Manual de Zoltum
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INDICE
I. ANATOMÍA Y FISIOLOGÍA
ESÓFAGO
Estructura Histológica
Fisiología
ESTOMAGO
Estructura Histológica
Glándulas
Fisiología
DUODENO
Estructura histológica
Fisiología
II. HELICOBACTER PYLORI
III. ENFERMEDAD ACIDO PÉPTICA
Esofagitis por Reflujo
Gastritis
Ulcera Gástrica
Ulcera Duodenal
Sindrome de Zollinger Ellison
IV. ENFERMEDAD ACIDO PÉPTICA
Tratamiento
V. ZOLTUM
Perfil Del Producto
VI. ESTUDIOS DE SEGURIDAD ESPECIALES
VII. INFORMACIÓN PARA PRESCRIBIR
I. ANATOMÍA Y FISIOLOGÍA
ESOFAGO
Es un tubo que conecta la faringe con el estómago. Limita por arriba con la faringe, por
abajo con el cardias.
Tiene 4 porciones:
1. Superior o Cervical, del cartílago cricoides a la horquilla esternal
2. Media o Torácica, de la horquilla esternal al borde superior del músculo diafragmático.
3. Diafragmática, corresponde al hiato esofágico
4. Inferior o abdominal, del músculo diafragmático al cardias.
Mide aproximadamente 25 cm. Las porciones cervical y torácica dependen de la longitud de la
columna, por lo tanto de la estatura de la persona. La diafragmática mide 5 cm. , Y la abdominal
de 2.5 a 3.0 cm. Cuando el esófago está distendido presenta 3 estrechamientos y 3 segmentos
dilatados:
Estrechamiento cricoideo
Estrechamiento aórtico bronquial
Estrechamiento diafragmático
Estos estrechamientos resultan de la compresión ejercida por las estructuras anatómicas vecinas.
Estructura Histológica
La pared del esófago presenta 4 capas:
Mucosa, Submucosa, Muscular y Adventicia:
Mucosa:
Está revestida por un epitelio del tipo estratificado plano, el cual no permite la absorción.
Dicho epitelio es resistente por lo cual se lesiona con el paso de los alimentos: sus
células más superficiales se descaman, caen a la luz estando en constante renovación.
Entre la mucosa y la Submucosa está la muscularis mucosae formada por fibras lisas
longitudinales
Submucosa:
Esta formada por tejido conjuntivo elástico, que permite que el esófago se distienda
cuando pasa el bolo alimenticio. Presenta glándulas de tejido mucoso llamadas
esofágicas. Estas son de tipo ancinoso y producen mucus.
Muscular:
Esta capa es consistente y con fuerza para impulsar el bolo alimenticio, aún contra la
gravedad. Presenta dos capas, una con fibras musculares dispuestas en forma circular
(capa interna) y otra con fibras dispuestas longitudinalmente (capa externa)
Adventicia:
El esófago no está cubierto por peritoneo, es decir, no tiene serosa. Está cubierto
externamente por tejido conjuntivo laxo, que lo une a unos órganos vecinos.
Fisiología
El esófago transporta el bolo alimenticio de la faringe al estómago. Esto se realiza gracias
a los movimientos peristálticos y a la pericia de los esfínteres esofágicos superior e
inferior. En estado de reposo el esófago está cerrado por ambos lados para evitar que el
jugo gástrico ingrese al esófago. Tiene mucha importancia los esfínteres:
El esfínter esofágico superior (EES), está formado por el músculo criocofaríngeo; está
a nivel de la vértebra cervical 6 y mide de 3 a 4 cm; en estado de reposo está contraído,
cuando se produce la deglución se relaja.
El esfínter esofágico inferior (EEI), se encuentra en la región del hiato, es como un
túnel muscular que ejerce una presión menor.
La deglución es una función coordinada de la relajación y contracción de la faringe, del
esfínter esofágico superior y del esófago. Es un acto regulado por el centro de la
deglución del bulbo.
Al iniciarse la deglución se relaja el esfínter esofágico superior y su presión intraluminal
desciende al resto del esófago, la relajación dura fracciones de segundo e
inmediatamente se contrae produciéndose una presión mayor de 80 m.m. de mercurio.
El esófago en condiciones normales presenta dos tipos de peristaltismo: primario y
secundario,
El Peristaltismo Primario:
Se desencadena por la deglución, es continuación de la onda iniciada en la faringe.
Son contracciones progresivas a una velocidad de 2 a 4 cm por segundo, tarda de
5 a 10 segundos en progresar desde la faringe al estómago.
El Peristaltismo Secundario:
Es una onda que se desencadena sin existir deglución, se produce por distensión
del esófago, cuando éste no se ha vaciado completamente.
ESTOMAGO
Es una dilatación sacciforme del tubo digestivo localizada en el hemiabdomen superior y
que se halla interpuesta entre el esófago y el duodeno. Tiene una capacidad de 1500 ml
en el adulto.
Se distinguen las siguientes porciones anatómicas: la más alta llamada fundus o fornix
gástrico situada por encima del cardias y contiene la cámara de gas, hacia abajo continua
el cuerpo gástrico, que es la porción más grande del estómago, cuyo límite inferior es el
antro. Los ejes longitudinales del cuerpo gástrico y del antro forman un ángulo en la
curvadura menor denominado incisura angularis y que delimita ambas porciones.
El estómago posee dos curvaduras: la interna o menor, donde está situada la incisura
angularis y la externa o mayor que es 5 veces más larga que la menor, entre las dos
curvaduras se extienden las caras anterior y posterior.
Dos esfínteres constituyen los límites del órgano. El Cardias es el límite superior y el
Piloro el inferior. El Píloro es un esfínter con un canal de 2.5 cm de longitud. Los
esfínteres son, además, los puntos de fijación del estómago. El cardias se fija al
diafragma y el píloro al hígado mediante el ligamento hepatoduodenal.
Estructura Histológica
La pared gástrica presenta 4 capas:
Mucosa, Submucosa, Muscular y Serosa
Mucosa:
Es brillante, de color rosado y forma pliegues longitudinales, con contracción de la
muscularis mucosae. En la mucosa existen millones de glándulas tubulares simples que
se abren en las crípticas gástricas. Una región de la mucosa gástrica se diferencia de otra
por la cantidad de glándulas que presenta.
La superficie de la mucosa vista microscópicamente es irregular, surcada por pliegues o arrugas.
Submucosa:
Formada por tejido rico en vasos sanguíneos y linfáticos. Constituida por fibras colágenas,
elásticas y reticulares. Además, fibroblastos, mastocitos, linfocitos y plasmocitos.
Muscular:
Formada por tejido muscular liso dispuesto en diferentes planos. A nivel del píloro esta
capa sé engrosa formando el esfínter pilórico.
Serosa:
Es delgada, cubre externamente al estómago. Corresponde al peritoneo visceral.
Glándulas
Las glándulas gástricas son de tres tipos: cardiales (del cardias), oxínticas (del fondo y
del cuerpo) y pilóricas (del píloro).
Se encuentran en la lámina propia de la mucosa, desembocan en las crípticas gástricas
(fosetas o fovelas). Son más abundantes en la mucosa del cuerpo que en la del antro.
