Manual de Profundizacion Xerograx 2010

MANUAL DE PROFUNDIZACION

XEROGRAX Orlistat

Manual de Entrenamiento Elaborado por el departamento de

Entrenamiento Mdico de GALENO

Abril 2010

Manual de Entrenamiento elaborado por el Departamento de Entrenamiento Mdico de Laboratorios LaSant. Este es Material Confidencial y de Uso exclusivo de Los Representantes de Promocin Mdica de GALENO-PROMED

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Tabla de Contenido

Pgina Nociones bsicas. La Obesidad como un concepto ms que esttico 3 La problemtica de la Obesidad 5 Complicaciones metablicas de la obesidad 6 Sndrome Metablico 9 Diagnstico de la Obesidad 10 Manejo de la Obesidad 12 Manejo Farmacolgico de la Obesidad 13 Manejo Quirrgico de la Obesidad 14 XEROGRAX en el manejo de la Obesidad. Revisin Farmacolgica 15 Mecanismo de Absorcin de las grasas y mecanismo de accin de Xerograx

15

Farmacocintica 18 Eficacia de Orlistat en el manejo de la Obesidad 19 Beneficios del Orlistat en las complicaciones metablicas de la Obesidad

22

Indicaciones 24 Contraindicaciones 24 Precauciones 24 Recomendaciones 24 Efectos adversos y su manejo. 25 Posoloiga 27 Interacciones farmacolgicas 27 Presentacin 27 Posibles preguntas en la visita 27 Listado de Molculas competidoras 29 Ventajas Generales de Xerograx 30 Anlisis Caracterstica-Beneficio 30 Bibliografa 31


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XEROGRAX(ORLISTAT 120mg)

MANUAL DE PROFUNDIZACION

NOCIONES BASICAS

-LA OBESIDAD COMO UN CONCEPTO MS QUE ESTTICO_

La obesidad se define clnicamente como una enfermedad crnica caracterizada por el

incremento de la cantidad de grasa almacenada en el organismo. La obesidad ha sido

reconocida desde hace mucho tiempo como un factor contribuyente al desarrollo de un

importante nmero de patologas y de consecuencias adversas sobre la salud. Tambin

es el desorden nutricional ms frecuente en pases desarrollados.(1,4)

A pesar de los mltiples esfuerzos por controlar esta enfermedad, la obesidad ha marcado

un incremento gradual y alarmante, esto ha generado mltiples voces de alarma con

respecto a la necesidad vital de prevencin y tratamiento de esta enfermedad. (1)

La obesidad esta asociada a un importante nmero de patologas y de cambios

metablicos que pueden generar grandes complicaciones para la salud. Entre estas

estn el sndrome metablico, la resistencia de los tejidos a la accin de la insulina

(conocida como Resistencia a la Insulina y es uno de los principales cambios que se

producen en los pacientes Diabticos tipo 2), hipertensin, dislipidemias, enfermedad

cardiovascular, apnea obstructiva del sueo entre otras. Tambin es reconocido que esta

condicin puede asociarse a importantes complicaciones del orden psicolgico y estos a

su vez complicar el problema del peso (por ejemplo la depresin puede inducir a comer

desmesuradamente). (1,2,4)

Epidemiologa

A nivel mundial, la obesidad se ha vuelto un importante problema de salud pblica. Su

incidencia est aumentando progresivamente en los pases desarrollados y se est

empezando a ver su incremento alarmante en los pases en vas de desarrollo. (2,3)


4

En los Estados Unidos, las estadsticas del ao 2003-2004 encontraron que 2/3 de la

poblacin de ese pas tienen sobrepeso u obesidad y un 4.8% de la poblacin de este

pas se encontraban en obesidad extrema (mrbida). (4)

En pases latinoamericanos se ha estudiado la incidencia de sobrepeso/obesidad

encontrndose, por ejemplo en Mxico una prevalencia de 24% de Obesidad y un 56% en

sobrepeso, en Chile, el sobrepeso/obesidad alcanza un 45%, en Paraguay, ascienden a

un 64.5% en Mujeres y 71.8% en Hombres. Este patrn es probablemente similar en

todos los pases Latinoamericanos por lo cual es importante que el personal de atencin

en salud tenga presente esta patologa as como su tratamiento.(5) Esto tambin nos

muestra una importante necesidad de tener acceso a diferentes formas de tratamiento de

esta enfermedad.

