Marihuana Para Uso Medicinal - Sergio Sánchez

8/15/2019 Marihuana Para Uso Medicinal - Sergio Sánchez

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Marihuana Terapéutica

Historia, Farmacología, usos clínicos ylegislación

Dr. Sergio Sánchez-Bustos

Asesor en Regulación de fármacos canábicos

nstituto de !alud "#blica $hile% "rofesoragregado &scuela de !alud "#blica 'ni(ersidad

de $hile% "residente de Fundación)atinoamérica Reforma%


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Antecedentes históricos de su usoterapéutico en $hina *+ a%c- por el

emperador y herbario !hen .ung% $ontrapaludismo, beri beri, constipación, dolorreumático, distracción continua ypadecimientos femeninos%

&n ndia, /0 d%c para controlar la caspa,ali(io de dolor de cabe1a, control demanías, insomnio, enfermedades (enéreas,

dolor de oído, T2$%&. Afríca, mu3eres hotentotes y mfengufuman antes del parto%


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&n 4ccidente, 5aleno y

6ioscórides la utili1aban%7Ali(io de bolas y 8uistesduros, tos e ictericia9% &n

occidente han habido bebidaspreparadas en base a cá:amo%

TH$ descubierto en /;0< pordres% 5aoni y Mechoulam% &n

/;=/ TH$ aparece en lista /


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)a Marihuana o Cannabis Sativa es una planta dela familia $annabaceae con tres (ariedades,

ndica, Ruderalis y !ati(a% 4rigen en sudesteasiático%

Farmacología

!on compuestos aceitosos no nitrogenados% .4 esalcaloide% "rincipios acti(os> al menos 0/cannabinoides identi?cados% 6elta ;

TetraHidro$anabinol el más importante% !econcentra en in@orescencias pistiladas sin fertili1arde la planta% *sumidades @oridas o cogollos-


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Mecanismo de acción&isten receptores $.2 / */;;- y B*/;;+-% !onproteínas 5% 8ue act#an inhibiendo una

adenilciclasa% Así ampli?can su respuesta% &iste una sustancia endógena identi?cadacomo agonista de este receptor% &s llamadaanandamida% &stos se encuentran en cerebro

*$.2 /- y otras regiones del organismo *$.2 B-%Mismo caso ácido ara8uidónico"articularmente en corte1a cerebral,Hipocampo, ganglios basales y cerebelo% &n

Hipotálamo y medulas espinal eisten menorescantidades% &stos operan ba3o la lógica dedown regulation. )o 8ue eplicaría latolerancia farmacológica% Alta biodisponibilidad%&creción (ia heces fecales


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El sistema endocanabinoide

&l cuerpo humano presenta una red dereceptores y agonistas similares a las 8ueproduce la especie (egetal cannabis sativa,producidas endógenamente llamado sistema

endocannabinoide% )a primera sustanciacannabinoide endógena descubierta ha sidollamada anandamida, un deri(ado del ácidoara8uidónico y ha sido descubierta en /;;B%

4tros agonistas endógenos de estosreceptores son BDara8uidonoilglicerol y BDara8uidonilglyceril éter *éter de noladina-%


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)os receptores para estos agonistas cannábicosson de dos tipos $2 / y $2 B% &stos se

diferencian fundamentalmente en su locali1aciónen el cuerpo humano% Mientras los del tipo $2 /se ubican preferentemente en el !.$, los $2 B seencuentran fundamentalmente en el sistema

inmune% &stos receptores son proteínas 5 de =dominios transmembrana 8ue funcionan con AM"cíclico mediante una comple3a forma deampli?cación de la respuesta% !on receptores

8ue se encuentran fundamentalmente en lamembrana pre sináptica y 8ue act#an de manerade mantener la homeostasis del medio neuronal%


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)os endocanabinoides act#an en lassinapsis de manera retrógrada, y además

los cannabinoides no se encuentranalmacenados en ning#n sitio, sino 8ue sesinteti1an a demanda% $uando elorganismo sufre un da:o, está en unasituación estresante o está en unasituación en la 8ue su condición?siológica puede (erse modi?cada, da la

orden de sinteti1ar cannabinoides 8ue(an de la neurona postsinaptica apresinaptica, y regulan la acción%


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Todos los cannabinoides act#an como agonistasde los receptores $2 / y $2 B y por esta (íatienen un rol en el funcionamiento del !istema

.er(ioso $entral% "or esta (ía es posible 8uemodulen la sensación del dolor%

Algunos agonistas de estos receptores han sidosinteti1ados en laboratorios, como la nabilona,demostrando similares capacidadesfarmacocinéticas y farmacodinámicas 8ue loscannabinoides naturales% &lla también hademostrado e?cacia para tratar el dolor enpacientes con dolor crónico asociado aespasticidad%


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Hoy en el mundo eisten preparadosfarmacéuticos en base a

cannabinoides en fase E> sati(e ,bedrocan y marinol entre otros% Todos ellos tienen concentraciones

(ariables de tetrahidrocanabinol *TH$-yGo canabidiol *$26-% Ambos principiosacti(os han sido reconocidos

mundialmente como agentesterapéuticos e?caces para algunaspatologías%


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)as principales (ías de administración de los fármacoscannabinoides son>