Las glándulas cardiales son tubulares simples o compuestas, tienen células mucosas
que secretan moco
Las glándulas pilóricas son tubulares simples o ramificadas: son de corta longitud,
presentan células mucosas productoras de moco, células G productoras de gastrina y
células D productoras de somatostatina.
Las glándulas oxínticas son las más importantes, se encuentran en el fondo y el
cuerpo gástrico. Son tubulares simples y de recorrido rectilíneo. Presentan 3 porciones
(istmo, cuello y base), diferentes en sus elementos celulares.
Presentan diversos tipos de células:
Células mucosas:
En el istmo y el cuello, producen mucus
Células parietales u oxínticas:
En el cuello y el istmo están intercaladas con las células mucosas; en la base se
encuentran entre las células zimógeneas, son triangulares, de citoplasma eosinófilo.
Producen ácido clorhídrico y factor intrínseco de Castle, su secreción es estimulada por
el vago (media por acetilcolina) histamina y gastrina. Es inhibida por la prostaglandina y
la somatostatina. En la superficie basolateral de la célula parietal están los receptores
H2 para la histamina, M3 para la acetilcolina y G para la gastrina. Cuando estas
sustancias se unen a sus receptores respectivos se elaboran los segundos mensajeros:
el AMP cíclico (AMP) para la histamina y para la gastrina y la acetilcolina el calcio
(Ca++).
Finalmente el AMPc y el Ca++ mediante la proteincinasas activan a la bomba de protones
(H+/K+ATPasa).
Células principales o zimógenas:
En la base de la glándula. Su citoplasma es basófilo. Contiene gránulos de secreción que
contienen pepsinógeno que en medio ácido se activa en pepsina.
Células enterocromafines:
Contienen gránulos que a su vez contienen histamina.
Fisiología
Motilidad Gástrica:
El estómago realiza tres funciones motoras: almacena alimentos, los mezcla con el jugo
gástrico formando el quimo y vacía su contenido hacia el intestino delgado a una
velocidad tal que permite la digestión y la absorción. Las células musculares lisas son las
responsables de la actividad motora del estómago proximal donde hay contracciones
Iónicas (de larga duración) y en el estómago distal contracciones fásicas (de corta
duración, rítmicas) por ejemplo: el peristaltismo.
Almacenamiento:
En el estómago se almacenan grandes cantidades de alimentos hasta que llegue el
momento de pasaje al duodeno.
Vaciamiento:
Se produce por las ondas peristálticas del antro y tiene por oposición la resistencia del
píloro. La rapidez del vaciamiento depende de la actividad de las ondas peristálticas
antrales, las que se producen cada 20 segundos. El vaciamiento de una comida se
retrasa cuando las partículas son grandes o el contenido de grasa es alto. El vaciamiento
de una comida mixta (líquidos y sólidos) es un fenómeno complejo con diferentes
velocidades para las fases líquidas y sólidas. Si la comida se homogeneiza el vaciamiento
será similar al de los líquidos.
Secreción Gástrica
En la secreción gástrica intervienen diferentes tipos de células:
. Células Principales: secretan pepsinógeno, otras enzimas proteolíticas (renina,
catepsinas) y electrolitos.
. Células parietales: HCL y factor intrínseco Castle
. Células mucosas: sustancias mucoides.
. Células epiteliales: sustancias mucosas y electrolitos (cloruros, bicarbonato,
fosfato, sodio, potasio, magnesio, sulfatoso)
El volumen producido en 24 horas es de 2,000 a 3,000 ml con un ph de 1.5 a 3.5 y acidez
Libre de 40 meq/L.
DUODENO
Es la primera porción del intestino delgado y su única porción fija, limita por arriba con el
píloro y por abajo con el ángulo duodenoyeyunal, llamado ángulo de Treitz (entre
duodeno y yeyuno).
El duodeno mide aproximadamente 25 cm de longitud. Su diámetro es de 35 a 40 mm.
Con una capacidad de 110 cm3.
Presenta 4 porciones que rodean las cabezas del páncreas.
Primera Porción
Se denomina bulbo, mide 5 cm. El 95% de las úlceras duodenales se asientan en el bulbo
y el 5% restante en la región post-bulbar. Aproximadamente el 50% del total de úlceras
se localizan en la cara anterior del bulbo, el 25% en cara posterior, el 20% en el borde
superior y el 5% en el borde inferior.
Segunda Porción
(Descendente) Mide 8 cm. en ella desembocan los conductos que llevan bilis (colédoco) y
jugo pancreático (Wirsung y Santorini) hasta el intestino delgado.
Tercera Porción
(Horizontal) Mide 6 cm. termina a nivel de los vasos mesentéricos superiores.
Cuarta Porción
(Ascendente) Mide también 6 cm. a partir de los vasos mesentéricos hasta el ángulo de Treitz.
Estructura Histológica
La pared del duodeno presenta 4 capas:
mucosa, submucosa, muscular, serosa.
Mucosa
Con epitelio monoestratificado cilíndrico apoyado en una lámina propia y separada de la
submucosa por la muscularis mucosae.
Submucosa
Constituida por tejido conjuntivo denso. En el duodeno presenta a las glándulas de Brunner.
Muscular
Formada por una capa circular interna y una longitudinal externa. Entre ambas capas se
encuentra el plexo mesentérico de Auerbach.
Serosa
Es delgada y corresponde al peritoneo visceral. Está constituida por mesotelio apoyado
en una delgada lámina de tejido conectivo laxo.
Posee glándulas que sirven para completar la digestión con provisión de enzimas. Las
enzimas provienen de glándulas en la pared del intestino (glándulas de Lieberkhun) y de
otras localizadas fuera del intestino pero unidas a él por conductos (hígado, páncreas).
El moco es producido por las glándulas de Brunner y las células caliciformes.
La función motora del duodeno consiste en:
a.- Mezclar el quimo que proviene del estómago con las secreciones
pancreáticas, biliar e intestinal.
b.- Impulsar el contenido luminal de un extremo al otro con una velocidad
que permita una absorción óptima y un vaciamiento oportuno.
Tiene dos tipos de movimientos:
De Mezclado (De Segmentación)
Ocurre cuando una porción del intestino es distendida por el quimo. Son contracciones
concéntricas localizadas y espaciadas (no progresan) a lo largo del intestino. Cada serie
de contracciones provoca la segmentación del intestino. Su frecuencia es de 11 a 12 por
minuto en el duodeno.
De Propulsión (Movimientos Peristálticos)
Se inician en cualquier parte del intestino, impulsan el contenido luminal en dirección anal
con una velocidad de 0.5 a 5 cm/seg. (Más rápido en la porción proximal que en la distal).
Generalmente son débiles.
Fisiología
Secreción Duodenal
(Secreción De Moco y Bicarbonato)
Las glándulas de Brunner, localizadas sólo en el duodeno y las células mucosas producen
moco.
La secreción de moco es estimulada por el vago y estímulos directos de la mucosa. Su
función es proteger la mucosa duodenal contra el jugo gástrico.
Las células de la superficie epitelial del duodeno secretan bicarbonato de sodio. Su
secreción aumenta cuando el ph en el duodeno es menor de 3, lo que indica su
importancia en la protección de la mucosa duodenal. La baja secreción de bicarbonato es
un factor predisponente de úlcera duodenal.
