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Mecanismo de acción de la Lenalidomida y otros IMiDs
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Mecanismo de acción de la lenalidomida y otros IMiDs Mauricio Lema Medina MD
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Mecanismo de acción de la lenalidomida y
otros IMiDsMauricio Lema Medina MD
Lenalidomida
Glutarimida
Cereblon
CRBN
DDB1
Rbx1
Cul4
CRBN: CereblonIZKF1: IkarosIZKF3: AiolosIRF4: Interferon-related factor 4 (a TF)
Cereblon
CRBN
DDB1
Rbx1
Cul4
CRBN: CereblonIZKF1: IkarosIZKF3: AiolosIRF4: Interferon-related factor 4 (a TF)
IZKF1
IZKF3
DDB1
Cereblon
CRBN
Rbx1
Cul4
CRBN: CereblonIZKF1: IkarosIZKF3: AiolosIRF4: Interferon-related factor 4 (a TF)
IZKF1 IZKF3
CRBN es una E3 Ubiquitina-ligasa
Ub
DDB1
Cereblon
CRBN
Rbx1
Cul4
CRBN: CereblonIZKF1: IkarosIZKF3: AiolosIRF4: Interferon-related factor 4 (a TF)
IZKF1
IZKF3Ub
Ub
Ub
Ub
Ub
DDB1
Lenalidomida
CRBN
Rbx1
Cul4
CRBN: CereblonIZKF1: IkarosIZKF3: AiolosIRF4: Interferon-related factor 4 (a TF)
IZKF1
IZKF3Len
IZKF1
IZKF1
IZKF1IZKF3
IZKF3
IZKF3
IZKF1
DDB1
Lenalidomida
CRBN
Rbx1
Cul4
CRBN: CereblonIZKF1: IkarosIZKF3: AiolosIRF4: Interferon-related factor 4 (a TF)
IZKF1IZKF3
Len
IZKF1
IZKF1 IZKF1IZKF3
IZKF3
IZKF3IZKF1 IRF4
Lenalidomida
Plasmocitos
Len
IRF4
Apoptosis
Las células del mieloma son adictas a IRF4
Shafter AL, Nature, 2008
c-MycP-Rb
Lenalidomida
Linfocitos T
Len
InmunoestimulanteIZKF1
IZKF3IL-2
IFN Gamma
La activación de las Células T “helpers” aumenta la actividad de las NK
Chamberlain PP. Structure of the human Cereblon– DDB1– lenalidomide complex
reveals basis for responsiveness to thalidomide analogs. Nature Structural &
Molecular Biology. 2014;21:803-809
