MINISTERIO DE SALUD Y PROTECCiÓN SOCIAL … PARA lA SOLICITUD DE REGISTROS SANITARIOS DE...

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Por el cual se establece el reglamento teacutecnico de emergencia para la obtencioacuten del registro sanitario de antivenenos y se adopta la Guiacutea de Buenas Praacutecticas de Manufactura para su

fabricacioacuten

EL PRESIDENTE DE LA REPUacuteBLICA DE COLOMBIA

En ejercicio de sus facultades constitucionales y legales en especial las cOi1fer~das por el numeral 11 del artiacuteculo 189 de la Constitucioacuten Poliacutetica y en desarrollo de los articulas 245 de la ley 100 de 1993 y 2217512 del Decreto 1074 de 2015 modificado por el Decreto

1595 del mismo antildeo y

CONSIDERANDO

Que mediante la ley 170 de 1994 Colombia aproboacute el Acuerdo de la Organizacioacuten Mundial del Comercio y sus Acuerdos Multilaterales Anexos dentro de los cuales se encuentra el Acuerdo sobre Obstaacuteculos Teacutecnicos al Comercio (OTC) que consagra la elaboracioacuten adopcioacuten y aplicacioacuten de reglamentos teacutecnicos con base en la informacioacuten cientiacutefica y teacutecnica disponible la tecnologiacutea de elaboracioacuten conexa o los usos finales a que se destinen los productos los cuales tienen como objetivos entre otros la proteccioacuten de la salud y seguridad humana

Que la Comunidad Andina - CAN es un mecanismo de integracioacuten subregional creado mediante el Acuerdo de Cartagena del 26 de mayo 1969 con el propoacutesito de mejorar el nivel de vida y desarrollo equilibrado de los habitantes de los paiacuteses miembros mediante la integracioacuten y la cooperacioacuten econoacutemica y social de la cual hace parte Colombia

Que la CAN en la Decisioacuten 562 de 2003 establece las directrices para la elaboracioacuten adopcioacuten y aplicacioacuten de reglamentos teacutecnicos en los paises miembros de la comunidad andina y a nivel comunitario disponiendo al tenor del artiacuteculo 4 que el reglamento teacutecnico de emergencia es un Documento adoptado para hacer frente a problemas o amenazas de problemas que pudieran afectar la seguridad sanidad proteccioacuten del medio ambiente o seguridad nacional

Que el inciso segundo del artiacuteculo 245 de la ley 100 de 1993 determinoacute que corresponde al Gobierno Nacional reglamentar entre otros el reacutegimen de registros sanitarios de los productos competencia del Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos - INVlMA entre los cuales se encuentran los medicamentos como los antivenenos altamente efectivos en los accidentes que ocurren en el pais ocasionados por animales ponzontildeosos

Que el artiacuteculo 221721 del Decreto 1074 de 2015 que compilan las normas de caraacutecter reglamentario que rigen el sector Comercio Industria y Turismo modificada por el Decreto 1595 del mismo antildeo dispone en el acaacutepite de definiciones que sin perjuicio de lo establecido en las decisiones andinas y las leyes para los efectos del Capitulo VII del Subsistema Nacional de la Calidad se utilizaraacuten las alliacute previstas entre las que se encuentra la de reglamento teacutecnico de emergencia o urgencia asiacute Reglamento teacutecnico que se adopta en los eventos en que se presentan o amenazan presentarse problemas urgentes de seguridad sanidad proteccioacuten del medio ambiente o seguridad nacional a un paiacutes

Que el artiacuteculo 2217512 ibiacutedem relativo a los reglamentos teacutecnicos de emergencia o urgencia establecioacute que de manera excepcional la entidad reguladora podraacute expedirlos sin que para ello deban surtirse los requisitos del listado de problemaacuteticas anaacutelisis de impacto normativo consulta puacuteblica notificacioacuten internacional y concepto previo de la Direccioacuten de Regulacioacuten del Ministerio de Comercio Industria y Turismo antes de su expedicioacuten

REPUBUCA DE COLOMBIA

MINISTERIO DE SALUD Y PROTECCiOacuteN SOCIAL

DECRETO NUacuteMEacuteR~U- S21 DE 2017

16 AY 2017

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DECRETO NUacuteMERO UU 821 DE 2017 HOJA No ~ de 25

Continuacioacuten del decreto Por el cual se establece el reglamento teacutecnico de emergencia para la obtencioacuten del registro sanitario de antivenenos y se adopta el manual de Buenas Praacutecticas de Manufactura

Que seguacuten el Protocolo de Vigilancia en Salud Publica del INS ofiacutedica en Ameacuterica por las condiciones ambientales y geograacuteficas y en razoacuten a estas caracteriacutesticas los accidentes ofiacutedicos son objeto de vigilancia en salud puacuteblica lo que ha evidenciado las dificultades en la produccioacuten nacional de antivenenos frente a las necesidades del paiacutes motivando a que el Ministerio de Salud y Proteccioacuten Social declare en los uacuteltimos antildeos la emergencia sanitaria por desabastecimiento de algunos de estos medicamentos para garantizar la debida proteccioacuten de la salud de los habitantes del territorio nacional

Que la ofidiotoxicosis es una intoxicacioacuten producida por la inoculacioacuten de veneno debido a la mordedura de una serpiente (ofidio) que desencadena alteraciones fisioloacutegicas en la victima con desenlaces no deseados en la morbi-mortalidad por lo tanto el accidente ofiacutedico es de notificacioacuten obligatoria en el Sistema de Vigilancia en Salud Puacuteblica -SIVIGILA y la mortalidad causada por envenenamiento por mordedura de serpientes se registra como una causa baacutesica en tanto que la frecuencia y severidad de tal evento hace que se clasifique como de intereacutes en salud puacuteblica

Que la Organizacioacuten Mundial de la Salud - OMS reconoce que es necesario apoyar las medidas tendientes al disentildeo de agentes empleados como antivenenos para varias aacutereas geograacuteficas del mundo en aras de proteger la salud y la seguridad humana y prevenir posibles dantildeos a la misma

Que las recomendaciones contenidas en el Informe 32 de la Organizacioacuten Mundial de la Salud shyOMS y en el WHO guidelines for the production control and regulation of Snake Antivenom Immunoglobulin by the WHO Expert Commiacutettee on Biological Satandarization (OMS 2010) contienen requisitos y criterios que sirven de guiacutea para garantizar las buenas praacutecticas de manufactura en la fabricacioacuten de antivenenos

Que por razones de salud puacuteblica y dada la amenaza de sanidad a la poblacioacuten por la persistencia en el incremento de notificaciones de accidentes causados por animales ponzontildeosos se hace necesario determinar una regulacioacuten sanitaria especiacutefica de emergencia encaminada a establecer Jos requisitos de fabricacioacuten local e importacioacuten de antivenenos utilizados en el pars a traveacutes de un reglamento teacutecnico de emergencia que dispongan los requisitos sanitarios sin perjuicio de su calidad seguridad y eficacia

Que asiacute mismo las Entidades Administradoras de Planes de Beneficios - EAPB deben garantizar que los Prestadores de Servicios de Salud que conforman su red mantengan la disponibilidad y permitan la provisioacuten oportuna de los antivenenos para la atencioacuten de Jos accidentes ofiacutedicos en todo el territorio nacional y en el caso de que dichos medicamentos no esteacuten cubiertos por el Plan de Beneficios de Salud con cargo a la Unidad de Pago por Capitacioacuten -UPC las Entidades Territoriales de Salud deben a su vez asegurar su disponibilidad provisioacuten y distribucioacuten

En meacuterito de lo expuesto

DECRETA

TiacuteTULO I REGISTRO SANITARIO DE ANTIVENENOS

CAPiacuteTULO I DISPOSICIONES GENERALES

Artiacuteculo 1 Objeto El presente decreto tiene por objeto establecer el reglamento teacutecnico de ~mergencla a traveacutes del cual se sentildealan los requisitos sanitarios que deben cumplir los Interesados en Import~r o fabricar dentro del territorio nacional antivenenos que se utilicen en el t~at~mlento de accidentes causados por animales ponzontildeosos en el traacutemite de registro santarro ante el INVIMA asiacute como adoptar la Gula de Buenas Praacutecticas de Manufactura para la fabricacioacuten de Antivenenos que contiene los requisitos y criterios para que los Interesados se certifiquen en Buenas Praacutecticas de Manufactura -BPM ante eIINVIMA

DECRETO NUacuteMERQu 0- 821 DE 2017 HOJA No ordf de 25

Continuacioacuten del decreto middotPor el cual se establece el reglamento teacutecnico de emergencia para la obtencioacuten del registro sanitario de antivenenos y se adopta el manual de Buenas Praacutecticas de Manufactura _ _-----__-------------_--_-------_ _-_---------_---------------_-----------------------_ _---------

Artiacuteculo 2 Campo de aplicacioacuten Las disposiciones aquiacute previstas aplican a las personas naturales y juriacutedicas que desarrollen actividades de produccioacuten almacenamiento distribucioacuten importacioacuten comercializacioacuten y uso de antivenenos utilizados en el paiacutes para el tratamiento de accidentes causados por animales ponzofiosos y a las autoridades sanitarias respectivas que ejercen funciones de inspeccioacuten vigilancia y control a las actividades de produccioacuten almacenamiento distribucioacuten importacioacuten comercializacioacuten y uso de antiacutevenenos

Artiacuteculo 3 Definiciones Para la aplicacioacuten del presente decreto se tendraacuten en cuenta ademaacutes de las definiciones establecidas en el Decreto 677 de 1995 o la norma que lo modifique o sustituya las siguientes

31 Antiveneno Fracciones purificadas de inmunoglobulinas o fragmentos de inmunoglobulinas a partir del plasma de animales que han sido inmunizados con un

veneno o una mezcla de venenos

32 Inmunoglobulina Moleacutecula de anticuerpo que se obtiene al inmunizar a un animal (generalmente un eacutequido) contra el veneno o mezcla de venenos de un animal ponzontildeoso La inmunoglobulina G (lgG) es el tipo de anticuerpo maacutes abundante

33 Toxina Sustancia toacutexica que puede ser una proteiacutena que es producida por las ceacutelulas vivas u organismos y es capaz de causar enfermedad cuando entra en contacto con algunos tejidos del cuerpo A menudo tambieacuten es capaz de inducir anticuerpos o antitoxinas neutralizantes

34 Veneno Secrecioacuten toacutexica de una glaacutendula especializada que al ser inoculado provoca efectos toacutexicos Los venenos generalmente comprenden muchos componentes entre ellos proteiacutenas y peacuteptidos de estructura y toxicidad variable

CAPiacuteTULO 11 PROCEDIMIENTO PARA lA SOLICITUD DE REGISTROS SANITARIOS DE

ANTIVENENOS

Artiacuteculo 4 Procedimiento para la solicitud de registro sanitario de antivenenos nuevos Las solicitudes de registros sanitarios de antivenenos nuevos se evaluaraacuten ante el INVIMA cumpliendO con los requisitos sentildealados en el presente reglamento teacutecnico y siguiendo el procedimiento establecido en el artiacuteculo 128 del Decreto - Ley 019 de 2012 o la norma que la modifique o sustituya y en las disposiciones del Coacutedigo de Procedimiento Administrativo y de lo Contencioso Administrativo -CPACA

Artiacuteculo 5 Procedimiento para la solicitud de registro sanitario de antivenenos incluidos en normas farmacoloacutegicas Las solicitudes de registros sanitarios de antivenenos incluidos en normas farmacoloacutegicas se evaluaraacuten ante el INVIMA cumpliendo con los requisitos sentildealados en el presente reglamento teacutecnico y siguiendo el procedimiento establecido en el artiacuteculo 127 del Decreto - Ley 019 de 2012 o la norma que la modifique o sustituya y en las disposiciones del Coacutedigo de Procedimiento Administrativo y de lo Contencioso Administrativo -CPACA

Artiacuteculo 6 Vigencia de los registros sanitarios Los registros sanitarios que se expidan conforme a este reglamento teacutecnico tendraacuten una vigencia de dieciocho (18) meses contados a partir de la firmeza del acto administrativo que lo concede

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DECRETO NUacuteMEQomiddot 821 DE 2017 HOJA No de 25


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CAPiacuteTULO 111 EVALUACiOacuteN FARMACOlOacuteGICA PARA lA OBTENCiOacuteN DEL REGISTRO SANITARIO

DE ANTIVENENOS

Artiacuteculo 7 Evaluacioacuten farmacoloacutegica Es el procedimiento mediante el cual ellNVIMA se forma un juicio sobre la eficacia y seguridad de un antiveneno La Evaluacioacuten Farmacoloacutegica la realizaraacute la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Bioloacutegicos de la Comisioacuten Revisora de esa entidad (en adelante la Sala Especializada) teniendo en cuenta las siguientes caracteriacutesticas del producto

71 Eficacia

711 Indicaciones contraindicaciones interacciones precauciones y advertencias 7 12 Estudios que soporten la eficacia del producto contra los venenos de mayor

importancia meacutedica del paiacutes 713 Estudios de caracterizacioacuten fisicoquiacutemica que incluyan el contenido de proteiacutena yel

grado de pureza del producto 714 Dosificacioacuten 715 Se debe incluir ensayos (estudios pre-cliacutenicos) especiacuteficos que soporten

teacutecnicamente la capacidad neutralizante contra el veneno involucrado

72 Seguridad

721 Efectos adversos 722 Toxicidad inespeciacutefica (inocuidad) 723 Condiciones de almacenamiento 724 Restricciones especiales 725 Resumen de la calidad

Paraacutegrafo EIINVIMA previa justificacioacuten teacutecnico cientiacutefico podraacute solicitar por una sola vez informacioacuten adicional que soporte la eficacia del antiveneno para el producto especiacutefico

CAPiacuteTULO IV EVALUACiOacuteN FARMACEacuteUTICA DE ANTIVENENOS PARA lA OBTENCiOacuteN DEL

REGISTRO SANITARIO DE ANTIVENENOS

Artiacuteculo 8 Evaluacioacuten farmaceacuteutica Es el estudio que realiza el INVIMA que permite conceptuar sobre la capacidad teacutecnica del fabricante del proceso de fabricacioacuten y la calidad de un antiveneno Para el efecto el solicitante deberaacute aportar la siguiente informacioacuten

81 Forma farmaceacuteutica y presentacioacuten comercial

82 La composicioacuten o foacutermula cuali-cuantitatiacuteva del producto identificando nombre del antiveneno por unidad

83 Foacutermula del lote estandarizado de fabricacioacuten

84 Especificaciones y resultados del material de referencia empleado como patroacuten para el control de calidad (estaacutendar in-house) del principio (s) activos (s)

85 Descripcioacuten detallada y definicioacuten de paraacutemetros para la seleccioacuten de animales obtencioacuten de venenos plasma suero ingrediente farmaceacuteutico activo (inmunoglobulinas o sus fracciones) y validacioacuten del proceso de fabricacioacuten (incluyendo las etapas de purificacioacuten precipitacioacuten filtracioacuten formulacioacuten llenado envase y cierre) o en su defecto protocolos y cronogramas de cumplimiento a ser verificados en la renovacioacuten de la certificacioacuten

DECRETO NUacuteMERG middot 821 DE 2017 HOJA No sect de 25

Continuacioacuten del decreto uPor el cual se establece el reglamento teacutecnico de emergencia para la obtencioacuten del registro sanitario de antivenenos y se adopta el manual de Buenas Praacutecticas de Manufactura

86 Especificaciones de calidad y resultados de los controles de calidad sobre las materias primas (venenos plasma suero e inmunoglobulinas o sus fracciones y auxiliares de formulacioacuten) y al sistema de envasecierre aportando los certificados analiticos emitidos por fabricantes y proveedores

87 Especificaciones de calidad descripcioacuten de los controles realizados al producto durante el proceso de fabricacioacuten (en todas las etapas desde la obtencioacuten del veneno hasta el producto terminado) y los resultados de dichos controles

88 Metodologiacutea de anaacutelisis del producto terminado El fabricante deberaacute presentar una descripcioacuten detallada de las metodologiacuteas empleadas y validacioacuten de las mismas (o en su defecto protocolos y cronogramas de cumplimiento a ser verificados en la renovacioacuten de la certificacioacuten) o la farmacopea oficial vigente utilizada

89 Estudios de estabilidad natural que permita determinar el periodo de vida uacutetil del producto terminado y cuando aplique del producto reconstituido