La secreción de bicarbonato es estimulada por las prostaglandinas e inhibidas por los
AINES
Secreción de Jugo Intestinal
Las glándulas (o criptas) de Lieberkhun localizadas en toda la mucosa del intestino
producen el jugo intestinal en un volumen de 2000 a 3000 ml por día.
En el jugo intestinal existen diversas enzimas: enteroquinasa, peptidasa, sacarasa,
maltasa, lactasa, amilasa intestinal.
Fisiología de la Secreción Gástrica
El estómago secreta ácido clorhídrico, agua, iones, pepsina, moco, bicarbonato, factor
intrínseco, antígenos de grupo sanguíneo y gastrina. El conjunto de estas secreciones
constituye el jugo gástrico.
Célula Parietal
Se encuentra especialmente en el tercio medio de las glándulas gástricas y también,
aunque en menor proporción en la región del cuello de la glándula.
Tiene una forma cónica cuyo vértice está orientado hacia la luz de la glándula gástrica.
Su citoplasma contiene gran cantidad de mitocondrias que generan ATP (Adenosin
Trifosfato) para otorgar energía a la bomba de ácido.
Cuando la célula no está secretando ácido, las bombas de ácido se encuentran en unas
estructuras membranosas llamadas túbulo-vesículas. Cuando la célula está secretando,
estas túbulo-vesícculas se integran al canalículo secretorio, formando las
microvellosidades.
Estas diferencias morfológicas entre la célula parietal activa y en reposo es uno de los
cambios más notorios que se pueden observar después de la estimulación de la secreción
ácida. El objetivo de estos cambios en la morfología, es cambiar a las bombas de ácido
de su estado de reposo en las túbulo-vesículas del citoplasma, al estado formando parte
de las microvellosidades de los canalículos.
Estímulo de la Secreción Ácida
El proceso del estímulo de la secreción ácida incluye una vía central (fase cefálica) que
depende de la vista, olfato y sabor de los alimentos y otro periférico (fase gástrica e
intestinal) que depende de la presencia de los alimentos en el estómago.
Vía Central
La vía central empieza en el núcleo del hipotálamo y actúa a través de vías vágales
eferentes. El vago mediante el plexo mientérico de la pared gástrica entra en contacto,
tanto con diferentes tipos de células de la mucosa gástrica como las principales y
parietales, como con células endocrinas, como las células G (que liberan gastrina), D
(que liberan somatostatina) y enterocromafines o ECL (que liberan histamina). La
estimulación neural de las funciones de la célula parietal está medida directamente por la
activación vagal de los receptores muscarínicos (M3) en las células parietales.
La fase cefálica es responsable del 10% de la secreción y ocurre antes de que los
alimentos lleguen al estómago. Se debe a los estímulos del olfato y de la vista. El vago
entra en contacto con el plexo nervioso de la pared gástrica y aquí con diferentes tipos
de células de la mucosa gástrica. La acetilcolina activa a las células G para la liberación
de gastrina y a las células enterocromafines (ECL) para la liberación de histamina. La
histamina y gastrina estimulan a las células parietales para la producción de ácido.
Via Periférica
La fase gástrica es responsable del 60% de la secreción. Intervienen la estimulación de
los receptores mecánicos y químicos de la pared gástrica. Cuando los alimentos pasan al
estómago, el antro se distiende y se estimulan las células G que liberan gastrina.
Cuando la acidez del antro aumenta y el ph cae a menos de tres, la secreción de gastrina
es inhibida debido a la liberación de somastotina por las células D. Estímulos tales como
alcohol, café, proteínas y aminoácidos (estímulos químicos) también activan la secreción
ácida gástrica dependiente.
La liberación de gastrina dependiente de histamina por las células ECL mediante la
elevación intracelular de calcio es la responsable de la regulación periférica de la
secreción ácida. La acetilcolina también estimula la liberación de histamina.
Mecanismo De Secreción Acida (Hcl)
El ácido es secretado por las células parietales de las glándulas oxínticas en una
concentración de 170 m mol/l, es decir, a un ph de 0.8.
La secreción de hidrogeniones, requiere de 2 procesos intracelulares: producción de H y
transporte a través de la membrana plasmática a la luz gástrica.
La producción de hidrógeno se debe a la fosforilación oxidativa mitocondrial y al
metabolismo extramitocondrial de sustratos como la glucosa y los ácidos grasos que
finaliza con la producción de ATP, CO2, OH-H+.
El transporte de H+ a la luz gástrica se produce contra una gradiente de concentración
de un millón a uno, motivo por el cual requiere consumo de energía procedente del ATP.
El transportador es una ATPasa que canaliza el intercambio de H+ por K+ uno a uno en
la membrana canalicular de la célula.
A la H+/K+ATPasa se le denomina bomba de protones. La anhidrasa carbónica forma
bicarbonato a partir de CO y OH. Este difunde a la sangre intercambiandose por Cl- en
proporción similar a la de H+ secretado. Tanto el Cl- como el K+ intracelulares son
transportados a la luz del canalículo.
Cualquiera que sea la naturaleza del estímulo, la célula parietal responde en pocos
minutos, pasando de un estado de reposo no secretor a la forma activada. Cuando la
célula se encuentra en reposo no existe secreción de H+ al interior de las formaciones
túbulo-vesiculares presentes en su citoplasma. La activación supone la coalescencia de
las vesículas, la aparición de los canalículos con microvellosidades y la entrada de Cl y K
en los canalículos, dilatando su luz como consecuencia del efecto osmótico.
Finalmente la bomba de protones (H+K+ ATPasa) secreta los H+ con los únicos
limitantes para el intercambio y el ATP que proporciona la energía. Los benzimidazoles
sustituidos son capaces de inhibir la secreción ácida basal y estimulada, cualquiera que
sea el estímulo mediante el bloqueo a la H+K+ATPasa.
Durante la secreción de ácido, la bomba es capaz de secretar 160 mMq. de ácido y, por
tanto, llevar el pH intracanalicular en menos de 1. Esto significa que es 10,000 veces
más ácido que cualquier otra parte del organismo humano.
Esquemáticamente, entonces el mecanismo de producción de ácido clorhídrico es el siguiente:
El CO2 producido en el metabolismo de la célula (Lo que penetra en ella desde la sangre
se combina con agua por influencia de la anhidrasa carbónica formando ácido carbónico.
CO2 + H2O H2 CO3
El H2CO3 se disocia en ion bicarbonato e ion hidrógeno.
H2CO3 H+ + (HCO3)-
El H+ por transporte activo atraviesa el canalículo y llega a la luz glandular.
El HCO3- va a la sangre por difusión. El ion cloruro es transportado activamente de la
sangre a los canalículos. La secreción Cl- se acopla a la de H+ secretándose igual
cantidad de ambos.
Barrera Mucosa Gástrica
Como consecuencia de la secreción ácida gástrica, la concentración de H+ en la luz
gástrica es de una a tres millones de veces superior a la existente en sangre. Cualquier
membrana sometida a esta gradiente de concentración sería automáticamente destruida.
