Manuel Jariod, Miquel Porta Serra - imim.cat noviembre 26-27 Madrid... · Congreso COPs / Convenio...

Miquel Porta Serra - IMIM & [email protected]

Congreso COPs / Convenio de Estocolmo - ISTASMadrid, 26-27.11.2001 / 1

Efectos sobre la salud humana de Efectos sobre la salud humana de la exposicila exposicióón a n a compuestos compuestos

organocloradosorganoclorados: : ¿¿el compromisoel compromiso dde e EEspaspañña a

con el con el ““Convenio de EstocolmoConvenio de Estocolmo””??

Miquel Porta SerraMiquel Porta Serra

Congreso: Implementación del Convenio Congreso: Implementación del Convenio de Contaminantes Orgánicos Persistentes de Contaminantes Orgánicos Persistentes

Madrid, 26Madrid, 26--27 noviembre 200127 noviembre 2001

Miquel Porta, Ekhine Zumeta,Laura Ruiz, Àlex Amorós,

Manuel Jariod,Jordi Sunyer, Núria Ribas,

Manolis Kogevinas,Núria Malats, Paco Real,

Joan Grimalt ...



• Los compuestos organoclorados y otros COPs se acumulan predominantemente en las fracciones lipídicas de la cadena alimentaria humana; a través de ella, los alimentos animales grasos se han convertido en la principal fuente de exposición para las personas.

Herrera A. Bull Env Contam Toxicol 1996

“Debido a la ubicuidad delDDT, toda persona nacidadesde ~1940 ha tenido una exposición a lo largo de toda su vida al DDT y lo ha almacenado en sus tejidos grasos.”National Toxicology Program 8th. Report on Carcinogens (1998)



La mayoría de las ciudadanas y ciudadanos europeos tienen niveles detectables de compuestos organocloradosen sangre y tejido adiposo.

Schepens PJ et al. Surprising findingsfollowing a Belgian food contaminationwith PCBs and dioxins. Environ Health Perspect 2001; 109 (2): 101-3.

Los COPs están presentes

en muchos alimentos

que comemos a diario.



COPs en leche pasteurizadaEspaña (97 muestras)Pesticides Positive

(%) Mean (ppm)

α-HCH 32.3 0.015 β-HCH 23.7 0.039 γ-HCH (Lindane) 42.3 0.007 δ-HCH 86.6 0.070

Σ HCH 95.9 0.123 p,p’-DDT 1.00 0.0007 o,p’-DDD 23.7 0.016 p,p’-DDD 26.8 0.009 p,p’-DDE 45.4 0.045 DDT metabolites 73.5 0.067

Martinez MP et al. Food Chem Toxicol 1997

COPs en LECHE humana y animal España

Hernández LM, González MJ, et al.

(CSIC Madrid)

Bull Environ Contam Toxicol

1982, 1993, 1994, 1996... (+?)



Food surveys in Spain:

• 83% of lamb samples contained DDT. HCB and HCH were detected in 100% of lamb and pork. PCBs in 50% of fish(congeners 138, 153 and 180).

– Herrera A et al. J Food Protect 1994, 1999; J Agricult Food Chem 1996, 1998; Food Addit Contam 1995.

Residuos de DDE en productos cárnicos

Mean Type of meat N % with DDE

(µg/kg fat)

Pork cured sausage 26 88.5 6.3 Pork cured ham 30 90 7.0

Pork bologna 20 100 16.0

Fresh sausage - beef pork 22 100 6.6

Fresh beef sausage 13 92.3 7.7

Fresh poultry sausage 18 77.8 6.3

Ariño A et al. Food Addit Contam 1995



Food 138 153 180 TPCBs

Legumes ND ND ND ND

Vegetables ND ND ND ND

Fruits ND ND ND ND

Meat ND ND ND ND

Egg-based ND ND ND ND

Fish-based 21% 8% 38% 50%

Residuos de PCBs en alimentos, España

Lázaro R et al. J Food Protect 1999

Pesticide levels (mean, µg/Kg fat = ppb)

Meat Meat products

Milk

(n=75) (n=76) (n=208)

HCB 40 12 19

α HCH 22 13 43

β HCH 14 <4 16

Lindane 54 25 12

Dieldrin <4 2.3 26

DDTs 14 9 56

Herrera A. Bull Env Contam Toxicol 1996



Basque Country, Spain

Urieta I. Food Addit Contam 1996; 13: 29-52.

160 samples, % positive :

21% for DDE: fish, eggs, dairy p., meat.

17% for γ-HCH: milk & dairy, meat, cereals, eggs, high levels in bread.

15% for HCB: eggs, meat, dairy prods.

OCs in BUTTER, Spain

Badia-Vila M. J Env Sci Health 2000; B35(2): 201-10.

36 and 20 samples

Significantly higher levels than other European countries of:

γ-HCH β-HCH HCB p,p’DDE

Non-punctual source of contamination.



