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Mdulo 1, Parte 4: Validacin relacionada con el CC Diapositiva 1 de 28 OMS EDM 1/2002 Validacin Parte 4: Validacin relacionada con el CC Mdulos Complementarios de la Capacitacin sobre Buenas Prcticas de Manufactura

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Mdulo 1, Parte 4: Validacin relacionada con el CC Diapositiva 2 de 28 OMS EDM 1/2002 Validacin Introduccin l Por qu es necesario un monitoreo analtico? l Cul es el propsito de la validacin analtica?

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Mdulo 1, Parte 4: Validacin relacionada con el CC Diapositiva 3 de 28 OMS EDM 1/2002 Validacin Objetivos Introducir los conceptos de : l Desarrollo del protocolo l Calificacin de instrumento l Procedimiento analtico l Extensin de la validacin l Transferencia de mtodos l Validacin de ensayos qumicos, fsicos, biolgicos y microbiolgicos

Diapositiva 4

Mdulo 1, Parte 4: Validacin relacionada con el CC Diapositiva 4 de 28 OMS EDM 1/2002 La validacin de procedimientos analticos requiere: l l Instrumentos calificados y calibrados l l Mtodos documentados l l Patrones de referencia confiables l l Analistas calificados l l Integridad de la muestra Validacin

Diapositiva 5

Mdulo 1, Parte 4: Validacin relacionada con el CC Diapositiva 5 de 28 OMS EDM 1/2002 Protocolo de validacin para mtodo analtico l l Declaracin de propsito y alcance l l Responsabilidades l l Mtodo de ensayo documentado l l Lista de materiales y equipos l l Procedimiento para los experimentos para cada parmetro l l Anlisis estadstico l l Criterio de aceptacin para cada parmetro de desempeo Validacin

Diapositiva 6

Mdulo 1, Parte 4: Validacin relacionada con el CC Diapositiva 6 de 28 OMS EDM 1/2002 Calificacin del instrumento l l Marca, modelo y manual del fabricante l l Modificaciones l l Calificacin de la instalacin y de la operacin l l Programas de calibracin l l Cronogramas de mantenimiento Validacin

Diapositiva 7

Mdulo 1, Parte 4: Validacin relacionada con el CC Diapositiva 7 de 28 OMS EDM 1/2002 Caracter sticas de los procedimientos anal ticos(1) l Exactitud l Precisi n l Repetibilidad l Reproducibilidad Validacin

Diapositiva 8

Mdulo 1, Parte 4: Validacin relacionada con el CC Diapositiva 8 de 28 OMS EDM 1/2002 inexacto e impreciso inexacto pero preciso Exacto pero impreciso Validacin Relacin entre exactitud y precisin Exacto y preciso

Diapositiva 9

Mdulo 1, Parte 4: Validacin relacionada con el CC Diapositiva 9 de 28 OMS EDM 1/2002 Caracter sticas de los procedimientos anal ticos (2) l Fortaleza l Robustez l Variabilidad causada por : Variaciones de da a da De analista a analista De laboratorio a laboratorio De instrumento a instrumento De columna cromatogrfica a columna cromatogrfica De estuche de reactivos a estuche de reactivos Inestabilidad de los reactivos analticos Validacin

Diapositiva 10

Mdulo 1, Parte 4: Validacin relacionada con el CC Diapositiva 10 de 28 OMS EDM 1/2002 Caracter sticas de los procedimientos anal ticos (3) l Linealidad y rango l Especificidad l Sensibilidad l L mite de detecci n l L mite de cuantificaci n Validacin

Diapositiva 11

Mdulo 1, Parte 4: Validacin relacionada con el CC Diapositiva 11 de 28 OMS EDM 1/2002 Tabla de valores (x,y) xy # Material de referencia mg/mL Calculado mg/mL 10.01000.0101 20.01500.0145 30.02000.0210 40.02500.0260 50.03000.0294 60.04000.0410 Validacin

Diapositiva 12

Mdulo 1, Parte 4: Validacin relacionada con el CC Diapositiva 12 de 28 OMS EDM 1/2002 Estadstica de linealidad l Intercepto -0.0002 l Lmite de Linealidad y Rango0.005 0.040 mg/mL l Pendiente1.0237 l Coeficiente de correlacin Pearson 0.9978 Olkin y Pratt 0.9985 l Desviacin estndar relativa del procedimiento3.4% Validacin

Diapositiva 13

Mdulo 1, Parte 4: Validacin relacionada con el CC Diapositiva 13 de 28 OMS EDM 1/2002 LdeC, LdeD y RSR l Lmite de Cuantificacin l Lmite de Deteccin l Relacin de Seal a Ruido ruido Pico A LdD Pico B LdC Lnea basal Validacin

Diapositiva 14

Mdulo 1, Parte 4: Validacin relacionada con el CC Diapositiva 14 de 28 OMS EDM 1/2002 Diferentes clases de ensayos analticos l Clase A: Para establecer identidad l Clase B: Para detectar y cuantificar impurezas l Clase C: Para determinar cuantitativamente la concentracin l Clase D: Para evaluar las caractersticas Validacin

Diapositiva 15

Mdulo 1, Parte 4: Validacin relacionada con el CC Diapositiva 15 de 28 OMS EDM 1/2002 * Se puede permitir un grado de desviacin Caracterstica A B cuant. B Ensayo lmite CD Exactitud X XX* Precisin X XX RobustezXXXXX Linealidad y rango X XX EspecificidadXXXXX Lmite de deteccin X Lmite de cuantificacin X Validacin