En la grfica anterior puede observar que la obesidad muestra una tendencia a aumentar

a lo largo del tiempo en la poblacin norteamericana. En la lnea superior encontramos a

todos los que clasifican entre sobrepeso u obesidad, en la lnea inferior solo se encuentra

la lnea de los pacientes obesos. Como se puede ver claramente la incidencia de estas

dos condiciones est incrementndose de manera muy importante.(6)


5

La problemtica de la Obesidad

Como vimos anteriormente, la obesidad tiende a aumentar en las poblaciones; esto no

solo es un problema de esttica sino que acarrea un importante nmero de

complicaciones en la salud del paciente obeso ya que puede presentar alguna o varias de

las complicaciones que veremos en la siguiente tabla (6):

La obesidad tambin puede ocasionar complicaciones importantes durante la infancia,

algunas de estas complicaciones solo se desarrollan o manifiestan en la fase adulta de la

vida.

Complicaciones de la Obesidad en Pacientes Peditricos:

Complicaciones Cardiovasculares, diabetes y condiciones relacionadas

Otras Condiciones asociadas o empeoradas por la obesidad

-Enfermedad Coronaria -Diabetes Tipo 2 -Factores de Riesgo Cardiovascular asociados

-Diabetes tipo 2 -Hipertensin Arterial -Dislipidemia -Inflamacin -Hipercoagulabilidad -Disfuncin de nervios autnomos

-Falla Cardiaca -Eventos Cerebro Vasculares -Trombosis Venosa Profunda -Enfermedades pulmonares (apnea obstructiva del sueo, sndrome de hipoventilacin por obesidad).

-Ausentismo Laboral -Enfermedad de Alzheimer -Asma -Cncer (seno, endometrial, esofgico, colorrectal, rin y prstata) -Discapacidad fsica -Disfuncin erctil -Complicaciones de fertilidad y gestacionales. -Colelitiasis -Enfermedad por Reflujo Gastroesofgico -Gota -Alteraciones de la calidad de vida. -Aumento del costo de manejo de la salud -Hgado graso -Mortalidad -Glomerulopatia asociada a la obesidad -Osteoartritis -Desordenes psicolgicos -Complicaciones quirrgicas

Metablicas

-Sndrome metablico, -Diabetes Tipo 2

Ortopdicas -Tibia Vara (piernas en parntesis) -Displasia de cadera

Cardiovasculares -Dislipidemia -Hipertensin -Hipertrofia ventricular izquierda.

Psicolgicas -Depresin -Pobre Calidad de vida

Neurolgicas -Pseudotumor cerebri

Hepticas -Hgado graso no alcohlico

Pulmonares -Apnea Obstructiva del sueo -Asma (crisis asmticas)

Renales -Proteinuria (perdida de protenas por la orina)


6

Todas estas complicaciones tanto en nios como en adultos ha elevado la obesidad a la

categora de enfermedad (concepto debatido pero con alto grado de aceptacin), adems

de esto, la obesidad es considerada actualmente como un gran problema de salud pblica

y requiere de medidas importantes para controlarla ya que al reducir los niveles de

obesidad controlamos gran parte de sus complicaciones.(6)

Complicaciones Metablicas de la Obesidad

La Obesidad como condicin mdica causa un importante nmero de complicaciones

metablicas. Cuando hablamos de una complicacin metablica estamos diciendo que

son complicaciones a nivel de la manera en que el organismo produce algunas de sus

reacciones bioqumicas vitales, tales como el metabolismo de los azucares (glucosa) y el

de los cidos grasos (colesterol, triglicridos, cidos grasos libres etc.). Estas

complicaciones han adquirido un importante papel recientemente ya que estas estn

relacionadas con el desarrollo del llamado SINDROME METABLICO. El sndrome

metablico es un trmino muy amplio y relevante que veremos en detalle ms adelante. (1)

El paciente obeso tendr los siguientes cambios en su metabolismo como consecuencia

directa del aumento de grasa. Entre estos estn: (1)

Resistencia a la accin de la Insulina: La insulina es una hormona necesaria para que el

organismo pueda metabolizar correctamente la glucosa. Cuando la Insulina no puede

ejercer su accin correctamente se diagnostica una condicin llamada Resistencia a la

Insulina y si esta situacin no es corregida o tratada se puede desarrollar una diabetes

mellitus tipo 2.(1)

La Insulina es requerida para que la glucosa pueda entrar en el msculo y los dems

tejidos que requieren de la energa derivada de la glucosa para funcionar, solamente

el cerebro, hgado y el glbulo rojo no necesitan de la insulina para poder absorber la

glucosa de la sangre, si la insulina no puede actuar entonces la glucosa no entra en

los tejidos de manera correcta y esto generar complicaciones en el funcionamiento

de los tejidos insulino-requirientes. (1)