810 Boceto a escala del proyecto de etiquetas y proyectos de los envases y empaques que incluya nombre del producto nombre del fabricante nuacutemero de lote forma farmaceacuteutica volumen rotulado especificidad (veneno neutralizado incluyendo nombre comuacuten de los animales contra los que el producto es eficaz) potencia neutralizante condiciones de almacenamiento incluyendo las del producto reconstituido cuando aplique descripcioacuten del proceso de reconstitucioacuten viacutea de administracioacuten dosis recomendada contraindicaciones advertencias y fecha de expiracioacuten

CAPiacuteTULO V EVALUACiOacuteN LEGAL PARA LA OBTENCiOacuteN DEL REGISTRO SANITARIO DE

ANTIVENENOS

Articulo 9 Evaluacioacuten legal Comprende el estudio juriacutedico que realiza ellNVIMA a la siguiente informacioacuten y documentacioacuten que deberaacute presentar el interesado en obtener un registro sanitario de un antiveneno

91 Para los antivenenos que se produzcan en el paiacutes

911 Nombre del producto para el cual se solicita registro y modalidad del mismo

912 Nombre o razoacuten social de la persona natural o juriacutedica a cuyo nombre se solicita el registro

913 Nombre del laboratorio farmaceacuteutico o industria fabricante o copia(s) de (los) contrato(s) de fabricacioacuten cuando el producto sea fabricado por terceros En dicho contrato deben indicarse los productos a fabricar las etapas de manufactura que realizaraacute y si se encargaraacute de los controles de calidad El fabricante deberaacute contar con el Certificado de Buenas Praacutecticas de Manufactura -BPM de que trata el presente acto administrativo

914 Prueba de la constitucioacuten existencia y representacioacuten legal de la entidad peticionaria

915 Poder especial a un abogado para gestionar el traacutemite si se va a adelantar el traacutemite por delegacioacuten

916 Certificado expedido por la Superintendencia de Industria y Comercio en el cual conste que la marca estaacute registrada a nombre del interesado o que eacuteste ha solicitado su registro el cual se encuentra en traacutemite Cuando el titular de la marca sea un tercero deberaacute adjuntarse la autorizacioacuten para el uso de la misma

DECRETO NUacuteMERoU - ~ 821 DE 2017 HOJA No sect de 25


92 Para los antivenenos que se importen al paiacutes se deberaacuten cumplir los anteriores requisitos y ademaacutes aportar los siguientes documentos

921 Certificado de Venta libre (CVl) o Certificado de Producto Farmaceacuteutico (CPP) expedido por la autoridad competente del paiacutes de origen

922 Certificado de anaacutelisis emitido por el fabricante o por quien haya sido contratado para tal fin

923 Resumen del protocolo de fabricacioacuten firmado por el responsable del laboratorio fabricante

Paraacutegrafo Los documentos expedidos en el extranjero deberaacuten aportarse debidamente apostillados o consularizados y legalizados con la respectiva traduccioacuten oficial conforme lo previsto en la Resolucioacuten 3269 de 2016 o la norma que la modifique o sustituya

CAPiacuteTULO VI RENOVACiOacuteN DE REGISTROS SANITARIOS

Artiacuteculo 10 Renovacioacuten de registros sanitarios de manera automaacutetica las solicitudes de renovacioacuten de los registros sanitarios antivenenos utilizados en el tratamiento de accidentes causados por animales ponzontildeosos se surtiraacuten de manera automaacutetica siempre y cuando se cumplan las siguientes condiciones

101 Se mantenga la informacioacuten y caracteriacutesticas que fueron aprobadas durante la vigencia del registro sanitario

102 Se cumpla con lo sentildealado en los artiacuteculos 129 y 130 del Decreto - Ley 019 de 2012

103 Cuenten con el Certificado de Buenas Praacutecticas de Manufactura -BPM

104 Se presenten los resultados de estudios de estabilidad natural que se hayan realizado a partir del momento que se otorgoacute el registro sanitario Estos corresponden a los estudios de estabilidad de seguimiento en el cual se incluiraacute por lo merios un lote al antildeo

Paraacutegrafo 1 Para antivenenos importados ademaacutes debe adjuntarse el Certificado de Venta libre -CVL o Certificado de Producto Farmaceacuteutico -CPP vigente expedido por la autoridad competente del paiacutes de origen

Paraacutegrafo 2 las solicitudes de renovaciones de los registros sanitarios de antivenenos utilizados en el tratamiento de accidentes causados por animales ponzontildeosos que impliquen cambios o tengan en curso modificaciones significativas en la informacioacuten a criterio del INVIMA se tramitaraacuten por el procedimiento establecido en el artiacuteculo 17 del Decreto 677 de 1995 o la norma que la modifique o sustituya

Artiacuteculo 11 Vigencia de la renovacioacuten de los registros sanitarios EIINVIMA expediraacute la correspondiente renovacioacuten al registro sanitario por un teacutermino de dieciocho (18) meses contados a partir de la firmeza del acto administrativo que lo concede

Paraacutegrafo Si se hubiere vencido el registro sanitario sin que se presente la solicitud de renovacioacuten se abandone la solicitud se desista de ella o eacutesta no se hubiere presentado en el teacutermino previsto el correspondiente producto no podraacute importarse al paiacutes ni fabricarse seguacuten el caso

DECRETO NUacuteMERO 821 DE 2017 HOJA No I de 25


Artiacuteculo 12 Revisioacuten posterior de requisitos EIINVIMA una vez otorgue la renovacioacuten al registro sanitario realizaraacute la verificacioacuten del cumplimiento de los requisitos establecidos en el presente reglamento teacutecnico y podraacute solicitar informacioacuten al interesado quien contaraacute con un plazo de un (1) mes para suministrarla

Si como consecuencia de la revisioacuten posterior se comprueba que el titular de la renovacioacuten del registro sanitario incumple los requisitos o no da respuesta al requerimiento de informacioacuten mediante acto administrativo debidamente motivado y basado en el enfoque de riesgo procederaacute a cancelar el registro sanitario cumpliendo el procedimiento administrativo que para el efecto establezca eIINVIMA

CAPiacuteTULO VII MODIFICACIONES Al REGISTRO SANITARIO

Artiacuteculo 13 Modificaciones al registro sanitario de antivenenos utilizados en el tratamiento de accidentes causados por animales ponzontildeosos las modificaciones a los registros sanitarios de antivenenos utilizados en el tratamiento de accidentes causados por animales ponzofiosos se surtiraacuten de manera automaacutetica y con revisioacuten posterior de la documentacioacuten que soporta el cumplimiento de los requisitos exigibles siguiendo para el efecto el procedimiento de revisioacuten posterior de requisitos de que trata el artiacuteculo anterior y en los siguientes casos

131 Cambios en el importadores

nombre o razoacuten social o direccioacuten o domicilio de titulares e

132 Cambios en nombre o razoacuteacondicionadores

n social de fabricantes envasadores empacadores o

133 Cambios de nomenclatura en la direccioacuten del fabricante o del envasador empacador acondicionador titular importador aportando el respectivo soporte

134 Cesiones adiciones o exclusiones de titulares empacadores acondicionadores e importadores

135 Cambio en la presentacioacuten comercial siempre y cuando se mantenga la composicioacuten y el volumen por unidad

136 Cambios en las etiquetas que no modifiquen los textos previamente aprobados por el INVIMA y que se relacionen con las modificaciones de que trata el presente artiacuteculo

137 Cambios en indicaciones contraindicaciones precauciones y advertencias para el mismo principio activo forma farmaceacuteutica y concentracioacuten cuando tengan concepto favorable de la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Bioloacutegicos la Comisioacuten Revisora deIINVIMA

138 Eliminacioacuten de insertos que contengan aspectos farmacoloacutegicos cuando estos se encuentren declarados en la etiqueta roacutetulo o empaque

139 Marca de productos

1310 Reduccioacuten de vida uacutetil siempre y cuando se conserven las condiciones inicialmente evaluadas y aprobadas por el I NVIMA

Paraacutegrafo Las modificaciones al registro sanitario en casos diferentes a los anteriormente enunciados se surtiraacuten por el procedimiento establecido en el artiacuteculo 18 del Decreto 677 de 1995 o la norma que la modifique o sustituya

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CAPiacuteTULO VIII AGOTAMIENTO DE EXISTENCIAS DE PRODUCTOS Y EMPAQUES EN El MERCADO

Artiacuteculo 14 Agotamiento de existencias de producto y empaques en el mercado Los antivenenos a los que se les haya otorgado del registro sanitario podraacuten agotar las existencias del medicamento con el nuacutemero del registro sanitario inicialmente asignado hasta la vida uacutetil del producto aprobada por ellNVIMA

En el caso de tener material de empaque con el nuacutemero de registro sanitario inicialmente asignado dicha situacioacuten deberaacute ser informada al INVIMA con el fin de permitir el agotamiento de acuerdo con el procedimiento que para tal fin sentildeale esa entidad

Paraacutegrafo Si vencido el registro sanitario permanecen existencias en el mercado ellNVIMA permitiraacute a los interesados disponer de ellas dentro del plazo de vida uacutetil aprobada en el correspondiente registro sanitario

TiacuteTULO 11 CERTIFICADO DE BUENAS PRAacuteCTICAS DE MANUFACTURA Y LIBERACiOacuteN DE

lOTES DE ANTIVENENOS

CAPiacuteTULO I CERTIFICADO DE BUENAS PRAacuteCTICAS DE MANUFACTURA

Artiacuteculo 15 Guiacutea de buenas praacutecticas de manufactura para la fabricacioacuten de antivenenos Adoacuteptese la Guiacutea de Buenas Praacutecticas de Manufactura para la fabricacioacuten de antivenenos contenida en el Anexo Teacutecnico que hace parte integral del presente acto administrativo

Articulo 16 Certificado de Buenas Praacutecticas de Manufactura -BPM Los fabricantes de antivenenos ubicados en el territorio nacional deberaacuten certificarse en Buenas Praacutecticas de Manufactura -BPM ante eIINVIMA cumpliendo para el efecto los requisitos del presente acto administrativo y de la Guiacutea de que trata el artiacuteculo 15 conforme con el procedimiento que defina para el efecto el INVIMA

Para la importacioacuten de antivenenos el INVIMA aceptaraacute el Certificado de Buenas Praacutecticas de Manufactura -BPM otorgado por la autoridad sanitaria competente del paiacutes de origen o en su defecto deberaacute obtenerlo ante el INVIMA de acuerdo con lo dispuesto en el presente capiacutetulo

Artiacuteculo 17 Vigencia del Certificado de Buenas Praacutecticas de Manufactura Los certificados de Buenas Praacutecticas de Manufactura que expida el Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos -INVIMA tendraacuten una vigencia de dieciocho (18) meses

CAPiacuteTULO 11 LIBERACiOacuteN DE lOTES DE ANTIVENENOS

Artiacuteculo 18 Liberacioacuten de lotes Los fabricantes e importadores de antivenenos utilizados en el tratamiento de accidentes causados por animales ponzonosos que se utilizan en el paiacutes deben presentar las muestras yo la documentacioacuten soporte de cada lote para la respectiva liberacioacuten por parte del INVIMA de manera previa a su comercializacioacuten conforme con los lineamientos que defina esa entidad

DECRETO NUacuteMERQ L- 821 DE 2017 HOJA No ordfde 25


TiacuteTULO 111 FARMACOVIGllANCIA INSPECCiOacuteN VIGilANCIA Y CONTROL Y PROVISiOacuteN DE

ANTIVEVENOS

Artiacuteculo 19 Farmacoviacutegiacutelanciacutea El titular del registro sanitario de antivenenos utilizados en el tratamiento de accidentes causados por animales ponzontildeosos reportaraacute al INVIMA en la periodicidad que esta defina los eventos adversos presentados con el producto y los informes de seguimiento a su uso incorporando informacioacuten de diferentes fuentes de notificacioacuten seguacuten lo establecido enmiddot la normatividad vigente El titular de registro sanitario deberaacute implementar un seguimiento activo de las reacciones adversas que se presenten por el uso de los antivenenos y notificarlas al I NVIMA

Los titulares de registro sanitario deben enfatizar sus actividades de vigilancia postshycomercializacioacuten debido a su importancia en la evaluacioacuten de la efectividad y la seguridad de los antivenenos

Paraacutegrafo Para las solicitudes de los registros sanitarios de antivenenos nuevos y que hayan sido objeto de comercializacioacuten en otros paiacuteses el interesado deberaacute aportar los informes perioacutedicos de seguridad

Artiacuteculo 20 Inspeccioacuten vigilancia y control Corresponde al INVIMA ejercer las funciones de inspeccioacuten vigilancia y control en coordinacioacuten con las entidades territoriales de salud y en desarrollo del Modelo de Inspeccioacuten Vigilancia y Control sanitario definido por el Ministerio de Salud y Proteccioacuten Social mediante la Resolucioacuten 1229 de 2013 o la norma que la modifique o sustituya

Artiacuteculo 21 Medidas sanitarias y procedimiento sancionatorio Las autoridades sanitarias adoptaraacuten medidas de seguridad e impondraacuten las sanciones correspondientes de conformidad con lo establecido en la Ley 9 de 1979 Siguiendo el procedimiento contemplado en el Coacutedigo de Procedimiento Administrativo y de lo Contencioso Administrativo -CPACA o la norma que lo modifique o sustituya

Artiacuteculo 22 Provisioacuten de antivenenos Las Entidades Administradoras de Planes de Beneficios - EAPB deben garantizar que los Prestadores de Servicios de Salud que conforman su red mantengan la disponibilidad y permitan la provisioacuten oportuna de los antivenenos para la atencioacuten de los accidentes ofiacutedicos en todo el territorio nacional y en el caso de que dichos medicamentos no esteacuten cubiertos por el Plan de Beneficios de Salud con cargo a la Unidad de Pago por Capitacioacuten -UPC las Entidades Territoriales de Salud deben a su vez asegurar su disponibilidad provisioacuten y distribucioacuten

Asimismo los Prestadores de Servicios de Salud con el propoacutesito de facilitar las actividades de farmacovigilancia deben registrar en la historia cliacutenica del paciente el nombre del laboratorio fabricante la identificacioacuten y el nuacutemero de lote del antiveneno utilizado

Paraacutegrafo En caso de incumplimiento de lo aquiacute dispuesto la Superintendencia Nacional de Salud y las demaacutes entidades competentes adoptaraacuten las medidas correspondientes e iniciaraacuten los procesos sancionatorios a que haya lugar

TiacuteTULO IV DISPOSICIONES FINALES

Artiacuteculo 23 Registros sanitarios vencidos o cancelados Los laboratorios fabricantes que esteacuten certifiCados en Buenas Praacutecticas de Manufactura de acuerdo con los requisitos sentildealados en este reglamento que hayan contado con registro sanitario en la modalidad y para la clase de antiveneno alliacute aprobado que esteacute vencido o cancelado podraacuten solicitar un nuevo registro sanitario cumpliendo con lo previsto en el artiacuteculo 5 del presente acto administrativo

DECRETO NUacuteMERO Gv 82 1 DE 2017 HOJA No 10 de 25


Artiacuteculo 24 Donaciones nacionales e internacionales de antivenenos las personas naturales o juriacutedicas de caraacutecter nacional o internacional podraacuten donar antivenenos para el tratamiento de accidentes causados por animales ponzontildeosos en cuyo caso los mismos no requeriraacuten de registro sanitario sin perjuicio de cumplir con los requisitos establecidos en el artiacuteculo 3 del Decreto 919 de 2004 o la norma que lo modifique o sustituya y demaacutes disposiciones en materia de donacioacuten

Articulo 25 Integracioacuten normativa En lo no dispuesto en el presente decreto y en cuanto no se oponga a lo aquiacute previsto se aplicaraacuten los artiacuteculos 129 y 130 del Decreto - ley 019 de 2012 y los Decretos 677 de 1995 y 843 de 2016 en su Capiacutetulo 111 o las normas que los modifiquen o sustituyan

Artiacuteculo 26 Notificacioacuten El presente reglamento teacutecnico seraacute notificado a traveacutes del punto de contacto MSFOTC del Ministerio de Comercio Industria y Turismo a los paiacuteses integrantes de la Organizacioacuten Mundial del Comercio -OMC dentro de las veinticuatro (24) horas siguientes a su expedicioacuten conforme lo dispone el articulo 16 de la Decisioacuten 562 de 2003

Artiacuteculo 27 Vigencia El reglamento teacutecnico que se establece a traveacutes del presente decreto rige a partir de la fecha de su publicacioacuten tiene una vigencia de doce (12) meses

