Medicina - Bioquimica Transporte Reversa de Colesterol(2)
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Regulación de los circuitos de colesterol
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TRANSPORTE DE COLESTEROL
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Regulación de los circuitos de colesterol
Lípido encontrado en los tejidos corporales y en el plasma
sanguíneo de los vertebrados.
Se encuentra en altas concentraciones en el hígado,
médula espinal y cerebro
CENTRO GRASO
TRIGLICERIDOS
ACIDOS GRASOS LIBRES
COLESTEROL
Fosfolípidos
Colesterol
Apolipoproteina
Lipoproteína que se absorben desde el tracto gastrointestinal
Contiene mas TAG que Colesterol
1000 nm, la de mayor tamaño
Densidad <1,006 Kg./L
Secretada por los hepatocitos
Contienen mayor cantidad de TAG endogenos.
Tamaño 300-800 nm.
Densidad de 0.95 a 1.006 Kg./L
Remanentes VLDL
Esteres de colesterol
Densidad 1.006-1.019kg.
Tamaño 250-350 nm.
Su principal composición son Esteres de Colesterol
Lipoproteína beta
Densidad 1.109 y 1.063
Tamaño 18-50nm.
Aterogenicas
Remueven el colesterol de los Remueven el colesterol de los tejidos periféricos.tejidos periféricos.
Lipoproteínas alfaLipoproteínas alfa
Sintetizadas en Hígado y en el Sintetizadas en Hígado y en el intestinointestino
Principal composición son las Principal composición son las proteínas y los fosfolípidosproteínas y los fosfolípidos
Densidad 1.063-1.210Densidad 1.063-1.210
Tamaño 8.5-12nmTamaño 8.5-12nm
Menos de 200 mg/dl: concentración de colesterol sanguíneo deseable.
Entre 200 y 239 mg/dl: cifras en el
límite de lo aceptable antes de pasar al colesterol
sanguíneo elevado.
De 240 mg/dl para arriba: colesterol sanguíneo elevado
ALIMENTOS
Tracto Digestivo
LPL
Ácidos Grasos
TAG
B48
Quilomicrón Naciente
HDL
TAG
B48
E
TAGB48
E
Receptor
E
Quilomicrón Maduro
Quilomicrón Remanente
Vía Linfática
Glucosa
Acetil CoA
Ácidos Grasos
+
Glicerol
LPL
Ácidos Grasos
HDL
TAG
B-100
E
TAG
C
B-100
E
E
TAG
VLDL Naciente
B-100
VLDL Madura
CE
B-100
IDL o VLDL remanente
LDL
Receptor B/E
Hormonas Vitamina D
Glándulas Esteroidegenicas
Síntesis de membranas
C
E
EC
C
Apo-AI
C
1.- Inhibición de la HMG CoA reductasa
2.- Cese de la producción de edecanes
HDL
NacienteHDL
DiscoidalHDL
Madura
Transporta el colesterol de tejidos finos periféricos al hígado para su disposición
Producción de Óxido Nítrico de la célula
endotelial
Producción de Prostaciclinas
Media efectos antioxidantes
Expresión de la molécula de la
adherencia
Trombosis y apoptosis endotelial
Inflamación, Oxidación, Apoptosis
Colesterol
Se han identificado cuatro transportadores de la membrana de la célula que median el contraflujo del colesterol de las células a los componentes
de HDL por caminos metabólicos activos
Pertenecen a una superfamilia de los transportadores del cassette ligadores de ATP
(ABC)
SS
S
N
C
NBD 1NBD 2
Walker AWalker A
Walker CWalker B
Walker CWalker B
Sitios de glicosilación
Enlace Disulfuro
Dominios ligadores de nucleótidos
- tocoferol
Apo - E
Apo - E
IL - 10
IL - 10
Fosfolípidos
Fosfolípidos
LCAT
S SS
ExpresiónEstabilidad de la
Proteína
Tráfico de la Proteína Actividad
Tráfico de Sustratos
Expresión Transcripción
Activación del receptor nuclear X hígado de los receptores (alfa de LXR y/o beta de LXR) y del receptor
X retinoico (RXR)
LXR
oxígeno estereoselectivo en la cadena lateral que funciona
como un aceptador del enlace del hidrógeno
22-hidroxicolesterol, 24-hidroxicolesterol, y 24,25-epoxicolesterol
Estabilidad de la Proteína
En ausencia de apolipoproteinas, el mRNA de ABCA1 y la propia proteína se degradan en una tarifa rápida
(período de 1-2 h)
Apolipoproteínas:
1.- Interacciones celulares de apolipoproteinas interfieren con la fosforilación, reduciendo el
proteolisis de ABCA1.
2- El retiro del esfingomielina de la membrana por los
apolipoproteinas activa la fosfolipasa C.
Ácidos Grasos Libres:
- mono y polinsaturados
Tráfico de la Proteína
La proteína intracelular que implica a menudo la fusión de las vesículas del transporte, que es mediada por un grupo de receptores de la membrana de la vesícula llamados SNAREs, incluyendo la familia de la sintaxina.
Sintaxina 13
Actividad
S SS
Actividad Intrínseca
Regulador de el tráfico de sustratos
Inicia la señalización de los receptores
Modula la actividad
PKC: estabilidad de la proteína
Tráfico de Sustratos
El colesterol, los fosfolípidos, y otras sustancias lipofílicas
Factores de Ribosilación de ADP
Interacción de apolipoproteinas con las células que expresen ABCA1
Macrófagos
Pulmones
Suprarrenales
Linfáticos
Cerebro
Placenta
Intestino Delgado
HDL
Desorden Genético Recesivo Autosomal
Enfermedad de Tánger
Niveles muy bajos del plasma HDL y la
deposición de esteroles en los macrófagos del
tejido fino
S SS
ABCA1 se expresa altamente en células gliales y neuronales del SNC, particularmente en las células y las neuronas corticales piramidales
La expresión glial de ABCA1 parece modular la síntesis y la secreción de la apo E.
Se localiza a la membrana basolateral (BHE) y el apo A-I se secreta en esta dirección
Resecrecion de esteroles
ABCA1 está localizado a la membrana basolateral
Generar las partículas de HDL que transportan el colesterol dietético al hígado.
SSS
S SSS SS
SS SSS S
Expresa ABCA1 en la membrana basolateral
Reduce el contenido biliar del colesterol y proteja así contra la formación del cálculo biliar.
ABCA1 se expresa en los neumocitos tipo II
Modula la secreción del surfactante
ABCA1 se enriquece en las células de Sertoli de los túbulos
seminíferos
Promueve el retiro de exceso de lípidos celulares derivados de
membranas fagocitadas
Las células mesangiales glomerulares cultivadas se han demostrado para expresar ABCA1 LXR-inducible, que
promueve el contraflujo del colesterol de estas células a la apo A-I
El transporte reversa del colesterol es un mecanismo regulatorio de la homeostasis del lípido
ABCA1 pertenece a la super familia de las ABC
Transportador principal de colesterol y fosfolípidos celulares a la HDL
La HDL elevada y las funciones ateroprotectivas de ABCA1, han hecho de este transportador un nuevo blanco terapéutica para prevenir la aterosclerosis
Ventajas Terapéuticas:
- Células cargadas de colesterol pueden inducir las transcripción del ABCA 1 por medio de agonistas
- Regulación Post transcripcional.
Es tiempo de que el hombre plante la semilla de su mas alta esperanza ….
F. Nietzche
