Aspirina es un nombre propio y también el nombregenérico del ácido acetilsalicílico, sintetizado a partirde ácido salicílico en 1897 mediante un procedimientoque, por primera vez, permitía generar a mayor escalaun producto más estable y puro que los métodosprecedentes.

El nombre Aspirina y el de su homónimo químico, elácido acetilsalicílico, llevan las huellas de su origen: Yaen la medicina china y en Egipto se difundieron losefectos antipiréticos y analgésicos de la corteza delsauce blanco, una salicilácea llamada Salix alba.

Por la simplicidad de sus orígenes y la eficaciade sus resultados, pocos fármacos puedencontar en su haber con una historia tan llena deéxitos tan amplia por todo el mundo, unacontinuada permanencia durante tantos añoscomo fármaco esencial para el tratamiento deldolor y una versatilidad que lo haga tan útil ennuevas enfermedades que asegura que éstetenga un puesto de honor entre losmedicamentos que más beneficios estánrindiendo a la humanidad.

Mucho tiempo tuvo que transcurrir para que loscientíficos alemanes sintetizaran el principio activo delsauce: el ácido salicílico. En 1888 los químicos de lacompañía Bayer, en aquel entonces importanteindustria de los tintes, a partir del paranitrofenol,sustancia de desecho de los tintes, sintetizan lafenacetina, primer fármaco de Bayer y un verdaderoéxito para la compañía. Los nuevos laboratoriosfarmacéuticos de Bayer se llenaron con más de 90químicos investigando a tiempo completo y se asignóla tarea de investigar variantes del ácido salicílico a unjoven químico de 29 años, Félix Hoffman, cuyo padrepadecía de reumatismo crónico tratado con ácidosalicílico, el cual había destrozado su estómago y asífue como el 10 de Octubre de 1987, Hoffman describela forma pura y estable del ácido acetil salicílico. Lostres enemigos de todo ser vivo, la muerte, el dolor y laenfermedad, han intentado ser vencidos por la fuerzade la inteligencia hoy y en todos los tiempos; la uniónentre la inteligencia y la naturaleza tienen en la aspirinael ejemplo de un resultado de innegable utilidad.

Manuel Antonio Jurado Ordóñez Qco.

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En 1828 se aísla el principio activo del extracto de Salix alba, un glucósido del ácido o-hidroxibencílico y se lo denomina Salicina que es un precursor del ácido salicílico. Entre 1828y 1835 se mejora el método de aislamiento de salicina de la corteza de sauce y se oxida lasalicina para dar ácido salicílico; la síntesis del ácido salicílico en el laboratorio hizo másaccesible al precursor de la aspirina y coincidió con el auge de la síntesis química en Europa,sin embargo, aunque estaba bien probada su eficacia analgésica, el problema que suscitaba laadministración del ácido salicílico a pacientes, además de su gusto amargo, era la erosión delepitelio gastrointestinal con lesiones que restringían su uso.

En 1897 se encomienda a Félix Hoffman un químico del laboratorio Bayer retomar losensayos previos de Von Gherhardt para la síntesis de un derivado acetilado del ácidosalicílico y, en un manuscrito fechado en octubre de 1897, queda documentada la síntesis delácido acetilsalicílico con la firma de Hoffman

Entre 1898 y 1899 se realizaron estudios en animales de experimentación para demostrar suspropiedades farmacológicas y luego ensayos clínicos en los que se demostró que estederivado acetilado era igualmente efectivo para tratar el dolor y la fiebre que su precursor, elácido salicílico, pero mejor tolerado por los pacientes. Una vez probada su eficacia clínica,Bayer solicita la patente del procedimiento de síntesis de la aspirina –ya que el compuestosintetizado no era un compuesto nuevo- y en 1899 bautiza a la recién llegada con el nombreaspirina, según cuenta la historia a por acetil y spirin por spirea, una de las primeras fuentesde su precursor salicílico y el sufijo in usado en otras drogas de la época.

El desarrollo de la aspirina se entrama en la estrategia de desarrollo de fármacos máscaracterística de la época, esto es: la demostración del efecto terapéutico de un extractovegetal, el aislamiento de un principio activo y, en muchos casos, la identificación de unamolécula precursora con ese mismo efecto, que luego es sintetizada y modificada paramejorar su relación eficacia/inocuidad, relación demostrada por ensayos en animales deexperimentación y luego en ensayos clínicos. La estrategia de búsqueda de compuestoscandidatos en fuentes naturales para usarlos o modificarlos químicamente se sigue usando enla actualidad, mediante el relevamiento por la industria química de miles de compuestosprovenientes de distintas fuentes como plantas, microorganismos u organismos marinos.

La aspirina es el fármaco analgésico más utilizado, siendo también un potente agenteantipirético y antiinflamatorio. Aunque se conocen numerosos compuestos con propiedadesanalgésicas. Por esta razón, la aspirina se usa en muchas preparaciones y conjuntamente conun gran número de otros medicamentos.

El propio ácido salicílico es un analgésico. En realidad, es éste el producto que puedeextraerse de varias plantas medicinales capaces de aliviar el dolor. Inicialmente, el fármaco seadministró en forma de sal sódica. Sin embargo, el uso del salicilato sódico producía molestosefectos secundarios, y pronto se buscó una modificación del fármaco que retuviese lasterapéuticas de este compuesto, sin presentar los efectos secundarios indeseables.

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Por tratamiento del ácido salicílico con anhídrido acético se obtiene el ácido acetilsalicílico, uncompuesto tan eficaz como el salicilato sódico, pero de reducidos efectos secundarios. El mismotipo de estrategia se empleó más tarde para la modificación de otro potente analgésico, lamorfina. En este caso el problema consistía en su capacidad de crear adicción y, con la idea desolventarlo, se acetiló la morfina, obteniéndose la diacetilmorfina o heroína. No hay que decirque, en este caso, la estrategia no tuvo el mismo éxito que con el ácido salicílico. Es interesanteobservar que, aunque las estructuras de la aspirina (ácido acetilsalicílico) y de la esencia degaulteria (salicilato de metilo) son muy similares, la primera es un analgésico mientras que lasegunda se emplea principalmente como agente aromatizante.

El ácido acetilsalicílico es un éster de ácido acético y ácido salicílico (este último actúa como"alcohol"). Aunque se pueden obtener ésteres de ácido por interacción directa del ácido acéticocon un alcohol o un fenol, se suele usar un sustituto del ácido acético, anhídrido acético, comoagente acetilante. Éste permite producir ésteres de acetato con velocidad mucho mayor, que porla acción directa del ácido acético.

La reacción de esterificación que tiene lugar se indica a continuación:

En la práctica, aunque el ácido salicílico puede extraerse de plantas como el sauce, sueleobtenerse por síntesis mediante la carboxilación del fenol. En la reacción se transforma un fenolen un ácido fenólico por la acción de una base y del dióxido de carbono. A escala industrial esuna reacción muy eficaz.

El fenol puede prepararse a partir de diversos compuestos aromáticos (como el benceno, elclorobenceno o el isopropilbenceno) procedentes del petróleo. De este modo, el precio delpetróleo puede determinar, en última instancia, el coste y disponibilidad de fármacos como laaspirina.

Ácido acetilsalicílicoAnhídrido acéticoÁcido salicílico

Pérez Leirós, Claudia (2010). La aspirina y los caminos diversos del desarrollo de nuevosfármacos. Química Viva, 9(2),65-75.[fecha de Consulta 3 de Mayo de 2020]. Disponible en:https://www.redalyc.org/articulo.oa?id=863/86314868003

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REFERENCIAS

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