Mecanismos de evasión de las defensas del organismo
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Mecanismos de Evasión de las defensas del organismo anfitrión
Mecanismos para eludir:- Eludir su reconocimiento y
destrucción fagocítica.- Inactivar o evitar el sistema de
complemento y anticuerpos.- Proliferación intracelular con el fin
de esconderse de estas respuestas del anfitrión.
- La cápsula constituye uno de los factores de virulencia más importante.
- Funcionan protegiendo a las bacterias frente a respuestas inmunitarias y fagocíticas.
- Formadas por polisacáridos- La cápsula protege a la bacteria que no sea
digerida en el interior del fagolisosoma de un macrófago o linfocito.
ENCAPSULACIÓN
Streptococcus Pyogenes
Las bacterias pueden eludir la respuesta humoral a través de su proliferación intracelular, variación antigénica o la inactivación del anticuerpo o el complemento.
Bacterias que crecen intracelularmente son las micobacterias:
- Rickettsia - Brucella
- Francisella- Chlamydia
Respuestas Inmunitarias de los
linfocitos cooperadores TH1
Los Linfocitos CD4 activan a los macrófagos
Para destruir o crear una pared alrededor de la célula infectada
Mycobacterium Tuberculosis
Streptococcus Pyogenes
Neisseria Gonorrhoe
ae
Los fagocitos (neutrófilos, macrófagos) representan una importante defensa antibacteriana.Mecanismos de las bacterias para burlar la fagocitosis:- Producir enzimas capaces de lisar las
células fagocíticas - Inhibir la fagocitosis - Destrucción intracelular, inhibición de la
fusión del fagolisosoma, evitando así el contacto con sus contenidos bactericidas (Mycobacterium)Streptoco
ccusRuta alternativa de complemento y anticuerposLa longitud del antígeno O del lipopolisacárido impide el acceso del complemento a la membrana y protege a las bacterias gramnegativas de los daños producidos por el sistema de defensa.
Neisseria Gonorrhoeae
Staphylococcus Aureus
Staphylococcus Aureus
Mycobacterium tuberculosis
ANTIBIÓTICOS
1935 fue importante en la historia de la quimioterapia
COLORANTE ROJO PROTOSIL
Protección a los ratones frente a la infección
estreptocócica sistémica
PROTOSIL
Se metaboliza en el organismoliberando
B-aminobencenosulforamida o
sulfanilamida
Determinadas sustancias sintetizadas por microrganismos inhibían el crecimiento de otros microrganismos.
Moho Penicillium
Alexander Fleming refirió por vez primera la inhibición de la multiplicación de los estafilococos
Comenzó el estudio para nuevos agentes que detengan la proliferación microbiana como estreptomicina, tetraciclina, penicilinas semisistémicas, cefaloporinas y otros antimicrobianos.
Inhibición de la síntesis de la pared celular - El mecanismo más frecuente de actividad antimicrobiana es
la interferencia con la síntesis de la pared celular bacteriana.
- B-Lactámicos, orden de antibióticos dotados de esta acción.- Vancomicina, antibiótico que interfiere en la síntesis de la
pared celular.
Antibióticos B-Lactámicos
- Componente principal de la pared celular, Péptidoglucano- Cadena entrelazada entre sí mediante puentes peptídicos que confieren a la pared bacteriana rigidez. (PBP) Proteínas de unión a la penicilinaCatalizan la formación de cadenas y puentes. Se pueden unir a los antibióticos B-Lactámicos.
Mecanismo de resistencia a los antibióticos B-lactámicos:- Evitando la interacción entre el antibiótico
y la molécula diana de PBP.- Modificando la unión del antibiótico a la
PBP- Hidrolizando los antibióticos mediante B-
lactamasas, las bacterias pueden producir B-lactamasas que inactivan antibióticos B-lactámicos.
Beta lactámicos
Beta lactamasas
Penicilina PenicilinasasCefaloporinas CefaloporinasasCarbapenémicos Carbopenemasas
Se ha clasificado a las B-Lactamasas en cuatro clases (A-D)
Beta-Lactamasas Clase APenicilinasas fabricadas por bacilos gramnegativos (Escherichia).Actividad frente las penicilinas y cefaloporinas.Problemáticas, porque son codificadas por plásmidos que pueden transferirse de un microorganismo a otro.
Beta-Lactamasas Clase BSon metaloenzimas dependientes de zinc que poseen un alto espectro de actividad contra los B-lactámicos, entre ellos cefaminicinas y carbapenémicos
Beta-Lactamasas Clase C Cefaloporinasas codificados por cromosoma bacteriano.
Beta-Lactamasas Clase D Engloba diversas Penicilinasas fabricadas fundamentalmente por bacilos gramnegativos.
ANTIBIÓTICOSPENICILINA
Los medicamentos derivados de la penicilina son muy eficaces y cuya toxicidad es muy bajaCultivos del moho Penicillium Chrysogenum Ácido 6-aminopenicilanico
- Menor inestabilidad en medios ácidos.
- Mayor absorción en el tubo digestivo.
- Mayor resistencia a las Penicilinasas
- Penicilina natural- Penicilinas resistentes a Penicilinasas- Penicilinas de amplio espectro- B-lactámicos con inhibidores de B-lactamasas
Meticilina y oxacilina- Activo frente a estreptococos B-hemolíticos, meningococos y la mayoría de anaerobias grampositivos.
- Limitada contra los estafilococos, pobre actividad frente a bacilos gramnegativos aerobios y anaerobios.
Penicilina naturalPenicilina G. NO ORAL. IntravenosaPenicilina V. ORAL, resistente al acido gástrico
Similar a las penicilinas naturales, adicionado a su mayor actividad frente a estafilococos
Penicilinas resistentes a Penicilinasas
Penicilinas de amplio espectro
- Activo frente a cocos grampositivos y bacilos gramnegativos.
- Piperacilina es la más activa
Ampicilina Amoxicilina piperacilina
B-lactámicos con inhibidores de B-lactamasasLos inhibidores de B-lactamasas son relativamente inactivas por sí mismos, pero cuando se combinan con algunas penicilinasposeen actividad como tratamiento de algunas infecciones debidas a bacterias productoras de B-lactamasas.
Ampicilina - sulbactam Amoxicilina – Acido clavulanicopiperacilina – tazobactam