RIÑON EN MIELOMAMIELOMA MÚLTIPLE

IntroducciónEs una neoplasia monoclonal maligna de linfocitos B, que puede diferenciarse completamente, hasta células plasmáticas y que proliferan en la médula ósea.

Dx basado en una combinación de características patológicas, clínicas y radiológicas

Sinónimos(OMS 2001): Mielomatosis, plasmocitoma medular, enfermedad de Kahler

IncidenciaMM: 1 % del cáncer en población blanca y 2% en pob negra (13 y 33% de las NM hematológicas respect).

Incidencia: 4/100 000 por año.Edad media al Dx: 68 años.con Tx actual: 20-59%. Sobrevida total: 4-6 años

La presencia de la IL-6 es marcador de mal pronostico indica enfermedad activa.

Cuadro Clínico

Anemia(70% normocitica-normocromica), dolor óseo(fractura patológica y Lesiones en “saca bocado”),

insuficiencia renalSuceptibilidad a infecciones Bacilos gram - : 60%Iniciar tto empírico: Cefalosporinas 3ª G

Ocasionalmente: Neuropatía periférica, trast del estado de conciencia

Raramente: fiebre, visceromegalia

MIELOMA MÚLTIPLE

Manifestaciones Clínicas Dolores óseos 70 % Síndrome anémico30 %

Pérdida de peso 25 % Infección 10 % Plasmocitoma extraóseo10 %

Fiebre por tumor 1 % Hepatomegalia 20 % Esplenomegalia 5 %

Pruebas útiles en el dx de Mieloma Múltiple.

Aspirado de médula ósea.

Electroforesis de

proteínas séricas.

Determinación de

inmunoglobulinas y

proteína de Bence-Jones.

Serie óseo- metastásica.

Criterios Diagnósticos

Criterios Mayores:Plasmocitosis medular(> 30%)

Plasmocitoma en Bx

Componente M:Suero: IgG > 3.5 g/dl o IgA > 2 g/dlOrina: Prot Bence Jones > 1g/24h

Criterios Menores:Plasmocitosis 10 – 30%

Proteina MLesiones óseas líticas

Igs normales reducidas(<50%):IgG < 600 mg/dlIgA < 100 mg/dlIgM < 50 mg/dl

• Columna vertebral• Costilla• Craneo• pelvis• Femur• Clavicula • Escapula diametro de 1-4cm

En plasmocitoma oseo solitario evoluciona a MM en

10-20ª

Los plasmocitomas extraoseos afecta en vias respiratorias superiores

o Son cadenas ligeras kapa o Lambda, que se eliminan por orina.

o Se presentan en el 50-80% de los pacientes con mieloma.

o En una electroforesis de orina de 24 horas.

A. Pueden provocar el “Riñon de Mieloma”.

B. Ocurre por obstrucción y perdida de nefronas Insuficiencia renal.

Proteína de Bence-Jones

Estadiaje Durie-SalmonEstadio Criterio Masa Cels

plasmáticas

I Hb > 10g/dlCa++ < 12mg/dlHueso: PlasmocitomaProt M bajo nivel: IgG < 5, IgA<3, BJ<4/24h

< 0.6 *1012/m2

II Intermedio 0.6 – 1.2 *1012/m2

III Hb < 8.5 10g/dlCa++ > 12mg/dlLesiones líticas mútiplesProt M alto nivel: IgG>7, IgA>5, BJ>12g/24h

> 1.2*1012/m2

Estadiaje-IPI: International Myeloma Working Group(Hematol J: 2003)

Estadío Iβ2 M <3.5; Alb(s)<3.5

Estadío IIAlb(s) >3.5 óβ2 M:3.5-5.5

Estadío IIIβ2 M > 5.5

Sobrevida baja: 12-24 m (Estadío III)

Sobrevida prolongada: más de 5 años(Estadío I).

Factores Mal Pronóstico:

Edad < 65LDH elevadoTrombocitopenia13q-, t(4;14) y t(14;16)

MIELOMA MÚLTIPLE

PRONÓSTICO EN BASE A LA PROTEÍNA C REACTIVA Y B2 MICROGLOBULINA

__________________________________________Riesgo Parámetro Sobrevida__________________________________________Bajo PCR y B2 < 6 mg/dl 54 __________________________________________Intermedio PCR o B2 > 6 mg/dl 27__________________________________________Alto PCR y B2 > 6 mg/dl 6__________________________________________

Creatinina

sérica 1

• > de 2 mg/100 ml de suero.

Otros factores

• Nivel serico elevado de 2 microglobulina = mal pronóstico.