Organochlorine compounds in human milkmean [ppb / fat milk] / 1

1023534511991Spain475550432251988IndiaNANANA721988Canada40350ND1001985Israel

801551985FinlandND52651985ItalyND75ND531987Yugoslav.61145181987Canada

101023101631987TurkeyNANANA501982FinlandNANANA601986India15NDNA301983Greece50130205401987Poland

γ-HCHβ-HCHα-HCHNºYearCountry

* NA: Not analysed. ND: Non-detected Hernández LM. Bull Env Cont Tox 1993

Organochlorine compounds in human milkmean [ppb / fat milk] / 2

19675012604511991Spain12052501265251988India2185NANANA721988Canada5408.429024401001985Israel93010.1606101551985Finland705.7740651985Italy

385∞ND815531987Yugoslv.NA11.970835181987CanadaNA765346061631987Turkey45023.636850501982FinlandNA4.515977280601986IndiaNANA35NA301983Greece38010.746049505401987Poland

PCBsDDE/DDTDDTDDENºYearCountry

* NA: Not analysed. ND: Non-detected Hernández LM. Bull Env Cont Tox 1993



Los COPs están en muchos

alimentos

que comemos a diario...

...pero los estudios en alimentos hechos en España tienen graves limitacionesdesde la perspectiva de la Salud Pública.



Kalantzi. ORGANOHALOGEN COMPOUNDS 2000; 47: 357-360

OCs in

BUTTER

(mean pg/g fat)

Los análogos del DDT fueron los residuos de pesticidas más frecuentes en el Total Diet Studyde la FDA 1999-2000 : 22% de las muestras de alimentos analizadas.

http://vm.cfsan.fda.gov/~dms/pes99rep.html



Pesticide Residues Found in the FDATotal Diet Study Foods in 1999

3%Hexachlorobenzene

3%BHC,alpha+beta+delta

3%Lindane

......

9%Chlorpyrifos

14%Dieldrin

15%Endosulfan

17%Malathion

18%Chlorpyrifos-methyl

22%DDT

OccurrencePesticide

http://vm.cfsan.fda.gov/~dms/pes99rep.html

Nowhere to HidePersistent Toxic Chemicals

in the U.S. Food Supply

March 2001Pesticide Action Network North America

Commonweal

KS Schafer, SE Kegley, S Patton

www.panna.org



Una comida puede proporcionar diariamente

63-70 exposiciones a COPs

66West

70Southeast

63Midwest

64Northeast

POPs Exposures

per day

USA Region

www.panna.org



Existen numerosas incógnitas acerca del DDT y otros COPs en España.

0

5000

10000

15000

20000

25000

30000

35000

1955 1956 1957 1958 1959 1960 1961 1962 1963 1964 1965 1966 1967 1968

DDT consumido en España, 1955-1968

* * en Tm

Fuente: Anuario Nacional de Estadística

?



0

20

40

60

80

100

120

140

1979 1981 1982 1984 1985 1986 1987 1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999

ImportaciónExportación

Importación y exportación de insecticidas en España

en 1000$

Fuente: Banco de datos Faostat, FAO 1990-1998. http://apps.fao.org/

?

• Cuándo empieza su comercialización?

• Cuánto se produjo en España? Cuánto y de dónde se importaba?

• Cuándo empieza su uso extensivo en agricultura?

• Cuándo se detecta por primera vez en humanos? Cómo evolucionan esos niveles?

• Cuándo se detecta por primera vez en alimentos? Cómo evolucionan esos niveles?

Incógnitas acerca del DDT en España



“...sparked my interest because it provides scarce and greatly needed data on half-lives of organochlorinesin humans.”

Wolff MS, Ann Env Contam Toxicol 1999

• El p,p’DDT que detectamos ahora, resulta de exposiciones antiguas?

Incógnitas acerca del DDT en España

1983: 4.81989: 2.41995: 1.261975: 4.81985: 2.41995: 1.210

1971: 4.81983: 2.41995: 1.212t2 (ng/mL)t1 (ng/mL)t0 (ng/mL)t½ (años)



↓





Uncertainties. Although more than

20,000 PCBs and hundreds of dioxin

mesurements on animal feed, animal

fat, and different food items have been

performed, there is still an important

uncertainty about the extent to which

the Belgian population has been

exposed to these toxicants.

These uncertainties derive essentially from the fact that almost no measurements of body burdensbefore the crisis are available and that no measurements of body burdens during or after the crisis were performed.

Van Labereke N et al. Environmental Health Perspectives 2001; 109 (3): 265-273.



Los COPspueden causar una diversidad de efectossobre la salud humana / 1

Estudios en humanos / 1

• Cáncer.

• Alteraciones neuro-conductuales.

• Alteraciones del sistema inmunológico.



Estudios en humanos / 2

• Problemas reproductivos.

• Disminución del período de lactancia.

• Otras enfermedades:endometriosis, diabetes...

