MODELO ABIERTO DE UN COMPARTIMIENTO ADMINISTRACIN EXTRAVASCULAR

MAUC. EXTRAVASCULAROBJETIVOS:Describir el perfil de concentracin plasmtica vs tiempoCalcular la constante de absorcin.Conocer los parmetros a calcular en este modeloAnticipar los efectos que se producen al alterar la constante de absorcin o la cantidad de frmaco absorbidoIndicar los parmetros que se pueden obtener a partir de datos urinarios.

MAUC. EXTRAVASCULAR SUPUESTOS BSICOSTodo el frmaco se encuentra en el sitio de absorcin.El frmaco se absorbe mediante un proceso de primer orden y una constante kaEl frmaco se distribuye homogneamente en el cuerpo en un volumen Vd.El frmaco se elimina mediante un proceso de primer orden, con una constante ke.El proceso de absorcin es ms rpido que el proceso de eliminacin.

REPRESENTACIN MAUC ADMINISTRACIN ORALke

MAUC. EXTRAVASCULAR

DEcuacin que describe el modelo:Ecuacin de velocidad:

GRFICA DE CONCENTRACIN VS TIEMPO ADMINISTRACIN ORALTiempo (horas)ke= 0.15 h-1; ka= 1.5 h-1; Vd= 25 LDosis * F= 300 mg

GRFICA QUE DESCRIBE EL MODELO EN FUNCIN LOGARTTMICA

tiempo (horas)

log conc (mcg/ml)

ProductoB

ProductoA

10

1

8

6

4

2

0

PARAMETROS A CALCULAR DIRECTAMENTE DE LA GRFICAConcentracin plasmtica mxima (indicador de la velocidad de absorcin y la cantidad absorbida)tmx: (Indicador de la velocidad de absorcin)ke: de la pendiente de la recta de la fase terminalVida media de eliminacin: t1/2 = 0.693/kerea bajo la curva ( cantidad absorbida)

Vd: NO Se puede determinar:

GRFICA SEMILOG DECp VS TIEMPO (MAUC ORAL)Tiempo (horas)Pendiente (ln)= -KePorcin de lnea recta descrita poruna exponencialCpinterpolada

DETERMINACIN DE kaPara ello se utiliza el mtodo de los residuos:Extrapolar la lnea de la fase terminalRestar los valores extrapolados de la fase terminal de los valores reales (fase de absorcin)Graficar los valores resultantes de la resta vs tiempo.

GRFICA SEMILOG DE Cp VS TIEMPO MOSTRANDO LA LINEA RESIDUAL

MTODO DE LOS RESIDUALES

TIEMPO (h)

Cp (mg/mL)

Cp EXT.(mg/mL)

RESIDUAL (col3 col 2)

0.25

1.91

5.23

3.32

0.5

2.98

4.98

2.00

0.75

3.54

4.73

1.19

1.0

3.80

4.50

0.70

1.5

3.84

4.07

0.23

2.0

3.62

3.69

0.07

3.0

3.04

4.0

2.49

Residual

5.0

2.04

Cplate

= 5.5 * e 2.05 * t

6.0

1.67

= 5.5 * e 0.2 * t

7.0

1.37

GRFICA DE Cp VS TIEMPO (EFECTO DE ka)

GRFICA DE Cp VS TIEMPO CON F = 1, 0.66 Y 0.33

QUE PASA S?CONSTANTE DE ABSORCIN AUMENTA? Cmax AUMENTA, : tmax DISMINUYE AREA BAJO LA CURVA ES LA MISMA CONSTANTE DE ELIMINACIN DISMINUYE? Cmax AUMENTA REA BAJO LA CURVA AUMENTALA DEPURACIN AUMENTA ? Cmax DISMINUYE, REA BAJO LA CURVA DISMINUYE. MAUC. ADMINISTRACIN EXTRAVASCULAR

ECUACIONES PARA tmx, Cmx Y t0 (MAUC oral)

MAUC . EXTRAVASCULAR. CASOS ESPECIALES: ka y ke no interceptanTlag Tlag = tiempo de retardo m= -kem = -ka

CASOS ESPECIALES: LA VELOCIDAD DE ELIMINACIN ES MS RPIDA QUE LA VELOCIDAD DE ABSORCINMODELO FLIP-FLOPPendiente = -ka

EJERCICIOSIndique si las siguientes aseveraciones son ciertas o falsas:Si la constante de absorcin disminuye. Cmax aumenta y tmax disminuyeLa constante de absorcin de un frmaco se calcula por el mtodo de los residuosSi se administra un frmaco por va oral, el perfil farmacocintico permite calcular el volumen de distribucin

EJERCICIOSIndique si las siguientes aseveraciones son ciertas o falsas:El rea bajo la curva es un indicador de la velocidad de absorcin y la cantidad absorbida.El tiempo para alcanzar la concentracin mxima es un indicador de la velocidad de absorcin.

MAUC. EXTRAVASCULAR. DATOS URINARIOSMODELO:

DMtodo de velocidad de excrecin:

a su vez:

MAUC EXTRAVASCULAR. DATOS URINARIOSMtodo de velocidad de excrecinEcuacin:

Por lo que la grfica ser biexponencial

MAUC EXTRAVASCULAR. MTODO VELOCIDAD DE EXCRECINtmx

MAUC. EXTRAVASCULARCANTIDAD ACUMULADA EXCRETADAAex

MODELO ABIERTO DE UN COMPARTIMENTO DATOS DE ORINA

MTODO CANTIDAD REMANENTE POR EXCRETAR:Aex-Aex=Aex (ka e-ket - ke e-kat)=Aex(ka e-kdt - ke e-kat)

tm= -keln (Aex - Aex)

MAUC. EXTRAVASCULAR. DATOS URINARIOSParmetros a calcular:

ke de la pendiente de la lnea terminalt1/2 e = 0.693/keAex = de la grafica de cantidad acumulada excretada vs tiempoKa: Solamente si hay suficientes datos en la fase de absorcin

LIMITACIONES DATOS URINARIOSa) Para algunos frmacos le excrecin depende del pH urinario lo cual depende a su vez, de la dieta y el ejercicio fsico, por lo que es necesario controlar estas variables.b) En el mtodo de velocidad de excrecin, el clculo no representa una velocidad instantnea, sino una media para un intervalo, lo cual introduce un cierto error en el clculo.c) La toma de muestras no puede hacerse a intervalos pequeos como en el caso de muestras sanguneas.

EJERCICIOS:La constante de absorcin se puede calcular a partir de datos sanguneos o urinarios.Para estimar la cantidad acumulada excretada a tiempo infinito, es necesario tomar muestras urinarias durante 7 vidas medias.A partir de una administracin oral, es posible calcular la constante de excrecin renal.

EJERCICIOSAl utilizar el mtodo de la cantidad remanente por excretar, es posible calcular la velocidad de excrecin mximaCon el mtodo de la velocidad de excrecin se puede determinar la depuracin total de un frmacoLos parmetros que se pueden calcular a partir del mtodo de velocidad de excrecin son:

Bibliografa recomendadaShargel L. Applied Biopharmaceutics and Pharmacokinetics. Appleton 2005Gibaldi. Pharmacokinetics. Marcel Dekker New York. 1982Rowland M. Tozer T. Clinical Pharmacokinetics. Concepts and Applications. Lea & Febiger 1989

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