Neurobiologa de la violenciaDr Agustn Oterino DurnServicio de NeurologaHospital Marqus de ValdecillaSantander

ObjetivosConocer las bases anatmicas donde radican las emocionesConocer los determinantes genticos que influyen en el comportamiento agresivoConocer los defectos neurales asociados a la violenciaEnfermedades Violentas. Casos prcticos

Agresividad INSTRUMENTALAgresividad impulsiva

VIOLENCIAAGRESINAgresividadEstmuloIrritabilidadFactores cognitivos. Empata. Educacin social. Inteligencia emocional. Placer. MemoriaFactoresGenticosSucesos vitales

epidemiologaMs de la mitad de los criminales son jvenes por debajo de los 20 aos.El incio de esta violencia se sita en torno a los 12-13 aos.Adolescentes tienen fuerza fsica y capacidad mental para agredir, la oportunidad y la motivacin (presin escolar, rel. sexuales).La mayora comenten algn acto delictivo (Moffit et al, 2002). Slo el 6% sern criminales.

Esta agresividad fsica se olvida ms que se aprende.La agresividad es una facultad del desarrollo humano, medible ya desde el nacimiento.La violencia seala el fallo del desarrollo normal de algo que ocurre con normalidadLa experiencia social es la que amansa el inherente comportamiento destructivo del hombre (Freud).

Anatoma de la violencia

Circuito lmbicoAmgdala cerebralCorteza frontalCnguloCorteza cingulada o supracallosaTlamo-Hipotlamo

Corteza orbito-frontalCincunvolucin cingular anteriorCincunvolucin cingular posterior

Corteza orbito-frontalAmgdala temporalOprculo frontalControl de la respuesta emocionalConducta antisocialDesinhibicinAusencia de empataMemoria emocionalAprendizaje recompensadoAgresividad, violencia impulsivaAusencia de empataPsicopataTBPExpresin facial y manipulacin

PRINCIPALES INTERCONEXIONESAferencias sensorialesEstado vegetativo: frecuencia cardiacaSudoracin, piloereccinTensin arterial

Neuroqumica de la violencia

qu parmetros biolgicos definen a un criminal? T3 y T4 (hormonas tiroidea).Asociado a psicopata y personalidad asociada a agresividad.En violentos recidivantes, correlacionado con irritabilidad y detachment MAO-B (plaquetas) de violentos recidivantes.Stalenheim EG, Psychiatr Res 204;121;281-291

Hipocortisolismo (estrs crnico)Mayor variacin diurnaMayor nmero de TCE previosMayor nmero de actos violentos previos condenadosMayor nmero de abusos sexuales y fsicos durante la infanciaMayor nmero de intentos de suicidio

Serotonina en sangre y violencia

Neurobiologa de la agresividadLa serotonina (5-HT) es el principal neurotr. de la agresividadSu principal metabolito (5-HIAA) est disminuido en el LCR de varones violentos, impulsivos, suicidas violentos. Predice conductas violentas y recidivas violentasLa respuesta a agonistas 5-HT son menores en agresivos, personalidad antisocial y conducta suicidaLa dieta pobre en triptfano (precursor 5-HT) provoca incremento de conductas violentas en sujetos sanos.Determinados polimorfismos de la TPH estn asociados a conductas agresivas (A218C)

Zonas cerebrales ricas en 5-HT y receptores HT2R

Regiones principalmente afectadas en asesinos

MAO-A y cerebroLa MAO-A es una enzima que destruye monoaminas como 5-HT, DA, norepinefrina.Los ratones MAO-A knockout tienen incrementado la expresin de 5-HT y NE en la amgdala cerebral. Incremento del aprendizaje asociado a emociones.Se ha descrito una familia de generaciones de violentos con delecin de la regin Xp.11 que contiene el gen MAO-A.

MAO-A y cerebroLa variante gentica MAO-AH se expresa ms que la MAO-AL.MAO-AL predice el riesgo de conductas agresivas-violentas en varones que fueron sometidos a abusos durante la infancia.Asociado a un defecto en la extincin cognitiva de conductas violentas.

genAmbiente

Neurogentica de la violenciaCorrelacin anatmica

Los violentos tienen menor volumen y actividad del lbulo frontal y de la corteza cinguladaLa amgdala temporal tiene una actividad alterada. Es mayor en el impulsivoEstas alteraciones se correlacionan con los hallazgos qumicos

Est determinada genticamente esta predisposicin en sujetos sanos, no violentos?

MAO-A y estructura cerebral

MAO-A y funcin cerebral

Activacin cerebral modulada por MAO-A H/LMAO-AL activacin de la amgdala izq y disminuye la activacin del cortex cingulado sub y supragenual (reas 25 y 32). Disminuye la activacin OFC izdo e insular izdo. No diferencias M:HMAO-AL tambin reduce la activacin OFC-amgdala tanto en M como H, pero ms en H.

Una variacin gentica se asocia a cambios estructurales (volumen) y funcionales (respuesta) de las estructuras implicadas en el comportamiento violento. MAO-AL predice esos cambios en sujetos sanos.

Activacin lmbica durante el recuerdo de memorias aversivas respecto a MAO-A

Una variacin gentica predice una mayor facilidad para evocar memorias con carga emocional negativa. MAO-AL facilita la evocacin de memorias negativas.

Activacin del crtex cingulado durante la inhibicin de la respuesta y MAO-A

OFC-amigdala: supresin de emociones negativas; reversal learning; aprendizaje inversoOFC-amigdala: supresin de emociones negativas; reversal learning; aprendizaje inverso

Regiones afectadas en 41 asesinos. La amgdala sufre hiperactivacin, mientras que la regin OFC y la ACC, estn hipoactivasFig. 1. Structural data demonstrate limbic and paralimbic regional volumechanges in MAOA-L subjects (n 97). Plots represent the summed volumes ofvoxels in predefined ROI, normalized to volume measures relative to theMAOA-H group mean (100%). (A) Compared with MAOA-H subjects, MAOA-Lindividuals exhibit significant volume reductions in bilateral amygdala, supragenualanterior cingulate, and subgenual anterior cingulate cortex. Maleand female subjects were combined. (B) Male MAOA-L individuals showincreased lateral orbitofrontal volume, bilaterally, relative to MAOA-H subjects.Females show no effect of genotype, resulting in a highly significantsex-by-genotype interaction.

Fig. 2. Thresholded (P0.05, corrected for multiple comparisons in the ROI) statistical maps and plots of percent blood oxygen level-dependent (BOLD) signalchange (mean 1 SEM) illustrate differential activation to angry and fearful facial expressions in MAOA-L individuals in several limbic and paralimbic regions(n 142): subgenual anterior cingulate (BA 25) (A), supragenual anterior cingulate (BA 32) (B), left lateral OFC (BA 47) (C), and left amygdala (D).Fig. 3. Limbic activation during the retrieval of aversive memories variesaccording to MAOA genotype (n 90). (A) Left amygdala response duringemotional memory retrieval is higher for male (filled bars) MAOA-L subjects,compared with male MAOA-H individuals. (B) Left hippocampal engagementduring emotional memory retrieval is more pronounced for male, but notfemale (open bars),MAOA-Lsubjects, relative toMAOA-Hindividuals (n90).

Control inhibitorio sobre la amgada es inferior en los vaores. Las seales