MORFOFISIOPATOLOGÍA HUMANA II

TEMA: PROCESOS PATOLÓGICOS PROVOCADOS POR TRASTORNOS INMUNITARIOS

TITULO: TOLERANCIA Y AUTOINMUNIDAD.

TRANSPLANTE Y RECHAZO

TOLERANCIA INMUNOLÓGICA

En Morfofisiología humana, estudiaron cómo las células linfoides

maduran en los órganos centrales o primarios que son el timo y la médula ósea. Es aquí durante el proceso de maduración, donde estas células aprenden a respetar los componentes propios del individuo; cuando los linfocitos inmaduros se encuentran con los antígenos propios o auto antígenos a nivel de estos órganos centrales, en vez de responder activándose y generando una respuesta inmune frente a ellos, ocurre un proceso en el cual estos linfocitos específicos para auto antígenos son eliminados físicamente, por apoptosis o porque se detiene su maduración, de esta forma se genera la tolerancia, lo que garantiza que en el repertorio de linfocitos que maduran en estos órganos centrales no existan células linfoides capaces de reconocer antígenos propios que vayan a poblar los órganos linfoides periféricos.

AO 6, SEM 6

TOLERANCIA INMUNOLÓGICA PERIFÉRICA

Pero como nada es perfecto, para aquellos linfocitos capaces de reconocer antígenos propios que pudieron haberse escapado de los órganos linfoides centrales y que se encuentran como linfocitos autorreactivos maduros en los tejidos periféricos. Existen mecanismos para su eliminación física por apoptosis o más frecuentemente su inactivación funcional sin muerte celular, proceso denominado anergia clonal. El otro mecanismo para mantener la inhibición de estos clones de linfocitos autorreactivos es la participación de las células T reguladoras con función supresora.

Todos estos complejos mecanismos que acabamos de explicar son los que mantienen una de las propiedades fundamentales del sistema inmune, que es su capacidad de reconocer y responder a los antígenos extraños, pero no así a los antígenos propios.

TOLERANCIA INMUNOLÓGICA

La tolerancia inmunológica es la falta de respuesta del sistema inmune a un antígeno específico. Si esa tolerancia es frente a los antígenos propios o autoantígenos se denomina Auto tolerancia y es la que nos permite vivir en armonía con nuestras propias células y tejidos.

CLASIFICACIÓN DE LA TOLERANCIA

La Tolerancia se clasifica según el sitio anatómico donde ocurre en: Central y Periférica y según las células que adquieren la tolerancia en tolerancia de células T y tolerancia de células B.

La Tolerancia central se induce en los órganos linfoides centrales como el timo y la médula ósea, como consecuencia del reconocimiento de los autos antígenos por parte de los linfocitos inmaduros autorreactivos lo que provoca la eliminación de estas células linfoides con receptores para antígenos propios.

La Tolerancia periférica permite que los linfocitos maduros

autorreactivos se vuelvan tolerantes en los tejidos periféricos, si se encuentran con antígenos propios bajo condiciones que favorezcan tolerancia en lugar de activación.

PERDIDA DE LA AUTOTOLERANCIA

La perdida de la autotolerancia dará lugar a reacciones

inmunitarias contra nuestras propias células y tejidos lo que se denomina Autoinmunidad y los procesos patológicos provocados por estas reacciones dan lugar a las enfermedades autoinmunes.

FENÓMENO AUTOINMUNE

Es necesario diferenciar el fenómeno autoinmune de la enfermedad autoinmune, en el primero, los linfocitos o anticuerpos autorreactivos que se encuentran circulando son secundarios a un daño tisular y desaparecen cuando se elimina el agente que lo desencadenó, e incluso pudieran tener un papel beneficioso en la eliminación de detritus celulares, como ocurre después de la necrosis en el infarto agudo del miocardio.

ENFERMEDAD AUTOINMUNE

En la enfermedad autoinmune, las manifestaciones clínicas son la expresión del daño tisular, que es causado directamente por los efectores de la respuesta inmune, ya sean auto anticuerpos o linfocitos autorreactivos.