“Nueve cohortes diferentes de trabajadores industriales han sido examinadas para comprobar la toxicidad de los PCBs. Los niveles de PCBs en suero y en tejido adiposo pueden ser extremadamente altos en estas personas: No es inusual encontrar niveles en suero por encima de 100ppb, y se han registrado casos de hasta 3500ppb.”

Kenneth D RosenmannEnviromental and Occupational Medicine

2ª ed., 1992



“Estos estudios han encontrado daños dérmicos, eritemas, hinchazones, sequedad y disminución del grosor de la piel, pero no han encontrado cloracné. También han encontrado correlaciones entre los niveles de PCBs en suero y enzimas hepáticas así como correlaciones entre los niveles de PCBs en suero y el colesterol o los trigliceridos.”

Kenneth D RosenmannEnviromental and Occupational Medicine

2ª ed., 1992

“Los PCBs producen varios efectos adversos en la salud humana,particularmente alteraciones dérmicas y hepáticas, las cuales fueron ya descritas en trabajadores en la década de los años 30.”

Loomis D., et al. Occup Environ Med 1997; 54: 720-728.



“Ni la mortalidad por todas las causas, ni la mortalidad total por cáncer se relacionaron con la exposición acumulada a líquidos aislantes con PCBs. La mortalidad por melanoma maligno aumentó con la exposición. Lamortalidad por cáncer cerebral aumentóligeramente, (…) pero no hubo muertes por cáncer cerebral entre los trabajadores más altamente expuestos. La mortalidad por cáncer de hígado no se asoció a la exposición de líquidos aislantes con PCBs.”

“Los resultados sugieren que losPCBs causan cáncer, siendo el melanoma maligno especialmente preocupante para los trabajadores de la industria eléctrica.”

Loomis D., et al. Occup Environ Med 1997; 54: 720-

728.



“Las investigaciones en poblaciones con exposición laboral han identificadoanormalidades clínicas como el cloracné, pruebas hepáticas alteradas y niveles altosde triglicéridos en suero. La mayor preocupación sobre la toxicidad de los PCBs ha sido su posible carcinogeneida. Sin embargo, los estudios ocupacionales de mortalidad de cancer por exposición no son concluyentes.”

Brandt-Rauf PW, et al.British Journal of Industrial Medicine 1988

Riesgo de cáncer de páncreas asociado a los PCBs: 37%(MRR = 1.37, IC95%: 0.56 – 3.31)

Deben estudiarse mejor las interaccionesentre la exposición laboral a PCBs,otros contaminantes laborales,y ciertos estilos de vida.

Ojajärvi A, et al.Am J Epidemiol 2001



IARC Evaluation of Carcinogenicity

Agent Overall evaluation Evidence Group Carcinogenic

to humans? Animals Humans

DDT* 2B Possibly Sufficient Inadequate

PCBs* 2A Probably Sufficient Limited

* Reasonably anticipated to be a human carcinogen (8th Report on Carcinogens, 1998)

Kogevinas M. Human health effects of dioxins: cancer, reproductive and endocrine system effects.Human Reproduction Update 2001;7 (3): 331-339.

Cohort studies indicate an excess riskfor mortality from cancer and ischemic heart disease.



Dioxins have been shown to be carcinogenic in animals and humans. In humans, excess risks were observed for all cancers, without any specific cancer predominating.

In specific cohorts, excess risks were observed for reproductive cancers (breast female, endometrium, breast male, testis) but, overall, the pattern is inconsistent.

In animals, endocrine, reproductive and developmental effects are most sensitive to dioxin exposure. Decreased sperm counts in rats and endometriosis in monkeys occur at concentrations 10 times higher than current human exposure.

In humans, results are inconsistent regarding changes in concentrations of reproductive hormones. A modification of the sex ratio at birth was described in Seveso. Little data on endometriosis or time-to-pregnancy.



Small alterations in thyroid function have occasionally been found. Increased risk for diabetes was seen in Seveso and a herbicide applicators cohort but, overall, results were inconsistent.

Experimental data indicate that endocrine and reproductive effects should be among the most sensitive effects in both animals and humans. Epidemiological studies have evaluated only a few of these effects.

Human Reproduction Update 2001; 7: 331-9.

POBLACIONES QUE TIENEN UN ESPECIAL RIESGO

MUJERES y NIÑOS

RECIÉN NACIDOS

El perjuicio causado por los COPs no se expresa en la población adulta

expuesta, si no en la generación siguiente.



The low-dose, long-term effectsof POPs... are they real ?

Effects: developmental, neurological,

mental. Cancer promoting effects.

Hormonal and immunological disruption.

Tremors, learning disabilities,

congenital defects, infertility.

COPs y humanos

Tanto las personas como la fauna de todo el planeta, tienen unos niveles de COPs en sus tejidos iguales o superiores a los niveles que son perjudiciales para los ecosistemas.



Poco (ng/mL) pero fundamental...

