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Micoterapia en Medicina Integrativa

Cristina Quintero Ruíz Licenciada en Biología. Delegada Andalucía


Orígenes del uso medicinal de los hongos

Medicina Galénica (MG): conjunto de saberes y prácticas médicas acerca de la salud y la enfermedad basada en los hipocráticos y galénicos que se trasmite y enriquece hasta el Renacimiento, mediante la sistematización y elaboración de conocimientos médicos desde el S.VI a. C. hasta el III d. C. basados en la obra del médico griego GALENO DE PERGAMO (130 - 200 d.C), «Methodo medendi» (sobre el arte de la curación) que además de describir la fisiología humana crearía la FARMACIA GALÉNICA mediante polvos y extractos fitoterapéuticos.


Orígenes del uso medicinal de los hongos «Pen Tsao King» escrito hacia el 200 a. C. dónde el Reishi y el Cordyceps ya ocupan un papel prioritario

El «Tratado de Materia Médica» (Pen Tsao Kang Mu) de 1575 utiliza 270 especies En el siglo XI los chinos ya dominaban las técnicas de cultivo en troncos mediante la inoculación de hifas y el crecimiento de muchas especies de setas medicinales. Europa no inicia el cultivo de setas hasta el siglo XVII.

Imágenes de farmacias chinas dónde los hongos son el fármaco natural de mayor prescripción


Natural Semisintético Sintético

Orígen de los nutracéuticos o medicamentos naturales


Importantes fármacos cómo antibióticos,

inmunosupresores y anticancerígenos,

considerados medicamentos semisintéticos:

-Penicilina-del hongo Penicilum spp.

-Cefalosporinas- del hongo Cephalosporium

-Ciclosporina – péptido inmunosupresor

producido del hongo Tolypocladium inflatum

-Taxol* quimioterápico usado en mama,

ovario, prostata...

*Kasaei, A., Mobini-Dehkordi, M., Mahjoubi, F. et al.

Curr Microbiol (2017). doi:10.1007/s00284-017-1231-0

Brian Perry - el Indiana Jones de los hongos

Placa Petri con Penicilium notatum

Fármacos actuales obtenidos de hongos

Poco estudiados: Especies descritas

100.000 Estimadas 10 M


Polisacáridos: β-Glucanos

Enlace β 1-3

Enlace β 1-6

Modelo de triple hélice del Schizophyllan Actividades principales: Modulación del sistema inmune: efecto indirecto sobre células cancerosas Hipoglicemiantes: reducción de los niveles de glucosa en sangre

Estrutura tipo de los β-glucanos de Ganoderma lucidum.

Compuestos bioactivos de los hongos



Inmunidad adaptativa

Macrófagos: activación (TLR4), mejora de la capacidad fagocítica

Linfocitos T: inducen proliferación de las poblaciones CD5+CD4+CD8+, y producción de IL-2 e IFN-ϒ.

Células NK: inducen un aumento de su citotoxicidad.

Linfocitos B: Inducen su proliferación y la secreción de IGs.

Polisacáridos: β-Glucanos: efectos sobre las células del sistema inmune

Estimulación de la respuesta inmune innata y adaptativa de los β-Glucanos.

Inmunidad innata




Triterpenoides

Actividades principales: -Inductor de la apoptosis (células cancerosas) -protección de los hepatocitos -inhibición de la liberación de histamina -inhibición de la síntesis y absorción de colesterol -inhibición de la agregación plaquetaria.

Figura 2: Estructura de algunos Triterpenoides de Ganoderma lucidum.



Proceso de Extracción Polisacáridos y Triterpenoides.

Polisacáridos Triterpenoides otros

Solubilidad H2O,↑Tº CH3-CH2-OH

Polisacáridos Triterpenoides Extracto hidro-alcohólico

+ =

residuo

Ganoderma lucidum

Solvente:

Recuperación:

Evaporación


H2O↑Tº CH3-CH2-OH


Agaricus blazei – CHAMPIÑÓN DEL SOL (=A. brasiliensis)

MICO-SOL


Aplicaciones clínicas con evidencia científica:

• Disfunciones hepáticas

• Alergias

• Alteraciones tiroideas

• Lupus eritematoso sistémico

• Candidiasis

MICO-SOL (Agaricus blazei)


Aplicaciones clínicas a nivel oncológico con evidencia científica:

Cáncer de cérvix, endometrioma, ovario: reducción de efectos secundarios (apetito, alopecia) y aumento da actividad NK en ensayos clínicos. Leucemia mieloide: mejora de los parámetros hematopoyéticos e inmunitarios. Hepatitis B crónica: Reduce niveles de transaminasas y mejora la función del hígado.