7

Inicialmente el pncreas podr intentar solventar esta resistencia aumentando la

produccin de insulina. Sin embargo, si la causa del aumento en la resistencia a la

insulina no se resuelve, el pncreas llegar a un punto en el cual es incapaz de suplir

este incremento en la demanda de insulina. Este estado caracteriza a la diabetes tipo

2, en la cual el pncreas produce cantidades excesivas de insulina que el organismo

es incapaz de utilizar hasta llegar al punto en que las clulas pancreticas encargadas

de producir la insulina mueren desgasgastadas y el pncreas no produce insulina. Es

entonces cuando a estos pacientes que inicialmente no requieren insulina se les debe

iniciar insulino-terpia. Como consecuencia de esto los niveles de glicemia aumentan

al nivel caracterstico del paciente diabtico. (1)

Alteraciones en el metabolismo de los cidos grasos: Los cidos grasos son una fuente

importante de energa en el organismo, adems de constituir una forma de

almacenamiento en el mismo (en la forma de triglicridos almacenados en las clulas

adiposas que conforman los depsitos de grasa). Sin embargo si estos aumentan

excesivamente entonces los cidos grasos interfieren en el metabolismo de la glucosa y

en la produccin de insulina. Los cidos grasos en cantidades excesivas tambin son

responsables del aumento en los niveles de colesterol y triglicridos los cuales pueden

producir aumento en el riesgo de infarto o eventos cerebrovasculares. Algunos estudios

consideran que el nivel excesivo de cidos grasos tambin podra relacionarse a

incrementos en los niveles de tensin arterial. (1)

Dislipidemia:(1) Cuando hablamos de dislipidemia estamos hablando de alteraciones en los

niveles normales de colesterol. El colesterol est en la sangre unido a unas sustancias

transportadoras (lipoprotenas). Las lipoprotenas se encargan de transportar el colesterol

desde el hgado a los tejidos o desde los tejidos al hgado para desecho. Las

lipoprotenas se clasifican de acuerdo a la densidad que tienen. Algunas de estas

actuarn como factores protectores mientras que otras se relacionan con alto riesgo

cardiovascular.(1) Recordemos que se reconocen tres tipos de colesterol. (esta

clasificacin es bastante minimalista pero til para efectos de aprendizaje)

TIPO DE LIPOPROTEINA

SIGNIFICADO DE SU NOMBRE FUNCION

Colesterol HDL High Denstiy Lipoprotein (Lipoprotena de Alta Densidad)

Transportar Colesterol de los tejidos al hgado para desecho.

Colesterol LDL Low Density Lipoprotein- (Lipoprotena de Baja Densidad)

Transportar Colesterol del hgado a los tejidos para depsito.


8

Como vemos en la grfica siguiente, tambin existen otras lipoprotenas transportadoras

de colesterol; sin embargo no todas tienen un valor clnico significativo, de estas otras es

importante resaltar el quilomicrn el cual es un transportador de triglicridos que son la

forma de transporte de los cidos grasos en la sangre, estos quilomicrones si se

encuentran elevados se consideran de alto riesgo cardiovascular (los quilomicrones se

miden en los triglicridos).

Ahora, normalmente el Colesterol se clasifica de acuerdo con sus propiedades benficas

o negativas por efectos prcticos se omite el termino lipoprotena y se le dice

simplemente Colesterol HDL o LDL:

Colesterol HDL o colesterol bueno. Este tipo de colesterol es considerado un

factor protector y es deseable tener niveles altos de este tipo de colesterol.

Colesterol LDL o colesterol malo. Este tipo de colesterol es el que sale del

hgado y deposita el colesterol en las arterias, al depositar el colesterol en las

arterias se forma una placa de ateroma la cual puede romperse y producir un

infarto. Este tipo de colesterol es un factor de riesgo cardiovascular y es deseable

tenerlo en niveles bajos.

Triglicridos: Aunque estos en si mismos no son una lipoprotena (la lipoprotena

medida es llamada quilomicrn). Los niveles de triglicridos elevados son un factor

de riesgo cardiovascular.


9

En el paciente obeso estos niveles de colesterol LDL y triglicridos tienden a ser

anormalmente altos y los niveles de HDL son bajos aumentando ms aun el riesgo

cardiovascular de estos pacientes. En estos pacientes es deseable no solo la reduccin

de peso sino la estabilizacin de l colesterol y los triglicridos a niveles normales.