• Ácido fólico eritrocitario 160-700 ng/mL

• Vitamina B12 sérica 0,2-0,9 ng/mL

• T3 0,75-1,75 ng/mL

• ACTH 0,009-0,052 ng/mL

• Progesterona mujeres 6,5-32 ng/mL

• Aldosterona 0,105 ng/mL

• Angiotensina II <0,025 ng/mL

• Noradrenalina 0,218 ng/mL

Dosis de algunos COs (incl. PCBs)

muy por debajo de las que normalmente

se consideran seguras [ppb]

pueden causar efectos biológicos.

– Kaiser J. Science 2000; 288: 424-5.– Kaiser J. Science 2000; 290: 695-7.

Efectos a dosis bajas



Conocer mejor la significación clínica y

poblacional del espectro de efectos más

sutiles y con períodos de latencia más

largos de los CPTs es uno de los grandes

retos científicos y sociales actuales.

Efectos sutiles

y a largo plazo

Existe una diversidad de mecanismospor los que los COPspueden perjudicar la salud humana.



Existe una diversidad de mecanismos:

no sólo la disrupción endocrina.

• DDT and some PCBs have weakestrogenic and anti-androgeniceffects, while other OCs have antiestrogenic activity.

• But long half-lives in human body and high concentrations in target tissues.



• Some congeners such as PCB 138 can bind to estrogen receptors and modulate the expression of oncogenes, including ras genes.

• PCB mixtures may increase c-rafand c-erb mRNA levels in human liver cells, i.e., act as tumor promoters through activation of cell proliferation pathways.

– Gribaldo L et al. J Tox Env Health 1998.

Even if role as “tumor promoters” remains more widely accepted...

• Some estrogen metabolites (e.g., 16α-OH estradiol) can be complete carcinogens (able to covalently bind to DNA, cause the initiating mutations).

• Hormonal effects may complete the development of tumors.

– Roy & Liehr. Mutat Res 1999.– Service RF. Science 1998.– Yager & Liehr Annu Rev Pharmacol Toxicol 1996.



• Free radicals and oxidative DNA damage are produced during oxidation of lower chlorinated PCBs.

– Cogliano VJ. Env Health Perspect 1998.

– Oakley JJ et al. Chem Res Toxicol 1996.

• Even relatively low doses of DDT induce CYP450. The result is altered metabolism of many drugs,xenobiotics, steroid hormones.

• Exposure to OCs can be a potential effect modifier of other exposures.



PCBs are broad-acting toxicants occurring in complex mixtures and accurate risk assessment has been elusive. Focusing on the most potent congeners -aryl hydrocarbon receptor (AhR) agonists- has made it impossible to confirm or deny significant contributions from the more prevalentcomponents of the mixtures.

Hansen LG. Stepping backward to improve assessment of PCB congener toxicities. Environ Health Perspect 1998; 106 (Supl 1): 171-189.

Responses not mediated through the AhR are presented and emphasize large data gaps. AhR-focused objectives unintentionally created the wrong impression that nonplanar PCBs have little potential for hazards to humans and wildlife.




Pulses of exposure to more labile mixtures may contribute to developmental effects without leaving a residue record.


A comprehensive list of PCB congenersis proposed that would provide more adequate data upon which to base associations with adverse outcomes.




“ results were inconsistent... ”

Atención: efectos indirectos

• Inducción enzimática:procarcinógeno → carcinógeno.

• Alteraciones reparación DNA.• Alteraciones apoptosis.• Proporcionar ventaja crecimiento.• Alteraciones inmunológicas.• .......

“ results were inconsistent... ”

Atención: efectos indirectos

Atención: interacciones.

SÍ: díficiles de detectar: efectos sutiles, a largo plazo.

NO negligibles:

↑↑↑ Nº personas expuestas.



Los COPspueden causar una diversidad de efectossobre la salud humana / 2:Atención a los resultadosde los estudiosepidemiológicos.

Journal of the National Cancer Institute 2001. DDE and PCBs and Breast Cancer: Combined Analysis of Five U.S. Studies. Francine Laden et al.

1,400 women with breast cancer and 1,642 control women [mainly from northeast U.S.]. Maximizes statistical power to detect effect modification by other breast cancer risk factors.

OR for breast cancer associated with PCBs: 0.94 (95% CI = 0.73 to 1.21)DDE: 0.99 (95% CI = 0.77 to 1.27).



Chronic nervous-system effects of long-term occupational exposure to DDT Berna van Wendel de Joode, Catharina Wesseling, Hans Kromhout, Patricia Monge, Marco García, Donna Mergler

Dichlorodiphenyltrichloroethane (DDT) is a compound with moderate toxicity that is judged to be safe for occupational use, although little is known about its long-term effects on the human nervous system. We investigated chronic nervous-system effects of long-term occupational exposure to DDT by comparing the neurobehavioural performance of retired malaria-control workers with a reference group of retired guards and drivers. DDT-exposed workers did worse on tests assessing various neurobehavioural functions than controls; performance significantly deteriorated with increasing years of DDTapplication. Our results could not be explained by exposure to cholinesterase-inhibiting pesticides or other potential confounding factors.