Diapositiva 16

Mdulo 1, Parte 4: Validacin relacionada con el CC Diapositiva 16 de 28 OMS EDM 1/2002 Extensin de la validacin l l Mtodos nuevos requieren validacin completa l l Mtodos de Farmacopea requieren validacin parcial (o verificacin) l l Cambios significativos implican revalidacin parcial cambios de equipo cambios de frmula cambios de proveedores de reactivos crticos Validacin

Diapositiva 17

Mdulo 1, Parte 4: Validacin relacionada con el CC Diapositiva 17 de 28 OMS EDM 1/2002 Transferencia de mtodos analticos l Protocolo y procedimiento del mtodo de transferencia precisin exactitud ruggedness l Mtodo cientfico escrito y aprobado l Verificacin de la competencia l Aceptacin formal por el nuevo laboratorio Validacin

Diapositiva 18

Mdulo 1, Parte 4: Validacin relacionada con el CC Diapositiva 18 de 28 OMS EDM 1/2002 Requerimientos de validacin del laboratorio de qumica (1) l Balanzas l Cromatografa HPLC, HPTLC, GC, TLC l Aparato de disolucin o desintegracin l Determinacin de humedad Karl Fischer l Aparatos de punto de fusin, de ablandamiento o de congelacin l Hornos, refrigeradoras, incubadoras Validacin

Diapositiva 19

Mdulo 1, Parte 4: Validacin relacionada con el CC Diapositiva 19 de 28 OMS EDM 1/2002 Requerimientos de validacin del laboratorio de qumica (2) l pH metro l Polarmetro - rotacin ptica l Refractmetro l Espectrofotmetro UV/Vis, IR, FTIR, Raman, AA l Temporizadores l Viscosmetro l Equipo volumtrico Validacin

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Mdulo 1, Parte 4: Validacin relacionada con el CC Diapositiva 20 de 28 OMS EDM 1/2002 Validacin Validacin tpica de un ensayo de HPLC (1) l Competencia del sistema (verificacin del desempeo) precisin del sistema eficiencia de la columna factor de simetra factor de capacidad

Diapositiva 21

Mdulo 1, Parte 4: Validacin relacionada con el CC Diapositiva 21 de 28 OMS EDM 1/2002 Validacin Validacin tpica de un ensayo de HPLC (2) l Validacin del mtodo especificidad exactitud precisin linealidad robustez

Diapositiva 22

Mdulo 1, Parte 4: Validacin relacionada con el CC Diapositiva 22 de 28 OMS EDM 1/2002 Ensayos biolgicos l Pueden ser difciles de "validar" l "Validez" en base a caso por caso l Cumplir estrictamente las monografas de los Ensayos biolgicos en las farmacopeas Validacin

Diapositiva 23

Mdulo 1, Parte 4: Validacin relacionada con el CC Diapositiva 23 de 28 OMS EDM 1/2002 Ensayos microbiolgicos que requieren validacin l Ensayos de lmites microbianos l Recuento microbiano l Ensayo de esterilidad l Ensayo de eficacia de preservativo l Programa de control de ambiente l Ensayos biolgicos Validacin

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Mdulo 1, Parte 4: Validacin relacionada con el CC Diapositiva 24 de 28 OMS EDM 1/2002 Validacin de procedimientos de ensayo microbiolgicos (1) l Es virtualmente imposible validar completamente los procedimientos de ensayo para cada microorganismo l Neutralizar/inactivar o diluir las sustancias inhibidoras l Enfrentamiento peridico de los medios l CC de los medios l Mtodos confiables Validacin

Diapositiva 25

Mdulo 1, Parte 4: Validacin relacionada con el CC Diapositiva 25 de 28 OMS EDM 1/2002 Validacin procedimientos de ensayos microbiolgicos (2) l Temperatura y tiempo de incubacin l Todos los microorganismos no pueden crecer en los medios l Variaciones en los medios puede afectar la recuperacin l Desinfectantes o preservativos inhibidores l Muestra procedimientos manejo, almacenamiento, transporte Validacin

Diapositiva 26

Mdulo 1, Parte 4: Validacin relacionada con el CC Diapositiva 26 de 28 OMS EDM 1/2002 Validacin del mtodo microbiolgico de recuento de viables (1) l Mtodos incorporacin en placa / diseminacin en placa filtracin por membrana Nmero ms probable l Tamao de la muestra l Dilucin de ensayo l Tamao del inculo Validacin

Diapositiva 27

Mdulo 1, Parte 4: Validacin relacionada con el CC Diapositiva 27 de 28 OMS EDM 1/2002 Validacin del mtodo microbiolgico de recuento de viables (2) l Condiciones de la filtracin por membrana l Condiciones de incubacin l Criterios de aceptacin Validacin

Diapositiva 28

Mdulo 1, Parte 4: Validacin relacionada con el CC Diapositiva 28 de 28 OMS EDM 1/2002 Requerimientos de la validacin de ensayos de esterilidad l pH, promocin del crecimiento y esterilidad de los medios l Validacin del producto l Ensayo de la estsis l Control ambiental l Controles negativos l Microorganismos de enfrentamiento Validacin