PUBLIacuteQUESE NOTIFiacuteQUESE y CUacuteMPLASE

Dada en Bogotaacute D C a los 16MAY2017

DECRETO NUacuteMERO) U - 821 DE 2017 HOJA No 11 de 25

Continuacioacuten del decreto middotPor el cual se establece el reglamento teacutecnico de emergencia para la obtencioacuten del registro sanitario de antivenenos y se adopta el manual de Buenas Praacutecticas de Manufactura

-- _--------------__----__-------- _--------__-----------___ _---------------__------_ _---------------shyANEXO TEacuteCNICO

GUiA DE BUENAS PRAacuteCTICAS DE MANUFACTURA - BPMmiddot PARA LA FABRICACiOacuteN DE ANTlVENENOS

INTRODUCCiOacuteN

Para la regulacioacuten de medicamentos este Ministerio ha venido adoptando diferentes lineamientos teacutecnicos emitidos por la Organizacioacuten Mundial de la SaludOrganizacioacuten Panamericana de la Salud con el propoacutesito de buscar una armonizacioacuten normativa en el contexto de los paiacuteses miembros de dicha organizacioacuten de la cual hace parte Colombia

Considerando que los antivenenos requieren una vigilancia especial por parte deIINVIMA a traveacutes de este reglamento teacutecnico se establece la Gula de Buenas Praacutecticas de Manufactura para a Fabricacioacuten de antivenenos documento que contiene los requisitos y criterios para que los interesados se certifiquen en Buenas Praacutecticas de Manufactura -BPM-ante eIINVIMA tomando como referentes internacionales las recomendaciones contenidas en middotWHO guidelines for the production control and regulaton ofSnake Antivenom Immunoglobulln by the WHO Expert Committee on Biological Satandariacutezation (OMS 2010) Y el Informe 32 de la OMS

DEFINICIONES Ademaacutes de las definiciones contenidas en el presente reglamento teacutecnico se tendraacuten en cuenta las siguientes

Afeacuteresis Procedimiento en el cual la sangre es extraiacuteda del donante separada por medio fiacutesiacuteco en componentes y uno o maacutes de esos componentes retorna al donante

Antivenenos combinados Antivenenos dirigidos contra diferentes venenos preparados por la mezcla de diferentes plasma monoespecificos previo al proceso de fraccionamiento o fracciones de antiveneno monoespecifico purificados previo al proceso de llenado aseacuteptico

Aacuterea Especial de Manufactura Aquella que requiere en el proceso de fabricacioacuten de medicamentos estar separadas o segregadas del resto de productos que se fabriquen en el respectivo establecimiento entendieacutendose por tal instalaciones fiacutesicas independientes de otras aacutereas de produccioacuten incluidos equipos sistemas y manejo de aire independiente esclusas acceso de personal y de materiales independientes manejo de vestimenta y entrenamiento apropiado que incluya normas procedimientos y precauciones a tomar para el personal que ingresa en dichas aacutereas con el fin de eviacutetar riesgos de contaminacioacuten desde y hacia dichas aacutereas

Aacuterea Independiente Aquella que debe estar separada o segregada del resto de productos yo procesos para prevenir el riesgo de confusioacuten o contaminacioacuten para la fabricacioacuten de medicamentos

Aacuterea limpia Un aacuterea que cuente con un control definido del medio ambiente con respecto a la contaminacioacuten con particulas o microbioloacutegica con instalaciones construidas y usadas de tal manera que se reduzca la introduccioacuten generacioacuten y retencioacuten de contaminantes dentro del aacuterea

Buenas Praacutecticas de Manufactura Parte de Garantiacutea de la calidad que asegura que los productos son consistentemente producidos y controlados seguacuten los estaacutendares de caUdad apropiada para su uso y que es requerido por la autorizacioacuten comercial o especificaciones del producto Esto es concluido por ambos produccioacuten y control de calidad

Contaminacioacuten Introduccioacuten de impurezas no deseadas de naturaleza micrObioloacutegica o quiacutemica o de material extrantildeo ajeno dentro o en una materia prima o material de envase o producto intermedio durante la produccioacuten muestreo empaque o reempaque almacenamiento o transporte

Contaminacioacuten cruzada Contaminacioacuten de materia prima producto intermedio o producto acabado con otro material de partida o producto durante la produccioacuten

Controles en proceso Inspecciones realizadas durante la produccioacuten para el monitoreo si es necesario para ajustar el proceso para asegurar que el antiveneno se encuentra conforme con especificaciones El control del ambiente o equipo puede ser tambieacuten debido a parte del control en proceso

Intoxicacioacuten por veneno Proceso por el cual el veneno es inyectado a un humano por una mordida de una serpiente venenosa conducieacutendolo a manifestaciones patoloacutegicas

Fraccionamiento Proceso a gran escala por el cual el plasma de los animales es separado para aislar la fraccioacuten de inmunoglobuUna que es extensivamente procesado para uso terapeacuteutico o puede ser sometido a digestioacuten con pepSina o papaiacutena para generar fragmentos de inmunoglobuliacutena El teacutermino de fraccionamiento es generalmente usado para describir una secuencia de pasos del proceso que generalmente incluye la precipitacioacuten de las proteiacutenas del plasma yo cromatografiacutea ultrafiltracioacuten y pasos de filtracioacuten

lote o Batch Una cantidad definida de materia prima material de envasado o producto procesado en un solo proceso o en una serie de procesos de tal manera que puede esperarse que sea homogeacuteneo

Neutralizacioacuten cruzada Habilidad de un antiveneno generado contra un veneno o un grupo de venenos para reaccionar y neutralizar el efecto toxico de un veneno de una especie relacionada no incluida en la mezcla de inmunizacioacuten

Ordeno Proceso de colectar veneno de serpientes vivas

Paquete Teacutecnico o Batch Records Todos los documentos relacionados con la fabricacioacuten de un lote de producto a granel o producto acabado Estos documentos contienen una historia de cada lote del producto y las circunstancias pertinentes a la calidad del producto final

Plasma La porCioacuten del liquido remanente despueacutes de la separacioacuten de los elementos celulares de la sangre colectada en un recipiente que contiene anticoagulante o separado por filtracioacuten continua o centrifugacioacuten de sangre anticoagulada en un procedimiento de afeacuteresis

Producto a granel Todo producto que ha completado todas las etapas del procesamiento pero sin incluir el envasado aseacuteptico y empaque final

DECRETO NUacuteMERcY U- 821 DE 2017 HOJA No 12 de 25-Continuacioacuten del decreto Por el cual se establece el reglamento teacutecnico de emergencia para la obtencioacuten del

registro sanitario de antivenenos y se adopta el manual de Buenas Praacutecticas de Manufactura --_------- -_--__--__------_------- _--------__--------------_------__--__------------ ----_------__------ shy

Proceso de Inmunizacioacuten Un proceso por el cual un animal es inyectado con veneno para producir una larga duracioacuten y un alto tiacutetulo de anticuerpos respuesta contra el componente letal o perjudicial

REQUISITOS TEacuteCNICOS PARA LA CERTIFICACiOacuteN DE BPM

CRITERIOS DE CALIFICACiOacuteN (CC) C Criacutetico El incumplimiento de este numeral tiene alto impacto en la calidad seguridad v eficacia del producto M Mayor El incumplimiento de este numeral tiene mediano impacto en la calidad del producto

1 Informativo No liene impacto sobre la calidad de producto sin embargo es importante para contextualizar el proceso a auditar

Los elementos objeto de inspeccioacuten de cada seccioacuten se presentan en forma de listamiddot de preguntas referidas al iacutetem correspondiente de las Buenas Praacutecticas de Manufactura (BPM) como lista de cofllJrobacioacuten o chequeo las preguntas se refieren a los diversos aspectos del cUfllJlimento de las BPM para la fabricacioacuten de antivenenos

ORG~PERSO ~iexclt7iS(~r(CcJmiddotmiddotmiddotSlCImiddotJfOmiddotmiddot 1 ACITAC y ADIN RIAL

111 iquestSe dispone de un organigrama con las liacuteneas de autoridad claramente definidas iquestRevisado M y aprobado

12 iquestConoce el personal el organigrama con las liacuteneas de autoridad claramente definidas M 13 iquestExisten procedimientos escritos que describan las funciones y responsabilidades del M

personal de la empresa 14 iquestEl personal conoce sus responsabilidades M 15 iquestEl personal principal de Control de Calidad Produccioacuten y Direccioacuten Teacutecnica tiene designado M

su suplente por escrito iquestEl personal principal tiene profesioacuten Quimico Farmaceacuteutico en Colombia

16 iexclSe cuenta con Normas de Hiaiene Personal C 17 iquestSe dispone de Programas de Salud Ocupacional y Selluridad Industrial M 18 iquestExisten ~roaramas de capacitacioacuten v eQuipos para control V prevencioacuten de incendios M 19 iquestEl personal de la empresa recibe capacitacioacuten continua en las Buenas Praacutecticas de M

Manufactura en la fabricacioacuten de antivenenos y en los principios baacutesicos de Aseguramiento de Calidad e Higiene personal iquestSe disponen de los programas de capacitacioacuten y de los registros y de su evaluacioacuten

1

1 10 Se capacita al personal en las labores especiacuteficas de su trabajo y en el desempeio de M

aquellas aacutereas que exigen precauciones especiales iquestSe registra i

111 iquestEl personal nuevo recibe induccioacuten y entrenamiento en su puesto de trabajo antes de C empezar su trabajo iquestSe dejan reaistros

112 iquestSe disponen de programas de capacitacioacuten continua y calificacioacuten del personal que trabaja C en el aacuterea aseacuteptica incluyendo la higiene y conocimientos baacutesicos de microbiologiacutea iquestSe registra la caacitacioacuten 1 evaluacioacuten

113 iquestSe cuenta con protocolos y reportes de calificacioacuten del personal que realiza la revisioacuten oacuteptica M de producto terminado

114 iquestSe efectuacutea un seQuimiento a las capacitaciones impartidas M 115 iquestEl personal de revisioacuten oacuteptica del producto terminado tiene periOdOS de descanso durante la M

revisioacuten de un lote de producto 116 iquest Existe su~rvisioacuten de las actividades de revisioacuten oacute~tica iquestSe documenta C 117 iquestExisten procedimientos escritos para el ingreso del personal de produccioacuten visitante y de C

mantenimiento a las diferentes aacutereas de la planta 118 iquestExisten instrucciones escritas para el ingreso y salida del aacuterea limpia de Personal Equipos C

Materiales iquestSe cumplen 119 iquestEl personal que haya estado involucrado en el procesado de materiales de tejidos animales e

o de cultivos de microorganismos distintos de los usados en el presente proceso de fabricacioacuten no ingresa a las aacutereas de preparacioacuten de prOductos esteacuteriles a menos que se hayan aplicado procedimientos ri~urosos v claramente definidos de descontaminacioacuten

120 iquestSe tienen procedimientos de higiene y limpieza personal de acuerdo a la clasificacioacuten de las C aacutereas y los empleados involucrados en la fabricacioacuten de preparaciones esteacuteriles reciben

1

instrucciones de la obligacioacuten de informar sobre cualquier situacioacuten que pueda causar el desprendimiento de un nuacutemero anormal de contaminantes iquestSe efectuacutean exaacutemenes meacutedicos perioacutedicos para determinar si existen dichas condiciones

121 iquestUna persona competente designada especialmente se responsabiliza de decidir acerca de C las medidas que deban adoptarse con respecto al personal que podriacutea estar causando situaciones anormales de peligro micrObioloacutegico

122 iquestA las aacutereas limpias no ingresan personas que visten ropas de calle y el personal que ingresa M a las aacutereas de produccioacuten ingresa con la dotacioacuten especiacutefica del aacuterea iquest Con respecto al cambio de ropas V al aseo personal se siouen procedimientos escritos

123 iquestLas personas que ingresan en las aacutereas limpias no usan reloj pulsera ni joyas ni tampoco C cosmeacuteticos de los cuales ~uedan des(renderse partlculas

124 iquestLos accesos a los extinauidores se encuentran libres y delimitados iquestEstaacuten viaentes M I

125 iquestSe verifica con frecuencia el correcto funcionamiento de Extinguidores iquestHidrantes I iexclManaueras iquestOtros eqUipos para control de incendios

126 iquestExisten planos y sentildeales de evacuacioacuten iquestSe realizan simulacros de evacuacioacuten iquestCon queacute M frecuencia

2 HIGIENE Y SALUD OCUPACIONAL 21 IiquestSe realizan exaacutemenes meacutedicos agudeza visual para el personal que realiza inspeccioacuten M

I Ioacuteptica yo exaacutemenes de laboratorio para ingreso a la empresa y perioacutedicos con frecuencia definida iquestCuaacuteles iquestSe documentan

11 _ DECRETO NUacuteMERO 821DE 2017 HOJA No 13 de 25


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22 iquestSe realiza monitoreo microbioloacutegico a personal incluyendo manos enguantadas superficies M y ambientes de las diferentes aacutereas de produccioacuten iquestSe tiene establecida su frecuencia especificaciones v reaistros

23 lt-Existen restricciones para ingreso del personal a planta tales como no comer ni fumar e dentro de la planta no ingresar con heridas abiertas o con enfermedades infectocontagiosas entre otros

24 iquestExisten procedimientos que establezcan los responsables metodologla frecuencia tiempos M de contacto de los sanitizantes para realizar la limpieza y sanitizacioacuten de las diferentes aacutereas de produccioacuten y almacenamiento iquestSe dispone de procedimientos de preparacioacuten de las soluciones sanitizantes y detergentes iquestSe llevan registros de la preparacioacuten y filtracioacuten esterilizante de las soluciones sanitizantes usadas en aacutereas aseacutepticas

25 iquestSe dispone de validacioacuten de la eficacia y efectividad de los sanitizantes usados en aacutereas M aseacutepticas O se cuenta con protocolos de validacioacuten y cronogramas de cumplimiento a ser verificados en la renovacioacuten de la certificacioacuten

26 iquestSe suministran los implementos de aseo y limpieza necesarios Se encuentran debidamente M almacenados e identificados por cada aacuterea de uso

27 iquestSe constata perioacutedicamente el estado de ma=-n7te-n-im--ie-n--to--d-e-l-os--im-p~l~e-m-e-n7to-s-d7e--lim-pie-z-a-+----t--+---I

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usados en las diferentes aacutereas productivas M

iquestSe cuenta con dispOSitivos especiales (tapetes soluciones desinfectantes adhesivos I duchas de aire otros) para la reduccioacuten de agentes contaminantes iquestSe provee al personal (temporal y fijo) de la vestimenta de trabajo adecuada para cada aacuterea M iquestLa vestimenta de las personas en el lugar de trabajo es acorde al grado del aire del aacuterea respectiva para evitar contaminacioacuten del producto Asiacute iquestGrado O Se usa gorro tapaboca y cubre barba asiacute como ropas de proteccioacuten y calzados o cubrecalzados propios del aacuterea iquestGrado C El cabello y cuando corresponda la barba se cubre Se usan trajes de una o dos piezas cerrados en las muntildeecas y con cuello alto y calzados o cubre calzados apropiados iquest Grado A y B Un cobertor de cabeza o escafandra cubre totalmente el cabello y cuando corresponda la barba los bordes inferiores de dicho cobertor o escafandra se mantienen dentro del cuello del traje se usan gafas guantes esterilizados de goma o material plaacutestico que no contengan talco como tambieacuten calzados esterilizados las bocamangas de los pantalones se mantienen dentro de los calzados y los extremos de las mangas de las ropas se mantienen dentro de los guantes La vestimenta retiene toda partiacutecula que se desprenda del cuerpo humano iquestA cada empleado de la zona de grado A y B se le suministra vestimenta protectora limpia y C esterilizada para cada sesioacuten de trabajo o al menos una vez al dia si los resultados del control i

lo justifican iquestLos guantes se desinfectan regularmente durante las operaciones de trabajo l

y las maacutescaras y los guantes se cambian para cada sesioacuten de trabajo como mlnimo iquestEl personal que labora en aacutereas aseacutepticas cuenta con registros de entrenamiento en la postura del uniforme esteacuteril iquestSe utilizan ropas desechables En caso que no iquestse soporta y se controla el nuacutemero maacuteximo e de ciclos de esterilizacioacuten iquestSe provee al personal de los elementos de proteccioacuten personal requeridos de acuerdo al M aacuterea de trabajo iquestExisten procedimientos escritos sobre el manejo de la dotacioacuten de traba-j-o-p-a-ra-e-Ip-e-rs-o-n-aI-1--cM=-+--+----l en cada una de las aacutereas iquestExisten procedimientos escritos y registros documentados sobre el lavado y esterilizacioacuten M de uniformes de cada una de las aacutereas iquestEl doblado de los uniformes esteacuteriles se realiza en un aacuterea clasificada con el fin de prevenir la contaminacioacuten de estos con particulas _--__-----_---------1---=_+-_+-_---1 iquestSoacutelo el nuacutemero mrnimo necesario de personal estaacute presente en las aacutereas limpias e iquestEspecialmente durante los procesos aseacuteptiCOS iquestCuentan con los contratos o documentos que soporten la prestacioacuten del servicio de lavado M de uniforme (si es el caso) y con los informes de su auditoria INSTALACIONES Y SU MANTENIMIENTO iquestSe dispone de planos arquitectoacutenicos de flujos de personal y materiales de sistemas de M apoyo critico y rutas de evacuacioacuten iquestSe encuentran debidamente codificados y aprobados iquestExisten programas y procedimientos de mantenimiento preventivo y correctivo de las M instalaciones de la planta de iexcliexclreduccioacuten de antivenenos iquestSe registran iquestSe dispone de procedimientos de recoleccioacuten manejo clasificacioacuten y eliminacioacuten de M residuos generados por la empresa iquestSe encuentran limpias libre de plagas y focos de contaminacioacuten las aacutereas adyacentes a la M planta iquestSe tienen sistemas de prevencioacuten de contaminacioacutenpor industrias vecinas I iquestSe encuentran las aacutereas de produccioacuten almacenamiento y laboratorios de control de calidad M en buen estado de mantenimiento

