Master Internacional

de

Especialización en Mastología.

“Embriología, desarrollo y alteraciones

congénitas de la mama”.

Dr. Tomás Álvarez Gago

Prof. Titular de Anatomía Patológica.

Jefe de Sección del Hospital Clínico Universitario

Valladolid.

EMBRIOLOGIA DE LA MAMA

• La mama es una glándula sudorípara

modificada.

• Durante la 4ª semana de vida

embrionaria aparecen 8-10 pares

nodulos, en las líneas mamarias, desde

la axila a la parte superior del muslo.

• Hacia la 10ª semana. Persiste solo un

par de los nódulos.

EMBRIOLOGIA DE LA MAMA

• La formación del pezón tiene lugar al final

del periodo fetal.

• La epidermis se deprime y forma una fóvea

mamaria por encima de la convergencia de

los conductos lactíferos.

• Después del nacimiento, aparece una

discreta elevación debido a la proliferación

del tejido conjuntivo circundante de la

areola.

DESARROLLO Mama infantil

• Al final de la gestación influye hormonas

esteroideas y prolactina materna que

induce actividad secretora.

• Un aumento mamario bilateral y una

secreción tipo calostro, denominada

“leche de brujas”.

• Microscópicamente solo se observan

conductos dilatados.

DESARROLLO Mama infantil.

• “Telarquía prematura” es el engrosamiento

uni o bilateral en forma de disco subareolar

antes de la pubertad.

• Mayor nivel de estradiol, FSH y GnRF.

• Microscópicamente se caracteriza por

alargamiento y ramificación de los conductos

con proliferación epitelial intraductal y

acumulación de tejido conectivo y adiposo

entre los conductos.

DESARROLLO

Mama puberal.

• En la pubertad, entre los 9 y 13 años, tiene

lugar la ramificación de conductos lactíferos.

• La característica del desarrrollo puberal es

la formación de lobulillos.

• Depende de los estrógenos.

• Crecimiento ductal: Hormona de crecimiento

y glucocorticoides.

• Diferenciación lobulo y acini: Insulina,

progesterona y hormona de crecimiento.

Histología de la mama

desarrollada.

• La unidad morfo-funcional de la mama es

una glándula simple, constituida por una

estructura ramificada compleja que se

puede dividir en dos grandes partes:

• 1.- unidad lobulillar ductal terminal

(TDLU)

• 2.- un sistema de grandes conductos.

La mama desarrollada.

• La TDLU está formada por el lobulillo

y el conducto terminal y representa la

porción secretora de la glándula.

• Los conductos intralobulillares

terminales acaban en los dúctulos o

acini; y están conectados con un

conducto subsegmentario.

La Unidad Lobulillar Ductal Terminal (TDLU).

La mama desarrollada.

• El conducto subsegmentario se

continuan con los conductos

segmentarios y los conductos

colectores.

• Una dilatación fusiforme localizada

debajo del pezón entre el conducto

colector y segmentario se conoce con

el nombre de seno lactífero.

La mama desarrollada.

• El sistema ductal y lobulillar se

encuentra revestido por dos hileras de

células.

• La capa interna, es simple y cuando

hablamos del epitelio mamario nos

referimos a ella, tiene funciones de

secreción y absorción.

• La segunda capa o externa se

denomina de células mioepiteliales.

La mama desarrollada.

• La TDLU tiene un arquitectura

característica y se encuentra rodeada por

un conectivo intralobulillar o perilobulillar

mixoide y sin fibras elásticas .

• El estroma conectivo que se encuentra

entre los lobulillos se denomina

interlobulillar, es más denso e hipocelular

y, a partir de los 18 años, se transforma

progresivamente en tejido adiposo.

Otros elementos histológicos

• Tubérculos de Montgomery, las cuales son más prominentes durante el embarazo y microscópicamente se encuentran formadas por conductos colectores (lactóforos) asociados a glándulas sebáceas.

• La epidermis del pezón, incremento de melanina en la capa basal y células claras denominadas de Toker.

• Células neuroendocrinas.

• Ocrocitos.