THE LANCET • Vol 357 • March 31, 2001 • 1014-6

Los COPspueden causar una diversidad de efectossobre la salud humana / 3:Atención a los resultadosde los estudios sobreinteracciones genético-ambientales.



- Hay muy pocos estudios que relacionen datos sobre dosis interna de OCs y las alteraciones genéticas adquiridas más frecuentes en los cánceres humanos.- ¿Por qué?- Necesitamos más estudios que “conecten” las ciencias ambientales y la genética, biología molecular.

• No data on exposure to OCs and any of the genetic alterationscommon in EPC. Yet OCs :enzymatic induction of K-rasmutagens?direct activation of oncogenes ?growth advantage to mutated cells?disruption of cell-cycle checkpoints

(DNA repair, apoptosis)?



En el conjunto del En el conjunto del cáncer en cáncer en

humanos humanos el gen el gen KK--rasras es el es el

que está que está mutado con mutado con mayor frecuencia.mayor frecuencia.

Activationof K-ras Exocrine

PancreasCancer

Life-styleEnvironment

. . . ?. . . ?

Environment Gene Mutations

Disease



Activationof K-ras Exocrine

PancreasCancer

DDE?PCBs?. . . ?

. . . ?

Environment Gene Mutations

Disease

Mutated(n=34)

Wild-type(n=17)

OR P-value(OR 95% CI)

Mean±SD (ng/ml) 22.45±22.23 11.51±10.08 0.020†

Median 14.79 6.82 0.067§

Tertiles≤7.38 ng/ml 8 (23.5) 9 (52.9) 1.00 0.031¶7.39-20.77 ng/ml 12 (35.3) 5 (29.4) 2.70 (0.66-11.09)>20.77 ng/ml 14(41.2) 3 (17.6) 5.25 (1.09-25.21)

†Student's t-test. §Mann-Whitney's U test. ¶Test for linear trend.

Serum values of Serum values of p,p’DDEp,p’DDE amongamong casescases ofof EPCEPCwith and withoutwith and without aa mutationmutation inin thethe KK--rasras genegene



COPs como el p,p’DDT, el p,p’DDE COPs como el p,p’DDT, el p,p’DDE

y algunosy algunos PCBs podrían estar PCBs podrían estar

implicados en la etiopatogenia implicados en la etiopatogenia

del CPE modulando la activación del CPE modulando la activación

del gendel gen KK--rasras..

C o n c l u s i ó nC o n c l u s i ó n

Por primera vez se estableció Por primera vez se estableció una conexión entre la una conexión entre la mutación mutación que es más común en que es más común en un un oncogén oncogén en un cáncer en un cáncer humano y un humano y un compuesto compuesto ambientalambiental entre personas que entre personas que vivían en condiciones normalesvivían en condiciones normales..



Los COPs están presentes en muchos alimentos que comemos a diario.

Los COPs pueden causar una diversidad de efectos sobre la salud humana.

¿ Los COPs se encuentran en humanos ?

¿ Los COPs se encuentran en humanos ? Sí

¿ A concentraciones que pueden contribuir a causar efectos clínica y socialmente relevantes?

Probablemente.



Autor (año publicación) Cita Año Lugar

Martí Lloret et al. (1988) 1 1987 Alicante Perez de Ciriza et al. (1988) 2 1980s Navarra Perez de Ciriza et al. (1988) 3 1980s Navarra Camps et al. (1989) 4 1985-87 Lleida (lugar agrícola) Gómez-Catalán et al. (1993) 5 1987-88 Barcelona 1986-88 Tarragona 1987-88 Lleida 1985-87 Olot-Garrotxa Hernández et al. (1993) 6 1991 Madrid Gómez-Catalán et al. (1995) 7 1991 Navarra Barrotx (1995) 8 1989-94 Lleida Martín Moreno et al. (1997) 9 1996 Málaga 1996 Málaga Sala et al. (2001) 10 1997-99 Flix y poblaciones cercanas