SINDROME METABLICO

El concepto de sndrome metablico ha existido hace ms de 80 aos, sin embargo, es

hace unos aos que este concepto resurgi y ha sido actualizado para adaptarlo a los

nuevos conocimientos mdicos con respecto a esta entidad.(2)

El Sndrome metablico es una constelacin de sntomas cuyo eje central es la

resistencia de los tejidos a la accin de la insulina (este es el concepto ms aceptado pero

aun sigue siendo debatido), sin embargo el sndrome metablico es realmente una

constelacin de signos caracterizado por hiperglicemia (elevada concentracin de glucosa

en la sangre), hipertensin, niveles bajos de colesterol HDL, y triglicridos elevados.

Aunque estos signos no son visibles a simple vista, usualmente las personas con

sndrome metablico son obesas o en un trmino mucho ms cientfico, tienen un

permetro abdominal incrementado, lo cual ayuda a identificar fcilmente a las personas

con estos signos y sntomas permitiendo su evaluacin y diagnstico tempranos tanto del

sndrome metablico como de la diabetes tipo 2 y de los otros posibles factores de riesgo

cardiovasculares.(2)

Como podemos observar, el sndrome metablico esta asociado de manera importante al

riesgo de Diabetes tipo 2 (se ha calculado un aumento del riesgo de sufrir diabetes en un

30% a los 3 aos del Diagnstico), y a un incremento en el riesgo de muerte por causa

cardiovascular (aumenta el riesgo relativo de 2 a 5). Tambin se ha empezado a

identificar la relacin entre estas enfermedades y la depresin, la misma obesidad por si

sola aumenta el riesgo de depresin en un 37%. (2)

En los nios y adolescentes, tambin se est estudiando la presencia de sndrome

metablico en vista del aumento alarmante del nmero de nios y adolescentes que

presentan sobrepeso y obesidad. En estos pacientes el diagnstico de esta entidad puede

ser un poco ms difcil dadas las condiciones especiales del metabolismo de este tipo de


10

pacientes, y aunque Xerograx no est aprobado para su uso peditrico, es importante que

conozcamos que esta condicin puede afectar tambin a nios y adolescentes.(7)

Aunque la definicin exacta del sndrome metablico es aun motivo de debate debido al

gran nmero de variables que lo influencian, nos ajustaremos a la definicin establecida

por la Sociedad Americana del Corazn (AHA por sus siglas en ingles) y la El

Departamento cientfico de la Instituto Nacional del Corazn, Pulmn y Sangre de los

Estados Unidos (NHLBI por sus siglas en Ingles). Estos criterios son derivados de los

anteriormente aceptados (NCEP-ATP III). Y los veremos en la tabla siguiente(8):

Criterios de la AHA/NHLBI 2005 para definicin y diagnstico del Sndrome Metablico. Deben evidenciarse al menos tres de los siguientes criterios

Circunferencia Abdominal 102 cm en hombres

88 cm en mujeres

Triglicridos 150 mg/dl o Estar en tratamiento especifico para reducir los triglicridos.

Colesterol HDL


11

El ndice de masa corporal se calcula con la siguiente formula:

Es decir que para calcular el ndice de masa corporal se toma el peso de la persona, y se

divide por la talla en metros elevado al cuadrado. Por ejemplo, para una persona de

1,74m y 76kg su ndice de masa corporal ser:

El ndice de masa corporal permite ubicar a los pacientes en alguna de estas categoras:

IMC Significado

Menor a 18,5 Por debajo del peso normal

18,5 a 24,9 Saludable

25,0 a 29,9 Sobrepeso

30,0 a 39,9 Obeso

Ms de 40 Obesidad Mrbida

Como podemos ver, si el ndice de masa corporal sube de 25,0 se deben tomar medidas

para reducir el peso, sin embargo entre ms alto sea el ndice de masa corporal ser ms

imperioso reducir el peso de manera significativa en un periodo de tratamiento ms corto.

Ahora, tambin existen limitaciones al ndice de masa corporal, ya que en algunas

condiciones especiales el ndice podr verse anormal sin tener un significado patolgico,

por ejemplo:

- Fisicoculturistas: Este tipo de pacientes son inusualmente musculosos y en estos

pacientes el sobrepeso se debe a que el msculo pesa mas que la grasa (que es

reducida), el ndice podr verse alterado sin tener un significado patolgico.