CLASIFICACIÓN DE LAS ENFERMEDADES AUTOINMUNES SEGÚN EL ÓRGANO AFECTADO

Las enfermedades autoinmunes se clasifican según el órgano

afectado en órganos específicos y no órgano específico o sistémico. Las enfermedades autoinmunes especificas de órganos incluyen los

trastornos auto inmunitarios donde los anticuerpos van dirigidos contra un solo órgano, tejido o células, lo que se traduce en una lesión hístico localizada. Ejemplos: la tiroiditis de Hashimoto, la anemia hemolítica autoinmune, la diabetes mellitus tipo I entre otras.

ENFERMEDADES AUTOINMUNES NO ESPECIFICAS DE

ÓRGANOS O SISTÉMICAS

Las enfermedades autoinmunes no especificas de órganos o sistémicas incluyen aquellos trastornos auto inmunitarios donde los anticuerpos van dirigidos contra varias células, tejidos y órganos por la amplia distribución de los auto antígenos, lo que se traduce en una lesión tisular sistémica…. son ejemplos tipo de estas enfermedades el lupus eritematoso sistémico y la artritis reumatoidea.

Existe un grupo de enfermedades autoinmunes cuya inclusión en las dos categorías citadas resulta difícil por el hecho de que presentan características de ambos grupos: afectan exclusiva o preferentemente un órgano, pero existen auto anticuerpos contra estructuras antigénicas diversas, sobre todo nucleares. Entre ellas se destacan la cirrosis biliar primaria y la hepatitis autoinmune.

ETIOLOGÍA DE LAS ENFERMEDADES AUTOINMUNES

Se desconocen los factores etiopatogénico precisos que causan la ruptura de los mecanismos de auto tolerancia y los mecanismos íntimos que conducen al desarrollo de la AUTOINMUNIDAD sin embargo, puede afirmarse que estas son enfermedades poligénicas y multifactoriales que dependen de una compleja interacción entre, factores inmunológicos , factores genéticos , factores hormonales y factores ambientales e infecciosos.

FACTORES INMUNOLÓGICOS

Múltiples factores que interactúan entre sí contribuyen al desarrollo de la autoinmunidad, algunos de estos factores son alteraciones inmunológicas primarias como la ruptura de los mecanismos responsables del mantenimiento de la tolerancia a lo propio, que vimos anteriormente.

Ruptura de la tolerancia de células T: Entre los factores que rompen con la auto tolerancia de células B, están la exposición de los linfocitos B a activadores policlonales, como el lipopolisacaridos bacteriano que puede activar un gran número de linfocitos, incluidos algunos contra antígenos propios.

Por otro lado, las infecciones pueden potenciar la expresión de

moléculas coestimuladoras en las células presentadoras de antígenos, y la producción de Citocina. Lo cual puede provocar la ruptura de los mecanismos de tolerancia periférica de células T.

En este caso, si estas células están presentando antígenos propios tisulares a los linfocitos T autorreactivos, como se ha perdido la anergia clonal, estos linfocitos T pueden proliferar y diferenciarse en células efectoras, que causen reacciones auto inmunitarias lesivas contra el tejido.

Las alteraciones anatómicas en los tejidos, como la inflamación posiblemente secundaria a una infección, o los traumatismos, pueden dar lugar a la exposición de antígenos propios que normalmente están aislados del sistema inmunitario. Es posible que estos antígenos secuestrados no hayan inducido auto tolerancia, por tanto, al liberarse pueden interactuar con los linfocitos inmunocompetentes e inducir respuestas inmunitarias frente a ellos. Ejemplos de antígenos anatómicamente secuestrados, son las proteínas intraoculares y el esperma.

Se plantea que la uveítis postraumática y la orquitis postvasectomia, se deben a respuestas auto inmunitarias a los antígenos propios, que se liberan desde su localización anatómica normal.

Mimetismo molecular: Algunos microorganismos infecciosos pueden expresar antígenos que tienen similitud con antígenos propios, de forma tal que las respuestas inmunitarias frente a los microorganismos pueden provocar reacciones contra componentes propios.

Este fenómeno recibe el nombre de mimetismo molecular. Un

ejemplo claro lo tenemos en la carditis reumática.