/% "or inhalación de humo pirolítica *cigarrillos, pipas deagua- y no pirolítica *(apori1adores-, la absorción esrápida y la cantidad absorbida depende de la maneracomo se inhale- los efectos se inician en pocos minutos

y son completos antes de media hora%B% "or (ía oral, la biodisponibilidad del TH$ es de un /DBIJ, destruido parcialmente por el 3ugo gástrico losefectos se inician entre + min y B h después de suingestión y duran de B a 0 h%

+% Eía sublingual, en forma de aerosol o comprimidos%Absorción completa y rápida%


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'sos clínicos


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anabinoles o cannabinoides !resentes en cannabis sati"a s!

6e acuerdo a la 4?cina de las .aciones 'nidas para las 6rogas y el $rimen *'.46$, B;-, los principales características farmacológicas de los cannabinoides son>

#. $-%-&'-trans-(etrah)drocannabinol* (etrah)drocannabinol* (+,D &uphoriantD AntiDin@ammatoryD AnalgesicD AntiDemetic. $-%-&'-trans-(etrah)drocannabinolic Acid (+AD AntibacterialD Antibiotic. annabinol B/D !edati(eD Anticon(ulsantD AntibioticD AntiDin@ammatory


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anabinoles o cannabinoides !resentes en cannabis sati"a s!

0. annabidiol* BDD AniolyticD AntiDin@ammatoryD AntipsychoticD AntispasmodicD Analgesic1. annabigerol* B2

D AntibioticD AntiDin@ammatoryD AntifungalD Analgesic3. annabichromene* BD AntiDin@ammatoryD AntifungalD AntibioticD Analgesic


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/% &s un potente ore4ígeno, es decir,estimulante del apetito y por tanto

utili1able como complemento entratamientos contra el cáncer, 8ueusualmente tienen como efecto

secundario la anoreia, 8ue hace perderel apetito al enfermo, y perder peso, y porende, complicar a#n más su estado de

salud%B%antiem5tico, 8ue frecuentemente sonefectos secundarios de los tratamientoscontra el cáncer o en el !6A


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.analg5sico, es decir, terapia

contra el dolor, en algunasenfermedades de difícil mane3o,como la migra:a o la artritisreumatoide% &n estasenfermedades se recomienda su

uso, especialmente cuando lostratamientos con(encionales noparecen funcionar%


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0.ansiolítico muy potente, yeiste e(idencia de su efecti(idaden el tratamiento de ladependencia por pasta base ,

esto signi?ca 8ue calma laangustia del consumidor de pacoo pasta base trayéndole algo de

calma al consumidor de a8uellasustancia de tan mala calidad y

dudosa factura%


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1.anties!asmódico, en casosde contracturas musculares

debidas a patologías tales comola esclerosis m#ltiple y lesionesmedulares 8ue generan

espasticidad%


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&studios clínicos reali1ados concanabinoides aislados o con preparados a

partir de la planta en forma natural hanre(elado los efectos terapéuticos de estospara indicaciones de> síntomasoncológicos, esclerosis m#ltiple, depresión,anoreia y ca8ueia, asma *acciónbroncodilatadora-, dolor refractario atratamiento con(encional, trastornos

m#sculoDes8ueléticos, artritis, neuralgias yneuropatía, dismenorrea, colitis ulcerosa,enfermedad de $rohn, etc%


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&studios muestran 8ue tumores sondestruidos in (itro por el mecanismo

de autofagia, en el 8ue las célulasmalignas se destruyen a sí mismas,desencadenado por la presencia de

marihuana%


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También eisten e(idencias de sufuncionamiento en prurito generali1ado de

la piel de origen alérgico *dermatitisatópica-, Asma en la 8ue act#a comodilatador de los bron8uios, &pilepsia, como

antiepiléptico y potenciador de otras drogasantiepilépticas legales, mal de Al1heimer,como estimulante del apetito en ancianosafectados por este trastorno, 5laucoma

ocular, disminuyendo la secreción de @uidoen el o3o, 6epresión e nsomnio, en las 8ueact#a regoci3ando, aligerando la eistencia

y como hipnótico respecti(amente%


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$lásicamente se ha considerado 8ue TH$ es psicoacti(o,mientras 8ue canabidiol *$26- es un agente 8ue disminuyela capacidad de TH$ de generar psicoacti(idad%

&l TH$ ha sido utili1ado en di(ersos estudios comoanalgésico, con probada e?cacia por sobre los placebos %!e ha demostrado 8ue el consumo por (ía inhalatoria de TH$ ali(ia el dolor en pacientes con dolor neuropático%4tros estudios han mostrado e(idencia de 8ue el uso de

TH$ por (ía inhalatoria ha disminuido la intensidad deldolor en pacientes con neuropatía debida a EH, deacuerdo a la escala del descriptor diferencial *66!-%&studios muestran 8ue la capacidad analgésica de TH$ es

dosis dependiente % &n el mismo estudio se traba3a conconcentraciones 8ue (an desde B a KJ de TH$% 4troestudio muestra e?cacia analgésica con una dosis de TH$de +,I0J