- Ancianos: En la vejez es normal tener un ndice de masa corporal entre 25 y 27.

- Nios: Aunque existe una gran preocupacin por la obesidad en nios, el ndice de

masa corporal no aplica en estos. Para calcular el peso normal de un nio existen

Peso (kg) IMC= ----------------- Talla (m)2

TALLA

76kg IMC= --------------- = 24,44 1,74x1,74

TALLA


12

curvas de crecimiento en las cuales se puede establecer la normalidad o

anormalidad del peso de un nio.

MANEJO DE LA OBESIDAD

El tratamiento de la obesidad se cie a las recomendaciones de las guas de manejo

establecidas por el Colegio Americano de Mdicos. Estas recomendaciones son las

siguientes(9):

Recomendacin 1: El mdico debe aconsejar a todo paciente obeso en el

establecimiento de modificaciones de comportamiento y del estilo de vida. Entre estas

medidas est una dieta apropiada y ejercicio. Las metas de reduccin de peso deben ser

establecidas de manera individual y no solo se deben incluir las metas de prdida de peso

sino las metas de otros parmetros como la glicemia y el colesterol.(9)

Recomendacin 2: La terapia farmacolgica puede ofrecerse a los pacientes obesos que

han fallado en alcanzar sus metas de prdida de peso con dieta y ejercicio. Sin embargo,

es importante que el mdico discuta con el paciente sobre el perfil de efectos colaterales

del medicamento y los aspectos de seguridad a corto y largo plazo del mismo(9).

Recomendacin 3: Para los pacientes obesos que deciden emplear medicamentos como

terapia coadyuvante de la dieta el ejercicio, las opciones incluidas son sibutramina+,

orlistat, phentermina*, dietilpropion*, fluoxetina*, y bupropion*. El agente de eleccin

depender de su perfil de efectos adversos y la tolerancia del paciente a estos(9).

* Estos agentes no han sido aproados por el Invima ni la FDA para el manejo de la Obesidad. + La sibutramina fue retirada del mercado por el Invima, la Agencia Europea de Medicamentos (EMEA) y la FDA est revisando su seguridad ya que estudios recientes han mencionado la posibilidad que la Sibutramina aumente el riesgo de un evento cardiovascular adverso.

A este respecto es importante que aclaremos que en Colombia solamente se han usado

Sibutramina y Orlistat como medicamentos para reducir el peso del paciente, de estos

solamente Orlistat est aprobado actualmente para el manejo de esta patologa. Ntese

adems que los medicamentos no sustituyen sino que complementan la terapia no

farmacolgica (dieta y ejercicio).


13

Recomendacin 4: Se debe considerar tratamiento quirrgico en pacientes con IMC

mayor o igual a 40 en los que ha fracasado la dieta y el ejercicio, con o sin medicamentos

coadyuvantes y en los cuales se presentan condiciones comorbidas asociadas a la

obesidad como hipertensin, intolerancia a la glucosa, diabetes mellitus, dislipidemias, y

apnea obstructiva del sueo. En estos pacientes es importante discutir con el paciente las

posibles opciones quirrgicas, los resultados posibles y la posibilidad de reintervencin,

enfermedad de la vescula biliar y malabsorcin intestinal. (9)

Recomendacin 5: La ciruga debe ser realizada por centros especializados con cirujanos

con experiencia en ciruga baritrica(9).

MANEJO FARMACOLGICO DE LA OBESIDAD

El manejo farmacolgico de la obesidad se divide de acuerdo con las guias en

medicamentos que suprimen el apetito y en medicamentos inhibidores de la lipasa

pancretica. Mencionaremos los dos agentes ms conocidos en el mercado colombiano.

Sibutramina: Este agente reduce el apetito al tiempo que aumente el gasto calrico del

paciente.(4,9) Tiene un mecanismo de accin a nivel cerebral donde ejerce sus dos

actividades. Es importante que recordemos que la seguridad cardiovascular de este

producto fue reevaluada recientemente y que por este motivo la agencia Europea de

Medicamentos decidi retirarla del mercado, por este mismo motivo el Invima decidi

retirarla del mercado, sin embargo aun pueden haber mdicos que desconozcan este

hecho.

