NEOPLASIARosa Trejo Durán

Dr. Javier Pacheco Calleros

American Cancer Society 556000 (03)=1500 muertes/día (23% E.U.A.)

Propiedades morfológicas y biológicas

Bases moleculares de carcinogénesis

Interacciones tumor-huésped

Respuestas huésped-tumor

NEOPLASIA

• Tumores malignos

• “crecimiento nuevo”.

• Hinchazón por inflamación

• “oncos=tumor”• Estudio de

tumores o neoplasias

CÁNCERNEOPLASI

A

TUMORONCOLO

GÍA

DEFINICIONES

NEOPLASIAMasa anormal de tejido cuyo crecimiento excede y no está coordinado con el de los tejidos normales, y persiste de la misma manera en exceso tras cesar el estímulo que sucitó el cambio.

Willis

Alteraciones genéticas hereditaria

s

Prolif. Excesiva

no controlad

a

Autónoma

N O M E N C L A T U R A

Neoplásicas proliferantes (parénquima)

Borde del corte

Conducta y cosecuencias patológicas

Estoma de soporte (tc y vasos sanguíneos)

Crecimiento y evolución

Escaso soporte = neoplasia blanda y carnosa

Colagenizada abundante = desmoplasia

Pétrea o escirrosa

Adenoma

• Neoplasia eplitelial benigna, patrones glandulares y derivados de las glándulas

Papiloma • NB, con proyecciones visibles mocro y

micro, como dedos o verrugas a partir de superficies epiteliales

cistoadenoma • Grandes masas quísticas

Cistoadenoma papilare• Patrones papilares que sobresalen

en espacios quísticos

Pólipo• Nb o Nm con una proyección

macroscópicamente visible sobre una superficie mucosa

Cánceres polipoideos • Pólipos malignos

TUMORES BENIGNOS--------”oma”Orígen mesenquimatoso: Fibroma, condroma, osteoma

EPITELIOS:Cels de origen, arquitectura macro y micro.

TUMORES MALINGOST. mesenquimal sarcomas (carne) origen en cualquiera de las 3 capas germinalescarcinoma

• piel-ecto• Túbulos renales-meso• Gastrointestinal-endo

adenocarcinoma

•Patrón microscópico d ecrecimiento glandular

Carcinoma

escamoso o

epiteloide

•En cualquier epitelio

Diferenciación divergente desde una única línea de células

parenquimatosas a otro tejido

Ej. Tumor mixto originado en g. salivales adenoma pleomórfico

En las neoplasias benignas y malignas diferenciadas las células parenquimatosas son muy parecidas entre si.

“derivación de una sola célula (cánceres)

TUMORES MIXTOS

Teratoma quístico de ovario (quiste dermoide)

Los tumores mixtos derivan de más de una única capa germinal

Principalmente en gónadas, de restos secuestrados de cels. Primitivas

Un resto ectópico de tejido normal cortisoma

HAMARTOMA

X diferenciación aberrante Masa de cels. Especializadas desorganizadas pero maduras, de un tejido típico de la zona.

Totalmente benignos

BIOLOGÍA DEL CRECIMIENTO TUMORAL: neoplasias benignas y malignas

4 FASES DE LA HISTORIA NATURAL DE LOS TUMORES MALIGNOS

Cambio maligno en cel diana

Crecimiento de cels transform

adoras

Invasión local

Metástasis a distancia

La mayoría de los tumores benignos pueden distinguirse de malignos, según su morfología.

No se predice su conducta biológica ni curso clínico. ambigüedad

DIFERENCIACIÓN Y ANAPLASIA

Grado de similitud entre neoplásicas y normales.Morfológica y funcionalmente.

Falta de diferenciación ANAPLASIAFormación hacia atrás

Bien diferenciadosSemejan a normales maduras del tejidoBENIGNOS +++Ej. Leiomiomas

indistinguibles, sólo en nódulos

Pobremente diferenciados o indiferenciados

Cels no especializadas de

apariencia primitiva

Indiferenciados malignos derivan de proliferación, sin maduración completa de cels

transformadas.