37 iquestSe tienen procedimientos escritos y registros de saneamiento y control de plagas M 1--38-----1-ltmiddot E=s=t-7aacute--n-ubicados conveniente y separadamente sanitarios y exclusas de ingreso para M

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310

personal iquestSon suficientes de acuerdo al numero de personas y poseen suministro de aire filtrado iquestLos vestieres y esclusas de ingreso a planta estaacuten dotados de secador (de aire o toallas M desechables) y dosificadores de jaboacuten y sanilizantes iquestSe dispone de procedimientos y carteles alusivos al lavado de manos v colocacioacuten de la vestimenta iquestLos banos se encuentran separados del aacuterea middotmiddot~de~produccioacuteny-d--e-a7lm-a-ce-n-a-m-ie-n-t-o-d--e-+--M---+---+---I

f---__-i-CCm=aterias primas y materiales y no tienen contacto directo 311 iquestExisten vestieres y duchas para personal femenino y masculino I

DECRETO NUacuteMERO l - 8 21 DE 2017 HOJA No 14 de 25


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lli bull middot1~Jc~~rU~1iexclEsiexclj4i~ imiddot ~ct~gt St NQiexcleacutei312 iquestExisten sitios individuales para guardar los objetos personales iquestSe encuentran limpios M

ordenados y suficientemente ventilados iacute

313 iquestExiste un sitio independiente de las aacutereas de produccioacuten destinado a talleres de I mantenimiento y metrologiacutea iquestSe encuentra este sitio limeio y ordenado

314 iquest Se almacenan adecuadamente las herramientas y repuestos usados en el mantenimiento M de los equipos de eroduccioacuten i

315 iquestEstaacuten las aacutereas sociales (cafeteria casino y de descanso) separadas de las aacutereas de M

I i produccioacuten y almacenamiento de materiales iquestSe ingresa a dichas aacutereas con vestimenta i diferente a la de las aacutereas productivas

316 La produccioacuten se realiza en aacutereas segregadas con el fin de evitar la contaminacioacuten cruzada C 4 SISTEMAS DE APOYO CRJTICO 41 iquestTiene un Sistema de ventilacioacuten de aire filtrado en las aacutereas de Pesaje muestreo de C

materias primas fabricacioacuten envase erimario y grafado 411 iquestEmpaque I

i 412 iquestBodegas I i 413 iquestLaboratorio de Control de calidad fisicoguimiacutecos 10 microbioloacutegicos I

~42 iquestSe dispone de especificaciones de diferenciales de presioacuten entre aacutereas de produccioacuten y en M las unidades manejadoras de aire iquestSe registran durante el eroceso

43 iquestSe llevan registros de temperatura y humedad en las aacutereas de produccioacuten y almacenes que M los requieren

44 iquestLos instrumentos de medida de diferenciales de presioacuten temperatura y humedad relativa M disponen de los respectivos certificados de calibracioacuten vigente y cubren los rangos de trabajo

45 iquestSe tienen procedimientos escritos de mantenimiento preventivos y correctivos de los M diferentes sistemas de apoyo critico sistemas de ventilacioacuten aire comprimido agua grado farmaceacuteutico vapor limpio asiacute como de los equipos de produccioacuten iquestSe llevan registros

46 iquestHay procedimientos escritos para el manejo de fuera de especificaciones en los sistemas de M aire iquestCuaacuteles

47 iquestSe mide Y registra diariamente la eficiencia de los sistemas de ventilacioacuten M 46 iquestCuaacuteles son los niveles de filtracioacuten de las unidades manejadoras que asisten a las aacutereas I

limpias

49 iquestQueacute tipo de suministro de agua cuenta la empresa iquestAcueducto iquestDe pozo iquestOtros I

410 iquestPosee tanques de almacenamiento de agua potable iquestSe sanitizan perioacutedicamente Se M llevan registros

411 iquestQueacute procesos de Purificacioacuten del agua utiliza Desionizada iquestDestilada iquestBidestilada iquestPor I Osmosis Inversa iquestOtro

412 iquestExisten procedimientos documentados de limpieza y sanitizacioacuten de los tanques de C almacenamiento de agua grado farmaceacuteutico

413 iquestSe dispone de las especificaciones para cada tipo de calidad de agua usada (Potable C Purificada y WFI) as como los anaacutelisis fisicoquimicos microbioloacutegicos endotoxinas y demaacutes de acuerdo a lo establecido en farmacopeas vigentes oficiales en Colombia iquestSe cuenta con registros de monitoreo de los anteriores anaacutelisis y en caso de resullado fuera de espeCificaciones se toman las medidas correctivas

414 iquestEstaacuten debidamente identificados i son adecuados los puntos de muestreo M 415 iquestExiste un plan de muestreo del agua grado farmaceacuteutico que especifique cuaacutendo y coacutemo C

iexcl tomar las muestras 416 iquestSe hace ensayo de endotoxinas en el agua utilizada por cada fabricacioacuten de productos C

esteacuteriles iquestSe documenta

I 417 iquestHay procedimientos escritos para la limpieza y desinfeccioacuten del sistema de obtencioacuten de M agua grado farmaceacuteutico y de la tuberiacutea de conduccioacuten del agua utilizada en la fabricacioacuten iquestCon queacute frecuencia se realiza Se documenta apropiadamente

418 iquestLa ducteria del sistema de obtencioacuten de ~a grado farmaceacuteutico es de material sanitario C

419 iquestCuenta con sistemas de desagoes i sifones adecuados suficientemente protegidos M I 420 iquestTienen pisos con desniveles adecuados hacia el sifoacuten o canal de desaguumle M I

4

21 iquestEl diseflo del sistema de obtencioacuten de agua para inyeccioacuten en su proceso final es la C

destilacioacuten o cualquier otro proceso igual o superior que tenga la capacidad efectiva para reducir endotoxinas bacterianas

i 422 iquestTienen suministro de vapor limpio I 4221 iquestQueacute tipo de caldera usa I

1 423 iquestSe efectuacutean controles al agua gue alimenta la caldera M 424 iquestEn gueacute se utiliza el vapor limpio I 425 iquestSe realiza anaacutelisis de calidad al condensado tal como prueba de endotoxina con una e

frecuencia mensual 426 iquestEl sistema de suministro de aire comprimido estaacute exento de aceites y se controla la C

humedad 427 iquestSe filtra el aire comerimido Y nitroacutegeno a traveacutes de un filtro esterilizador antes de su uso C 426 iquestSe dispone de los protocolos y reportes de calificacioacuten de instalacioacuten operacioacuten y M

desempentildeo del sistema de obtencioacuten de aire comprimido y nitroacutegeno iquestSe realizan monitoreos perioacutedicos fisicoquimicos y microbioloacutegicas de estos gases y se comprueba su

esterilidad cuando entra en contacto directo con el producto esteacuteril 5 AREA DE ALMACENAMIENTO DE MAacuteTERIAS PRIMAS MATERIALES DE ENVASE Y EMPAQUE Y

PRODUCTO TERMINADO 51 Cuenta con espacios suficientes y estaacuten debidamente separados y sefializados iquestRecepcioacuten M

iquestAacuterea de cuarentena iquestAacuterea de almacenamiento iquestAacuterea de devoluciones iquestArea de rechazos Aacutereas de muestras de retencioacuten

52 iquestEstaacute restringida la entrada del personal ajeno a los almacenes M

DECRETO NUacuteMERO Gti_ 821 DE 2017 HOJA No 15 de 25


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~~mh Iil i1 ~f jiexcl jCi(middot~ 1deacutetJa Ifi4(middotj~iexcliexcliexcl(middotlth~Xgtmiddot~ CQI~ $1 Noacute53 iquestLas materias priacutemas sensibles a temperatura y humedad luz y oxigeno se almacenan C

correctamente iquestSe registran las condiciones de almacenamiento i

54 iquestDisponen de un sistema de proteccioacuten adecuado para manejar materiales inflamables iquestEstaacuten debidamente identificados los materiales y solventes inflamables

M

55 iquestLas aacutereas se encuentran limpias ordenadas y en buen estado de mantenimiento iquestEstanteriacuteas Paredes Pisos Estibas Techos Ventanas Puertas

M

56 iquestExisten ventilacioacuten e iluminacioacuten adecuadas M 57 iquestEstaacute el aacuterea protegida del ambiente exterior M 58 iquestlas materias primas materiales de envase y empaque y producto terminado se encuentran M

almacenadas en estanterias separadas de las paredes con espacios suficientes para revisioacuten y aseo iquestUsan estibas iquestEstaacute el aacuterea protegida del ambiente externo iquestSe usan sistemas refrigerados en caso de requerirlo

59 iquestSe encuentran las materias primas materiales de envase y empaque y producto terminado identificadas con iquestNombre iquestCoacutedigo iquestNuacutemero de entrada al almaceacuten iquestNuacutemero de

M

anaacutelisis iquestFecha de Anaacutelisis iquestNuacutemero de lote iquestProveedor iquestFecha de reanalisis iquestCantidad aprobada iquestFecha de vencimiento iquestNuacutemero de recipientes Seguacuten corresponda

510 iquestQueacute sistema utilizan para el manejo de rotacioacuten de las materias primas FIFO o FEFO iquestEl M mismo se encuentra documentado iquestSe despachan los productos terminados de acuerdo a su orden de ingreso (el primero que entra el primero que salel

511 iquestEstaacuten las materias primas materiales de envase y empaque y producto terminado C localizadas e identifICadas de acuerdo al estado de calidad (aprobado devoluciones Cuarentena Rechazado etc)

512 iquestCuenta con procedimiento registro y control de recepcioacuten muestreo almacenamiento M entrega a produccioacuten o almaceacuten aprobacioacuten y liberacioacuten de materias primas materiales de envase f empague f producto terminado

513 iquestCuenta con un sistema de registro y control de inventarios para el manejo de productos M terminados

514 iquestCuenta para cada una de las aacutereas con prOCedimientos control y registros de Temperatura C y Humedad de acuerdo con las materias primas y producto terminado almacenados iquestY se registran

515 iquestUtiliza un sistema de rotulacioacuten conforme a las normas nacionales para el manejo de las C sustancias potencialmente peligrosas

516 iquestLa sangre o plasma se recibe en recipientes cerrados previamente limpiados y C esterilizados iquestSon identificadosf almacenados adecuadamente

cJi 17 iquestCuenta con procedimientos escritos que indiquen coacutemo actuar en caso de intoxicaciones C 518 iquestCuentan con medidas de seguridad para desechar los roacutetulos de Materias Primas materiales C

de envase y empaque y producto terminado --

519 iquestSe dispone de refrigeradores yo cuartos friacuteos para el almacenamiento de los productos que C requieren cadena de fria iquestSe encuentran debidamente calificados yo con registrador de temperatura

i 520 iquestSe dispone de la validacioacuten de cadena de fria de almacenamiento y transporte para los C productos Que lo requieran

6 AREA DE DISPENSACordmN D PESAJE Y AREA DE MUESTREO 61 iquestExiste un aacuterea de pesaje y muestreo debidamente identificada de acuerdo a su estado de C

limpieza ylo uso i separada fisicamente 62 iquest Estaacute debidamente iluminada f con un sistema de suministro y extraccioacuten de aire calificado M 63 iquestExisten procedimientos escritos para Manejo limpieza y almacenamiento de utensilios C

I usados en el pesaje o fraccionamiento de materias primas i muestre() 64 iquestSe encuentra el aacuterea dotada de las balanzas necesarias y con calibracioacuten vigente C

1 65 iquestSe llevan registros de verificacioacuten de la calibracioacuten de las balanzas y baacutesculas antes de su C

uso iquestY se cuenta con cronogramas de calibracioacuten 66 iquestSe realizan estas calibraciones por empresas externas acreditadas como miacutenimo una vez C

alailo 67 iquestSe dispensa contra la Orden de Produccioacuten y de acuerdo a los lineamientos establecidos en C

el procedimiento de dispensacioacuten de materias primas iquestY el pesaje se verifica por el jefe yo supervisor del aacuterea

68 iquestSe pesan y disponen separadamente cada una de las oacuterdenes de produccioacuten de diferentes C lotes

69 iquestSe transportan y entregan adecuadamente las materias primas dispensadas al aacuterea de M produccioacuten iquestEn recipientes limpios secos cerrados e identificados de tal manera que se evite contaminacioacuten y confusioacuten

610 iquestUtiliza el personal uniformes y elementos de proteccioacuten adecuados para el pesaje o M muestreo de materias primas y material de envase

611 iquestCuenta con un sitio especial para almacenar correctamente materias primas pesadas M iquestEstaacuten descritas las precauciones para la dispensacioacuten o muestreo de materias primas que requieren cadena de fria

612 Se tienen definidas las cantidades a muestrear de acuerdo a los anaacutelisis a realizar M 7 AREAS DE PRODUCCION 71 iquestEstaacuten definidas e identificadas las aacutereas para cada operacioacuten de manufactura M 72 iquestSe encuentran limpias sanitizadas y ordenadas M 73 iquestDispone de aacutereas destinadas para iquestAlmacenamiento productos en proceso iquestLavado de M

utensilios y equipos de produccioacuten iquestLavado de envases primarios iquestpurificacioacuten y preparacioacuten iquestEnvase iquestAlmacenamiento de envases limpios o esteacuteriles iquestEsterilizacioacuten de envases primarios y materiales de produccioacuten iquestRevisioacuten y Control Oacuteptico iquestCuarentena iquestAlmacenamiento de materiales implementos de aseo

74 iquest Todas las instalaciones se disenan de tal forma que se evite el ingreso innecesario de C personal de supervisioacuten o control iquestEn lo posible el disentildeo de las aacutereas de grado A L B

DECRETO NUacuteMERoacuteJ - 821 DE 2017 HOJA No 16 de 25


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~Eacute

bL4Piacutetiacute~( legt 90~~LiexclilJL1iexclfii7 ~ eacuteJ f~l~ttit2iexcl~igt~ ~~gtfAX bull~C~$f Nd permite que todas las operaciones puedan ser observadas desde el exterior o a traveacutes de caacutemaras

75 iquestTodas las aacutereas limpias todas las superficies expuestas deben ser suaves impermeables y M sin grietas para reducir al mlnimo el desprendimiento o la acumulacioacuten de partlculas o microorganismos y permitir la aplicacioacuten constante de sustancias limpiadoras y desinfectantes donde sea apropiado

76 Para reducir la acumulacioacuten de polvo y para facilitar la limpieza las instalaciones iquestcuentan con un miacutenimo nuacutemero de repisas estantes anaqueles y equipos que sean de faacutecil limpieza iquestlas puertas estaacuten construidas de tal forma que sus superficies puedan limpiarse faacutecilmente M NOTA No deben existir puertas corredizas en aacutereas grado A By C ni materiales de maderas en aacutereas clasificadas

i

77 En caso de existir cielorrasos falsos iquesteacutestos estaacuten cerrados hermeacuteticamente para prevenir la M contaminacioacuten proveniente del espacio libre

78 iquestSe evita la instalacioacuten de sumideros y drenajes o bien se excluyen de las aacutereas donde se M efectuacutean operaciones aseacutepticas Doacutende haya necesidad de instalarlos iquestse disentildean ubican y mantienen de tal manera que se reduzca al mlnimo el riesgo de contaminacioacuten microbiana cuentan con trampas con cierres de aire que sean eficientes y faacuteciles de limpiar con el fin de prevenir el sObreflujo iquestTodo canal ubicado sobre el piso es de tipo abierto y de faacutecil limpieza y estaacute conectado con drenajes que esteacuten fuera del aacuterea para impedir el ingreso de contaminantes microbianos