FACTORES AMBIENTALES

Los factores ambientales desencadenan la autoinmunidad patológica solo, sobre un fondo genético susceptible. Entre los factores ambientales se incluyen, las radiaciones ultravioletas, los fármacos, ciertos regímenes nutricionales, el estrés y factores climáticos. Ejemplos: La

exposición a la luz ultravioleta provoca recaída del LES y las lesiones dérmicas de esta enfermedad están por lo general limitadas a las áreas de exposición solar. Además la radiación ultravioleta puede inducir apoptosis en las células y alterar el ADN de tal manera que lo hace inmunogénica.

En el caso de los fármacos se ha observado que la ingestión de

medicamentos como la hidralazina, la procainamida y cloropromazina entre otros, causan vasculitis de hipersensibilidad e inducen lupus.

FACTORES GENÉTICOS

La mayoría de los procesos autoinmunes muestran una fuerte

predisposición genética lo que se demuestra por la aparición de diversas enfermedades autoinmunes en varios miembros de una misma familia.

Además existe una estrecha relación entre varias enfermedades autoinmunes y determinados alelos del HLA como es la asociación de la Artritis reumatoide con el HLA-DR4. La Diabetes Mellitus con el HLA-DR3 y DR4 y el Lupus eritematoso con el HLA DR2 y DR3.

Asociación epidemiológica entre los alelos del HLA y las enfermedades autoinmunes Enfermedades Alelos HLA Artritis reumatoide DR4 Diabetes Tipo I DR3, DR4 Lupus eritematoso sistémico DR2, DR3 Miastenia gravis DR3 Espóndiloartropatias B27

ESTRÓGENOS

El predominio de las enfermedades autoinmunes entre las mujeres, sugieren que las hormonas sexuales como los estrógenos ejercen una influencia importante en la aparición y manifestaciones del LES. Durante los años reproductivos, la frecuencia de LES es 10 veces mayor en mujeres que en hombres y se han mostrado exacerbaciones durante el embarazo.

PAPEL DE LAS INFECCIONES EN LA AUTOINMUNIDAD

Las infecciones virales y bacterianas pueden promover el desarrollo

de la autoinmunidad por varios mecanismos como son: La expresión de moléculas coestimulatorias, La activación policlonal, El mimetismo molecular y La liberación de antígenos secuestrados. Las lesiones de autoinmunidad no se deben directamente al propio agente infeccioso, sino a las respuestas inmunitarias frente al agente por eso estos mecanismos ya fueron explicados dentro de los factores inmunológicos.

PATOGENIA DE LAS ENFERMEDADES AUTOINMUNES

Para explicar la patogenia les mostramos un ejemplo del desarrollo

de los trastornos auto inmunitarios específicos de tejido. Las anomalías del sistema inmunitario pueden provocar una selección anormal del repertorio de linfocitos, y un fracaso para controlar adecuadamente la activación de estas células autorreactivos .Las anomalías tisulares, pueden estimular la entrada de estos linfocitos al tejido y la activación de células presentadoras de antígenos que son capaces de presentar auto antígenos a los linfocitos autorreactivos dando lugar a una respuesta inmune dirigida contra componentes propios que ocasiona la lesión tisular.

MECANISMOS RESPONSABLES DE LA LESIÓN TISULAR EN LAS ENFERMEDADES AUTOINMUNES

Diversos mecanismos efectores son responsables de la lesión tisular

en las diferentes enfermedades autoinmunes, específicamente los linfocitos T autorreactivos y los auto anticuerpos. Ellos median el daño a las células y tejidos a través de las reacciones de hipersensibilidad tipo II, III, IV. Generalmente, el daño tisular en las enfermedades órganoespecíficas está mediado por las reacciones de hipersensibilidad II y IV, mientras que en las no específicas de órganos se debe fundamentalmente a una reacción de hipersensibilidad tipo III.

En una enfermedad autoinmune el daño tisular puede estar

mediado por la combinación de más de una reacción de hipersensibilidad. Ejemplo el lupus eritematoso sistémico es una enfermedad tipo por inmunocomplejos pero la destrucción de hematíes y plaquetas esta mediada por hipersensibilidad tipo II o citotóxica.

