Universidad Central del Ecuador

Facultad de Odontología

Cátedra de Genética

Mutaciones Puntuales

MutacionesCambio en

la secuencia en la

organización de ADN

Tres tipos • Mutaciones genómicas• Mutaciones cromosómicas • Mutación génicas

Mutaciones:

Mutaciones: aumentan la conciencia de la diversidad genética humana

Denota la fragilidad de la herencia

Proporciona información para la detección de enfermedades génicas

Mutaciones puntuales o génicas:Mutaciones puntuales

o génicas:

Cambios de la secuencia de ADN de los genomas del núcleo y mitocondria

Afecta una información hasta millones de pares

de bases.

Origen:

-Errores durante la replicación de ADN

-Fallos en la reparación del

ADN

-Espontaneas o inducidas por

agentes físicos o químicos

Errores en la replicación del ADN:

Errores de replicación son eliminados rápidamente del ADN por una serie de enzimas: corrección de pruebas.

La ADN polimerasa introduce un nucleótido incorrecto en una de las cadenas.

Reparación:

Depurinación, desmetilación, desaminación, reacciones con mutágenos químicos naturales o sintéticos del ambiente o por exposición a radiación ionizante o ultravioleta

Las mutaciones en rasgos generales pueden ser de dos tipos:

. Transversiones

. Transiciones

Puntos críticos

Transiciones

cambios de nucleótidos, sustitución de una purina por la otra (A por G o G por A) o de una pirimidina por otra (C por T o T por C), que originan enfermedades génicas.

Puntos críticosTransversión

Sustitución de una pirimidina por una purina

Tipos de mutaciones génicas:

Desvían el marco de

lectura

No desvían el marco de

lectura

Desvían el marco de lectura

Adiciones

Deleciones

No desvían el marco de lectura

Sustituciones

Mutaciones silenciosas

Mutaciones en sentido erróneo

Mutaciones sin sentido

Mutaciones que no desvían el marco de lectura:

Sustitución Mutaciones silenciosas

Cambian un codón por un sinónimo

ARN en ARN :

-Añadido de la caperuza 5’

- Poliadenilación

- Corte y empalme de segmentos o splicing

Mutación en sitios de corte

y empalme.

Sustituciones de nucleótidos o mutación puntual:

Mutaciones de cambio de sentido (missense)

La sustitución de un nucleótido altera en el ADN puede alterar el código de un triplete

de bases

Mutaciones que generan una terminación prematura en la traducción.

Mutaciones sin sentido (nonsense)

Consiste en la sustitución del codón normal en una secuencia de ADN, justamente en uno de los tres codones de terminación.

Mutaciones que generan una terminación prematura en la traducción

Mutaciones prematuras

cuando una secuencia codificante del exón muta en un codón de terminación

terminando la traducción de ARNm.

Destrucción el codón de terminación normal haciendo que la traducción continúe

hasta el siguiente codón de terminación.

Mutaciones que desvian el marco de lectura:

Deleciones e inserciones

Involucran pocos nucleótidos en un segmento sustancias del gen o un gen entero

Deleciones e inserciones pequeñas Afectan a un pequeño numero de pares. No es múltiplo de tres se altera el marco de lectura., crea una secuencia diferente de codones.

Deleciones e inserciones grandes

Constituyen alteraciones grandes de la estructura génica.

Es probable que se de por la recombinación aberrante etre dos copias múltiples de ADN , pero se desconoce el mecanismo de deleción.

Enfermedades por mutaciones puntuales

Querubinismo

Lesión benigna no dolorosa

Perdida del hueso

Se reemplaza por tejido fibro óseo

Expansión bilateral de la mandíbula y maxilar

Mutación de gen SH3BP2 (sustitución)

Ojos levantados al cielo

Disostosis craneofacial oEnfermedad de Crouzon.

Alteraciones en la formación y desarrollo del cráneo,

Hipoplasia maxilar

El labio superior corto y el labio inferior caído,

Paladar profundo y ojival

Retardo en la erupción dentaria,

Mal oclusión dentaria clase III

Cierre prematuro de las suturas coronal y sagital

Síndrome de Teacher Collins Disostosis mandibulo facial.

Afecta el desarrollo del primer arco branquial y en menor grado el segundo arco branquial.

Perfil facial convexo

Nariz prominente

Mentón hacia atrás

Inclinación hacia debajo de las fisuras palpebrales, Hipoplasia del maxilar inferior y orejas deformes

Alrededor del 40-50% de los individuos sufren pérdida de audición

mutación del gen TCOF1 (inserciones o deleciones)

Síndrome de Hollermann – Streiff.

Con mandíbula hipoplásica

Nariz aguileña

Baja estatura proporcionada

Hipotricosis, microftalmia -cataratas congénitas (80-90%),

Hipodontia

Atrofia de la piel de la cara (70%) e

Hipoplasia de las clavículas y las costillas.

15% de los casos presentan un déficit intelectual.

100 casos, la inmensa mayoría son de carácter esporádico

Mutación en el gen GJA1

Bibliografía Thompson & Thompson. “Genética en medicina” . Editorial El sevier masso.

Séptima edición. Pág 175-179 Moret. Y.(2004). “Enfermedades genéticas que afectan la cavidad bucal”. Facultad

de Odontología. Universidad Central de Venezuela. Cobo A. (). “Síndrome de Pseudo Crouzon”. Scielo. Acta Odontológica

Venezolana. “Disostosis mandibulofacial”. Recuperado el 17 de Diciembre del 2013 de:

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