Niveles de DDT y DDE en personas – España / 1

Población Muestra

1 Autopsias y pacientes intervenidos quirúrgicamente Tejido adiposo abdominal

2 Agricultores Suero

3 Madres que habían alumbrado 4-5 dias antes Leche materna

4 Autopsias Tejido adiposo abdominal

5 Autopsias Tejido adiposo abdominal

Pacientes intervenidos quirúrgicamente Tejido adiposo abdominal

Pacientes intervenidos quirúrgicamente Tejido adiposo abdominal

Autopsias Tejido adiposo abdominal

6 Madres de área urbana de Madrid Leche materna

7 Pacientes intervenidos quirúrgicamente Tejido adiposo abdominal

8 Autopsias, no los muertos por intoxicación Tejido adiposo abdominal

9 Mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama Grasa subcutánea

Controles hospitalarios u poblaciones sin cáncer Grasa subcutánea

10 Madres y sus hijos recién nacidos Sangre materna y de cordón umbilical




Edad Cita Método

analítico

Nº casos H M

Media DT

1 CG 13 5 8 45

2 CG-DCE 147 147 0 49,6 10,88

3 CG-EM 45 0 45 26,7 5,5

4 CG-DCE 87 71 16

5 CG-DCE 68 41 27 57 22

CG-DCE 85 35 50 55 18

CG-DCE 53 41 12 51 22

CG-DCE 50 23 27 54 22

6 CG-DCE 51 0 51 29

7 CG-DCE 79

8 CG-DCE 78 51 26

9 CG-DCE 56 56 62

CG-DCE 64 64 62

10 CG-DCE 72 72 30,3


Concentración DDT

Unidades Concentración DDE

Cita H M

Media DT Media DT 1 5 8 6,20 9,18 µg/g

2 147 0 5,46 2,50 ng/mL 15,17 12,20

3 0 45 0,28 0,36 µg/g 1,47 0,96

4 71 16 1,50 0,89 µg/g 6,27 5,67

5 41 27 1,35 0,80 µg/g 6,98 6,85

35 50 1,20 0,84 µg/g 6,03 5,32

41 12 1,40 0,85 µg/g 6,84 6,13

23 27 0,69 0,35 µg/g 3,73 6,85

6 0 51 0,40 ng/g 18,7

7 0,40 0,43 µg/g 3,93 4

8 51 26 0,56 0,56 µg/g 5,11 4,44

9 56 µg/g 2,56

64 µg/g 3,13

10 72 0,10 0,05 ng/mL 2,24




España:

Los niveles más altos de DDT en leche materna de Europa Occidentaldesde los ‘60s a los ‘80s.

– Smith D. Int J Epidemiol 1999

0

20

40

60

80

100

120

140

160

180

p,p'-DDE p,p'-DDT

Pa

cie

nte

s

Cuantificado Detectado No-C. No detectado

Pacientes Estudio PANKRAS II (N=171)



DDT*, DDE* y ratio DDT/DDE para los 144 pacientes

p-p’DDT p-p’DDE Ratio

Media 4.58 27.14 0.23

SD 6.01 25.60 0.28

Mediana 2.92 19.48 0.14

Minimo 0.09 0.98 0.002

Máximo 48.75 137.35 1.72

*ng/mL

Niveles DDT por edad

<=65 años >65 años P

Media 3.24 5.67 0.015 SD 3.64 7.25 Mediana 2.17 3.86 0.005 Minimo 0.09 0.09 Máximo 19.73 48.75



Niveles DDE por edad

<=65 años >65 años P

Media 25.42 28.54 0.468 SD 24.73 26.36 Mediana 17.04 19.83 0.453 Minimo 1.83 0.98 Máximo 123.63 137.35

0

20

40

60

80

100

120

140

160

180

PCB 28

PCB 52

PCB 101

PCB 118

PCB 138

PCB 153

PCB 180

Pa

cie

nte

s


N=171



0

20

40

60

80

100

120

140

160

180

a-HCHb-HCH

g-HCHHCB

PentaCB

Pa

cie

nte

s


N=171

Organochlorine concentrationsPancreatic cancer in Spain (n=51)

and in San Francisco (n=108)

L ipid basis (ng / g lipid) C om pound M ean M edian

p,p’-D DE – Spain 2730 1856 p,p’-D DE – San Francisco 2054 1287 A / B 33% 44%

Total PCB s – Spain 1330 1098 Total PCB s – San Francisco 433 329 A / B 207% 234%

H exachlorobenzene – Spain 1610 1080 H exachlorobenzene – S Francisco 28 22 A / B 5650% 4809%

A : Porta M et al. L ancet 1999. B : H oppin JA et al. C ancer E pidem iol B iom arkers Prev 2000.



Estudios PANKRAS II and FLIX. Sujetos con niveles detectables (%)

PANKRAS II F L I X CONTROLS

1 4 5 6 7 8 9

COMPOUND (n) (51) (26) (59) (128) (421) (26) (17)

p.p’-DDT 71 69 54 70 61 19 88p.p’-DDE 100 100 97 98 98 100 100o.p’-DDE 37 54 10 12 8 0 0PCB 101 53 77 5 12 8 0 0PCB 118 61 81 39 66 37 12 94PCB 138 84 100 90 87 85 85 100PCB 153 100 100 90 84 82 62 100PCB 180 100 100 90 88 87 96 100Hexachlorobenzene 100 100 100 100 100 100 100α-hexachlorocyclohexane 61 27 5 8 9 0 0β-hexachlorocyclohexane 100 100 78 87 88 100 100γ-hexachlorocyclohexane 49 89 2 5 2 0 24Octachlorostyrene 54 54 53 41 19 0 0

1: All cases of exocrine pancreatic cancer. 4: Controls from Hospital del Mar. Barcelona. 5: Factory workers. 6: Factory ex-workers. 7: Inhabitants, never workers. 8: Controls from Hospital del Mar. 9: Controls from a Health Centre in Barcelona.