TIROIDITIS DE HASHIMOTO

Para estudiar las alteraciones morfofuncionales de las enfermedades órgano específicas tomaremos como ejemplo La tiroiditis de Hashimoto…. Esta es una entidad inflamatoria crónica que se caracteriza por una destrucción progresiva de la glándula tiroidea. Afecta

fundamentalmente al sexo femenino. Aunque está distribuida ampliamente, se observa con mayor frecuencia en familias con enfermedades autoinmunes y en individuos con HLA-DR4 y DR-5.

La presencia de anticuerpos circulantes contra la tiro globulina, el antígeno micros mal tiroideo y la peroxidasa son patognomónicos de la enfermedad. El daño tisular está relacionado con la hipersensibilidad tipo II y principalmente con la inmunidad mediada por células o hipersensibilidad tipo IV.

ALTERACIONES MORFOLÓGICAS EN LA TIROIDITIS DE HASHIMOTO

Las alteraciones morfológicas macroscópicas, están dadas por el

aumento de tamaño de forma difusa y en ocasiones localizado del tiroides, la superficie de corte es pálida, de color amarillo marrón y algunas veces nodular.

Microscópicamente, se observa un infiltrado inflamatorio mononuclear, que contiene linfocitos pequeños y células plasmáticas, formando centros germinales bien desarrollados. Los folículos tiroideos están atróficos y recubiertos por células epiteliales con abundante citoplasma acidófilo, denominadas células de Hurtle. Estas alteraciones morfológicas explican que la enfermedad se manifieste con aumento indoloro del tiroides, usualmente asociado a un grado de hipotiroidismo,

debido al fallo tiroideo gradual por la destrucción autoinmune de la glándula.

LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO

El Lupus Eritematoso Sistémico (LES) es una enfermedad que produce manifestaciones clínicas variadas, con alteraciones cutáneas, renales, vasculares, en superficies serosas, y articulaciones.

Al igual que la mayoría de las enfermedades autoinmunes, el Lupus Eritematoso Sistémico afecta en mayor medida a la mujer, con una frecuencia de 1 por cada 700 mujeres en edad fértil, y con una relación mujer: varón de 9 a 1.

La causa del lupus sigue siendo desconocida; pero la existencia de

un número aparentemente ilimitado de anticuerpos dirigidos contra componentes propios indican que, en el Lupus Eritematoso Sistémico, el defecto fundamental es el fracaso de los mecanismos de regulación que mantienen la auto tolerancia.

ALTERACIONES MORFOLÓGICAS DEL LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO

Los cambios morfológicos son extremadamente variables, como lo

son las manifestaciones clínicas y el curso de la enfermedad. Las lesiones más características son el resultado del depósito de inmunocomplejos en vasos sanguíneos, riñones, tejido conectivo y piel.

En cualquier tejido puede haber una vasculitis necrosante, que afecte a pequeñas arterias y arteriolas. El riñón es el órgano más afectado, se produce una glo-mé-ru-lo-nefritis con diferentes patrones de lesión glo-me-ru-lar mediada por inmunocomplejos, lo que finalmente lleva a una insuficiencia renal crónica, que es una de las causas de muerte más frecuente en esta enfermedad.

La piel es otro de los órganos más afectado en esta enfermedad observándose un eritema en la cara en forma de alas de mariposa, que microscópicamente se caracteriza por una degeneración liquefactiva de la capa basal de la epidermis, con edema, infiltrado mono-nuclear peri-vascular y vasculitis en la dermis.

La microscopía de fluorescencia muestra el depósito de

inmunoglobulinas y de complemento a lo largo de la unión dermo - epidérmica conocida como banda lúpica, lo que constituye un elemento importante para el diagnóstico de esta enfermedad.

EVIDENCIAS DIAGNÓSTICAS

Las evidencias imagenológicas, de los laboratorios clínico, de inmunología y de anatomía patológica son útiles para interpretar las alteraciones morfofuncionales de los procesos patológicos autoinmunes.

En todos estos procesos autoinmunes es vital la demostración de

auto-anticuerpos específicos en el suero del paciente, para esto han sido

ampliamente utilizadas varias técnicas inmunológicas, como por ejemplo la inmunofluorescencia indirecta y las pruebas de ELISA.

Las imágenes muestran las pruebas de anticuerpos antinucleares, y

anti DNA positivas, que son evidencias diagnosticas importantes, en el lupus eritematoso sistémico.

