- Alcanzado cierto nivel de obesidad, la rata regula adecuadamente la ingesta y mantiene el peso-- Vagotomía bloquea hiperfagia, obesidad e hiperinsulinemia.

Lesión del hipotálamo lateral-- Disminución de la ingesta y del peso-- El sabor es prioritario en la motivación del animal lesionado para comer-- El animal lesionado come sólo si el alimento es dulce-- Correlación con disminución de la neurotransmisión dopaminérgica.

DA del núcleo accumbens: Sustrato probable de bulimia y anorexia con el atracón, se libera DA; con la purga se evita la retroalimentación negativa

que inhibe la liberación de DA anorexia del anciano: pérdida de neuronas dopaminérgicas mesolímbicas anorexia nerviosa: bajos niveles de DA en el núcleo accumbens.

-- El déficit de DA el tracto mesolímbico es la causa de la alteración conductual-- ausencia de activación del sistema de gratificación.

Bloqueo de receptores CB 1 cannabinoides (rimonabant)

CIRCUITOS HIPOTALÁMICOS DE REGULACIÓN DEL APETITO1. red neuronal de actividad orexígena: NPY, NE, GABA, galanina, orexina, que traduce y libera señales de estímulo del apetito2. Distintas vías neurales anorexígenas (CRH, GLP-1, αMSH, AgrP , CART) responsables de la extinción del apetito por interrupción de la acción de (1).3. Núcleos del VMH (DMN, VMN) que restringen tónicamente las señales orexígenas en el intervalo interprandial por acción de la leptina vía disminución de (1) y aumento de (2)4. Regulación circadiana (NSQ).

Hipótesis de la Leptina Peso corporal estable como resultado de la integración de múltiples factores

biológicos genéticamente determinados Su perturbación es resistida y corregida mecanismos fisiológicos Leptina, producto del gene obese en el tejido adiposo y que actúa en el SNC, es

parte de dichos mecanismos fisiológicos.

Sin embargo: La inmensa mayoría de los obesos tiene leptina o su R genéticamente

normales y presentan niveles altos de leptina en proporción a los depósitos de grasa

La función primaria de leptina es servir como señal de ingesta insuficiente También es una señal que indica si existen suficientes depósitos de energía

para iniciar la pubertad.

NEUROPÉPTIDO Y El más poderoso orexígeno descrito en el SNC Efecto ejercido sobre receptores Y5 Inhibe liberación de gonadotrofinas y GH.