79 los vestieres destinados al cambio de vestimenta iquestestaacuten disentildeados como esclusas de aire M para separar las diferentes etapas de dicho cambio con miras a reducir al miacutenimo posible la contaminacioacuten de las ropas de proteccioacuten con microbios y partiacuteculas iquestDichas esclusas se limpiacutean eficientemente con descargas de aire filtrado iquestLas instalaciones para el lavado de las manos estaacuten ubicadas solamente en las salas de cambio de vestimenta nunca en los lugares donde se efectuacutean trabajos aseacute~ticos

710 las esclusas no abren simultaacuteneamente iquestSe cuenta con un sistema de cierre interbloqueo C para evitar aiexcliexclertura de maacutes de una puerta a la vez en aacutereas criticas

711 iquestSe mantiene una presioacuten de aire positiva con relacioacuten a las aacutereas circundantes en todas las C condiciones de operacioacuten mediante el suministro de suficiente cantidad de aire filtrado y su limpieza efectiva con descargas del miacutesmo Nota Es posible que las recomendaciones concernientes al suministro de aire y a las diferencias de presioacuten tengan que ser modificadas en caso de que sea necesario albergar materiales tales como los patogeacutenicos altamente toacutexicos o materiales virales o bacterianos vivos

712 iquestSe demuestra que los patrones de corriente de aire no presenten riesgo de contaminacioacuten C iquestSe tiene especial cuidado para asegurar que las corrientes de aire no distribuyan partlculas provenientes de personas maacutequinas u operaciones que generan partiacuteculas hacia un aacuterea de mayor riesgo para los Iroductos

713 iquestEntre una y otra aacuterea doacutende la diferencia de presioacuten de aire es importante (por ejemplo C fabricacioacuten y llenado) cuentan con instrumento indicador de presioacuten y los diferenciales de presioacuten son registrados regularmente

714 M colocada entre un aacuterea de grado B y un aacuterea de procesado de menor grado de clasificacioacuten 6 la misma se somete a esterilizacioacuten continua

715

Si se dispone de una correa transportadora iquestno se permite que pase a traveacutes de una particioacuten

iquestSe disponen de equipos para esterilizacioacuten de uniformes y materiales de produccioacuten que C garanticen eficientemente la esterilizacioacuten ya sea por medio de vapor calor seco u otros meacutetodos iquestEstaacuten validados los meacutetodos de esterilizacioacuten para cada una de las cargas usadas

716 iquestTodos los elementos que entran en contacto directo con el producto y que pueden ser fuente C de contaminacioacuten son esterilizados previos a su uso

717 iquestlas calleriacuteas artefactos lumlnicos puacutentos de ventilacioacuten y otros servicios estaacuten disellados C ubicados de tal forma gue no causen dificultades en la lim~ieza I

~ 718 Siempre que sea posible iquestel montaje de los equipos y el mantenimiento de los mismos es tal

que las operaciones de mantenimiento y reparaciones puedan llevarse a cabo fuera del aacuterea aseacuteptica iquestSi los equipos que necesitan ser desmantelados para su mantenimiento se esterilizan nuevamente desiueacutes del ensamblaje si esto es viable

719 Cuando el mantenimiento de los equipos se efectuacutea dentro de un aacuterea aseacuteptica iquestSe emplean M instrumentos y herramientas desinfectadas ylo esterilizadas y el aacuterea es sanitizada nuevamente

720 iquestlos equipos criticos de produccioacuten (hornos tuacuteneles de despirogenizacioacuten esterilizadores C autoclave envasadora y liofilizador) cuentan con calificacioacuten de instalacioacuten operaciacuteoacuten desempentildeo los demaacutes equipos de produccioacuten cuentan con la calificacioacuten de instalacioacuten y operacioacuten V protocolos y cronogramas para la calificacioacuten de desempentildeo

721 iquestLa(s) planla(s) de tratamiento de agua(n) esta(n) disentildeada(s) construida(s) y mantenida(s) M

de tal forma que se asegure la prodUCCioacuten confiable y de calidad apropiada 722 iquestSe procesa cada vez una orden de prOduccioacuten por producto C 723 iquestAntes de comenzar un proceso unitario de fabriacutecacioacuten se verifica si los equipos y el lugar M

trabajo estaacuten libres de productos documentos o materiales correspondientes al proceso anterior que ya no se requieren para el proceso que estaacute por iniciarse y que los equipos estaacuten limpios y esterilizados cuando se requiera y preparados para el uso iquestDicha verificacioacuten ylo despeje de linea se registra

724 iquestDurante el proceso y en el momento en que se lleva a cabo cada accioacuten se registran los M datos indicados a continuacioacuten a) El nombre del producto b) El nuacutemero del lote que se estaacute fabricando

I c) Fechas y horas de inicio de las etapas intermedias importantes y de la finalizacioacuten de la produccioacuten

DECRETO NUacuteMERO l i ~ 821 DE 2017 HOJA No 17 de 25

Continuacioacuten del decreto laquoPor el cual se establece el reglamento teacutecnico de emergencia para la obtencioacuten del registro sanitario de antivenenos y se adopta el manual de Buenas Praacutecticas de Manufactura

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d) El nombre de la persona responsable de cada etapa de produccioacuten e) Las iniciales del (los) operador (es) de las diversas etapas maacutes importantes de la produccioacuten

y cuando corresponda de la (s) persona (s) que verificoacute (verificaron) cada una de eacutestas operaciones (control de peso por ejemplo)

f) El nuacutemero de lote yo nuacutemero de anaacutelisis de control y las cantidades de cada una de las materias primas que se hayan pesado (incluyendo el nuacutemero de lote y la cantidad de cualquier material recuperado o reprocesado que se haya agregado)

g) Cualquier operacioacuten o hecho relacionados con el procesado y los equipos utilizados h) Los controles efectuados durante el procesado y las iniciales de la(s) persona(s) que los

haya efectuado como tambieacuten los resultados obtenidos i) La cantidad de producto obtenido en las diferentes etapas pertinentes de la fabricacioacuten

(rendimiento) juntamente con comentarios o explicaciones acerca de las desviaciones significativas del rendimiento esperado

j) Notas detalladas acerca de problemas especiales incluyendo una autorizacioacuten firmada referente a toda desviacioacuten de la foacutermula maestra

k) Ajuste de cantidades a fraccionar acorde a la potencia iquestUna vez completado el procesado dicho registro es firmado y fechado por la persona

responsable de las operaciones de procesado 725 iquestLa produccioacuten de antivenenos se lleva a cabo en aacutereas limpias iquestEl ingreso a las cuales se C

efectuacutea a traveacutes de cierres de aire hermeacuteticos tanto para el personal como para los materiales

726 iquestLas diversas operaCiones de preparacioacuten de componentes (tales como recipientes y Cierres) C preparacioacuten de productos llenado y esteritizacioacuten se llevan a cabo en zonas separadas dentro del aacuterea limpia

727 Existen instrucciones escritas para el lavado esterilizacioacuten yo despirogenizacioacuten de M materiales que ingresan al aacuterea limpia iquestUniformes iquestMateriales de envase primario iquestComponentes del sistema de filtracioacuten (carcasas y mangueras) y demaacutes que entren en contacto con producto esteacuteril iquestHerramientas iquestOtros

728 iquestLos materiales descargados de las autoclaves u hornos son transportados de manera que C conserven su calidad de esteacuteriles hasta llegar al aacuterea grado A iquestComo por ejemplo el uso de triple envoltorio para los materiales esterilizados por autoclave

729 iquestLas aacutereas limpias destinadas a la fabricacioacuten de preparaciones esteacuteriles se clasifican seguacuten C las caracteriacutesticas exigidas de aire en grados A B C y O

730 iquestLa calificacioacuten de las aacutereas limpias cumplen con las siguientes especificaciones del conteo C de partiacuteculas no viables y viables

731

Grado Maacuteximo No de partiacuteCUlas permitidas por m3 (A)

05-5 um gt5um

A (Estacioacuten de 3520 20 trabajo de corriente de aire laminar) B C O

1 Grado

iexclA B

C o

3520 29 352000 2900

3520000 29000

Placas de contacto (diaacutemetro 55 mm) (UFCplaca) (b)

lt 1 5

25 i 50

Mues~reo de I Sedimentacioacuten en I aire placas de

(UFCm3) (a) I diaacutemetro 90 mm (CFU4hl (OHe)

lt 1 lt1

10 5 100 50 200 100

Guantes (5 dedOS) (UFC9uanten (b) _1

lt 1

5

a) El estado en reposo es la condicioacuten donde la instalacioacuten estaacute completa con el equipo instalado y operando acorde a las condiciones establecidas por el laboratorio y el proveedor pero sin personal presente b) El estado en operacioacuten es la condicioacuten en donde la instalacioacuten funciona en modo operativo definido y con el nuacutemero de personal especificado presente Las aacutereas y los sistemas de control ambiental asociados deben ser disetiados para alcanzar tanto las condiciones en reposo como en operacioacuten c) Las placas de sedimentacioacuten deben ser expuestas minimo 4 horas y se debe cubrir todo el proceso aseacuteptico d) La metodologia dada para la obtencioacuten del nuacutemero maacuteximo de partlculas permitido debe realizarse de acuerdo con la norma ISO 14644 iquestLos sistemas de corriente de aire laminar suministran una velocidad de aire homogeacutenea de aproximadamente 030 mIs para la corriente vertical y de aproximadamente 045 mIs para la corriente horizontal pero la precisioacuten de la velocidad del aire dependeraacute del tipo de equipo

I--___+-ecmpleado 732 Para alcanzar los grados de aire B y C iquestel nuacutemero de cambios de aire es generalmente maacutes

alto que 20 por hora en un aacuterea con un buen patroacuten de corriente de aire y filtros de aire particulado de alta eficacia (HEPA) iquestEl diferencial de presioacuten entre aacutereas productivas criacuteticas

I-=c=--_+es~mayor a 5 Pascales 733 iquestEn la calificacioacuten del sistema de ventilacioacuten se realiza los siguientes ensayos conteo de

partiacuteculas no viables en reposo cambios de aire por hora tiempos de recuperacioacuten e integridad de filtros HEPA

C

C

C

DECRETO NUacuteMERO Gl 821 DE 2017 HOJA No 18 de 25


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ideacute~Iiexclimiddot ic $f JlbS5 ~SCC734 iquestQueacute tipo de esterilizacioacuten utiliza para los envases primarios Calor seco calor huacutemedo oacutexido e

de etileno radiacioacuten otro iquestcuaacutel 735 iquestSe valida cada uno de los procesos de esterilizacioacuten I 736 iquestEstaacuten las aacutereas suficientemente iluminadas con presioacuten temperatura y humedad relativa e

adecuadas 737 iquestSe identifican riesgos de contaminacioacuten cruzada iquestSe toman medidas para evitarla e 738 iquestSe garantizan las condiciones aseacutepticas durante el proceso productivo cuando el producto e

Iestaacute expuesto 8 FRACCIONAMIENTO Y PURIFICACION 81 iquestSe dispone de aacutereas equipos y protocolos para realizar la separacioacuten de plasma iquestLos M

registros~ermiten la trazabilidad en el Batch Record del ~roduct0 82 iquestSe realizan anaacutelisis al plasma antes del sangrado y al pool del plasma iquestSe incluyen e

pruebas como concentracioacuten de protenas ensayo de carga bioloacutegica potencia de neutralizacioacuten contenido de proteiacutenas perfiles de corridas en SDS-PAGE o perfiles cromatograacuteflcos de tamantildeo o exclusioacuten molecular iquestSe tienen especificaciones iquestSe registran dichos anaacutelisis

83 iquestSe cuentan con procedimientos estandarizados de purificacioacuten de plasma para la obtencioacuten e de inmunoglobulinas

84 iquestSe tienen registros en el Batch Record e 85 iquestEl proceso de purificacioacuten se encuentra estandarizado C 86 iquestSe realizan controles en proceso iquestSe documentan C 9 PROCESO Y FORMULACION 91 iquestLa formulacioacuten corr~~ponde a la foacutermula maestra aprobada C 92 iquestDe ser necesario se realiza ajuste de potencia durante elprocesoy formulacioacuten e 93 iquestTodas las soluciones utilizadas en formulacioacuten pasan por un filtro que retiene C

microorganismos 94 iquestSe identifican adecuadamente las aacutereas de acuerdo al proceso lote nombre del producto M

etc 95 iquestSe identifican los materiales esteacuteriles para diferenciarlos de los no esteacuteriles e 96 iquestSe tienen oacuterdenes de Produccioacuten e instrucciones de manufactura para cada lote de e

producto e97 iquestSe tienen procedimientos para la manufactura de antivenenos a partir de plasmas

polivalentes o monovalentes iquestDurante todas las etapas del proceso se adoptan precauciones para reducir al miacutenimo la e98 contaminacioacuten incluso durante las etapas anteriores a la esterilizacioacuten

C99 iquestLas aacutereas de todos los procesos de produccioacuten de antivenenos estaacuten separadas o

segregadas del resto de productos que se fabriquen en la empresa entendieacutendose por tal instalaciones flsicas independientes de otras aacutereas de produccioacuten incluidos equipos sistemas y manejo de aire independiente esclusas acceso de personal y de materiales independientes manejo de vestimenta y entrenamiento apropiado que incluya normas procedimientos y precauciones a tomar para el personal que ingresa en dichas aacutereas con el

I fin de evitar riesgos de contaminacioacuten desde y hacia dichas aacutereas

eiquestSe dispone de protocolos y reportes de realizacioacuten de simulacioacuten de proceso aseacuteptico 910 (llenado de medios esteacuteriles) Se realiza como mlnimo anualmente su evaluacioacuten y siempre que tenga que efectuarse una comprobacioacuten como resultado de cambios significativos en el proceso de produccioacuten instalaciones equipos etc

eiquestSe simulan lo maacutes fielmente posible las operaciones reales teniendo en cuenta factores 911 tales como complejidad de las operaciones el nuacutemero de empleados que estaacuten trabajando tiempo de duracioacuten entre otros (para procesos como liofilizacioacuten adiciones aseacutepticas y otras son simuladas de tal forma que no se afecten las propiedades del medio nutritivo)

eiquestEs posible que en el(los) medio(s) seleccionado(s) se pueda cultivar un amplio espectro de 912 microorganismos incluyendo aquellos que se esperaria encontrar en un ambiente donde se efectuacutea el llenado

eiquestSe incluye un nuacutemero suficiente de unidades de produCCioacuten para qUe se tenga un alto grado 913 de seguridad que de existir podrian ser detectados auacuten los niveles bajos de contaminacioacuten iquest Toda contaminacioacuten es investigada Nota Se recomienda un mlnimo de 3000 unidades o el tamantildeo real del lote de produccioacuten en cada llenado de medio de cultivo Se procura llegar al nivel cero de crecimiento considerando inaceptable cualquier cifra superior a 01 de unidades contaminadas

eiquestSe verifica que la simulacioacuten de llenados de medios no incida negativamente en el proceso 914 C

se estaacuten efectuando operaciones aseacutepticas y el movimiento de personal es metoacutedico y controlado con el fin de evitar el excesivo desprendimiento de partiacuteculas y organismos por efecto de la actividad demasiado vigorosa

iquestLas actividades efectuadas en aacutereas esteacuteriles se reducen al mlnimo especialmente cuando 915

e I

iquestSe controlan regularmente los equipos de tratamiento de agua y el agua tratada para 916 verificar si existen sustancias quiacutemicas contaminacioacuten bioloacutegica o contaminacioacuten con endotoxinas con el fin de asegurar antes de usarla que el agua cumple con las especificaciones correspondientes al uso que se le quiere dar iquestMantienen registros de los resultados obtenidos y de las medidas adotadas

I bioloacutegica del granel y es verificada antes de la filtracioacuten esterilizante Nota El fabricante debe garantizar la esterilidad del producto terminado

iquestSe toman precauciones para reducir al mlnimo la contaminacioacuten microbioloacutegica carga 917

eiquestEl intervalo entre el lavado el secado y la esterilizacioacuten de los componentes recipientes y 918 otros equipos como tambieacuten el intervalo entre la esterilizacioacuten y el uso son lo maacutes breves posibles y se someten a un liacutemite de tiempo acorde con las condiciones de almacenamiento comprobadas iquestTodo gas utilizado para purgar o recubrir un producto se pasa a traveacutes de un filtro e919 esterilizador y es comrobada dicha esterilizacioacuten