EVIDENCIAS DE LABORATORIO CLÍNICO E IMAGENOLOGÍA

El laboratorio clínico, juega un papel importante en la determinación de parámetros hematológicos como es el fenómeno LE, y la determinación de reactantes de fase aguda, así como en las determinaciones enzimáticas y hormonales esenciales, en el diagnóstico y seguimiento de algunas de estas enfermedades.

Los estudios imagenológicos son necesarios para el diagnóstico de las sero-sitis en el Lupus Eritematoso Sistémico y las alteraciones articulares de la artritis reu-ma-toi-de.

En su estudio independiente revisen este contenido en el material educativo "evidencias diagnósticas" que aparece como bibliografía complementaria.

EVIDENCIAS DE LOS LABORATORIOS DE ANATOMÍA PATOLÓGICA

En los laboratorios de anatomía patológica, se analizan las muestra de los tejidos dañados, para apreciar de forma directa la demostración de anticuerpos fijos en los tejidos, formando inmunocomplejos así como, el depósito de complemento.

En la imagen se muestra, un depósito lineal de inmunocomplejos

en la membrana basal glo-me-ru-lar como ocurre en el goodpasture

TRASPLANTE

La sustitución de tejidos y órganos dañados, por otros saludables para dar solución a un déficit funcional o anatómico, comienza en el siglo XX. Los avances como son, el conocimiento de la histocompatibilidad… el efecto beneficioso de las transfusiones y la disponibilidad de modernas técnicas quirúrgicas y medios de conservación de los órganos y tejidos, han convertido el trasplante en una exitosa arma terapéutica de múltiples enfermedades. En la actualidad se practican con frecuencia y buenos resultados trasplantes de riñón, corazón, Hígado, médula ósea, Pulmón, páncreas y córnea entre individuos no idénticos, sin embargo, la aceptación del órgano trasplantado en algunos casos sigue enfrentando la amenaza de la respuesta inmune, que es normal que reconozca el carácter extraño del tejido trasplantado, y responda frente a él, pero ésta es una respuesta indeseada; porque acaba destruyendo el tejido trasplantado y es por eso que la estudiamos dentro de las respuestas inmunes perjudiciales o dañinas al individuo.

Podemos definir el Trasplante como el proceso por el cual se toman células, tejidos u órganos denominado injerto, de un individuo. y se colocan generalmente en otro individuo diferente. Este proceso implica que exista el donante y el receptor.

El Donante es el individuo que proporciona el injerto y el receptor

es el individuo que recibe el injerto.

CLASIFICACIÓN DEL TRASPLANTE DE ACUERDO A LA DISPARIDAD GENÉTICA

El trasplante se clasifica atendiendo a la disparidad genética entre el donante y el receptor en: Autotrasplante, isotrasplante, alotrasplante y xenotrasplante.

El autotrasplante es cuando se realiza un autoinjerto, es decir, el tejido trasplantado es tomado del organismo del propio sujeto receptor. Ejemplos los autotrasplantes de piel, huesos y músculos.

El Isotrasplante es cuando el donante y receptor son genéticamente

idénticos .tenemos como ejemplo el trasplante entre gemelares monocigóticos.

El Alotrasplante es cuando el injerto se realiza entre un donante y

un receptor de la misma especie, pero no están relacionados genéticamente. Un ejemplo muy utilizado por el medico integral comunitario es la transfusión sanguínea.

El Xenotrasplante es cuando el donante y el receptor son

genéticamente diferentes y pertenecen a distintas especies. La carencia de órganos disponibles para el trasplante ha obligado en ocasiones ha su uso, pero la diferencia filogenética impide la aceptación del órgano siendo este fuertemente rechazado.

En su estudio independiente con ayuda de la bibliografía

complementaria traten de darle respuesta a la siguiente interrogante.

¿Considera usted el embarazo como una forma de trasplante?

Argumente su respuesta y de ser afirmativa clasifique el tipo de trasplante en este caso.

RECHAZO AL TRASPLANTE

Los principales problemas que se presentan en el trasplante de órganos, no proceden de la técnica quirúrgica, sino, del rechazo del órgano donado por una respuesta del sistema inmunológico del receptor. Esto sucede, porque todos los tejidos corporales contienen un conjunto de determinantes antigénicos propios de la persona, como son el sistema HLA y el sistema de grupo sanguíneos ABO, que estudiaron en la asignatura Morfofisiología Humana.