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&iste una contro(ersia entre 8uienesad(ierten 8ue el $26 sea un fármaco al 8ueacudir sin la presencia del TH$ y 8uienessostienen 8ue ambas sustancias sonnecesarias para establecer el efecto ennuestro organismo% )as e(idencias parecen

mostrarse más fuertes para apoyar estasegunda opción% "or e3emplo, un estudio mostró 8ue lame3oría del dolor es signi?cati(amentesuperior en enfermos tratados con TH$ y$26 8ue en a8uellos tratados con placebo%


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$omo todo medicamento,

tiene efectos ad(ersos osecundarios, 8ue (arían depersona en persona y

dependen de la cantidadingerida, de la (ía de ingreso

al cuerpo *oral, respiratoria,rectal etc%- y de la calidad dela sustancia utili1ada%


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E7ectos secundarios e interaciones)os efectos eufori1ante, ansiolítico y a (eces sedante del cannabis puedenin@uir en el potencial terapéutico, ya 8ue en algunas circunstanciaspueden ser percibidos como indeseados, y en otros como bene?ciosos%B+J de los pacientes tratados se retiraron de un estudio debido a efectossecundarios como mareo, @otación, depresión, distorsión de la realidad ydisforia%&fecto inmediato> rela3ación, alteraciones perceptuales, euforia, distorsióndel tiempo, intensi?cación de eperiencias perceptuales%)os efectos secundarios al cannabis incluyen crisis de pánico o ansiedad ,

8ue pueden agudi1arse en ancianos y en mu3eres, y son menosprobables en ni:os%)os efectos cardio(asculares secundarios incluyen aumento de lafrecuencia cardiaca entre un B a IJ por unos minutos hasta tres horas%Aumento de presión arterial al sentarse e hipotensión ortostática %)ostrastornos psi8uiátricos pueden ser eacerbados si ya están presentes,

pero rara (e1 se inducen%)a posibilidad de dependencia es un tema emoti(o y polémico, elconsenso mayoritario es 8ue habría solamente dependencia sicológica%.o se han descrito signos de dependencia en pacientes 8ue lo usan con?nalidad terapéutica%


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4tros efectos ad(ersos tienen 8ue (er con la(ía de ingreso del TH$> ! es fumada, puede

aumentar , en el largo pla1o, el riesgo decáncer y &24$% "ude haber ba3o peso alnacer si la madre ha fumado durante elembara1o% $omo consecuencia del uso,

pueden presentarse ata8ues de pánicodurante la in@uencia cannábica. Alteracionesde la memoria y atención han aparecido en

algunos artículos cientí?cos% También elpla1o de reacción%

&stas reacciones son comunes enconsumidores cándidos y en personas

psicológicamente (ulnerables%

ó


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.o eiste asociaciónsigni?cati(a, entre resultados

escolares o sociales yconsumo de cannabis% Hay

estudios 8ue muestranasociación entre consumo decanabis y resultados

cogniti(os, pero , comosabemos asociación no

implica causalidad


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7&s sobradamente conocido 8ue, adiferenciade otras drogas, el fallecimiento porsobredosis de cannabis es prácticamenteimposible y pocas personas ad8uierenhábitos de cannabis 8ue les obliguen a

dedicarsea la delincuencia calle3era o la prostitución%&l cannabis no se asocia concomportamientos (iolentos en muchospaíses y el papel 8ue desempe:a enaccidenteses nebuloso en la mente del p#blico%9

'.46$ DB0


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Bre"e estudio de la legislación internacional$onsumo sin control hasta siglo LL%&studios muestran inocuidad en la poblaciónconsumidora a ?nes del !%LL * e3ercito nglés-!hangai, /;;D4pio% )a Haya , /;/K$on(enciones de 5inebra /;BI, /;+/recomiendan a paises productores controlar lascantidades% /;+= Marihuana Ta Act% &n los


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nteresante es notar como ha sido elproceso de reconocimiento de sus

!ro!iedades tera!5uticas en elmundo% Así es como hoy día su usomédico está permitido en +B estados de la'nión Americana, en &spa:a *iniciadapaulatinamente desde /;;; en Andalucía-,en $anadá *desde ulio B/-, en Argentina* por fallos de la suprema a partir de la ley

B+%=+= -, Holanda *desde BB- y $hile*B/+- por la (ía administrati(a% &n similarsituación se encuentran Rep#blica $heca,

srael, "ortugal, 'ruguay, etc%


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Bibliogra7ía/%9as :lantas de 9os dioses% Richard &(ans y AlbertHoNman%BB%+istoria de las drogas Eol%B,+Antonio &scohotado%/;;K

+% ;nternational ;;.lassi8cation o7 annabinoid ?ece!tors%A% $% H4O)&TT, F%2ARTH, T% % 24..&R, 5% $A2RA), "% $A!&))A!, O% A% 6&EA.&, $%$% F&)6&R, M% H&RP&.HAM,P% MA$P&, 2% R% MART., R%M&$H4')AM, A.6 R% 5% "&RTO&&%BB


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