Inmunocitoquímica.

• Las células epiteliales se tiñen con:

• varios tipos de citoqueratinas,

• antígeno de la membrana epitelial (EMA).

• antígeno relacionado con la membrana de los glóbulos grasos de la leche RMFGMA

• alfa lactalbúmina, mamaglobina, GCDFP-15.

• El núcleo puede teñirse con RE y RP.

Epitelio mamario normal Célula luminal

Marcadores: Citoqueratinas 8/18/19

RE y RP,

E-cadherina,

RE

Inmunocitoquímica.

• Las células mioepiteliales reaccionan con

algúnas citoqueratinas,

• proteina S-100,

• actina músculo liso,

• calponina, miosina músculo liso de cadenas

pesadas, maspina, y caldesmón.

• Nuclear: p63

Epitelio normal

Célula mioepitelial

Funcion: Contracción,

mantenimiento de la MB, polaridad

de las células luminales, anti-

angiogénica.

Marcadores:

citokeratinas 14/17,

actina musculo liso

p63.

p63

La mama desarrollada.

• Todo el sistema epitelial se encuentra

aislado del resto de la mama por una

membrana basal continua.

• Esta membrana se puede demostrar

ultraestructuralmente y también con

técnicas especiales como la reticulina o

inmunocitoquímicamente con marcadores

como la laminina y colágeno IV.

Ciclo menstrual

Fase postmenstrual, entre los

días 3 y 7

• El epitelio esta orientado en el acino

con 2-3 hileras, sin luz definida.

• El estroma es denso celular con

fibroblastos.

• Se observa algo de actividad mitótica.

La mama tiene el menor tamaño hacia

el 5º día después de la menstruación

Ciclo menstrual

Fase folicular entre los días 8 y

14.

• Las células epiteliales tienen un borde

epitelial definido hacia la luz, y el núcleo

es basal.

• El estroma es denso pero menos celular

y más colágeno que la fase anterior.

Ciclo menstrual

Fase luteínica, entre los días

15 y 20

• La característica mas importante es la

vacuolización de las células mioepiteliales.

Hay un aumento del tamaño del lobulillo y

de los conductillos terminales.

• El estroma es mas laxo (agua) y la lamina

basal menos marcada.

• Se caracteriza por una secreción apocrina en las luces.

• El tamaño de los lobulillos y el número de acini es máximo.

• El estroma se encuentra edematoso (agua).

• La actividad mitótica es máxima durante esta fase del ciclo menstrual.

Ciclo menstrual

Fase secretora, entre los días 21 al 27

Ciclo menstrual

Fase menstrual, entre el día 28

y el final

• Se reduce la apariencia apocrina del

epitelio, aunque la luz permanece dilatada

con secreción granular eosinófila.

• Las células mioepiteliales permanecen

dilatadas con glucógeno.

• Los lobulillos disminuyen de tamaño y los

acino son menos numerosos.

• El estroma es compacto y celular.

Embarazo

• En el embarazo existe:

• Proliferación del epitelio, con una

diferenciación alveolar e incremento de las

estructuras lobulilloalveolares a expensas

del estroma intralobulillar, que desaparece

prácticamente.

• Se requiere la acción de los estrógenos,

progesterona, prolactina, y hormona de

crecimiento junto a la acción de

corticosteroides e insulina.

Epitelio normal

Célula luminal

Función:

Lobulillos: producción de leche

durante la lactación

Conductos: conducir la leche

Lactacion

Post- Embarazo

• Los cambios secretores pueden persistir

en el lobulillo durante años y deben de

diferenciarse de cambios que pueden

aparecer en mujeres que no han estado

embarazadas es la llamada hiperplasia

pseudodo-lactacional que se asocia a

hiperprolactinemia, fenotiazinas, hormonas

y antihipertensivos.

• Cambios de células claras.

Involución senil.

• Los cambios mas significativos ocurren en la TDLU y afecta al epitelio y al estroma especializado, pueden conferirle un aspecto microquístico.

• Existe depósito de tejido elástico en el estroma en cerca del 50% de mujeres mayores de 50 años y se localiza difusamente entre el estroma, en torno a los vasos sanguíneos y conductos.