El sistema inmunológico del receptor, considera extraños estos

determinantes antigénicos del órgano donado, y en consecuencia, produce una respuesta contra ellos, lo que se traduce en una reacción de rechazo del trasplante, que se define como: el conjunto de fenómenos que se observan en el receptor y en el tejido trasplantado, cuando entre ellos existe disparidad genética.

HLA Y RECHAZO DE TRASPLANTE

Es vital que los tipos de HLA del donante y del receptor, sean lo más parecido posibles. Si se cumple esta condición, la probabilidad de rechazo es reducida. Si la diferencia es muy grande, el riesgo de rechazo del trasplante, será mucho más alto.

En su estudio independiente, con ayuda de la bibliografía básica y

complementaria del tema trastornos inmunitarios, en el acápite de trasplante, profundicen en la definición, la clasificación de los antígenos del HLA, así como, en su gran polimorfismo y la repercusión en el rechazo del trasplante. Esto les permitirá comprender mejor, el porqué es necesario el estudio del HLA entre el donante y el receptor ante de realizar el trasplante.

MECANISMOS INVOLUCRADOS EN LA REACCIÓN DE RECHAZO DEL TRASPLANTE

El rechazo, es un proceso complejo, en el que intervienen tanto los linfocitos T, como los anticuerpos. Los mecanismos más importantes en esta reacción de rechazo, son la citotoxicidad celular llevada a cabo por linfocitos T citotóxicos, generalmente de fenotipo CD8 positivo y las reacciones de hipersensibilidad retardada, protagonizadas por linfocitos T CD4 positivos y macrófagos. También participan, aunque con menor frecuencia los anticuerpos, activando el sistema del complemento y provocando la destrucción por citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos. Llevada a cabo por células efectoras como las NK y macrófagos.

RECHAZO HUMORAL O MEDIADO POR ANTICUERPOS

Los anticuerpos que se forman frente a los aloantígenos, forman complejos de antígeno-anticuerpo que activan el sistema del complemento, y producen como consecuencia, infiltración intensa de neutrófilos en el tejido injertado. La reacción inflamatoria subsecuente produce formación masiva de coágulos dentro de los capilares, que impiden la vascularización del injerto. Este mecanismo es el que se describe en el rechazo hiperagudo.

CLASIFICACIÓN DE LAS REACCIONES DE RECHAZO

En el rechazo de injertos se reconocen tres tipos de patrones histopatológicos: el rechazo hiperagudo, el rechazo agudo y el rechazo crónico.

HIPERSENSIBILIDAD Y RECHAZO

Se considera que el rechazo es una respuesta del sistema inmune, y que los elementos planteados en la hipersensibilidad se manifiestan de una u otra forma en el rechazo de trasplante. Así por ejemplo, en el rechazo agudo, el daño al tejido se produce por las reacciones de hipersensibilidad mediada por anticuerpos, específicamente tipo II o citotóxica, y por reacción de hipersensibilidad mediada por células o tipo IV.

RECHAZO HIPERAGUDO

El rechazo hiperagudo, se produce por la presencia de anticuerpos pre-existentes, frentes a los aloantígenos del injerto, como ocurre con frecuencia en un receptor que ya haya rechazado un injerto, en mujeres multíparas, y en individuos politransfundidos que ya están sensibilizados previamente, las manifestaciones de rechazo aparecen de inmediato, antes de las 24 horas que siguen al trasplante.

Se caracteriza histológicamente porque la luz del vaso se llena de

polimorfonucleares neutrófilos, y las lesiones son características de una reacción antígeno-anticuerpo en el endotelio vascular, con fijación de complemento, que favorecen la trombosis intravascular con agregación plaquetaría, la oclusión vascular y lesión isquémica irreversible del injerto.

RECHAZO AGUDO

El rechazo agudo, es un proceso de lesión vascular y parenquimatosa mediada por células T y macrófagos, dando un patrón celular caracterizado por un infiltrado de células mono nucleares en el intersticio,..También participan, en el proceso de lesión vascular, los anticuerpos, dando un patrón vascular o humoral caracterizado histológicamente por una vasculitis necrotizante.