DECRETO NUacuteMERO L J - 821 DE 2017 HOJA No 19 de 25 -Continuacioacuten del decreto degPor el cual se establece el reglamento teacutecnico de emergencia para la obtencioacuten del

registro sanitario de antivenenos y se adopta el manual de Buenas Praacutecticas de Manufactura ---------------------------------------_------__---_ _-------__--___----------------- _--------- _----_ _-----shy

ji10i(YJB1ifI9iy~i~~iexcl dJ~~UumlI

1 9 20 iquestTodos los componentes recipientes de productos a granel y cualquier otro articulo que sea C I

necesario en las aacutereas esteacuteriles donde se efectuacutean trabajos aseacutepticos se esterilizan y de ser

Iposible se introducen a dichas aacutereas a traveacutes de esteriacutelizadores de doble puerta Incrustados en la pared o utilizan el envoltorio triple por ejemplo

921 iquestSiempre que sea posible se evita cualquier desviacioacuten de las instrucciones o C I procedimientos iquestCuaacutendo haya que efectuar alguna desviacioacuten eacutesta es aprobada por escrito por la persona designada con participacioacuten del departamento de control de calidad cuando sea apropiado

922 iquestNo se llevan a cabo operaciones con diferentes productos simultaacutenea o consecutivamente C en la misma aacuterea a menos que no haya riesgo alguno de confusioacuten o contaminacioacuten cruzada

923 iquestEl etiquetado se efectuacutea lo maacutes pronto pOSible despueacuteS de las operaciones de envasado y M cierre iquestSi se demora el etiquetado se adoptan medidas apropiadas para asegurar que no haya confusioacuten o error en el etiquetado

924 iquestSe verifica si es correcta la impresioacuten (de los coacutedigos y fechas de caducidad por ejemplo) C ya sea que se efectuacutee en forma independiente o como parte del proceso de envasado y esa

Iverificacioacuten se registra iquestSi la impresioacuten se efectuacutea manualmente se verifica a intervalos regulares

925 iquestSi durante la conciliacioacuten se observa alguna discrepancia significativa o inusual entre la C cantidad del producto a granel y los materiales de envasado impresos y el nuacutemero de unidades producidas el hecho se investiga hasta encontrar una explicacioacuten satisfactoria antes de autorizar la expediCioacuten de los productos

926 iquestLos registros de produccioacuten y control son examinados y si un lote no cumple con las C especificaciones establecidas se somete una investigacioacuten completa iquestEsta investigacioacuten si es preciso debe extenderse a otros lotes del mismo producto y de otros productos que pudieran haber tenido alguna vinculacioacuten con el efecto o la discrepancia iquestLa investigacioacuten efectuada se registra p~escrito incluyendo las conclusiones de la misma y su seguimiento

10 CONTROLES EN PROCESO 101 iquestSe dispone de procedimientos escritos de los controles en proceso para cada etapa de C

fabricacioacuten (Pesaje produccioacuten envase filtracioacuten esterilizacioacuten despirogenizacion liofilizacioacuten y acondicionamiento secundario) en el que se establezca responsables frecuencia cantidades a muestrear especificaciones etc iquestSe registran

102 iquestLos equipos yo instrumentos usados en los controles en proceso cuentan con certificados C con calibracioacuten vigente yio calificacioacuten iquestSe dispone de cronograma de calibracioacuten

103 iquestSe verifican los atributos de calidad durante el proceso de codificado iquest Quedan registros en C el Batch Record

104 iquestSe realiza control de los rendimientos y la conciliacioacuten de las cantidades para asegurar que M no haya discrepancias que superen los limites aceptables

11 ESTERILlZACION 111 iquest Queacute tipo de esteriliacutezacioacuten se realiza al producto filtracioacuten esterilizante y subsiguiente llenado I

aSeacuteptico iquestOtra cuaacutel 112 iquestTodos los procedimientos de esterilizacioacuten estaacuten validados El meacutetodo de esterilizacioacuten es C

conforme a lo autorizad) ~ra su fabricacioacuten y comercializacioacuten 113 iquestAntes de aprobar un meacutetodo de esterilizacioacuten se demuestra que es adecuado para los e

materiales en cuestioacuten y que es eficaz para alcanzar los niveles de esterilizacioacuten deseados en todas las partes de cada tipo de carga a ser procesada iquestEste trabajo de verificacioacuten se repite a intervalos preestablecidos o anualmente como mlnimo tambieacuten cuando se han introducido modificaciones importantes en los equipos o en la carga Asiacute mismo se mantienen

i registros de los resultados obtenidos 114 iquestLos indicadores bioloacutegicos son considerados solamente como factores adicionales para el C

control de la esterilizacioacuten iquestEn caso de que se utilicen se toman precaUCiones estrictas para evitar que sean causa de contaminacioacuten microbiana iquestson almacenados y usados de conformidad con las instrucciones del fabricante y su desempentildeo es verificado mediante controles positivos

115 iquestSe cuenta con un medio inequivoco de distinguir los productos y materiales que han sido C esterilizados de los que no lo han sido iquestCada canasta bandeja u otro tipo de transportador se etiqueta claramente con el nombre del material el nuacutemero del lote y una indicacioacuten de si ha sido o no esterilizado iquestSon usados indicadores tales como cinta de autoclave cuando sea apropiado para indicar si un lote (o sublote) o material ha sido sometido o no a un proceso de esterilizacioacuten

12 ESTERILIZACION TERMICA 121 iquestCada ciclo de esterilizacioacuten teacutermica es registrado mediante equipos apropiados y con la e

debida precisioacuten como por ejemplo en una tabla de tiempoltemperatura con una escala de tamantildeo adecuado impresa del instrumento iquestSe inclulen dentro del batch record

122 iquestLa temperatura es registrada mediante una sonda colocada en el punto maacutes frio de la carga C

I o de la caacutemara cargada habieacutendose determinado este punto durante la validacioacuten preferiblemente iquestla temperatura es verificada comparaacutendola con otra temperatura tomada mediante otra sonda independiente colocada en la misma posicioacuten

123 iquestLa mencionada tabla de tiempo temperatura impresa del instrumento de medida o bien una C fotocopia de la misma forma parte del registro del lote iquestSon empleados tambieacuten indicadores quiacutemicos o bioloacutegicos Qero eacutestos no reemplazan los controles efectuados por medios ffsicos

124 iquestDejan transcurrir suficiente tiempo para que toda la carga alcance la temperatura requerida C antes de empezar a medir el tiempo de esterilizacioacuten iquestPara cada tipo de carga determinan dicho tiempo

125 iquestLuego de la fase de alta temperatura de un ciclo de esterilizacioacuten teacutermica toman e precauciones para evitar que una carga esterilizada se contamine durante el enfriamiento iquest Todo liacutequido o gas de enfriamiento que toma contacto con el producto se esteriliza a menos que pueda demostrarse que no se autorizarla el uso de un recipiente con fugas

DECRETO NUacuteMERo~middot - 82 1 DE 2017 HOJA No 20 de 25


-------------------------------------------------_----------------------__----------------------------------------shy~tltntiexcl ~- jLiiexclf~~ ~t1IiacuteO ~gt~iexcl~1 gt~LIltCegt Ir$ JcF13 ESTERILIZACION CON CALOR HUMEDO 131 iquestla esterilizacioacuten con calor huacutemedo es utilizada solamente para materiales que puedan C Imojarse y para soluciones acuosas iquestPara controlar eacuteste proceso se tiene en cuenta tanto la

temperatura como la presioacuten iquestla lectura es comparada regularmente con el registrador de i

la tabla durante el periodo de esterilizacioacuten iquestSi se trata de esterilizadores que tienen un drenaje en el fondo de la caacutemara se verifica que sea necesario registrar tambieacuten la temperatura en esta posicioacuten durante todo el periodo de esterilizacioacuten iquestCuaacutendo forma parte del ciclo una fase al vaciacuteo se efectuacutean controles regulares para verificar si la caacutemara pierde presioacuten (prueba de fugas) i

132 iquestlos productos a ser esterilizados siempre que no se trate de recipientes hermeacuteticamente C cerrados se envuelven en un material que permita la eliminacioacuten del aire y la penetracioacuten de vapor pero que impida la recontaminacioacuten despueacutes de la esterilizacioacuten iquestTodas las partes I de la carga estaacuten en contacto con el agua o el vapor saturado a la temperatura requerida y por el tiempo requerido

14 ESTERILlZACION EN CALOR SECO 141 iquestCuando se emplea el proceso de esterilizacioacuten en calor seco el aire circula dentro de la C

caacutemara y mantiene una presioacuten positiva para impedir la entrada de aire no esteacuteril iquestEl aire suministrado es pasado por un filtro que retenga microorganismos yes calificado bajo todos los paraacutemetros aire grado 8 iquestSe califica regularmente (anualmente como minimo)

142 Si el proceso de esterilizacioacuten con calor seco tiene por objeto tambieacuten la eliminacioacuten de C piroacutegenos iquestComo parte de la comprobacioacuten se efectuacutean pruebas de impugnacioacuten empleando endotoxinas

15 ESTERllIZACION POR RADIACION 151 iquestUtilizan la esterilizacioacuten por radiacioacuten iquestEsta se usa principalmente para la esterilizacioacuten de C

materiales y productos sensibles al calor uacutenicamente iquestSe permite emplear eacuteste meacutetodo cuando la ausencia de efectos nocivos sobre el producto ha sido confirmada experimentalmente

152 iquestSi la esterilizacioacuten por radiacioacuten se encarga a un contratista independiente el fabricante es C responsable de asegurar que se cumplan las normas de la seccioacuten y que el proceso de esterilizacioacuten sea validado iquestSe especifican las responsabilidades del operador de la planta de radiacioacuten (de emplear la dosis correcta por ejemplo) iquestla dosis de radiacioacuten es medida durante el procedimiento de radiacioacuten iquestSe emplean 153 C dosiacutemetros que sean independientes de la tasa de radiacioacuten que indiquen una medida cuantitativa de las dosis recibidas por el producto mismo

154 iquestlos dosiacutemetros se insertan en la carga en nuacutemero adecuado y suficientemente cercanos C unos a otros para asegurar que haya un dosiacutemetro en la caacutemara en todo momento iquestCuaacutendo se trata de dosiacutemetros plaacutesticos se emplean dentro del tiempo limite despueacutes de su I calibracioacuten i

iquestSe verifican las absorbancias del dosimetro poco despueacutes de su exposicioacuten a la radiacioacuten C iquestlos indicadores bioloacutegicos se emplean solamente como un control adicional

155

iquestlos discos de colores sensibles a la radiacioacuten se usan para distinguir entre los envases que I C han sido sometidos a la radiacioacuten y aquellos que no iquestdichos discos no se toman como indicadores de decisioacuten final de una esterilizacioacuten adecuada i

~56

Ciquestla informacioacuten obtenida forma ~rte del registro del lote 157 iquestEn los procedimientos de validacioacuten se aseguran que se tengan en cuenta debidamente los C158

i efectos de las variaciones en la densidad de los envases iquestlos materiales se manipulan de tal forma que se evite la confusioacuten entre los materiales que C han sido irradiados y los que no iquestCadiexclil recipiente cuenta con un sensor de radiacioacuten que indigue que ha sido sometido al tratamiento con radiacioacuten

159

C1510 iquestla dosis total de radiacioacuten se administra dentro de un lapso preestablecido 16 ESTERILlZACION POR OXIDO DE ETILENO

C161 I iquestEl6xido de etileno se utiliza uacutenicamente cuando ninguacuten otro meacutetodo es viable iquestDurante el I procedimiento de validacioacuten se demuestra que el gas no surte ninguacuten efecto nocivo para el

material yo producto y que las condiciones y el tiempo asignado a la desgasificacioacuten son suficientes para reducir el gas residual y los productos de reaccioacuten hasta limites aceptables definidos para el tipo de producto o material iquestDichos limites son incorporados a las especificaciones Es esencial el contacto entre el gas y las superficies a esterilizar iquestse loman precauciones C para evitar la presencia de organismos que puedan estar envueltos en materiales tales como cristales o proteiacutena seca iquestSe verifica que la naturaleza y cantidad de los materiales de

162

i envasado no influyen significativamente en el proceso

163 C temperatura requeridos por el proceso iquestEl tiempo empleado en esta operacioacuten se considera en relacioacuten con la necesidad de reducir al miacutenimo posible el tiempo transcurrido antes de la esterilizacioacuten

iquestAntes de su exposicioacuten al gas se establece un equilibrio entre los materiales la humedad y

C nuacutemero adecuado de piezas de prueba en toda la carga iquestla informacioacuten obtenida por este medio se hace earte integra el registro dellole

165

iquestCada ciclo de esterilizacioacuten es controlado mediante indicadores bioloacutegicos utilizando un164

C del fabricante Lsu desempentildeo es verificado mediante controles positivos iquestLos indicadores bioloacutegicos son almacenados y usados de conformidad con las instrucciones

iquestPara cada ciclo de esterilizacioacuten se mantienen registros del tiempo empleado para completar C el ciclo de la presioacuten de la temperatura y de la humedad dentro de la caacutemara durante el proceso como tambieacuten de la concentracioacuten de gas iquestla presioacuten y la temperatura se registra en una tabla durante todo el ciclo iquestEstos datos forman parte del registro del lote

166

iquestDespueacutes de la esterilizacioacuten la carga es almacenada en forma controlada y con la debida 167 C ventilacioacuten para permitir que el gas residual y los productos de reaccioacuten disminuyan hasta el nivel definido iquestEste proceso se comprueba

I

DECRETO NUacuteMERO _ 821- DE 2017 HOJA No 21 de 25

Continuacioacuten del decreto Por el cual se establece el reglamento teacutecnico de emergencia para la obtencioacuten del registro sanitario de antiacutevenenos y se adopta el manual de Buenas Praacutecticas de Manufactura

-__------- _-------_ _------------__-----------__-_ _-_-- _------------------------------- ---_ _---shy

~rfm~IFr~~~_~~~~~~I~nlp~~~J~ilJ~Iacutei)~fiexcl~(ii1~iiJiJc()r$JlImiddotNO bullmiddotmiddotl 171 iquestSe verifica que los productos pueden ser esterilizados en el recipiente final preferiblemente C

I por esterilizacioacuten teacutermica Cuando tal caso no sea posible iquestlas soluciones son filtradas a traveacutes de un filtro esteacuteril con poros de tamantildeo nominal 022 micras (o menos) o de uno que tenga caracterlsticas equivalentes de retencioacuten de microorganismos y cargados en recipientes previamente esterilizados i

172 Debido a los potenciales riesgos adicionales que podriacutea significar el empleo del meacutetodo de I

I filtracioacuten a diferencia de otros meacutetodos de esterilizacioacuten iquestemplea un filtro de doble capa de filtracioacuten o efectuacutea una segunda filtracioacuten con otro filtro retenedor de microorganismos inmediatamente antes del llenado

173 iquestNo se emplean filtros que desprendan fibras iquestEl uso de filtros que contienen asbesto se C descarta totalmente

174 iquestSe controla la integridad del filtro empleando un meacutetodo apropiado tal como la prueba de e punto de burbuja deSPUeacutes de cada uso

175 iquest Los filtros esterilizantes son usados ~descartados posteriormente C i 18 ACABADO DE PRODUCTOS ESrERILES

181 iquestlos recipientes son cerrados garantizando su hermeticidad iquestSe verifica la integridad de e algunas muestras empleando procedimientos adecuados

182 iquestLos recipientes cerrados hermeacuteticamente al vaciacuteo se verifican mediante el control de C

muestras de los mismos para establecer si el vaciacuteo se ha mantenido despueacutes de transcurrido un tiempo predeterminado

183 iquestLos recipientes nenas del antiveneno se inspeccionan individualmente Si la inspeccioacuten es C visual iquestse efectuacutea bajo condiciones adecuadas y controladas de iluminacioacuten iquestLos inspectores se someten a controles regulares de visioacuten con anteojos puestos si los usan normalmente y durante las inspecciones se tienen descansos frecuentes Si se utilizan otros meacutetodos de inspeccioacuten iquesteacutestos se comprueban y los aparatos empleados se controlan a intervalos regulares

19 EQUIPOS 191 iquestLa instalacioacuten de los equipos se hace de tal manera que el riesgo de error y contaminacioacuten C

sea mlnimo I 192 iquestLos equipos de produccioacuten no presentan riesgos para los productos iquestLas partes de los C