0%

20%

40%

60%

80%

100%

HCBp,p

'DDE

DDT

PCBsPCB11

8PCB13

8PCB15

3PCB18

0b-H

CH

Quantifiable

Non quantifiable

Non detectable

COPs en sangre cordón u. de recién nacidos (n=69)

Sala M et al. Chemosphere 2001; 43: 895-901.



Periodo PCBs DDE HCB

Québec* 1993-1995 0.50 0.41 0.04

USA* 1993-1998 0.54 0.48 0.03

Alemania 1994-1995 0.96 - 0.61

Barcelona 1998 0.52 0.70 0.60

Ribera Ebro* 1997-1999 0.25 1.0 0.96

Flix* 1997-1999 0.36 0.83 1.20

* Muestras representativas de la población general

OCs en sangre de cordón umbilical (media, ng/ml)

Sala M et al. Chemosphere 2001; 43: 895-901.

Exposure Level

N HCB ng/ml Mean (SD)

Total Population

604 39.8 (127.7)

Workers

185 93.4 (223.3)*

Non-Workers

419 16.9 (17.1)

Hexaclorobenceno en sueroFlix, España

* p<0.01 in comparison with non workers



N

Area

Mean (range) Reference

604 Flix 39.8 (1.1-1616) Present study

100 Barcelona 4.13 (0.7-19.7) To-Figueras, 1995

370 USA 0.189 (0.05-3.21) Needham, 1990

15 Croatia 1.0 (0.5-4) Krauthacker, 1993

6 Germany 1.23 (0.33-2.66) Van der Ven, 1992

Comparison of serum levels of hexachloro-benzene (ng/mL) in different populations

COPs en humanos, Navarra

Media (N=86) 1991 Tejido graso (µg/g lipid)

HCB 3.37 p,p’DDE 3.93 p,p’DDT 0.40 β-HCH 1.53 PCBs 2.44

Gómez-Catalán J et al. Bull Environ Contam Toxicol 1995



COPs en agricultores, Navarra

Media (N=147) ~1986 Suero

+ (ppb)

HCB 90% 22.22 p,p’DDE 100% 15.16 p,p’DDT 31% 5.46 β-HCH 76% 5.08 γ-HCH 9% 4.32

Pérez de Ciriza et al. 1as. Jdas. nacionales HCB. Barcelona, 1988: 123-139.

COPs en humanos, Cataluña

Media (N=256) 1985-1988 Tejido graso (µg/g lipid)

HCB 2.99 p,p’DDE 6.00 p,p’DDT 1.18 γ-HCH (Lindane) 0.06 β-HCH 1.97

Gómez-Catalán J et al. Bull Environ Contam Toxicol 1993



Mujeres de 5 ciudades europeas

Málaga: los niveles más altos de p,p´DDE (media: 3,34 µg/g)(tejido adiposo)

Diferencia estadísticamente significativa respecto a las otras 4 (Berlin, Zurich, Coleraine, Zeist).

Niveles promedios de dioxinas (I-TEQ)según distancia residencia / incineradora

Mataró (Barcelona) 1995, 1997, 1999

0

5

10

15

20

25

1995 1997 1999

1,5 km

4 km

20 km

Gonzalez CA et al. Epidemiology 2001; 12: 365.



NO SON estudios efectuados mediante un muestreo representativo de zonas geográficas amplias y bien definidas.

Estudios poblacionales / 2

• “National Report on Human Exposure to Environmental Chemicals”.

basado en NHANES 1999

www.cdc.gov/nceh/dls/report



National Report on Human Exposure to

Environmental Chemicals

http://www.cdc.gov/nceh/dls/report/overview.htm

Public health uses of the Report

The overall purpose of the Report is

to provide unique exposure information

to scientists, physicians, and health officials

to help prevent disease

that results from exposure

to environmental chemicals.





Specific uses of the Report are---

•To determine whether selected environmental chemicals are getting into the bodies of Americans and what levels of these chemicals are in blood and urine.

•For chemicals with a known toxicity level,to measure the prevalence of people in the population who have elevated levels of the environmental chemical (e.g., blood lead levels ≥10 µg/dL).




•To assess the effectiveness of public health effortsto reduce the exposure of Americans to specificenvironmental chemicals (e.g., pesticides).

•To establish reference ranges that determine whether a person has an unusually high blood or urine level of an environmental chemical.

•To track, over time, trends in the levels of exposure of the U.S. population to environmental chemicals.






• To determine whether levels of environmental chemicals are higher among minorities, children, people of low income, the elderly, women of childbearing age, or other population groups.