Sin embargo, no se produce la autodigestión del estómago debido a la existencia de una
“Barrera Mucosa” formada por moco y el epitelio superficial de la mucosa gástrica que
es capaz de resistir el ataque ácido péptico y mantener la gradiente de H+-.
Los cuatro elementos fundamentales de la barrera mucosa son: barrera moco
bicarbonato, barrera epitelial, flujo sanguíneo, prostaglandinas.
Barrera Moco - Bicarbonato
Tanto el moco como la secreción alcalina ejercen efecto neutralizante. El moco actúa de
soporte para dicha secreción, existiendo así un gradiente de ph, a través de una capa de moco
de sólo 200 micras de espesor con un ph ácido en la luz y neutro en la superficie mucosa.
Barrera Epitelial
El epitelio superficial de la mucosa gástrica, además de ser responsable de la secreción
de moco y bicarbonato posee dos mecanismos de defensa: resistencia específica frente al
ácido y capacidad reparadora.
Flujo Sanguíneo
La microcirculación de la mucosa gástrica contribuye al funcionamiento de la barrera
mucosa aportando bicarbonato que el epitelio mucoso necesita para su secreción y para
tamponar el H+ que difunde, aporta también el sustrato metabólico y además aclara con
rapidez los H+ y agentes que difunden a la circulación sistemática.
Prostaglandinas
El efecto protector de las prostaglandinas sobre el estómago se ha denominado
citoprotección. Son ácidos grasos derivados del ácido araquidónico procedente de los
fosfolípidos de la membrana plasmática. Los más abundantes en el estómago son PGE2,
PGD2. Estas estimulan la secreción de moco y bicarbonato, favorecen los procesos de
reepitelización, modulan el flujo sanguíneo mucoso y protegen el endotelio capilar de la
agresión.
II. HELICOBACTER PYLORI
Es una bacteria que ha sido relacionada con la patogénesis de la Ulcera Péptica, el
Adenocarcinoma y Linfoma de estómago.
Epidemiología
Se transmite por vía fecal-oral. La fuente de infección en algunos países, por ejemplo, el
Perú, puede ser el agua potable. En este país se ha demostrado igual incidencia de la
infección en la costa, sierra y selva. En la mayoría de los países no desarrollados se está
instalando una pandemia de H. Pylori y la mayoría de los adultos se encuentran infectados.
Patogenia
Una vez en el moco gástrico el Helicobacter Pylori ataca los fosfolípidos. Luego de atacar
la capa de moco, la mucosa libera proteasas solubles que son capaces de alterar la
integridad de la capa de moco y de las células subyacentes. La permeabilidad del moco
gástrico es mayor cuando está presente ya que el H.Pylori posee una citotoxina
vacuolizante.
La reacción del huésped de HP puede ser una causa importante de incompetencia mucosa
debido al gran número de linfocitos y neutrófilos que son atraídos por la bacteria. Las células
mononucleares liberan interleuquinas, factores de necrosis y radicales libres de O2.
La hipótesis que relaciona al H.P. y cáncer gástrico es que la inflamación crónica
selecciona al epitelio no gástrico (intestinal) para su crecimiento preferencial en
estómago. Las células parietales son así reemplazadas, disminuye la secreción ácida y las
bacterias comensales colonizan intermitentemente el estómago. Las bacterias pueden
reducir nitratos a nitritos favoreciendo la formación de nitrosaminas carcinogénicas.
Relación Úlcera Duodenal – Gastrica H.P.
La úlcera péptica es la enfermedad más asociada con el H.P. siendo con la úlcera duodenal
90%.
Asímismo, la mayoría de las úlceras gástricas tienen H.P.
El H.P. cumple un rol reconocido patogénico de la úlcera duodenal, donde la prevalencia
de la infección es de 90% a 95% y con la úlcera gástrica de 60% a 80%.
Los estudios en el Perú han demostrado que dicha bacteria se encuentra en el 91% de casos de
gastritis crónica activa, 73% de pacientes con úlcera gástrica y 87% en casos de úlcera duodenal.
Asociación con Malignidad
Diversos estudios han demostrado que el H.P. confiere aproximadamente 6 veces más
riesgo de cáncer gástrico.
La Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer auspiciada por la OMS ha
categorizado a la infección por H.P. como un carcinógeno clase I, basados sobre la
evidencia de que la infección incrementa el riesgo de cáncer gástrico.
El Diagnóstico se realiza tomando biopsias transendoscópicas, test de la ureasa
(CLOTEST) y prueba de ureasa en el aliento
III. ENFERMEDAD ACIDO PEPTICA
ESOFAGITIS POR REFLUJO
Comprende a todos los procesos inflamatorios o crónicos, acompañados o no de necrosis
que afectan la mucosa esofágica.
Etiopatogenia
Tiene relación con hernia del hiato esofágico. Hay clara relación con un EEI incompetente.
El EEI es el principal componente de la barrera antireflujo. Las fibras esofágicas de esta
región producen una tensión activa, siendo una zona de alta presión. Hay sustancias
como las grasas, el alcohol, el chocolate así como el tabaco que provocan un descenso de
la presión del EEI, favoreciendo el reflujo.
La mucosa esofágica está constituida por epitelio plano, sensible a la acción del ácido, la
pepsina y las sales biliares.
El reflujo constante del ácido gástrico, lesiona directamente la mucosa esofágica. La
pepsina cuya máxima actividad se ejerce en pH2, se considera como el factor agresivo
principal ya que se realiza una verdadera digestión protéica del epitelio. No se ha
encontrado rol patogénico del Helicobácter Pylori.
Clínica
La pirosis es el síntoma más importante del reflujo y los pacientes la describen como
una sensación de quemazón retroesternal. Se acentúa en decúbito o al agacharse. Suele
aparecer con más frecuencia una hora después de las comidas.
La regurgitación de contenido gástrico hacia la boca es síntoma de reflujo, suele
aparecer más de noche. El paciente se despierta con tos o sensación de ahogo, o con la
boca llena de fluido, pudiendo producirse también alteraciones broncopulmonares.
Complicaciones
Estenosis
Cuando el proceso avanza se produce gran cantidad de tejido fibroso, especialmente de
tejido colágeno produciéndose una estrechez del órgano, cuando esto sucede el síntoma
más demostrativo es la dificultad para pasar alimentos: DISFAGIA, y si ésta se acompaña
de dolor se llama ODINOFAGIA.
Ulcera Esofágica
Es una complicación poco frecuente. Se manifiesta por dolor intenso.
Epitelio De Barret
Cuando el epitelio poliestratificado plano es sustituido por epitelio cilíndrico metaplásico.
Adenocarcinoma
El riesgo de desarrollar esta neoplásia en un paciente con metaplásia de Barret es de 30
a 40 veces mayor que en un sujeto sano.
Diagnóstico
Radiografía Con Bario
Es un procedimiento útil que puede ayudarnos en el diagnóstico.
Endoscopía
Considerado el mejor método diagnóstico y que nos permite además realizar biopsias y/o
estudio citológico.
Existen también otros procedimientos como: estudio isotópico, medición del ph esofágico
y manometría esofágica.
GASTRITIS
Se denomina como tal a cualquier tipo de inflamación de la mucosa gástrica tanto aguda
como crónica.
Los tipos de gastritis más frecuentes son:
- Gastritis Erosiva y/o Hemorrágica.