I equipos de produccioacuten que entran en contacto con el producto no son reactivos aditivos ni absorbentes hasta tal punto Que puedan influir en la calidad del producto

r 193 iquestSiempre que sea posible los equipos defectuosos son eliminados de las aacutereas de M produccioacuten y control de la calidad o al menos identificados claramente como tales

194 iquestExisten procedimientos escritos sobre cambios limpieza y mantenimiento de Filtros del C sistema de ventilacioacuten filtros de equipos y de los filtros usados en produccioacuten iquestSe registran

195 iquestLos equipos son de material adecuado y las partes que estaacuten en contacto con el producto M pueden desarmarse y limpiarse completamente iquestPueden esterilizarse I

1

19 6 iquestEstaacuten los equipos debidamente identificados seguacuten el estado de limpieza en que se M

encuentran 197 iquestLos equipos y materiales son de uso exclusivofara el aacuterea C

I 196 iquestEstaacuten los equipos debidamente identifICados con el nombre del producto que se estaacute M I elaborando

199 iquestSe realizan controles microbioloacutegicos perioacutedicamente a la superficie de los equipos iquestSe C registran los resultados Se tienen definido las eSleciflcaciones y los puntos de muestreo

1910 iquestSe dispone de reportes de calificacioacuten de instalacioacuten operacioacuten y desempefio de los C sistemas de flujo laminar iquestIncluye integridad de filtros conteo de partiacuteculas viables y no viables laminaridad de flujo de aire y calibracioacuten de instrumentos iquestAnualmente como

miacutenimo ~shy

1911 iquestSe dispone de los respectivos procedimientos de manejo limpieza esterilizacioacuten y M

1912 mantenimiento de cada uno de los equipos iquestSe encuentra validado el proceso de limpieza de los frascos viales M

20 DOCUMENTACION 201 iquestSe dispone de un procedimiento de buenas praacutecticas de documentacioacuten y registros M 202 iquestExiste un procedimiento para la preparacioacuten la revisioacuten y actualizacioacuten perioacutedica de los C

orocedimientos escritos 203 iexclRetiran los procedimientos escritos no vigentes M

204 iquestCada procedimiento escrito se encuentra debidamente codificado lleva la fecha de emisioacuten C y vigencia nombre firma y cargo de la(s) persona(s) responsable(s) y autorizada(s) para la elaboracioacuten revisioacuten V aprobacioacuten

i 205 iquestEstaacuten los procedimientos escritos debidamente ubicados a disposicioacuten del personal que lo C requiera

206 lEI ~ersonal conoce los ~rocedimientos escritos de su competencia C 207 iquestEstaacuten estos procedimientos escritos en un lenguaje claro y concreto para su faacutecil M

comprensioacuten 206 iquestLa empresa verifica que las personas pertinentes conozcan y entiendan los procedimientos C i

escritos iexclSe deian registros 209 Son claros y legibles los originales y co~ias C 2010 iquestSe tiene un listado maestro de Procedimientos Estaacutendar de Operacioacuten que indique la M

vigencia V fecha de emisioacuten 2011 Realizan control de la distribucioacuten de documentos garantizando que no haya para consulta M

documentos obsoletos 2012 Los documentos extemos que estaacuten involucrados en mantenimiento validaciones M

calificaciones calibraciones y anaacutelisis realizados por terceros u otros considerados teacutecnicos

Icuentan con la verificacioacuten y aprobacioacuten de personal teacutecnico involucrado

DECRETO NUacuteMERO 2017 HOJA No 22 de 25 821 DE 1


---__--------- __--------_- ___-------------_ __-_ _-_---------_ __----------__---------------------shytrt~ i( ~i[ _ ftfj~I5ifis ltii~~~i i~tjiexcliexclt~~liexcll~iiexcl~I~Cy~rmiddot~IImiddotmiddotIittQiquesti21 ETIQUETAS Y EMPAQUES

iquestExisten criterios definidos escritos para el muestreo y la clasificacioacuten de defectos en las M 211 etiquetas y empaques

iquestExisten las especificaciones y sus tolerancias escritas para la aceptacioacuten o rechazo de las C 212 etiquetas y empaques

iquestSe documentan los resultados obtenidos en los controles realizados a las etiquetas y M 213 ern[lliques

iquestSe registran las entradas de empaques y etiquetas anotando la procedencia de la cantidad M 214 recibida y la fecha de recibo 215 iquestSe cierran sellan e identifican debidamente los componentes que han sido muestreados M 22 MATERIAS PRIMAS Y MATERIAL DE ENVASE PRIMARIO 221 iquestExisten procedimientos escritos para la clasificacioacuten de los defectos de material de envase C

y empaque primario 222 iquestExiste un registro de proveedores de materias primas debidamente clasificados y M

calificados 223 iquestTienen escritas las especificaciones y procedimientos oficiales o propios para la adquisicioacuten M

y anaacutelisis de materias primas 224 iquestSe cierran sellan e identifican debidamente los componentes que han sido muestreados C 225 iquestSe documentan y archivan adecuadamente los resultados de los ensayos M 226 iquestExiste un inventario actualizado y completo de todas las materias primas y materiales M 23 CONTROL DE CALIDAD 231 iquestEl laboratorio de control de calidad es independiente en sus instalaciones flsicas de las I

demaacutes aacutereas de la planta 232 iquestExiste dentro de esta aacuterea los equipos e implementos de seguridad necesarios iquestExtintores M

Camanas de extraccioacuten Duchas de ojos Gafas de seguridad Maacutescaras de seguridad 233 iquestEl personal de Control de Calidad siempre utiliza estos implementos de seguridad C 234 iquestLas condiciones de seguridad en el trabajo son aceptables C 235 iquestEl Laboratorio de Control de Calidad estaacute bajo la responsabilidad de un Quimico C

Farmaceacuteutico 236 iquestEl Jefe de Control de Calidad tiene autonomiacutea en sus decisiones C 237 iquestEl persona de control de calidad recibe capacitacioacuten perioacutedica iquestSe documenta C 238 iquestSe tiene instalaciones y equipos calificados para la realizacioacuten de los anaacutelisis fisicoquiacutemicos C

microbioacutelogo biologiacutea molecular esterilidad y endotoxinas de materias primas materiales y producto terminado O se tiene informes de calificacioacuten de instalacioacuten y operacioacuten asiacute como protocolo con cronograma de cumplimiacuteento para la calificacioacuten de desempentildeo hasta la

~39 renovacioacuten de la certificacioacuten iquestSe disponen de aacutereas para el almacenamiento de muestras de retencioacuten de materias primas C patrones de referencia reactivos cepas medios de cultivos iquestSe llevan registro de las condiciones ambientales

2310 iquestLas muestras de retencioacuten de materiales son suficientes para permitir al menos dos anaacutelisis M completos Las muestras de retencioacuten de producto terminado son suficientes para permitir al menos un nuevo anaacutelisis complto y otro anaacutelisis que ermitagarantizar la calidad

2311 iquestSe dispone de especificaciones y procedimientos para el anaacutelisis de Materias primas C Material de Envase y Empaque Producto en Proceso (cuando se requiera) Producto a Granel y Producto terminado iquestSe tienen en cuenta estas especificaciones Se liene en cuenta lo establecido para productos esteacuteriles de acuerdo a las farmacopeas oficialmente aceptadas en Colombia

2312 iquestUtilizan patrones primarios o secundarios C 2313 iquestSe disponen de los procedimientos para Muestreo de Materias primas Material de Envase C

iy Empaque Producto a Granel Producto Terminado Agua Aire esterilidad endotoxinas etc iquestSe aplican estos procedimientos iquestSe registran

2314 iquestSe cuentan con procedimiento para el Manejo de equipos de anaacutelisis y su programa de C calibracioacuten iquestSe registran estos procedimientos

2315 iquestSe tiene establecida las especificaciones del titulo de neutralizacioacuten del plasma como M materia prima para conformar el materiacuteal de partida

2316 iquestCuentan con certificados de calidad de los venenos usados para la inmunizacioacuten de los M animales ya sea como material para evaluacioacuten o para el desarrollo de preparaciones referencia

2317 iquestCuenta con registros de control de calidad para los venenos y los sueros extraiacutedos de M animales

2318 iquestSe realizan los controles de calidad al producto a granel y producto terminado como C neutralizacioacuten (EDso) concentracioacuten de proteina pureza determinacioacuten de contaminantes prueba de piroacutegenos prueba de esterilidad concentracioacuten de excipientes osmolaridad pH

ideterminacioacuten de trazas de agentes usados en manufactura inocuidad partiacuteculas subvisibles y visibles perfiles de corridas en SDS-PAGE o perfiles cromatograacuteficos de tamano o exclusioacuten molecular contenido de humedad (cuando aplique) y tiempo de reconstitucioacuten (cuando aplique

2319 iquestEn la prueba de esterilidad de producto incluyen no soacutelo muestras representativas de todo M el lote sino tambieacuten muestras tomadas de las partes del lote consideradas como maacutes expuestas al riesgo de contaminacioacuten como por ejemplO a) En el caso de productos que han sido llenados aseacutepticamente entre las muestras se incluyen las provenientes de recipientes llenados al inicio medio y al final del lote y luego de alguna interru~ioacuten imeortante del trabajo

2320 iquestLa prueba de esterilidad a la que somete el producto es considerada soacutelo como fa uacuteltima de C una serie de medidas de control mediante las cuales se asegura la esterilidad iquesty soacutelo se interpreta como parte de un conjunto que incluya los registros de las condiciones ambientales yel rocesado de los lotes

2321 iquestCuentan con procedimientos y registran los controles de calidad especiacuteficos a los lotes de C veneno como concentracioacuten de proteiacutena evaluacioacuten de la actividad bioquiacutemica actividad i

GU_ 86JshyDECRETO NUacuteMERO 2017 HOJA No 23 de 25


---__----------------_---- _-- _----------_------__------------_--------_ _---------------_-----------------shyCNdro~r I)imiddotiiexcl~iexcl~tt~iexcleacuter ~iexclaacute1~lQrii~j~iacuteiexclJ~1iexcllfampJmiddotiexclmiddotmiddotrmiddotiexcli~tmiddot ~ C~i ~$tc iexclmimiddot lJ

I bioloacutegica perfiles de corridas en SDSmiddotPAGE o perfiles cromatograacuteficos de tamantildeo o exclusioacuten molecular entre otros

2322 2323

2324

2325

iquestSe realiza anaacutelisis de los tltulos neutralizantes del antiveneno iquestSe realizan al plasma iquestSe disponen de procedimientos para el Manejo de equipos de anaacutelisis y de su programa de calibracioacuten iquestSe cuentan con procedimientos para el Manejo de reactivos patrones de referencia y muestras de retencioacuten iquestSe lleva trazabUidad de todos los datos V resultados de los ensayos analiticos realizados

C C

C

C 2326

2327

1--2328

iquestFirman todos los resultados las personas responsables (Quien los efectuoacute quien los revisoacute l

y quien los aproboacute) __---+--_+-_-_-- iquestSe encuentran debidamente rotulados los recipientes de las soluciones reactivos y los C I

M

patrones de referencia I

2329 2330

iquestSe recopilan y revisan los documentos de la historia del lote por parte de la persona autorizada iquest Cada lote solamente es liberado por la persona autorizada

C

C C

2331

iquestSe cuenta con procedimientos escritos que indiquen las medidas que son aplicadas cuando hay resultados fuera de especificaciones y su investigacioacuten iquestExisten procedimientos escritosqueasmiddoteLgu-recnque~los710~tes7h-a=-n=-s-idOo-a-p-ro-b-a-d-o-s-p-o-r-C-o-n-tr-ol+--C~+-+----i

24

241 242

243 244

de Calidad VALIDACIONES iquest Se dispone del plan maestro de validaciones el cual incluye objetivos responsables lipos C de validaciones a realizar (prospectivas o concurrentes) y da alcance a los procesos de validacioacuten de limpieza teacutecnicas analiticas procesos de fabricacioacuten de antivenenos sistemas de apoyo criacutetico etc as mismo establece los controles de cambios a realizar y la evaluacioacuten del estado validado iquestSe dispone de validaciones de los sistemas de ~ico C Cuentan con validaciones de procesos y metodologiacuteas analiacuteticas O en su defecto protocolos y cronogramas de cumplimiento a ser verificados en la renovacioacuten de la certificacioacuten iLos Procesos de importancia critica se validan ProsQectiva yo Concurrentemente I iquest Se registra y se valida toda modificacioacuten importante del proceso de fabricacioacuten incluyendo M equipos o materiales que puedan influir en la calidad del producto ylo reproducibilidad del