MICO-SOL (Agaricus blazei)


Coriolus Versicolor

MICO-CORIO


MICO-CORIO (Coriolus versicolor)


• Infecciones víricas (gripe, VIH,

Herpes, HPV, EBV, Hepatitis C y B...)

• Fibromialgia

• Sindrome de fatiga crónica

• Inmunomodulador

• Hipolipemiante


Carcinoma de nasofaringe: radio y quimio +PSK: +5Y Cáncer de esófago: radio, quimio y cirugía + PSK: +5Y ; PSP +5Y Cáncer de pulmón (Non-small-cell lung carcinoma): PSK +5Y 2-4X T1-T3 Cáncer de mama: quimio+PSK +5Y (meta-análisis). Cáncer de estómago: PSK+ cirugía + quimio +5Y (T1-T4), incluso localmente avanzado y metastático. Cáncer colorrectal: PSK +cirugía +químio: +5Y +8Y (DFS 80,6% frente a 68,7% en control) Cáncer de cervix/útero: PSK +radio: sensibilidad de los tumores a la radioterapia: +5Y

+5Y :Aumento del OS-supervivencia a 5 años observada en ensayos clínicos *:Tipos de cáncer por núm. muertes anuales: Pulmón>estómago>hígado>CRC>mama>esófago (C. de pulmón representa 1/3 de las muertes ligadas al cáncer; más que CRC+mama+Próstata) *Ensayos clínicos: Edihara & Minamishima 1984; Nakazato et al. 1989; Ichihashi et al. 1987; Mitomi et al.1993; Guo 2000; Ze et al. 2003, entre otros.


MICO-CORIO (Coriolus versicolor)

Componentes clave en su actividad terapéutica: -Polisacáridos: PSK / KSK (extractos) aprobados en Japón desde 1984 en sist. público de salud en coadyuvancia a tratamiento de cáncer digestivo.

www.hifasdaterra.com Grifola frondosa - MAITAKE

MICO-MAI


MICO-Mai (Grifola frondosa) Aplicaciones clínicas con evidencia científica:

• Hipertrigliceridemia

• Obesidad y control de peso

• Déficit inmunológico

• Infecciones virales (Hepatitis B)

• Hipertensión

• Diabetes (hasta 30% de reducción

de los niveles de glucosa en sangre

en ensayos clínicos)


Cáncer hígado, pulmón, mama: Maitake demostró mejora significativa de los síntomas / secundarismos de la QT e incluso regresión (fase II-IV). *Mayell et al 2001


MICO-Mai (Grifola frondosa)


Ganoderma lucidum

MICO-REI


Sistema Nervioso Central Disminución del flujo simpático en el SNC (tiene lugar naturalmente por la noche), capacidad sedante. Enfermedades auto-inmunes: Artritis reumatoide Modulación del sistema inmune Anti-inflamatorio Disminución de síntomas de la AR.

MICO-REI (Ganoderma lucidum)



Enfermedades cardiovasculares: • Anti-hipertensivo • Anti-trombótico, • Hipolipidémico • Reduccion dolor torácico, palpitaciones,

anomalías en EC, presión sanguínea y niveles de colesterol en plasma en pacientes con enfermedades coronarias.

Protector hepático: • Inhibidor de la fibrosis hepática: (-) bloqueo

del receptor del factor de crecimiento derivado de las plaquetas (PDGF): (-) Formación de vasos sanguíneos (angiogénesis).

• Resultados positivos en ensayos clínicos realizados en pacientes con Hepatitis B.

•

REISHI- Ganoderma lucidum



-Inhibición del factor de transcripción nuclear NF-KappaB sobreexpresado en un número elevado de líneas celulares cancerígenas, importante en la fase hormono-independiente del cáncer de mama y próstata.