Puede predominar uno de los dos patrones. Las reacciones de rechazo agudo, suelen iniciarse durante las primeras semanas o meses

que siguen el trasplante, y la perdida de la función del órgano se producen de una manera brusca.

RECHAZO CRÓNICO

Las reacciones de rechazo crónico, se desarrollan meses o años después del trasplante. Hay un deterioro gradual y progresivo de la función del órgano y se caracteriza morfológicamente por cambios vasculares y fibrosis intersticial. Las alteraciones vasculares consisten, en fibrosis de la íntima que produce isquemia y pérdida funcional del tejido normal, acompañadas de un infiltrado mononuclear intersticial. Los mecanismos del rechazo crónico, son las reacciones de hipersensibilidad mediada por células y por anticuerpos. Una evidencia diagnóstica importante es la elevación progresiva de la creatinina.

UTILIDAD DE LAS EVIDENCIAS DIAGNÓSTICAS

Los estudios de imagenología, laboratorio clínico e inmunologia son

útiles en el diagnóstico y prevención de la reacción del rechazo de trasplantes. Los estudios de anatomía patológica aportan las características morfológicas que permiten clasificar el tipo de rechazo.

Para evidenciar la presencia de anticuerpos pre-existentes en el suero del receptor contra los antígenos del donante, y prevenir el rechazo hiperagudo, se realizan las pruebas cruzadas que consisten, en mezclar el

suero del receptor con los leucocitos de posibles donantes. Si las células se lisan, indica que hay anticuerpos y que el donante no es adecuado.

Las técnicas de tipaje de HLA son necesarias para buscar mayor compatibilidad entre el donante y el receptor, y así disminuir la probabilidad del rechazo.

Una evidencia diagnóstica importante del rechazo, es la elevación

de la creatinina sérica. Los estudios imagenológicos como la ecosonografía, tienen gran

utilidad para el monitoreo del órgano trasplantado.

PREVENCIÓN DEL RECHAZO DEL TRASPLANTE

Entre las estrategias para minimizar la reacción de rechazo se debe disminuir la capacidad de respuesta del sistema inmune del receptor con fármacos inmunosupresores aumentan la compatibilidad entre el donante y el receptor tipificando los antígenos de histocompatibilidad o HLA. Así como, la compatibilidad ABO y .realizar las pruebas cruzadas previamente, para detectar la sen-si-bi-li-za-ción previa del receptor a los aloantígenos.

CONCLUSIONES

La tolerancia se define como la falta de respuesta del sistema inmune a un antígeno específico y la tolerancia frente antígenos propios se denomina autotolerancia.

En el fenómeno autoinmune se producen anticuerpos y linfocitos

autorreactivos secundarios al daño tisular mientras que en la enfermedad autoinmune las manifestaciones clínicas son el resultado del daño a células y tejidos produciendo directamente por los anticuerpos y linfocitos autorreactivos.

Las enfermedades autoinmunes se clasifican de acuerdo al órgano

afectado en órganoespecifica y no específica de órganos o sistémica.

Las enfermedades autoinmunes son de etiología multifactorial destacándose factores inmunológicos, ambientales, genéticos, hormonales e infecciosos.

Los estudios imagenológicos y de los laboratorios clínico de

inmunología y anatomía patológica son útiles para interpretar las alteraciones morfofuncionales de los procesos patológicos autoinmunes.

Los trasplantes se clasifican atendiendo a su disparidad genética entre

el donante y el receptor en autotrasplante, isotrasplante, alotrasplante, xenotrasplante.

Los mecanismos etiopatogénicos que intervienen en las reacciones de

rechazo de trasplante están dado por el reconocimiento que hace el sistema inmune del recetor, de estructuras extrañas en el injerto como son los antígenos de los sistemas HLA y ABO. En este rechazo participan linfocitos T CD4 y fundamentalmente los linfocitos T citotóxicos y los anticuerpos.

Las alteraciones morfológicas y funcionales de cada reacción de

rechazo ya sea, hiperagudo, agudo y crónico difieren en cuanto a sus características morfológicas y el tiempo de aparición de la reacción