Orlistat: El orlistat es hasta el momento el nico medicamento de la familia de los

inhibidores de las lipasas gastrointestinales (gstrica y pancretica). Este medicamento

inhibe la absorcin de grasas a nivel intestinal. Este medicamento reporta una prdida de

peso de 2,59 kg promedio a los 6 meses y de 2,89 kg a los 12 meses. La FDA tiene

aprobado el Orlistat para el tratamiento a largo plazo de la obesidad (tratamientos

superiores a 12 meses). (4,9)

Otros medicamentos: Estos algunos suprimen el apetito mientras que otros no tienen un

mecanismo de accin conocido, entre estos estn la Fentermina, dietilpropion, fluoxetina,


14

sertralina, bupropion, topiramato y zonisamida.(9) Pero debemos recordar que ninguno de

estos agentes esta aprobado por el Invima para el manejo de la obesidad por lo tanto no

son molculas competidoras directas de Xerograx pero para poder sostener una

conversacin a un nivel cientfico debemos conocer al menos su existencia.

Manejo Quirrgico de la Obesidad

Existe una tercera lnea de manejo de la obesidad y es realizar un tratamiento quirrgico,

esta es la ciruga baritrica. La ciruga baritrica busca reducir la capacidad gstrica

reduciendo la cantidad de comida que es posible ingerir. De acuerdo con la Escuela

Americana de Medicina, (American College of Physicians) este tipo de tratamiento est

reservado solamente su el paciente tiene un IMC igual o superior a 40 m/kg2 y que a su

vez han fracasado en su tratamiento con dieta y ejercicio, con o sin medicamentos

coadyuvantes y que presentan condiciones comrbidas asociadas a la obesidad como

hipertensin, intolerancia a la glucosa, diabetes mellitus, dislipidemias, y/o apnea

obstructiva del sueo. (9)

Como podemos deducir de lo que hemos revisado hasta el momento, el tratamiento de la

obesidad es importante y requiere de un manejo cuidadoso, muy enfocado hacia el

paciente. En la eleccin del tratamiento se debe elegir la terapia que mejores resultados le

brinde al paciente y que le de la mejor opcin en la relacin beneficio-seguridad. Y como

veremos ms adelante Xerograx cumple a cabalidad con estos requisitos gracias a:

1-Efectividad demostrada en estudios clnicos.

2-Excelente perfil de seguridad.

3-Xerograx no solo ayuda en la reduccin de peso sino en el control de las

complicaciones metablicas de la obesidad .

4-Xerograx puede ser utilizado con seguridad por periodos prolongados.


15

XEROGRAX (Orlistat) en el manejo de la obesidad.

Revisin Farmacolgica.

Mecanismo de Absorcin de las grasas y mecanismo de accin de

XEROGRAX.

El organismo absorbe las grasas mediante un proceso qumico en el cual la grase debe

ser desdoblada en componentes mas pequeos para que esta pueda ser absorbida como

veremos a continuacin.

Como podemos observar en la grfica, el organismo de be disgregar las grasas

(triglicridos, representados como las figuras en forma de peineta) en sus componentes

mas pequeos (cidos grasos representados por cada lnea separada). Este proceso es

necesario para que el cuerpo pueda absorber las grasas procedentes de la dieta de la

persona. Las sustancias (enzima) encargadas de esta actividad se denominas Lipasas,

algunas proceden del estmago (Lipasa Gstrica), otras proceden del pncreas (Lipasa

Pancretica). (10)

Xerograx (Orlistat) es un inhibidor potente de las lipasas pancreticas. Sin afectar a las

enzimas encargadas de facilitar la absorcin de otros componentes de la dieta. Este

efecto produce una reduccin de aproximadamente un 30% en la absorcin total de las

grasas de la dieta. (10,11)


16

Al no absorberse las grasas completamente el nivel de caloras absorbidas en la dieta es

menor, esto hace que el cuerpo entre en un estado de dficit calrico, que obliga al

organismo a gastar parte de sus reservas internas (que son los depsitos de grasa)

favoreciendo la prdida de peso(11). Es decir que pasamos de un estado de posible

ganancia calrica a uno de dficit calrico con la consecuente prdida de peso (es decir

que uno tiende a gastar ms caloras que las que consume). Este efecto es ms

acentuado si el paciente inicia dieta junto con el tratamiento con Xerograx.

En las siguientes grficas veremos como seria el proceso de ganancia de peso producido

por un exceso de caloras mientras que Xerograx al reducir la cantidad de grasa

absorbida ayuda a perder peso al reducir la absorcin de las grasas de la dieta.