-Inhibidor de la 5-α-reductasa: útil en el tratamiento de cáncer de próstata hormono-dependiente.

-Estimulación de la actividad NK observada en pacientes con cáncer de pulmón.

REISHI -Ganoderma lucidum


www.hifasdaterra.com Lentinula edodes MICO-SHII


Generalidades

-Muy presente en la cocina asiática, rico en vitaminas del grupo B, sustancias cómo el lentinan, la eritadenina y ergosterol (prec. Vit D).

Componentes clave en su actividad terapéutica: -Polisacáridos: Lentinan (Beta-glucan β-1,3; ramific β-1,6: aprobado en Japón en 1985 como adyuvante en el sist. público de salud en el tratamiento del cáncer de estómago).

Figura 1: Estructura de la Eritadenina (izqda.) y de la Adenina (dcha.).

MICO-SHII (Lentinula edodes)


Eritadenina Induciendo un aumento de la excreción del colesterol y reducción de la secreción de las VLDL


Niveles de colesterol elevado:

Diversos ensayos clínicos muestran reducción de colesterol total en sangre sobre 10% en pacientes con niveles elevados y de los niveles de triglicéridos en torno a 7%.




Cáncer gástrico: 5 ensayos clínicos con 650 pacientes de cáncer de estómago muestran que Lentinan sumado a quimioterapia mejora los efectos secundarios derivados de la misma y aumenta la supervivencia de los pacientes. Cáncer mama: Zhang et al. 2009 demuestran que su consumo reduce hasta en un 89% la probabilidad de padecer cáncer de mama




Hericium erinaceus

MICO-LEO


Generalidades -importancia a nivel de sistema nervioso. -capacidad de ejercer un efecto estimulador sobre el factor de crecimiento nervioso (Nerve growth factor: NGF).

-El (NGF) posee un papel esencial en la diferenciación y supervivencia de ciertos tipos celulares SNC e SNP. Un déficit de NGF ha sido asociada con la enfermedad de Alzheimer y la demencia. -NGF: otras implicaciones: insulinotrópico, angiogénico, antioxidante: relación con el síndrome metabólico (diabetes tipo 2).

Figura 3: Efectos de la enfermedad de Alzheimer sobre el metabolismo y la fisiología del cerebro.

Componentes clave en su actividad terapéutica: Hericenonas y Erinacinas capaces de atravesar a barrera hemato-encefálica.

Hericium erinaceus – Melena de león


Demencia, Alzheimer: Mejora de índices de independencia funcional, función cognitiva, comprensión, comunicación y memoria. Esclerosis múltiple: Mejora de procesos de mielinización y disminución de inflamación. Neuropatías: reducción por estimulación del NGF. Gastritis: Inhibición del crecimiento de Helicobacter pylori: primera causa de gastritis crónica y vinculado a cáncer gástrico.

Hericium erinaceus Hericium erinaceus – Melena de león



MICOTERAPIA de Calidad al mejor Precio


MICOTERAPIA Mico ONCO Care by HdT

CHAMPIÑON

DEL SOL

REISHI

SETA DE

CARDO

MAITAKE

Chen et al., 2006

Oliveira et al., 2014

Jin et al., 2006

Wu et al., 2011

Kodama et al., 2002

Mayell M. 2001

Kaneko et al., 2015

Cao et al., 2015

SETA DE

OSTRA MELENA DE LEÓN

Xu et al., 1985

Li et al., 2014


MycoInmunetherapy Active substances


Línea Mico Onco Care


MICOTERAPIA Y ONCOLOGÍA – Efecto Antimutagénico

Healthy Cell

Cáncer

Tumoración

1. Antimutagénico Protegen células sanas de mutaciones cancerosas

2. Inmunomodulación Favorecen procesos de inmunovigilancia

3. Antitumoral Ayudan a frenar la progresión de la masa tumoral

4. Antiangiogénesis Colaboran en la inhibición de la neoangiogénesis que nutra al tumor

5. Antimetastásico Dificultan los procesos de invasividad de células tumorales


En 2009, científicos australianos* demostraron que mujeres chinas que consumían 4

g de setas secas al día (Shiitake, Maitake…) reducían su riesgo de desarrollar

cáncer de mama en un 89%, confirmando a los hongos cómo el alimento

anticáncer más potente que se haya descrito.