245 proceso 246 iquestSe tienen registradOS evaluados y archivados los resultados de las validaciones realizadas C

~~~~~~VA~L~I=DA~C~I~O~N~D~E~P~R~O~C~E~SO~D~E~L~L~EN~A~D~O~A~S=E~P~T~IC~07-__~_____ ~__~~~~____--____ i 241 Existen procedimientos escritos y registros de validacioacuten cuando se usan los siguientes I procesos 2411 iquestEsterilizacioacuten por calor seco C I

2412 iquestEsterilizacioacuten por Vapor C r 2413 iquestEsterilizacioacuten por oacutexido de etileno C

I

I 2414 iquestEsterilizacioacutenJlor radiaciones ___ C 242 iquestExiste procedimiento escrito y registros de validacioacuten de los procesos de llenado aSeacuteQtico l-C~l-_~_-i 26 ESTABILIDAD 261 iquestExisten procedimientos escritos para definir las caracteriacutesticas de estabilidad de los C

antivenenosiexcl26-2---+-iquestE=xist-emiddotn=co~nd-ic-io-n-e-s-e-s-p-e-c7iaIe-s-de-al-m-a-ce-n-am-ie-nto-p-ar-a-l-a-s-m-u-es--tr-as---Cd-e-r-et7e-n-c-iexcloacute-n=-iquest-s-o-n+--c~+-+----i

263

264

265 266

267 268

I 269 2610

2611

27 271 272

273

274

275

276

28 281

adecuadas estas condiciones --l(middotS=ere9tist7racn-_--_~---------_--__--_-------+_=-+_-+__-1 iquestSe lleva un registro apropiado de las condiciones de humedad relativa y temperatura de esta C aacuterea de almacenamiento iquestSe dispone de protocolos y registro para el desarrollo de las pruebas de Estabilidad de cada C producto iquestExiste un procedimiento escrito para establecer la fecha de expiracioacuten de los antivenenos C iquestCuenta con el aacuterea los equipos procedimientos y reactivos apropiados para el desarrollo C de los estudios de estabilidad iexclExiste un contrato apropiado para el desarrollo de estos estudios (si aplica) C En caso de presentarse una modificacioacuten significativa del proceso de manufactura de los C equipos y de las condiciones del aacuterea de fabricacioacuten un reprocesamiento un cambio de proveedor de materias primas y materiacuteal de envase etc bull iquestse realiZan nuevos estudios de estabilidad iexclSe realizan estudios de estabitidad on-goJrlJt C iquestSe documentan apropiadamente estos nuevos estudios C iquestSe realizan evaluaciones y conclusiones de cada uno de los estudios de estabilidad de C producto terminado iquesty producto intermedio cuando lo requiera BIOTERIO

C C

iCuenta con aacutereas separadas~yzexclusiv~as~--_--_--__--~------------+--t-_+_--1 iquestExiste un procedimiento escrito para establecer el origen y proveedor de los animales de ensayo iquestEstaacute Documentado iquestExisten procedimientos escritos para la limpieza desinfeccioacuten y mantenimiento en general del Bloterio iquestSe tienen sistemas de ventilacioacuten y temperatura adecuados iquestSe registran las condiciones ambientales iquestSe documenta apropiadamente la humedad relativa la temperatura y el nivel de ruido del Bioterio iquestse tienen definido sus especificaciones iquestExisten procedimientos escritos para la inspeccioacuten de los animales en cuanto a salud peso alimentacioacuten y periodO de descanso iquestSe documenta esta actividad GARANTIA DE CALIDAD iquestExiste en la empresa-unpf-og-ra-m-a-d7e-Garantia de Calidad I

C

C

C

C

C I I i

~r

(DECRETO NUacuteMERO v middot821 DE 2017 HOJA No 24 de 25


__------------_-----_----__--__-------_ -_shy _-----------------_shyshy _-----------_------- -------shyiexcliampl~iexcl~t~fiquest )ji Ai iacute

~

iexcliexclmiddotiquestlSiiexcli)iiexcliiexcl~iexcl (tJjcgttsect2 ltiCc SI NQci ~

282 iquestExiste una persona responsable del mismo e 283 iquestEstaacuten claramente definidas y escritas las funciones y responsabilidades de Garantiacutea de C

Calidad I284 iquestReJorta directamente a la Gerencia de la EmJresa C 285 iquestSe divulga a todos los niveles de la empresa iquestSe evaluacutea su comprensioacuten por parte de todos C

los involucrados

286 iquestSe realizan perioacutedicamente auto inspecciones iquestCon que frecuencia C

I 287 iquestExisten procedimientos escritos para el desarrollo de las auto inspecciones donde se defina C

Alcance responsables metodologla clasificacioacuten de los hallazgos seguimiento a las acciones correctivas y preventivas derivadas de los hallazgos tiempos de implementacioacuten y

I su frecuencia iquestSe registran 288 iquestSe implementa la actualizacioacuten o modificacioacuten de los procesos de fabricacioacuten y de los C

I procedimientos operativos despueacutes de una com~leta evaluacioacuten y aprobacioacuten

29 QUEJAS Y RECLAMOS I 291 iquestExiste un procedimiento escrito que plasme la polltica de la empresa para el manejo de M

i quejas y reclamos relacionados con los productos potencialmente defectuosos iquestSe tiene definido el responsable de atenderlas investigar la causa y decidir queacute medidas se deben tomar iquestY si es del caso se considera el retiro del producto del mercado iquestSe registran

I 292 iquestSe registran detallada y totalmente todas las decisiones y medidas tomadas como resultado M de una quejaiquestSe archivan

293 iquestControl de calidad y produccioacuten hacen Jarte de los res20nsables de su evaluacioacuten M 294 iquestSi se descubre un defecto en un lote o si se sospecha que un defecto existe se tiene en M

cuenta si otros lotes tambieacuten tienen que controlarse para definir si han sido afectados por dicho defecto

295 Se revisan perioacutedicamente con el fin de evaluar las recurrencias Se informan a las M autoridades sanitarias

30 RETIRO DE PRODUCTOS DEL MERCADO 301 iquestExiste un procedimiento escrito que plasme la poliacutetica y metodologiacutea de la empresa para el C

retiro de Ploductos del mercado 302 iquestSe revisa y se evaluacutea la eficiencia del Sistema de retiro M 303 iquestSe registra el desarrollo del proceso de retiro y se redacta un informe sobre el mismo M

I 304 iquestExiste un registro que incluya la conciliacioacuten entre las cantidades producidas distribuidas y M retiradas del mercado

305 iquestSe cuenta con un listado (nombre direccioacuten teleacutefono) de las autoridades competentes para e I dar aviso del retiro de productos del mercado asiacute como informar el motivo

306 iquestExiste un Procedimiento escrito ~ara la destruccioacuten de los ~roductos retirados C 307 iquestSe lleva un registro de las destrucciones M I 31 DEVOLUCIONES I

I 311 iquestCuenta con un aacuterea separada para devoluciones yo reclamos debidamente identificada Y M con acceso restringido

312 iquestSe registran y documentan las devoluciones y sus causas M 313 iquestCuenta con poliacuteticas y procedimientos escri1~para el manejo de las d~voluciones M 314 iquest Cuenta con personal responsable para el manejo de las devoluciones y las medidas a tomar shy M 32 FABRICACION y ANALlSIS POR CONTRATO ~---~ 321 iquestEl contrato de fabricacioacuten y anaacutelisis de calidad estaacute correctamente definido acordado y M

I controlado con el fin de evitar malentendidos Que pudieran resultar en un trabajo o Anaacutelisis de calidad insatisfactoria

322 iquestTodos s anaacutelisis por contrato incluyendo cualquier propuesta de cambio en las M disposiciones teacutecnicas o de otro tipo son concordantes con la autorizacioacuten de comercializacioacuten dellroducto en cuestioacuten

323 iquestEl contrato permite que el contratante audite las instalaciones del contratista Se dispone de M los registros I

rercolltratante 324 iquestEl contratante posee evidencias de evaluacioacuten de la competencia del contratista paraacute llevar

C

a cabo el trabajo o pruebas requeridas para la aprobacioacuten de las actividades del contrato

Icontractualmente el contratista estaacute obligado a aplicar los principios de control de calidad establecidos por farmacopea y dicho cumplimiento es verificado por el contratante

325 iquestExisten evidencias en cuanto a que el contratante provee al contratista toda la informacioacuten M necesaria para llevar a cabo correctamente las operaciones contratadas y cualquier otro requisito legal iquestExisten soportes en cuanto a que el contratante se asegura de que el contratista esteacute al tanto de los problemas asociados con el producto trabajo o pruebas Que pudieran representar un i peliaro ~ara las instalaciones equipo personal otros materiales u otros productos

El Contratista 326 iquestDurante la evaluacioacuten del contratista el contratante obtiene evidencias de Que este cuenta e

con instalaciones adecuadas equipos conocimientos experiencia y personal competente para llevar a cabo satisfactoriamente el trabajo ordenado

327 iquestEl contratista verifica que el contratante tenga la autorizacioacuten legal para manufacturar y M realizar los anaacutelisis de calidad de los antivenenos

328 iquestEl contratista tiene evidencias en cuanto a la verificacioacuten que los trabajos encomendados al M

Icontratante son ejecutados por eacuteste y no por otros terceros y en cuyo caso participa de la evaluacioacuten y aprobacioacuten del subcontratista y el contrato incluye esta disposicioacuten

329 iquestlos acuerdos concertados entre el contratista y subcontratistas aseguran que la informacioacuten M de la manufactura y la informacioacuten analiacutetica se encuentran disponibles en la misma manera que entre el contratante original y contratista

DECRETO NUacuteMERb O G 821 DE 2017 HOJA No 25 de 25

Continuacioacuten del decreto ffPor el cual se establece el reglamento teacutecnico de emergencia para la obtencioacuten del registro sanitario de antivenenos y se adopta el manual de Buenas Praacutecticas de Manufactura

r--s211 iquestExiste contrato escrito entre el contratante y el contratista donde se establecen claramente C i las responsabilidades de cada parte

3212 iquestEl contrato establece el procedimiento de liberacioacuten del producto para la venta o emisioacuten del C certificado de anaacutelisis iquestEl contrato establece claramente la forma en la cual la persona autorizada de liberar cada lote de producto para la venta o de emitir el certificado de anaacutelisis ejerce su responsabilidad total y asegura que cada lote fue manufacturado y revisado en cumplimiento con los requerimientos de autorizacioacuten de liberacioacuten del producto al mercado o analizado y emitido el certificado de anaacutelisis acorde a la metodOlogiacutea de anaacutelisi=s-es=tableC1middotda+-----+-_+-_--j

3213 iquestlos aspectos teacutecnicos del contrato son elaborados por personal competente en tecnologia M farmaceacuteutica anaacutelisis y Buenas Praacutecticas de Manufactura

1-=32=---14---r iquestlas=modalidades de produccioacuten y anaacutelisis estaacuten en concordancia con la autorizacioacuten de M comercializacioacuten y de acuerdo entre ambas partes

3215 iquestEl contrato describe el responsable de la compra el anaacutelisis y la liberacioacuten de los materiales M y la realizacioacuten de los controles de produccioacuten y calidad incluyendo los controles durante el proceso

3216 iquestSe encuentran disponibles para el contratante los registros de fabricacioacuten anaacutelisis M distribucioacuten y las muestras de referencia

middotCC Criterios de Calificacioacuten

DECRETO NUacuteMERO UU 821 DE 2017 HOJA No ~ de 25


Que seguacuten el Protocolo de Vigilancia en Salud Publica del INS ofiacutedica en Ameacuterica por las condiciones ambientales y geograacuteficas y en razoacuten a estas caracteriacutesticas los accidentes ofiacutedicos son objeto de vigilancia en salud puacuteblica lo que ha evidenciado las dificultades en la produccioacuten nacional de antivenenos frente a las necesidades del paiacutes motivando a que el Ministerio de Salud y Proteccioacuten Social declare en los uacuteltimos antildeos la emergencia sanitaria por desabastecimiento de algunos de estos medicamentos para garantizar la debida proteccioacuten de la salud de los habitantes del territorio nacional

Que la ofidiotoxicosis es una intoxicacioacuten producida por la inoculacioacuten de veneno debido a la mordedura de una serpiente (ofidio) que desencadena alteraciones fisioloacutegicas en la victima con desenlaces no deseados en la morbi-mortalidad por lo tanto el accidente ofiacutedico es de notificacioacuten obligatoria en el Sistema de Vigilancia en Salud Puacuteblica -SIVIGILA y la mortalidad causada por envenenamiento por mordedura de serpientes se registra como una causa baacutesica en tanto que la frecuencia y severidad de tal evento hace que se clasifique como de intereacutes en salud puacuteblica

Que la Organizacioacuten Mundial de la Salud - OMS reconoce que es necesario apoyar las medidas tendientes al disentildeo de agentes empleados como antivenenos para varias aacutereas geograacuteficas del mundo en aras de proteger la salud y la seguridad humana y prevenir posibles dantildeos a la misma

Que las recomendaciones contenidas en el Informe 32 de la Organizacioacuten Mundial de la Salud shyOMS y en el WHO guidelines for the production control and regulation of Snake Antivenom Immunoglobulin by the WHO Expert Commiacutettee on Biological Satandarization (OMS 2010) contienen requisitos y criterios que sirven de guiacutea para garantizar las buenas praacutecticas de manufactura en la fabricacioacuten de antivenenos

Que por razones de salud puacuteblica y dada la amenaza de sanidad a la poblacioacuten por la persistencia en el incremento de notificaciones de accidentes causados por animales ponzontildeosos se hace necesario determinar una regulacioacuten sanitaria especiacutefica de emergencia encaminada a establecer Jos requisitos de fabricacioacuten local e importacioacuten de antivenenos utilizados en el pars a traveacutes de un reglamento teacutecnico de emergencia que dispongan los requisitos sanitarios sin perjuicio de su calidad seguridad y eficacia

Que asiacute mismo las Entidades Administradoras de Planes de Beneficios - EAPB deben garantizar que los Prestadores de Servicios de Salud que conforman su red mantengan la disponibilidad y permitan la provisioacuten oportuna de los antivenenos para la atencioacuten de Jos accidentes ofiacutedicos en todo el territorio nacional y en el caso de que dichos medicamentos no esteacuten cubiertos por el Plan de Beneficios de Salud con cargo a la Unidad de Pago por Capitacioacuten -UPC las Entidades Territoriales de Salud deben a su vez asegurar su disponibilidad provisioacuten y distribucioacuten

En meacuterito de lo expuesto

DECRETA

TiacuteTULO I REGISTRO SANITARIO DE ANTIVENENOS

CAPiacuteTULO I DISPOSICIONES GENERALES

Artiacuteculo 1 Objeto El presente decreto tiene por objeto establecer el reglamento teacutecnico de ~mergencla a traveacutes del cual se sentildealan los requisitos sanitarios que deben cumplir los Interesados en Import~r o fabricar dentro del territorio nacional antivenenos que se utilicen en el t~at~mlento de accidentes causados por animales ponzontildeosos en el traacutemite de registro santarro ante el INVIMA asiacute como adoptar la Gula de Buenas Praacutecticas de Manufactura para la fabricacioacuten de Antivenenos que contiene los requisitos y criterios para que los Interesados se certifiquen en Buenas Praacutecticas de Manufactura -BPM ante eIINVIMA











ANTIVENENOS




lt



-_-------__----_ ----_ ------_-----------------_--__--__-- -----_--_------ _-------------------


DE ANTIVENENOS


71 Eficacia





72 Seguridad



















ANTIVENENOS































































ANTIVEVENOS























INTRODUCCiOacuteN



































1












1












------------------------_ _------------_--------_-------- ----_ _------------- _---------- -__--- --







28

29

210

211

212

213

214

215

216

I 3 31

32

33

34

35 36






39

310





















limpias












4














--- __----__---_ _----------------------------------_----------------__----_- _----------------- --shy




M


M




M





























---_ _------_-_----__---------------------------------------------__--_ _------___---_------_----shy

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i









715
















---- ------------- ---------------_ _-_ _--------_---------------_ _-------------------__--------- _-------shy
















731


05-5 um gt5um


1 Grado

iexclA B

C o

3520 29 352000 2900

3520000 29000


lt 1 5

25 i 50



lt 1 lt1

10 5 100 50 200 100


lt 1

5






C

C

C



-------__--------__---------------_ _------_ ---------_---------------_ _---------------------- --------shyllt























e I



















































155


~56



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I



-__------- _-------_ _------------__-----------__-_ _-_-- _------------------------------- ---_ _---shy


















1






miacutenimo ~shy














































2322 2323

2324

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C C

C

C 2326

2327

1--2328



M


2329 2330


C

C C

2331


24

241 242

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I



263

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I 269 2610

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27 271 272

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28 281


C C


C

C

C

C

C I I i

~r




~




los involucrados























C





























ANTIVENENOS




lt



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DE ANTIVENENOS


71 Eficacia





72 Seguridad



















ANTIVENENOS































































ANTIVEVENOS























INTRODUCCiOacuteN



































1












1












------------------------_ _------------_--------_-------- ----_ _------------- _---------- -__--- --







28

29

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I 3 31

32

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39

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limpias












4














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M


M




M





























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i









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731


05-5 um gt5um


1 Grado

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3520 29 352000 2900

3520000 29000


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10 5 100 50 200 100


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5






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C

C



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155


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159




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I



-__------- _-------_ _------------__-----------__-_ _-_-- _------------------------------- ---_ _---shy


















1






miacutenimo ~shy














































2322 2323

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C C

C

C 2326

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M


2329 2330


C

C C

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24

241 242

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I



263

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I 269 2610

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C C


C

C

C

C

C I I i

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los involucrados























C



















lt



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DE ANTIVENENOS


71 Eficacia





72 Seguridad



















ANTIVENENOS































































ANTIVEVENOS























INTRODUCCiOacuteN



































1












1












------------------------_ _------------_--------_-------- ----_ _------------- _---------- -__--- --







28

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I 3 31

32

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39

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limpias












4














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M


M




M





























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i









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05-5 um gt5um


1 Grado

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3520 29 352000 2900

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I



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1






miacutenimo ~shy














































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C C

C

C 2326

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M


2329 2330


C

C C

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241 242

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I



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C

C

C

C

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los involucrados























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ANTIVENENOS































































ANTIVEVENOS























INTRODUCCiOacuteN



































1












1












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28

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I 3 31

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limpias












4














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M


M




M





























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i









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731


05-5 um gt5um


1 Grado

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3520 29 352000 2900

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miacutenimo ~shy














































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C C

C

C 2326

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M


2329 2330


C

C C

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241 242

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I



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C C


C

C

C

C

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los involucrados























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ANTIVEVENOS























INTRODUCCiOacuteN



































1












1












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I 3 31

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4














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M


M




M





























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05-5 um gt5um


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1






miacutenimo ~shy














































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2324

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C C

C

C 2326

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1--2328



M


2329 2330


C

C C

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24

241 242

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I



263

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C

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C

C

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los involucrados























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INTRODUCCiOacuteN



































1












1












------------------------_ _------------_--------_-------- ----_ _------------- _---------- -__--- --







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I 3 31

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4














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M


M




M





























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731


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3520 29 352000 2900

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I



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miacutenimo ~shy














































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2324

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C C

C

C 2326

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1--2328



M


2329 2330


C

C C

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241 242

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I



263

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C

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los involucrados























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1












1












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I 3 31

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4














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M


M




M





























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731


05-5 um gt5um


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3520 29 352000 2900

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I



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miacutenimo ~shy














































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C C

C

C 2326

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1--2328



M


2329 2330


C

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I



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los involucrados























C





















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I 3 31

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4














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M


M




M





























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I



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miacutenimo ~shy














































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los involucrados























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4














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M


M




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miacutenimo ~shy














































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2329 2330


C

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miacutenimo ~shy














































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C

C 2326

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2329 2330


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I



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miacutenimo ~shy














































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C

C 2326

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2329 2330


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I



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los involucrados























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I



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miacutenimo ~shy














































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los involucrados























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miacutenimo ~shy














































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C C

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I



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I 269 2610

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C I I i

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los involucrados























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I



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miacutenimo ~shy














































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C C

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I



263

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267 268

I 269 2610

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C C


C

C

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los involucrados























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2329 2330


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24

241 242

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263

264

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267 268

I 269 2610

2611

27 271 272

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C

C

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los involucrados























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2322 2323

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C 2326

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M


2329 2330


C

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2331


24

241 242

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I



263

264

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267 268

I 269 2610

2611

27 271 272

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los involucrados























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los involucrados























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MINISTERIO DE SALUD Y PROTECCiÓN SOCIAL … PARA lA SOLICITUD DE REGISTROS SANITARIOS DE...

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