17

En voluntarios sanos, la inhibicin de la lipasas gstricas logradas por Orlistat es de entre

un 46.6% y un 91%, mientras que en las lipasas pancreticas estos niveles son de entre

52% y 86% (esto se traduce en un 30% de reduccin en la absorcin de grasas). Orlistat

no interfiere con la absorcin de los otros componentes no grasos de la dieta. La

actividad de Orlistat es exclusivamente intestinal y la absorcin de este producto es

mnima (10,11), por este motivo Xerograx es un medicamento con un perfil de seguridad

XEROGRAX


18

muy alto ya que al ejercer su actividad principalmente en la luz intestinal la probabilidad

de un efecto adverso a nivel sistmico es baja. (11)

La grasa no absorbida continuar su transito por el tracto gastrointestinal y ser

expulsada junto con las heces. Esto es responsable del principal efecto colateral de la

molcula que es el ablandamiento de las heces, y la incontinencia fecal. Sin embargo

estos efectos son esperables dado el mecanismo de accin del orlistat y la intensidad de

estos es directamente proporcional a la cantidad de grasas de la dieta, por esto es

recomendable que el paciente inicie un programa de dieta baja en grasas al iniciar el

manejo con Xerograx. (10,12)

El efecto reductor en la absorcin de las grasas se empieza a ver aproximadamente a los

dos das luego del inicio de dosis de 120mg tres veces por da de Orlistat. Al suspender el

tratamiento las heces vuelven a la consistencia normal dentro de un periodo de 48 a 72

horas.(10)

Farmacocintica:

Orlistat es un medicamento de accin exclusivamente luminal (es decir dentro de la luz

intestinal), El orlistat se absorbe en menos del 1%. Esta dosis absorbida es minima y no

se han demostrado efectos acumulativos del medicamento, ni efectos sistmicos del

mismo. (10) Esto nos permite afirmar que Xerograx es un compuesto muy seguro ya que al

tener una absorcin mnima y tener un mecanismo de accin principalmente intestinal el

riesgo de efectos adversos no relacionados con el mecanismo de accin del medicamento

es mnimo. (10,11)

Luego de la toma de la cpsula prcticamente toda la dosis administrada es excretada en

las heces en su forma intacta (no metabolizada). La mnima cantidad de Orlistat que se

absorbe es metabolizada y se convierte en compuestos farmacolgicamente inactivos(10).

Xerograx, la opcin ms eficaz y segura en el manejo de la obesidad.


19

Eficacia de Orlistat en el manejo de la Obesidad

Orlistat ha sido evaluado en varios estudios clnicos que han confirmado su eficacia en el

manejo del sobrepeso y la obesidad. Revisaremos algunos de estos.

En una revisin del European Journal of Pharmacology (2002) sobre el orlistat se estima

que en los diferentes estudios realizados hasta la fecha de publicacin del estudio, entre

un 35,5% y un 68,5% de los pacientes lograban una reduccin de peso del 5% o ms, y

entre un 19.9% y un 38.8% presentaban una prdida de 10% o ms de su peso base

luego de un ao de tratamiento (combinado con dieta). (10)

En esta misma revisin se resalta un estudio en los cuales se comparo un tratamiento de

Orlistat + dieta baja en grasas (


20

El uso de orlistat fue evaluado en unidades de cuidado primario (primer nivel de atencin

en Colombia), en este estudio multicntrico (17 centros) se compar la eficacia de Orlistat

60mg y 120mg (3 veces por da)+ vs. placebo, en ambos grupos se sigui un plan de

dieta sola y a diferencia de otros estudios este no incluy a especialistas en obesidad

sino que fue realizado por profesionales de la salud no especializados. En este estudio

doble-ciego, placebo controlado, se incluyeron 796 pacientes obesos. En cada uno de los

grupos de manejo con Orlistat hubo prdidas significativas de peso (7,1kg para Orlistat

60mg y 7,9kg para la dosis de 120mg) que fueron superiores a las del grupo placebo

(4,1kg), en un ao (p


21

En un estudio doble-ciego (2003) realizado en pacientes diabticos obesos. Este estudio

es interesante por que se hizo en pacientes Latinoamericanos, se evalu la efectividad de

orlistat+dieta vs. placebo+dieta (adems de su medicamento para controlar la diabetes).

Este estudio evalu adems el control de la glicemia, del colesterol LDL, HDL, triglicridos

e insulina luego de 24 semanas de tratamiento.(3) Este estudio encontr que al final de las

24 semanas del estudio, los pacientes del grupo Orlistat perdi en promedio 4.7% de peso

comparado con solo un 3.0% del grupo placebo (p=0.0003). Adems los pacientes del

grupo Orlistat perdieron en promedio ms peso que el grupo placebo (4,240,23kg vs.