Este efecto se podría conseguir con 2 MicoFive + 2 Askorbato K HdT diarios

1. Antimutagénico / prevención de mutaciones y recidivas Protección de células sanas de mutaciones cancerosas

*M. Zhang et al., «Dietary intakes of mushrooms and green tea combine to reduce the risk of breast cancer in

chinese women», International Journal of Cancer 15, 2009.


MICOTERAPIA Y ONCOLOGÍA - Inmunomodulación

Healthy Cell

Cáncer

Tumoración






www.hifasdaterra.com Hetland G. Medicinal Effects on Tumor & Inflammation through Its Modulation of Immunity & Inflammation. Adv. in Pharm. Scien. 2011

2. Inmunomodulación Role of mushrooms in the inmune system modulation


•La micoterapia produce estimulación linfocitoria dosis-dependiente, ligada a la prevención de metástasis por el sistema linfocitario y la inducción de apoptosis tumoral en colaboración con los tratamientos de QT y RT.

2. Inmunomodulación

Torkelson, C et al. 2012, ISRN ONCOLOGY. Vol 2012, article 251632. University of Minessota.

Phase I Clinical trial of Coriolus versicolor in women with Breast Cancer


•La MicoInmunoTerapia demuestra potente actividad en protección linfocitoria dosis-dependiente, ligada a la protección que los polisacáridos fúngicos ejercen sobre la inhibición de la perforina, proteína fundamental en el proceso apoptótico.


Mico-Pneumo

Fuente: Sun et al., 2014. Protection against lung cancer patient plasma-induced lymphocyte suppression by Ganoderma lucidum polysaccharides. Cell Physiol Biochem 33(2):289-99.

Leyenda: Polisacáridos del hongo Gandoerma lucidum ejercen un efecto protector sobre los linfocitos en cáncer de pulmón. La perforina es una proteina mediadora de la lisis celular producida por linfocitos T y NK cuya expresión se inhibe en presencia de plasma de pacientes con cancer de pulmón (1). Si se añaden 0,2 μg mL -1 (2), 0,8 μg mL -1 (3) 3,2 μg mL -1 (4) 12,8 μg mL -1 (5) polisacáridos de G. lucidum, presentes en Mico-Pneumo, la inhibición decrece hasta niveles similares a los producidos por plasma de donantes sanos (6).


•La MicoInmunoTerapia mejora los niveles linfocitorios en tratamiento coadyuvante con QT y RT en pacientes con cáncer colorrectal avanzado (estadíos III y IV).


Fuente: Chen et al., 2006. Monitoring of immune responses to a herbal immuno-modulator in patients with advanced colorectal cancer. Int Immunopharmacol 6(3):499-508. © 2005 Elsevier B.V. All rights reserved.

Leyenda: Los niveles linfocitarios mejoran en pacientes de cáncer colorectal avanzado (estadíos III y IV) tras 12 semanas de tratamiento con polisacáridos de Ganoderma lucidum. De este modo los linfocitos T (CD3+), T-helper (CD4+), T-supresoras (CD8+) y Células Natural Killer (CD56+) aumentaron respectivamente en el 70%, 53%, 58,5% y 63,4 % de dichos pacientes.

Mico-Digest


3. Antitumoral

Healthy Cell

Cáncer

Tumoración







•Actividad citotóxica sobre células de carcinoma humano con extractos de hongos de Hifas da Terra, demostración de la dosis dependencia sobre células HTC 116. USC, 2016

3. Antitumoral


Healthy Cell

Cáncer

Tumoración




4. Antiangiogénesis y antiinflamatorio Colaboran en la inhibición de la neoangiogénesis que nutra al tumor


4. Antiangiogénesis


-Inhibición del proceso de creación de vasos vasculares nuevos en S-180 sin afectar a vasos vasculares antiguos (no produce daños en el sistema circulatorio existente). Efecto dosis-dependiente demostrado para ergosterol de Agaricus blazei y otros hongos sobre tumores en modelos murinos.

