Marta Garaulet Aza - SCMGG...Marta Garaulet Aza Ciencia que estudia los ritmos biológicos de lo...
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Ciencia que estudia los ritmos biológicos de lo seres vivos
kronos (tiempo) bios (vida)
logos (estudio)
Respuesta de la Insulina tras una carga oral de glucosa por la mañana,
tarde y noche.
Respuesta a alimentos cambia según la hora
Estómago e Intestino Hígado
Mapa de fases de enzimas pancreáticas Vaciamiento gástrico
Tejido Adiposo
Ritmo circadiano de CRY1
CL
OC
K
BM
AL
1
Citoplasma
Núcleo
Rorα
Reverbα
CCGs
(Pparγ)
Per1,2,3
Cry1,2
PER
CRY
PE
R
CR
Y
Clock Bmal1
RORα
REVERBα
CLOCK BMAL1
CLOCK
BMAL1
Activación
Inhibición
Núcleo Supraquiasmático
(Reloj Central)
Hígado
Mucosa Oral
Riñones
Corazón
Garaulet M y Madrid JA. Current Opinion in Lipidology, 2009
Alteración de los ritmos biológicos
ENTRADAS
- Luz continua
(Hospitales)
- Picoteo constante
- Falta de actividad
(Reposo continuo)
PROPIO RELOJ
- Alteración genes
- Desincronización
entre relojes
periféricos y central
SALIDAS
- Secreción de
melatonina y
cortisol
Trabajo por turnos
Privación del sueño
Exposición nocturna a la luz brillante
Ingesta durante la noche
CRONODISRUPCIÓN
OBESIDAD
Duración del sueño
Ingesta Gasto energético
Hambre
Ghrelina
Leptina
Oportunidad
de
comer
Fatiga
Termorregulación
Helena Study
(n=3311 Adolescentes) (12-17 años)
Austria, Belgium, France, Germany, Greece, Hungary, Italy, Spain, Sweden.
Garaulet et al., International Journal of Obesity, 2011
0
200
400
600
800
1000
1200
1400
1600
1800
≤6 7 8 9 >10
50
45
40
35
30
25
20
15
10
5
0
1016
1564
860
196
≤6 7 8 9 >10
Fre
cuen
cia
(%)
Duración del Sueño (h)
274
Obesidad
Gómez-Abellán P et al. Endocrinology (2009) (de Garaulet) Hernández-morante JJ P et al. Obesity (2009) (de Garaulet)
Glucocorticoides
Adipoquinas
08:00 14:00 20:00 02:00 08:00 14:00 20:00 02:00 08:00
08:00 14:00 20:00 02:00 08:00 14:00 20:00 02:00 08:00
08:00 14:00 20:00 02:00 08:00 14:00 20:00 02:00 08:00
SAT
SAT
SAT
Expre
sió
n R
ela
tiva (
UA
) E
xpre
sió
n R
ela
tiva (
UA
) E
xpre
sió
n R
ela
tiva (
UA
)
Día Día Noche Noche
Horas del día
Día Día Noche Noche
Día Día Noche Noche
Genes Reloj
LEPTINA
RECEPTOR LEP
ADIPONECTINA
RECEPTOR ADIPO 1
RECEPTOR ADIPO 2
PER2
BMAL1
CRY1
PPARγ
GR
HSD1
5αR
HSD2
An approximation to the temporal order in endogenous circadian rhythms of genes implicated in human adipose tissue metabolism.
Garaulet M, Ordovás JM, Gómez-Abellán P, Martínez JA, Madrid JA.
J Cell Physiol. 2010 Dec 6.
Región
adiposa Int J Obes
2008
Sexo Obes Surg
2012
Menopausia Age
2012
Estrés Plos One
2012
Obesidad Obesity 2010
Chronobiol Int 2011
Chronobiol Int 2012
El tejido adiposo presenta un reloj
An approximation to the temporal order in endogenous circadian rhythms of genes implicated in human adipose tissue metabolism.
Garaulet M, Ordovás JM, Gómez-Abellán P, Martínez JA, Madrid JA.
J Cell Physiol. 2010 Dec 6.
Timing of food intake predicts weight loss effectiveness.
Garaulet M, et al. Int J Obes (Lond). 2013
No sólo el qué sino el cuándo
Pérdida de peso según la hora de la comida
Garaulet et al., International Journal of Obesity, 2012
Pes
o C
orpo
ral
(kg)
Comen antes 3:00 pm
Comen después 3:00 pm
Semanas de tratamiento
Mujer matutina: Eficiente, metódica, mejor organizada
Hombre vespertino (Tarde): original, creativo (estresado)
Garaulet et al., European Journal of Human Genetics, 2009.
A Delgada
Baja ingesta
Buen sueño
Alelo A
Estructura del ARNm
70%
Más obesos
Elevada ingesta
Peor sueño
Más cintura
T
Alelo T
Estructura del ARNm
30%
C T
(P=0.84) (P=0.005)
<11.8% >11.8%
92
94
96
98
100
102
104
C T
rs1801260 (3111T/C)
Cir
cunferencia
de cin
tura (cm
)
Alta ingesta
Garaulet et al., Am J Clin Nutr, 2009
El efecto perjudicial se encontró sólo con alta ingesta de grasas (saturadas)
Baja ingesta
Epigenética: Es la regulación heredable de la expresión génica sin cambio en la secuencia de nucleótidos
Epigenética
Los hijos del hambre y de la guerra
• El feto formado en un ambiente intrauterino deficiente en nutrientes, desarrolla mecanismos para aprovechar las reservas. • Cuando nace el bebé, en el ambiente de sobrealimentación en el que vivimos, tiende a engordar.
Grado de obesidad y metilación
N= 60 mujeres con diferentes grados de obesidad
Fermín I. Milagro et al. (de Marta Garaulet) Chronobiology International. 2012
Normopeso
Sobrepeso+Obesidad
Clock_CpG1 Clock_CpG5,6 Clock_CpG8
% d
e M
etila
ción
Conducta y metilación
CLOCK CPG 1
Altamente metilado Regresión logística Pvalue
Picar con Frecuencia 12 veces más 0.026
Comer Rápido 3 veces más 0.08
Comer cuando se está
aburrido
9 veces más
0.008
Comer de grandes
paquetes
19 veces más
0.004
Fermín I. Milagro1, Purificación Gómez-Abellán2., Javier Campión1, J. Alfredo Martínez1, José M. Ordovás3,4,5,
Marta Garaulet2.
Chronobiology international. 2012
Buena respuesta al tratamiento
Usar la comida como recompensa
Comportamientos obesogénicos
Depresión de invierno
Trastornos del sueño y Vespertinidad
Insomnio
Esquizofrenia
Depresión bipolar
Trastornos del estado de ánimo
Depresión y sueño defectuoso
Depresión unipolar
Desorden bipolar
Usar la comida
como recompensa
Trastornos del estado de ánimo
Buena respuesta ante tratamiento
psicológico
Fatiga depresión (mujeres)
Despertar temprano (hombres)
Chronobiology and Obesity, Springer 2012. Marta Garaulet and José M Ordovás
Queda mucho camino…