Joven Mayor

Recordar hormonas relacionadas.

• Estrógenos: desarrolla los grandes

conductos.

• Progesterona: desarrolla lóbulos y “acini”.

• Prolactina: desarrolla unidades secretoras

y produce la leche,

• Oxitocina: contrae las células

mioepiteliales y exprime la leche.

• La ausencia de testosterona determina el

desarrollo de los caracteres 2º femeninos.

Escala de Tanner

Desarrollo de la mama

Malformaciones congénitas.

• Amastia : ausencia de una o ambas

mamas incluyendo el pezón.

– Familiares,

– Asociadas al complejo por defecto

genético (AREDYLD) acrorenal ectodermal

dysplasia with lipotrophic diabetes.

– Anomalias esqueléticas y defectos renales

e hipodoncia.

Malformaciones congénitas.

• Hipoplasia. Uni o bilateral.

• El tejido mamario es un estroma fibroso con estructuras ductales sin diferenciacion acinar.

• Se puede producir por radiaciones o cirugía en la infancia.

• Se presenta en conjuncion con nevus de Becker, hiperpigmentaciones, hipoplasia musculo pectoral…

Síndrome de Poland (displasia pectoral-disdactilia)

• Mamas pequeñas hipoplásicas

• Ausencia unilateral del pectoral mayor,

pectoral menor y anormalidades de la

pared torácica (incluida la mama), brazos

y manos.

“Síndrome de Finlay- Marks”

• Síndrome del cuero cabelludo-oido-pezón.

• Enfermedad autosómica dominante.

• También hipoplasia renal y cataratas.

• Agenesia o hipoplasia del pezón y mama.

“Síndrome de Pallister- Schinzel”

• Síndrome ulnar – mamario.

• Enfermedad autosómica dominante.

• Defecto del brazo, glándulas apocrinas y

desarrollo de la mama por mutación de un

gen (TBX3) que codifica un factor de

transcripción (T-box).

Síndrome de Christ Siemens

Touraine

Displasia ectodérmica hipohidrótica / anhidrótica

• Dependiendo de las combinaciones

existen más de 120 síndromes distintos,

con todos los modos posibles de

transmisión hereditaria.

• Aplasia o hipoplasia mamaria.

“Síndrome de Turner” Monosomia X

• La ausencia del segundo cromosoma

X, causa la falta de desarrollo de los

caracteres sexuales primarios y

secundarios.

• En la pubertad hay una ausencia de

aumento de mama a los 13 años.

Malformaciones congénitas.

• El exceso de desarrollo recibe el nombre de

hipertrofia mamaria.

• Macromastia de adolescentes

• Ocurre un crecimiento progresivo durante

• 1-2 años durante la adolescencia.

• No disminuye de tamaño posteriormente.

• Simula al microscopio una ginecomastia a veces con

hiperplasia estromal pseudoangiomatosa. (RE -,

RP+).

• (La penicillamina e indinavir induce macromastia en

adultos)

Malformaciones congénitas.

• Tejido mamario ectópico puede ocurrir a lo

largo de las líneas lácteas (mamarias) desde la

axila a la parte superior del muslo. (2,4% de la

población)

• Pezones ectópicos mas fecuente en cara

anterior del torax por encima o debajo de la

mama normal.

• Cambios de lactación y D.D. con lipomas.

• Diagnostico: PAAF.

Pezones supernumerarios

Pezones supernumerarios pueden ocurrir

en cualquier lugar de las lineas mamarias en el

varón y en la mujer.

Malformaciones congénitas.

• Pueden existir también mamas aberrantes : presencia de tejido mamario glandular más allá de la localización anatómica usual, mama o la linea láctea y no tienen ni areola ni pezón.

• En la mama accesoria se pueden desarrollar cuadros patológicos como, cambios fibroquísticos, fibroadenoma, hiperplasia ductal atípica y mastitis, igualmente se han descrito carcinomas en la vulva, pliegue inframamario y a lo largo de la cadena mamaria.