Takaku T, Kimura Y, Okuda H. Isolation of an antitumor compound from Agaricus blazei Murill and

its mechanism of action. J Nutr. 2001 May;131(5):1409-13.

4. Antiangiogénesis

Oral administration of ergosterol to sarcoma 180-bearing mice significantly reduced tumor growth at doses of 400 and

800 mg/kg administered for 20 d without side effects, such as the decreases in body, epididymal adipose tissue, thymus,

and spleen weights and leukocyte numbers induced by cancer chemotherapy drugs. Ergosterol had no cytotoxicity

against tumor cells. To clarify the antitumor activity of ergosterol, we examined the effects of ergosterol on tumor-induced

angiogenesis using two in vivo models. Intraperitoneal administration of ergosterol at doses of 5, 10 and 20 mg/kg for 5

consecutive inhibited the neovascularization induced by Lewis lung carcinoma cell-packed chambers, suggesting that

ergosterol may be involved in the inhibition of tumor-induced neovascularization.


Inhibición del factor de transcripción nuclear NF-KappaB* sobreexpresado en número elevado de líneas celulares cancerígenas, efecto antiinflamatorio descrito para triterpenos de G. lucidum en tumores inducidos.

Dudhgaonkar S1, Thyagarajan A, Sliva D. 2.009

4. Antiinflamatorio


Healthy Cell

Cáncer

Tumoración





5. Antimetastático Dificultan los procesos de invasividad de células tumorales

5. Antimetastático


5. Antimetastático Low molecular weight of our mushrooms (A. blazeii, G. frondosa…) were

found to have anti-metastatic activity* and to reduce the number of

metastatic nodules in murine experiments, Masuda et al. 2008,

Fueron aisladas a partir de AbM, dos fracciones (A-1 y A-2) con efecto

antitumoral y antimetastásico de A-1 en ratones con LLC (Lewis lung

carcinoma) inducido. iKimura et al., 2004.


Mycotherapy Integrative Dermaceutic in Oncology

Línea dermacéutica específica para el cuidado y el soporte del paciente oncológico.

La línea dermacéutica más concentrada para el soporte de la neurotoxicidad en el paciente oncológico, formulada con extractos de hongos ecológicos y urea.

Reishi Ganoderma lucidum

Cordyceps sinensis


MICOTERAPIA Mico QT /RT & Hand-Foot by HdT

Hifas da Terra recibe durante este último año el feed-back positivo del efecto de

los hongos evitando muchos efectos secundarios de la QT a nivel cosmecéutico.

Sin Mico QT

Con Mico QT


MICOTERAPIA Mico QT /RT & Hand-Foot by HdT

Effect of GLP on: a) carrageenean-induced acute inflammation, b) formaling-induced chronic inflammation; G. lucidum polysaccharide fractions 1: 25; 2: 50; 3: 75 mg kg-1; 4: diclofenac (10 mg kg-1). SD bars, n = 6. Significant difference with respect to control: * p < 0.01. Joseph S1, Sabulal B, George V, Antony KR, Janardhanan KK. Acta Pharm. 61 (2011) 335-342. Sep 1;61(3):335-42. doi: 10.2478 Zhong Xi Yi Jie He Xue Bao. Antitumor and anti-inflammatory activities of polysaccharides isolated from Ganoderma lucidum. 2006 Mar Cheng DW1, Zou Y, Qian N, Wang CL, Tian YB, Wang DL, Zhao GX, Gao ZY. Effects of compound preparation of Cordyceps sinensis and Tripterygium hypoglaucum on survival time of pigskin after allogeneic transplantation.

Enfecto Anti-inflamatorio

Ganoderma lucidum & Cordyceps sinensis han demostrado efectos anti-

inflamatorios marcados en diferentes estudios y ensayos clínicos:


Información sobre MICOTERAPIA

Plataforma de e-learning, el IMI (Instituto de Micoterapia Internacional) Servicio de Consulta de Micoterapia para profesionales Médicos y farmacéuticos Miles de estudios y ensayos clínicos publicados en las más prestigiosas webs médicas y revistas científicas (PubMed, Cochrane, Nature...)

Search: Reishi, Ganoderma lucidum


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