- Gastritis Erosiva Crónica
- Gastritis Crónica No Erosiva Inespecífica
- Gastritis Tipo A (Cuerpo y Fundus)
- Gastritis Tipo B (Antro)
Gastritis Erosivas y/o Hemorrágicas Gastritis Agudas
Se caracterizan por la existencia de varias o múltiples erosiones superficiales o de focos
hemorrágicos en la mucosa. Se entiende por EROSION una rotura localizada en el epitelio
superficial, con escasa profundidad, que en ningún caso alcanza la muscularis mucosae.
Clínica
Los síntomas más frecuentes son anorexia, náuseas, ardor y malestar epigástrico. A
veces son asintomáticas y su primera y única manifestación es la Hemorragia
Digestiva, ésta puede manifestarse con Hematemesis y/o Melena o de forma crónica
detectándose por pérdidas sanguíneas ocultas en heces. Este cuadro está asociado con
mucha frecuencia a ingesta de AINES.
Gastritis Erosiva Crónica
Caracterizada por la persistencia de erosiones de la mucosa, siendo la más frecuente la
denominada de tipo varioliforme, caracterizada por nódulos difusos en cualquier parte de
la mucosa con una umbilicación en parte central cubierta por un material blanquecino.
Diagnóstico
El mejor método para diagnóstico de cuadros de gastritis es el endoscópico, lo que
permite inclusive tomar biopsias para buscar otros factores etiológicos como por ejemplo,
el Helicobácter Pylori.
ULCERA GÁSTRICA
Etiopatogenia
Este cuadro consiste en una pérdida de sustancia de la mucosa de estómago y que
sobrepasa la muscularis mucosae. Se produce en una mucosa gástrica con alteraciones
en su resistencia, ante factores agresivos como el ácido clorhídrico, sales biliares y/o
agentes exógenos como el ácido acetil salicílico, otros antinflamatorios no esteroideos y
con el Helicobácter Pylori.
Su frecuencia es menor que la de la úlcera duodenal.
Una de las hipótesis importantes en la patogenia de la úlcera gástrica es el rol que se le
asigna al reflujo del contenido duodenal al estómago, causando una gastritis que
predispone a la úlcera gástrica.
Los ácidos biliares por su poder detergente alteran tanto la capa protectora de moco
gástrico como la barrera mucosa, favoreciendo la retrodifusión de hidrogeniones.
Otro factor importante es la RETRODIFUSION DE HIDROGENIONES. La barrera de la
mucosa gástrica que ha sido quebrada por sustancias detergentes o liposolubles, da lugar
a que se produzca el fenómeno de retrodifusión de hidrogeniones produciéndose un
descenso del ph en el interior de la mucosa gástrica, provocando congestión capilar,
liberación de histamina, ruptura de los capilares y necrosis celular.
Con respecto a FARMACOS Y DAÑO GASTRICO, el uso crónico de AINES da lugar a que
se inhiba la producción de prostaglandinas vía ciclooxigenasa 1, que son citoprotectores,
dando lugar a una seria alteración de los diferentes componentes de la barrera de la
mucosa gástrica.
El Helicobácter Pylori es reconocido como un agente patógeno bacteriano de la úlcera
gástrica.
Cuadro Clínico
El dolor epigástrico es el síntoma más frecuente, sin embargo es menos típico que en los
casos de úlcera duodenal. Muchos pacientes son asintomáticos y se presentan a consulta
a causa de una complicación. En algunas ocasiones pueden presentar anorexia, pérdida
de peso.
Complicaciones
Lás más frecuentes son:
Hemorragia
Se presenta en un 25% de los casos. Se manifiesta por hematemesis y/o melena. Menos
frecuente: pérdida crónica de sangre en mínimas cantidades no detectadas
macroscópicamente.
Perforación
Es menos frecuente que la hemorragia. Reviste gravedad, se produce una peritonitis
química. El índice de mortalidad se incrementa con la edad. Los AINES son el principal
factor de riesgo para la perforación de la úlcera gástrica.
Obstrucción
Se puede presentar cuando la úlcera está localizada en el antro o canal pilórico,
dificultando el pasaje del contenido gástrico.
Diagnóstico
A parte de una historia clínica bien detallada, los métodos más importantes para el
diagnóstico son la endoscopía y radiología con doble contraste.
En toda úlcera gástrica es necesario descartar malignidad, por lo cual siempre se debe
tomar biopsias, lo que también nos sirve para investigar Helicobácter Pylori.
ULCERA DUODENAL
Es una enfermedad crónica y recurrente que se caracteriza por la pérdida de mucosa y la
aparición de una lesión profunda que se extiende más allá de la muscularis mucosae.
Aproximadamente un 10% de varones y un 4% de mujeres han sufrido de úlcera duodenal.
Etiopatogenia
La disminución de capacidad de resistencia de la mucosa duodenal es un factor
patogénico importante en el desarrollo de la úlcera péptica duodenal. Los factores
defensivos son: moco, bicarbonato, células epiteliales de revestimiento, adecuado flujo
sanguíneo y las prostaglandinas.
Existen también otros factores:
Genéticos:
Existe predisposición familiar. Entre un 20% a 50% de los pacientes ulcerosos tienen
antecedentes familiares. Las personas del grupo sanguíneo O tienen un 30% más de
riesgo de presentarla en comparación con los otros grupos sanguíneos.
Alcohol:
Puede estimular la secreción gástrica basal por vías independientes a la gastrina. Además
el alcohol daña directamente la mucosa gástrica permitiendo así la difusión del ion
hidrógeno.
Fármacos:
Los AINES por similar mecanismo que en los de úlcera gástrica, puede ser un factor
importante en la génesis de la úlcera duodenal.
Tabaco:
Existe un mayor riesgo de tener úlcera duodenal en los fumadores. La nicotina no
incrementa la secreción de ácido gástrico, pero sí puede disminuir la secreción de
bicarbonato pancreático.
Infección Por Helicobacter Pylori:
La prevalencia de H.P. es de 90% a 95% en pacientes con úlcera duodenal en
comparación con 70% a 80% en casos de úlcera gástrica.
La integridad de la mucosa duodenal se mantiene cuando hay un equilibrio entre los
factores agresivos: ácido y pepsina y los factores defensivos.
La úlcera duodenal casi no se observa cuando la secreción ácida máxima (MAO) es
inferior a 10 mEq/hora. Por esta razón en los pacientes con úlcera duodenal se da una
serie de circunstancias cuya consecuencia final es la existencia de mayor cantidad de
ácido en el duodeno.
La secreción basal (BAO) es estadísticamente más alta en los pacientes con úlcera
duodenal que en los individuos control.
Con respecto a la SECRECION ESTIMULADA, cuando a estos pacientes se les estimula
con histamina o pentagastrina la secreción ácida gástrica es de 1.5 a 2 veces mayor que
en los controles. De otro lado se ha demostrado que la RESPUESTA ACIDA por la ingesta
de alimentos es mayor y de más larga duración en las úlceras duodenales.
Cuadro Clínico
Edad más frecuente entre 20 a 40 años, aunque puede ocurrir en cualquier etapa de la vida.
Se han descrito casos en lactantes y en niños.
