Moléculas Coestimulatorias

MOLMOLÉÉCULAS CULAS COESTIMULATORIASCOESTIMULATORIAS

Dra. Ma. Elena HernDra. Ma. Elena Hernáández Camposndez Campos

MolMolééculas coestimulatoriasculas coestimulatorias

Requerimientos para la activaciRequerimientos para la activacióón de Tn de T

1)1) SeSeññal del al del complejo TCR/CD3/CD4complejo TCR/CD3/CD4+ + o o CD8CD8++

2)2) SeSeññal de al de molmolééculas culas coco--estimulatoriasestimulatorias

Si no se dan ambas seSi no se dan ambas seññales las cales las céélulas se lulas se van a van a apoptosisapoptosis o o anergiaanergia


MolMolééculas coestimulatoriasculas coestimulatorias

La expresiLa expresióón de moln de molééculas culas coco--estimuladoras estimuladoras garantiza que los T sean activados en el garantiza que los T sean activados en el momento y lugar adecuados.momento y lugar adecuados.

Amplifican las interacciones entre Amplifican las interacciones entre TTHH ⇔⇔ APCAPC y y TTCC ⇔⇔ ccéélula blancolula blanco

La ausencia de molLa ausencia de molééculas culas coco--estimulatoriasestimulatoriasinduce induce toleranciatolerancia..


TCRTCR ⇔⇔ MHC s/MHC s/coestimulacicoestimulacióónn ⇒⇒ tolerancia (1)tolerancia (1)c/c/coestimulacicoestimulacióónn s/ s/ TCRTCR ⇔⇔ MHC MHC ⇒⇒ no afecta a T (2)no afecta a T (2)


La segunda seLa segunda seññal al necesaria para la necesaria para la activaciactivacióón de T la n de T la dan las moldan las molééculas culas coestimulatoriascoestimulatorias


MolMolééculas coestimulatoriasculas coestimulatorias de Tde T

1)1) CD28CD28MolMoléécula que pertenece a la superfamilia cula que pertenece a la superfamilia de las inmunoglobulinasde las inmunoglobulinas

El 80% de los linfocitos Th la expresan de El 80% de los linfocitos Th la expresan de manera constitutiva y smanera constitutiva y sóólo un 50 % de los lo un 50 % de los TcTc

Estimula la sEstimula la sííntesis ntesis ↑↑ ILIL--2 y la expresi2 y la expresióón n ↑↑bclbcl que evita su apoptosisque evita su apoptosis


TTHH APCAPC

CD28 CD28 ⇔⇔B7B7.1/B7.2.1/B7.2



2) CTLA2) CTLA--44No se expresa en los linfocitos T en reposoNo se expresa en los linfocitos T en reposo

Su mSu mááxima expresixima expresióón se alcanza hasta 48 n se alcanza hasta 48 horas despuhoras despuéés de la activacis de la activacióón de Tn de T

Su funciSu funcióón principal es n principal es inhibir la sinhibir la sííntesis de ntesis de ILIL--2, y por lo tanto inhibe a T.2, y por lo tanto inhibe a T.


TTHH/CTLA/CTLA--4 4 ⇔⇔ B7.1/B7.2/B7.1/B7.2/APCAPC



3) CD40L3) CD40L

No se expresa en linfocitos T en reposoNo se expresa en linfocitos T en reposo

Es inducidaEs inducidaEs indispensable para el cambio de Es indispensable para el cambio de ““switchswitch””de los diferentes de los diferentes isotiposisotipos de anticuerposde anticuerpos..


MolMolééculas coestimulatoriasculas coestimulatorias de APCde APC

1)1) B7.1/B7.2 (CD80/CD86)B7.1/B7.2 (CD80/CD86)Se expresan en los linfocitos B, Se expresan en los linfocitos B, MQMQ’’ss y y CDi (pero no en reposo).CDi (pero no en reposo).Las CDi son las Las CDi son las úúnicas que expresan nicas que expresan ↑↑ el el B7.2 de manera constitutiva.B7.2 de manera constitutiva.En el caso del B sEn el caso del B sóólo se expresa cuando lo se expresa cuando se estimulan por el entrecruzamiento de se estimulan por el entrecruzamiento de su BCR y produccisu BCR y produccióón de citocinas por n de citocinas por parte del linfocito Tparte del linfocito T


B7.1/B7.2B7.1/B7.2

En el linfocito B solo se En el linfocito B solo se expresa la molexpresa la moléécula de cula de B7.1/B7.2 cuando se B7.1/B7.2 cuando se activaactiva


La CDi es la La CDi es la úúnica nica que presenta de que presenta de manera constitutiva manera constitutiva la B7.1/B7.2la B7.1/B7.2


MolMolééculas coestimulatoriasculas coestimulatorias de APCde APC

2) CD402) CD40

Se expresa de manera constitutiva en toda Se expresa de manera constitutiva en toda APC (CDi, B, MQ, APC (CDi, B, MQ, ccééll. endotelial).. endotelial).

Es la pareja del CD40LEs la pareja del CD40L

Pareja necesaria para la producciPareja necesaria para la produccióón de los n de los diferentes diferentes isotiposisotipos de de AbAb´́ss


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