• To set priorities for research on the human health effects of environmental chemicals.


Environmental chemicals listed in the ReportCurrently, the Report includes data for exposure of the general population to 27 environmental chemicals:

Metalslead mercury cadmium cobalturanium antimony barium berylliumcesium molybdenumplatinum thallium tungsten

Tobacco smokecotinine (a metabolite of nicotine)



Environmental chemicals listed in the Report

Organophosphate pesticides Urine metabolites of 28 pesticides, including chlorpyrifos, diazinon, fenthion, malathion, parathion, disulfoton, phosmet, phorate, temephos, and methyl parathion:

•dimethylphosphate

•dimethylthiophosphate

•dimethyldithiophosphate

•diethylphosphate

•diethylthiophosphate

•diethyldithiophosphate

Environmental chemicals listed in the Report

PhthalatesUrine metabolites of seven phthalates:

•mono-ethyl phthalate

•mono-butyl phthalate

•mono-2-ethylhexyl phthalate

•mono-n-octyl phthalate

•mono-isononyl phthalate

•mono-cyclohexyl phthalate

•mono-benzyl phthalate




• NCHS – EPA – NHANES II.Murphy R, Harvey C. Envir Health Perspect 1985.

•“Agricultural Health Study”.Brock JW et al. Toxicol Ind Health 1998.


• “Nurses’ Health Study”. Laden F. Env Health Perspect 1999.

• P. Químicos en leche materna. – LaKind JS. Envir H Perspect 2001.– Slorach SA, Vaz R. EHP 1985.

• Población anciana de Alemania.DeVoto E et al. Arch Env Health 1998.



A propósito del Convenio de Estocolmo:

una pregunta...

¿Cuales son las concentraciones internas (sangre, tejidos) de OCs en las españolas y españoles?

Según...• zonas geográficas• grupos de edad y género• hábitos alimentarios• ocupación y educación• otros factores...



En España no disponemos de un estudio científico poblacional sobre los factores que condicionan las concentraciones internas en humanos del DDT y los otros residuos OCs.

¿OCs en la población española?

¿?¿?

¿?

¿?

¿?

¿?

¿?¿?

¿?¿?

¿?

¿?¿?

¿?¿?

¿?



OCs en la población española

Las piezas reales del “puzzle”



Las piezas que conocemos

¿Y la protección de la salud pública?

“Papel de las autoridades de salud pública en la evaluación de los niveles biológicos de los contaminantes ambientales entre las personas para la valoración del riesgo de efectos adversos.”

Rhainds M. Arch Environ Health 1999



En España es necesario efectuar un estudio científico poblacional sobre los factores que condicionan las concentraciones internas en humanos del DDT y los otros residuos OCs.

Porque es necesario.

Y como medida del grado de

compromiso con el

“Convenio de Estocolmo”.



para terminar...

Controlar los COPs:¿ una “utopía asequible” ?



¿Mi riesgo de vCJD?¿NO riesgo por los POPs?

La privatización del riesgo

¿Quién influye?



Nuestrosmiedos,sueños,

utopías...

¿Quién influye?

¿La privatización del riesgo?

Como individuosno podemos hacer mucho,

para “defendernos”de los riesgos ambientales.

“Todos vamosen el mismo barco.”



El imaginario colectivo...

La conciencia colectiva...

Las respuestas colectivas...

¿Quién influye?

El imaginario colectivo...

La conciencia colectiva...

Las respuestas colectivas...

¿La salud pública?



POPs:The Birth of a Public Health Treaty

•Global Agreement Will Protect Public Health from DDT and Malaria

http://www.ipen.org/treaty01.html

¿ La “crisis de las «vacas locas»”,

la no-crisis de los POPs ...

traerán cambios estructurales

en las políticas agrícola,

alimentaria y ambiental ?

¿ Cambios globales y locales ?



¿ La “crisis del aceite de orujo”,






¿ La “enésima crisis”,








Dostoievski:“Todos somos responsables

de todos”

Geoffrey Rose (1926 - 1993)La estrategia de la medicina preventiva.

Oxford: Oxford University Press, 1992.

Barcelona: Masson - Salvat, 1994.

Un hombre solo una mujerasí tomados de uno en unoson como polvo no son nada.

José Agustín Goytisolo(Barcelona, 1928 - 1999)

En: Palabras para Julia y otras canciones. 3ª edición. Barcelona: Laia, 1982: 13-15.

Tu destino está en los demás tu futuro es tu propia vidatu dignidad es la de todos.



MUCHAS GRACIAS POR SU

ATENCIÓN

[email protected]

Manuel Jariod, Miquel Porta Serra - imim.cat noviembre 26-27 Madrid... · Congreso COPs / Convenio...

Documents

Transcript of Manuel Jariod, Miquel Porta Serra - imim.cat noviembre 26-27 Madrid... · Congreso COPs / Convenio...