Es cuatro veces más frecuente en varones que en mujeres y el síntoma más clásico es dolor
epigástrico, generalmente de tipo ardor, que calma con ingesta de alimentos y que horas
después reaparece (horario), generalmente el paciente despierta por dolor nocturno. Suele
evolucionar en brotes (periodicidad). Otro síntoma que se presenta con frecuencia es pirosis.
Complicaciones
Las más frecuentes son:
Hemorragia
Alrededor del 20% de pacientes con úlcera duodenal, en algún momento de la evolución
presenta Hemorragia Digestiva Alta. A veces es el primer síntoma de la enfermedad. El
riesgo de recidiva de hemorragia es del 25%.
Perforación
Ocurre cuando la lesión ulcerosa atraviesa todas las capas de la pared duodenal. El 90%
de las úlceras que se perforan están situadas en cara anterior del bulbo duodenal. En el
20% de los casos se presenta como el primer síntoma de la enfermedad. Si no se actúa a
tiempo se produce un cuadro de peritonitis, de tratamiento quirúrgico inmediato. El
índice de mortalidad es de aproximadamente 10%.
Penetración
Cuando la úlcera duodenal atraviesa todas las capas de la pared intestinal pero sin
ponerse en contacto con la cavidad peritoneal se habla de penetración.
Diagnostico
Se realiza por medio de:
Radiología:
Las técnicas de doble contraste son más sensibles. Para este diagnóstico es necesario
demostrar la presencia de un nicho, lo que a veces puede ser difícil de llevar a cabo
Endoscopía:
Es el método más preciso.
El 95% de las úlceras duodenales asientan en el bulbo y el 5% restante en la región
post-bulbar.
El nicho ulceroso tiene forma redondeada u oval, teniendo el fondo de color amarillento
debido al depósito de fibrina adonde confluyen varios pliegues.
SÍNDROME DE ZÖLLINGER ELLISON
Etiopatogenia
Fue descrito por primera vez en 1955 y adquirió el nombre de sus investigadores.
Se caracteriza por:
Enfermedad ulcerosa péptica intensa.
Elevada secreción gástrica.
Tumor (generalmente procedente de las células no Beta del páncreas) que secretan
gran cantidad de gastrina.
Se presenta a cualquier edad. A los tumores mencionados se les denomina
GASTRINOMAS, los que son más comunes en la cabeza del páncreas, aunque también
pueden estar presentes en la segunda porción del duodeno.
El exceso de gastrina circulante incrementa la masa de células parietales gástricas 3 a 6
veces de lo normal. Esta situación de hiperacidez supera las barreras defensivas de la
mucosa gástrica, produciéndose lesión ulcerosa con alta frecuencia de complicaciones,
especialmente la perforación y el sangrado.
Cuadro Clínico
Puede simular a cualquier úlcera péptica común, sin embargo, los síntomas pueden ser
progresivos, persistentes y refractarios a la terapia farmacológica o quirúrgica convencional.
El dolor abdominal es más frecuente, de intensidad progresiva y con intervalos
asintomáticos, cada vez breves. Otros síntomas son diarrea, vómitos.
Complicaciones
Hemorragia severa
Perforación
Si el gastrinoma es maligno puede desarrollar metástasis rápidamente hacia el peritoneo,
bazo, hueso, piel o mediastino.
Diagnóstico
Radiología:
Es de utilidad, sobretodo las de doble contraste.
Endoscopía:
El diagnóstico es más preciso. Raras veces identifica gastrinomas de la pared
gastroduodenal.
Gastrina Sérica:
El nivel de gastrina en pacientes con úlcera duodenal común es de 20 a 50 Pg/ml, nunca
excede el 150 Pg/ml.
En casos de gastrinoma superan los 200 Pg/ml
IV. ENFERMEDAD ACIDO PEPTICA TRATAMIENTO
Generalidades
En el campo de la terapia de la Enfermedad Acido Péptica se ha desarrollado grandes
avances, que han conducido a una mejor comprensión de la fisiopatología, lo que ha
dado lugar a que en este momento se pueda brindar una terapia más racional y eficaz.
Cualquiera que sea el agente etiológico, el ácido clorhídrico tiene un rol importante,
cumpliéndose todavía el antiguo dicho NO ACIDO – NO ULCERA.
Con el advenimiento de los antagonistas H2 se logró un avance terapéutico porque son
capaces de inhibir la secreción ácida, pero en la medida que se fue acumulando
experiencia se observó que tienen importantes limitaciones comparados con los
medicamentos que inhiben la secreción ácida a nivel de la bomba de protones de la
célula parietal (IBP), éstos son los benzoimidazoles como el pantoprazol.
ZOLTUM - PERFIL DEL PRODUCTO
ZOLTUM - Pantoprazol
Mecanismo De Acción
La secreción del ácido gástrico por las células parietales de las glándulas oxínticas
requiere de varias vías de estimulación.
Las vías vagal y muscarínica estimulan a las células enterocromafines (ECL) para la
liberación de histamina y las células G del antro gástrico, por acción de los alimentos
liberan gastrina, la cual estimula a las células ECL para liberar histamina y a las células
parietales para liberar ácido. La histamina liberada por la ECL es captada por los
receptores H2 de la célula parietal produciéndose la secreción ácida.
El receptor de la histamina, es sólo uno de los tres receptores presentes en la membrana
basolateral de la célula parietal, los otros son los receptores muscarínicos y los
receptores de gastrina.
Por lo tanto la inducción de la secreción ácida vía gastina o estimulación colinérgica, no
puede ser bloqueada completamente por los antagonistas H2. Si bien es cierto los
resultados terapéuticos son aceptables, son menos efectivos que los IBP.
ZOLTUM (pantoprazol) inhibe directamente a la bomba de ácido en forma selectiva,
covalente e irreversible. Bloquea el paso final de la secreción ácida, independientemente
de la vía de estimulación.
ZOLTUM - Linealidad de Dosis
Los pacientes con enfermedad ácido péptica pueden desarrollar resistencia a los
antagonistas H2. Esto se debe probablemente a una suprarregulación de los receptores
de la gastrina o de la histamina. Esto da lugar a que en muchas circunstancias hay que
elevar la dosis del antagonista H2 para lograr el mismo efecto terapéutico.
El pantoprazol debido a su acción selectiva e irreversible sobre la bomba de protones y
su baja interacción metabólica con el citocromo P450, la dosis standard de 40 mg/día es
de eficaz acción terapéutica.
El pantoprazol se absorbe rápidamente y alcanza una biodisponibilidad de 77%. A
diferencia de los antagonistas H2, el uso concomitante de antiácidos o de alimentos no
influye sobre la absorción ni la concentración máxima (C máx).
La farmacocinética es lineal. El área bajo la curva tiempo-concentración y la Cmax tiene
un incremento proporcional a la dosis oral o endovenosa.
No existe variación de las propiedades farmacocinéticas entre una sola dosis y dosis
consecutivas. La biodisponibilidad, la Cmax y el T1/2 permanecen constantes después de
una dosis al día.
Debido a su amplio perfil de seguridad, puede ser administrado en pacientes con
insuficiencia hepática leve o moderada.
La eliminación es predominantemente renal. El resto se excreta en las heces por la
secreción biliar. No se requiere ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal
crónica.