NM de biendiferenciadas a indiferenciadas. Anaplásicas.

Los cánceres surgen de cels madre presentes en todos los tejidos especializados.

Cáncer bien diferenciado◦Maduración de indiferenciadas

CAMBIOS MORFOLÓGICOS EN LA ANAPLASIALa estroma vascular es escasa… tumores anaplásicos

con áreas necróticas isquémicas centrales

Pleomorfismo en células y núcleos.Tamaño y

formaPequeñas y apariencia primitiva

Morfología nuclear anormal

DNA abundante,

hipercromáticos ↓

proporción 1:4/6

Cromatina en grumos, grandes

nucleolos

Mitosis Actividad

proliferativa elevada

parenquimatosa.

*otros tejidos normales

Pérdida de polaridad crecimiento anárquico

desorganizado

Otros cambios

Cels tumorales gigantes, enormes núcleos

pleomórficos, varios núcleos

Una displasia epitelial intensa precede frecuentemente a aparición de cáncer aunque

no necesariamente.

Eliminando las causas provocadoras del epitelio, este se normaliza

Moderadamente diferenciado

Displasia • crec.

desorganizado• Pérdida de

individualidad y organización arquitectural

• Pleomorfismo, núcleoshipercromáticos, grandes, figuras mitóticas

Marcados y afectan todo el espesor del epitelio.• In situ .- en

tejido normal, preinvasiva

• Invasor.- se desplaza de los límites normales

Más rápido crec y más anaplásico < probabilidad de función especializada

Tumores benignos bien diferenciados, simulan a sus equivalentes normales

A mayor diferenciación, más funcionalidad

Elaboración de hormonas, hasta niveles sanguíneos aumentados

Carcinomas escamosos queratina Hepatocelulares bilis Proteínas fetales, no producidas por sus

comparables en adultos Broncogénicos: corticotropina, HPT, insulina y

glucagón.

RITMO DE CRECIMIENTO

¿Cuánto tarda en producirse una masa tumoral clínicamente manifiesta?

1g minimo detectable1kg max compatible con la vida

Tiempo de duplicación

Fracción de cels tumorales que

integran la masa replicante (fracción de crecimiento)

Velocidad a que se desprenden y pierden de la lesión en crecimiento

VELOCIDAD DE CRECIMIENTO DE UN TUMOR

células abandonan la masa proliferativa, desprendimiento:◦ Falta de nutrientes◦ Apoptosis :

Diferenciación Regresión a G0 o G1

Al ser clínicamente detectable, la mayoría no están en fase replicativa (20%)

Velocidad de crecimiento supera la pérdida aparece tumor y hay desequilibrio

Fracción de crecimiento/ suceptibilidad a qumioterapia◦ Antineoplásicos actúan en cels que están en ciclo◦ Radioterapia induce inicio del ciclo celular y hace

suceptibles a las cels.

Latencia desde 90 días hasta varios años

Dx hasta avanzado su ciclo

vital

Estímulos hormonales

Aporte sanguíneoInfluencias

desconocidas

Malignos crecen más rápido que

los benignos

CRECIMIENTO

< 1 mes en algunos cánceres infantiles> Año en g. salivales

Tras menopausia algunas neoplasias degeneran y se sustituyen x colágeno, a veces calcificado

En embarazo, crec acelerado X respuesta a h. esteroideas (estrógenos) y

un subclón agresivo de cels transformadas

Se han observado cánceres que disminuyen de tam e incluso desaparecen, raros

CELS MADRE CANCEROSAS Y LINAJES DE LA CÉLULA

CANCEROSALos tumores tienen población heterogénea de cels, difícilmente se encuentan células madre del cáncer…

Para mantener su capacidad autorrenovadora rquieren expresan el gen

BM11

Cels iniciadoras del tumor (T-IC) en mama y LMA

T-IC <2% mama0.1-1% LMA

Reprime inhibidores del ciclo celular p16INK4a y p14ARF

X SU ATENCIÓNGRACIAS!!!