• Índice de marcado de células plasmáticas elevado = mal pronóstico

Factores pronósticos

1. Empeora el pronóstico independientemente del estadio.

MIELOMA MÚLTIPLETRATAMIENTO

Tratamiento de soporte

Alivio del dolorHidratación Prevención y manejo de infecciones

Remineralización ósea

Prevención de la insuficiencia renal

Tratamiento del tumor

Quimioterapia Interferon Radioterapia Cirugía Transplante de médula ósea

Talidomida Tratamiento de mantenimiento

MIELOMA MÚLTIPLETratamiento

Radioterapia Plasmocitoma solitario ( óseo y extra óseo)

Fracturas patológicas Compresión medular Lesiones óseas dolorosas

Lesiones osteolíticas extensas

MIELOMA MÚLTIPLETratamiento

Ciclofosfamida: 125-200 mg/m2

Vincristina: 0.03 mg/kg x 1 dia e.v. Melfalan: 0.25 mg/kgdia x 4 dias e.v. Prednisona: 1 mg/kg/dia dias 1 - 7

MIELOMA MÚLTIPLETratamiento

VAD Vincristina: 0.4 mg e.v. infusión 24hx 4 d.

Adriamicina:9mg/m2 e.v. infusión 24h x 4 d.

Dexametasona: 40 mg/dia p.o. x 4 d. (1-4,9-12,17-20)

MIELOMA MÚLTIPLE : TRATAMIENTO

TALIDOMIDA•Potente efecto antiangiogènico : inhibe la neovascularización.

•Efecto inmunomodulador: inhibe la producción del FNT-alfa

•Útil en el tto de enfermedades neoplásicas o con componente autoinmune y/o inflamatorio.

•Bd oral inmediata. VM plasmática de 6h y pico plasmático a las 3-4h de la ingesta.

•Distribución amplia por los tejidos.•Se excreta por orina como metabolitos.

MIELOMA MÚLTIPLE : TRATAMIENTO

Talidomida Dosis de 200 a 800 mg./día 1o2

tomas / día Incremento progresivo cada dos

semanas Respuesta: la mayoría a partir

del segundo mesEFECTOS SECUNDARIOSestreñimiento, nauseas, aumento del apetito, Somnolencia, cefaleas, sequedad mucosa, prurito, edemas de EEII., hipotiroidismo, dermatitis, hipotensión, trombosis, teratogenicidad y neuropatía periférica, parestesias; sd del túnel carpiano; debilidad muscular; afectación vía piramidal.

Trasplante de células hematopoyéticas

TCH ALOGENICO El TCH autólogo simple está indicado en pacientes <50a con un hermano HLA idéntico y que han tenido una respuesta objetiva al tratamiento inicial o en recaída quimiosensible

Criterios de recaída

La presencia de uno de los siguientes:Aumento de la concentración de la proteína monoclonal en suero (o en la orina en caso de no existir en suero) ≥ 25 % del nadir alcanzado.

Aparición de sintomatología clínica relacionado con el mieloma: dolores óseos, fracturas, requerimientos transfusionales, hipercalcemia, etc.

RIÑON EN MIELOMA MULTIPLE la afeccion es a nivel tubular!Y la proteinuria es tubular!Mmir si pero el riñon de mielomacronico

Riñón de mieloma: se caracteriza por la presencia de cilindros eosinófilos en los túbulos contorneados distales y colectores debido al depósito de proteínas (cadenas ligeras).Puede producir un síndrome de Fanconi (defecto de transporte en el túbulo proximal).

El mieloma múltiple es un cáncer formado por células plasmáticas (células con capacidad para segregar anticuerpos o inmunoglobulinas)

Este tumor forma parte de las llamadas

gammapatías monoclonales (neoplasias formadas por células capaces de producir Ig )que son junto con el mieloma múltiple la macroglobulinemia de Waldenström, la amiloidosis primaria y las gammapatías de significado incierto.

Sintomatologia:

Degeneración que sufre el hueso Hipercalcemia (poliuria, estreñimiento y confusión)

Excrecion de cadenas ligeras de bence – jonesHiperuricemiaAmiloidesAnemia por el proceso mieloptisicohiperviscosidad

Los riñones se ven afectados en la mitad de los pacientes con MM a causa del exceso de calcio en sangre y por la secreción excesiva de una parte de las inmunoglobulinas que se excretan a la orina, y dan lugar a una afectación característica que se denomina riñón de mieloma

Em el proteino alfa 1alfa 2 gammna? Es el gamma!! inmunoglobulina que estará elevada el tipo G es el

más frecuente dentro del mieloma múltiple. La elevación de una proteína concreta, la ß-2-

microglobulina, refleja de forma directa la masa tumoral del mieloma múltiple.

En la MO se observará una elevación de las células plasmáticas, >del 10% del total;

si los plasmocitos superan el 30% del total se considera que dicho dato ratifica el diagnóstico de mieloma múltiple.

GRACIAS…