ZOLTUM - Otras Ventajas Farmacocinéticas
Los antagonistas H2 inhiben la secreción gástrica especialmente en condiciones de
ayuno, disminuyendo su efectividad luego de la ingesta alimenticia, esto influye
negativamente en los casos de esofagitis de reflujo, en los cuales los episodios de reflujo
son frecuentes después de la ingesta de alimentos.
ZOLTUM garantiza un control eficaz, seguro y prolongado de la secreción ácida con
rápido inicio de acción
ZOLTUM - Terapéutica
ESOFAGITIS POR REFLUJO -Pantoprazol Vs. Ranitidina-
En la esofagitis de reflujo el pantoprazol es superior a los antagonistas de receptores H2.
Diferentes estudios han demostrado que pantoprazol 40 mg es significativamente más
efectivo que ranitidina 300 mg.
El alivio de los síntomas principales de la esofagitis por reflujo, la pirosis, eructos ácidos y
odinofagia; mejoran en forma significativa en los pacientes tratados con pantoprazol,
comparadaos con aquellos que recibieron ranitidina después de 4 semanas de
tratamiento.
ULCERA GÁSTRICA -Pantoprazol Vs. Ranitidina-
La cicatrización de la úlcera gástrica es más rápida y eficaz con TAXUS que con los
antagonistas H2.
Los índices de cicatrización de la úlcera gástrica después de 4 semanas con 40 mg de
pantoprazol es de 87% y a las 8 semanas de 97%. Comparativamente con ranitidina 300
mg, en similares lapsos es de 58% y 87% respectivamente.
Comparativamente, los síntomas disminuyen más en los que reciben pantoprazol que en
los que reciben ranitidina.
ULCERA DUODENAL -Pantoprazol Vs. Ranitidina-
Una serie de estudios comparativos y a doble ciego de pantoprazol 40 mg diarios contra
ranitidina 300 mg diariamente demostraron mejor porcentaje de curación con
pantoprazol.
Aún después de 8 semanas de tratamiento con antagonistas H2, la curva de cicatrización
no alcanza una meseta, lo que contrasta con la curva de cicatrización obtenida con
pantoprazol, con el cual, después de 4 semanas de terapia, alcanza índices de
cicatrización de casi 100%.
Diferentes resultados, con un metaanálisis de todos los estudios clínicos publicados,
demostraron que en el alivio del dolor el pantoprazol es superior a la ranitidina al final de
la segunda semana de terapia.
En conclusión, ZOLTUM es más eficaz que los antagonistas H2 en el tratamiento de la
úlcera duodenal, tanto en el índice de cicatrización como en la rapidez del alivio del dolor.
ULCERAS REFRACTARIAS A LOS ANTAGONISTAS H2
Un porcentaje de úlceras muestra una escasa respuesta al tratamiento tanto con dosis
estándar como con dosis más altas de estos fármacos, administrada por lo menos
durante 2 meses. El pantoprazol ha demostrado ser eficaz en la curación de úlceras
refractarias a los antagonistas de los receptores H2 de histamina en ensayos
comparativos a largo plazo.
Se ha demostrado que dosis de ZOLTUM de 40 a 80 mg/día durante 2 a 8 semanas
curaron las úlceras del 96.7% de los pacientes con úlceras pépticas que no respondían a
la ranitidina.
ZOLTUM - Ventajas de ZOLTUM sobre los otros
Inhibidores de la Bomba de Protones
El pantoprazol se caracteriza por una precisión farmacocinética en relación a los otros IBP.
Muestra una mayor estabilidad a un ph moderadamente ácido y menor potencial
inhibitorio contra el citocromo P450.
A diferencia de los otros IBP tiene una farmacocinética lineal con una alta
biodisponibilidad y carece de interacción con otras drogas.
La biodisponibilidad de pantoprazol no se altera con la ingesta de alimentos, antiácidos y
su dosis no requiere ser reajustada en ancianos o pacientes con insuficiencia renal.
ZOLTUM- Tiene Superior Mecanismo de Acción
Más Selectiva en la Bomba de Protones
Los IBP son “prodrogas” que deben activarse en el mismo lugar del blanco de acción
convirtiéndose en sulfonamidas activas.
La sulfonamida se une a las cisteínas que se encuentran accesibles en la superficie
luminal de la bomba de ácido.
Los IBP pueden reaccionar con diferentes cisteínas, omeprazol con las sisteínas de
posición c y s 813 o c y s 822) y la c t s 893; lanzoprazol con la c y s 813 (o c y s 822) y
la c y s 813 y c y s 822. La acción de TAXUS es más específica y selectiva que las de
otras IBP. Pantoprazol 40 mg es significativamente más efectivo que Omeprazol 20 mg
en elevar el ph intragástrico.
ZOLTUM - Mayor Estabilidad en Zonas de Menor Acidez
Los inhibidores de bomba de protones deben formar el principio activo sólo a un ph muy
bajo; además, deben ser estables (que no sean fácilmente activados) en un ph neutro o
de baja acidez.
Pantoprazol al igual que Omeprazol y Lanzoprazol, se activa rápidamente en un medio de
gran acidez (ph < 3). Mientras el Omeprazol y Lanzoprazol pueden activarse en medios
de menor acidez (ph 3.5 a 7.4), Pantoprazol es más estable y muestra menor activación
con un ph mayor de 5. Esto convierte el Pantoprazol en un IBP de alta selectividad
puesto que su reacción con el grupo tiol fuera del espacio ácido de la célula parietal es
menos frecuente.
Por esta razón la frecuencia de efectos no deseados causados por la reacción del SH del
principio activo fuera de la célula parietal es muy baja.
ZOLTUM - Farmacocinética Lineal
El Omeprazol tiene una farmacocinética no lineal después de su administración oral o
intravenosa. El incremento en el área bajo la curva (ABC) en mayor proporción a la dosis
es causado por la interacción del Omeprazol con el sistema enzimático P450.
Para el Pantoprazol el ABC y la concentración máxima sérica (Cmax) muestra un
aumento lineal en relación con la dosis. El volumen de distribución, el aceleramiento y la
vida media terminal son independientes de la dosis. La duración dosis independiente de
Pantoprazol se atribuye a su falta de interacción con el citocromo P450.
El Pantoprazol se absorbe rápidamente con una alta biodisponibilidad.
La linealidad farmacocinética garantiza la acción de la dosis indicada por lo cual no
requiere ser elevada para lograr mejores resultados.
En pacientes con insuficiencia renal la vida media del Pantoprazol es corta, al igual que la
excreción por lo cual el fármaco no se acumula, así, no es necesario reajustar la dosis en
pacientes con insuficiencia renal crónica incluyendo en diálisis. Tampoco es necesario
reajustar dosis en ancianos.
ZOLTUM - Controla Mejor la Secreción de Ácido
Para el tratamiento óptimo de la úlcera duodenal la acidez debe ser inhibida en más del
90% (ph >3) por lo menos 18 horas al día.
En casos de esofagitis de reflujo requiere una inhibición mínima del 99% (ph>4).
Estudios con ph-metría han demostrado que una dosis estándar de 40 mg de Pantoprazol
incrementa el ph en 24 horas mucho más que Omeprazol 20 mg.
ZOLTUM - Interacciones Medicamentosas
ZOLTUM tiene una ventaja sobre otros IBP porque puede administrarse asociado a otros
medicamentos (warfarina, carbamazepina, diazepan, fenitoína, teofilina, cafeína, metroprolol,
fenoprocomun, antipirina, diclofenaco, digoxina, etanol, glibenclamida, anticonceptivos hormonales,
nifedipino). Esta propiedad es debida a que el Pantoprazol tiene una mínima interacción con el
citocromo P450.
El Omeprazol presenta interacciones con diazepan, carbamazepina, fenitoína, warfarina.
ZOLTUM no influye en la función endocrina, no afecta los niveles de cortisol, ni de
testosterona, inducidos por la ACTH, tampoco los niveles básales plasmáticos de la
hormona tiroidea, insulina, glucagón, renina, aldosterona, FSH, LH prolactina y STH.
El Lanzoprazol puede inhibir el metabolismo de la antipirina prolongando su vida media.
El Omeprazol prolonga significativamente la vida media de eliminación del diazepan.
Asimismo, los antagonistas H2 y el Omeprazol tienen interacción con la warfarina. El
Omeprazol incrementa la vida media de la fenotoína.
ZOLTUM - No se Altera con los Antiácidos
Al administrarse ZOLTUM no se requiere la ingesta de antiácidos. Pero cuando los
pacientes se automedican no se ha observado que la ingesta concomitante de antiácidos
afecte la farmacocinética del Pantoprazol.
ZOLTUM - Eficaz Para Erradicar H. Pylori
Bajo condiciones ácidas (pH4) el Pantoprazol tiene actividad bactericida. Pero aún así la
monoterapia de un IBP es insuficiente para erradicar la infección de H.P.
En cambio se ha demostrado la eficacia de dicha erradicación cuando se combina
Pantoprazol con antibacterianos (amoxicilina y claritromicina).
ZOLTUM - Es Seguro y con Excelente Tolerancia
ZOLTUM ha demostrado una buena tolerancia tanto a corto plazo (8 semanas) como a largo plazo
(hasta 4 años) cuando se administra a la dosis estándar de 40 mg a dosis mayores de hasta 120
mg/día. En ensayos controlados a corto plazo los efectos adversos más frecuentes fueron diarrea
(1.5%), cefalea (1.3%), mareos (0.7%), prurito (0.5%) u erupción cutánea (0.4%). Durante la
terapia a largo plazo el efecto adverso reportado fue edema periférico que desapareció al retirar el
fármaco.
VI. ESTUDIOS DE SEGURIDAD ESPECIALES
Función Cardiovascular
No tiene acción sobare ECG, presión arterial, índice cardíaco y prueba de esfuerzo.
Asímismo se determinó la contractilidad cardíaca por intervalos de tiempo sistólicos, sin
detectar ningún efecto de pantoprazol.
Función Respiratoria
No se ha detectado alteraciones en el factor de transferencia de CO, volumen respiratorio
máximo, capacidad vital máxima y capacidad pulmonar total.
Capacidad para Manejo de Maquinaria
El Pantoprazol no causa alteraciones en la capacidad para manejar autos o maquinarias.
Los parámetros no alterados incluyen orientación visual, concentración a largo plazo,
reacción de selección simple, reacción alternativa, tolerancia al estrés, vigilancia y
coordinación motora.
Carcinogénesis y Fertilidad
Hasta el momento no se ha reportado efectos carcinogenéticos, mutagenicidad in vitro,
terategenesis ni alteraciones sobre la fertilidad.
Embarazo y Lactancia
La seguridad de Pantoprazol aún no ha sido plenamente demostrada durante el
embarazo y la lactancia por lo que su prescripción en estos casos deberá responder a una
estricta valoración riego/beneficio a criterio del médico.
Insuficiencia Hepática
Debido a que el Pantoprazol se metaboliza en el hígado debe administrarse con precaución
en los pacientes con insuficiencia hepática y no superar la dosis diaria de 40 mg.
Contraindicaciones
Pacientes con hipersensibilidad al Pantoprazol.
VII. INFORMACION PARA PRESCRIPCION
Forma Farmacéutica y Formulación
Cada gragea contiene:
Pantoprazol 40 mg
Excipiente c.s.p. una gragea
Indicaciones Terapéuticas
Curación y alivio de síntomas gastrointestinales que requieren de secreción de ácido gástrico:
Esofagitis por reflujo/ hernia hiatal
Ulcera duodenal
Lesiones refractarias a los antagonistas H2
Gastritis
Control de síndrome de Zöllinger - Ellison
Erradicación de Helicobacter Pylori
Farmacocinética y Farmacología
Posee linealidad farmacológica ya que inhibe la enzima H+/K + ATPasa en forma
específica y directamente proporcional a la dosis.
Se acumula en el medio ácido de la célula parietal de su absorción. En este medio
intensamente ácido (ph 1.2) es activado modificando su estructura una sulfonamida
cíclica, la cual se une a la H+/K + ATPasa inhibiéndola y por lo tanto causando una
supresión potente de la secreción basal y estimulada del ácido gástrico. Independiente de
la naturaleza del estímulo (acetilcolina, histamina, gastina).
La selectividad de ZOLTUM se debe a que su principio activo actúa solamente a un ph<3,
permaneciendo prácticamente inactivo a un ph mayor, por lo que actúa sólo en medio
extremadamente ácido de las células parietales gástricas u no en otras bombas de
protones del organismo.
Se absorbe y alcanza su concentración máxima rápidamente. La vida media es de 1 hora
aproximadamente. Se une a las proteínas séricas transformándose en el hígado a
metabolitos inactivos y eliminados principalmente por la orina.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula.
Durante Embarazo y Lactancia
No hay suficiente experiencia. Se debe valorar el riesgo/beneficio.
Reacciones Secundarias y Adversas
Ocasionalmente cefalea y diarrea. En la mayoría de los casos no se requiere suspender la
terapia. Se ha reportado casos aislados de prurito, mareos.
Interacción Medicamentosa
No se ha reportado interacción con otros medicamentos ni con los alimentos.
No interactúa con el citocromo P450.
No interactúa con antiácidos.
Alteraciones de Pruebas de Laboratorio
Ninguna
Precauciones y Relación con Carcinogénesis, Mutagenesis,
Teratogénesis y Fertilidad
Ninguno.
Dosis y Vía de Administración
Una gragea (40 mg/día) diaria vía oral por la mañana antes del desayuno. Las grageas
no deben ser masticadas o fragmentadas. En úlcera duodenal en la mayoría de los
pacientes la úlcera cicatriza dentro de las primeras 4 semanas de tratamiento.
En úlcera gástrica y esofagitis por reflujo cicatrizan entre 4 y 8 semanas de terapia.
En el síndrome de Zöllinger-Ellison la dosis debe adecuarse hasta disminuir la secreción
ácida bajo 10 mmo1/h.
No se requiere disminuir o ajustar la dosis en pacientes ancianos o con función hepática o
renal disminuida.
Sobredosificación o Ingesta Accidental
No se han reportado efectos tóxicos por sobredosificación.
Presentación
.....................................................................
Recomendación para Almacenamiento
Consérvese en lugar fresco y seco