2,581,46kg, p=0.0003) No solo esto, Orlistat produjo en estos pacientes un mejor control

de sus niveles de glicemia, mejor sus niveles de hemoglobina glicosilada (una medida de

control de la diabetes), adems Orlistat en estos pacientes produjo una mejora en el

control del colesterol total y el colesterol LDL. (p=0.0001) (3)

Los resultados se resumen en las siguientes grficas/tablas:

Valores de cambio de Colesterol en pacientes Obesos Diabticos de poblacin latinoamericana tratados con Orlistat.

(10)

Reduccin promedio inducida por

Orlistat 120mg tres veces por dia

en pacientes Diabticos Obesos

en Poblacin Latinoamericana.(3)


22

Beneficios del Orlistat en las complicaciones metablicas de la Obesidad.

Orlistat no solo ayuda a controlar el peso, sino que tambin tiene efectos favorables en las

complicaciones metablicas de la obesidad. (10) Orlistat en los diferentes estudios ha

demostrado que los pacientes en tratamiento con Orlistat logran reducciones significativas

del Colesterol Total y del Colesterol LDL comparados con placebo. En pacientes en

manejo con Orlistat, el Colesterol total disminuy un 0,36%, mientras que el Colesterol

LDL disminuy en un 1,15%. Estos valores contrastan con los pacientes del grupo

placebo en los cuales el Colesterol total aument un 4.49% y el Colesterol LDL aument

en un 5,18% (p


23

Adems Orlistat ayuda a reducir los niveles de triglicridos, estudios han reportado una

reduccin de 36% en los niveles pre-prandiales (en ayunas) de triglicridos

(p=0.01) luego de un tratamiento de 6 meses con Orlistat, otros estudios

concuerdan con estos resultados.(11)

Orlistat tambin ha demostrado que puede mejorar los niveles de glicemia y de insulina

srica en ayunas de una manera ms efectiva que la dieta sola. Del mismo modo los

pacientes diabticos en tratamiento con sulfonilreas (glibenclamida, glimepiride) pudieron

reducir la dosis del medicamento de control de la diabetes. (10)

Orlistat adems ayuda a reducir la presin arterial en pacientes obesos. Se reconoce

actualmente que una prdida de 5kg se asocia a una reduccin significativa de presin

arterial en estos pacientes. Orlistat produce una reduccin pequea pero significativa de

la presin arterial (1-2mmHg en la sistlica -p=0.02- y 2-2,5mmHg en la diastlica -

p=0.002-). Esta reduccin de presin arterial es directamente proporcional con el peso

que se pierde(10).

Como podemos ver XEROGRAX no solo es un medicamento para el tratamiento de la

Obesidad, tambin ayuda a controlar sus complicaciones metablicas e incluso ayuda a


24

controlar el sndrome metablico del que hablamos anteriormente. Con un excelente perfil

de seguridad y de eficacia.

Indicaciones:

-Tratamiento de la Obesidad asociado a un plan de dieta y ejercicio.

-Coadyuvante en el manejo de la obesidad en el paciente diabtico.

-Control de los factores de riesgo asociados al sndrome metablico asociado a un plan

de dieta y ejercicio.

Contraindicaciones(10):

- Embarazo y lactancia.

- Pacientes con sndrome de malabsorcin crnica.

- Colestasis (cualquier afeccin que altera el flujo de la bilis).

- Hipersensibilidad al orlistat o a cualquiera de los componentes de la frmula.

Precauciones (10):

- Pacientes con alguna alteracin psiquitrica relacionada con el peso (bulimia,

anorexia nerviosa).

- Pacientes en tratamiento con warfarina.

Recomendaciones(10):

- Orlistat puede alterar la absorcin de las vitaminas liposolubles (A,D,E,K), por lo

que se recomienda a los pacientes que consuman un suplemento multivitamnico

durante el tratamiento con Orlistat, especialmente si el tratamiento es prolongado.

(13)

- Aunque no existe evidencia de una interaccin farmacolgica de Orlistat con

Warfarina, si existe reduccin en la absorcin de la vitamina K (que interviene en

la coagulacin) por lo que se debe vigilar cuidadosamente al paciente en manejo

con warfarina que deba consumir orlistat.

- Siempre debe acompaar Orlistat con una dieta baja en grasas ya que con esto

disminuye el riesgo de efectos adversos gastrointestinales indeseables

(incontinencia fecal, diarrea). (10,11)


25

Efectos Adversos y su manejo.

La mayora de los efectos adversos de Orlistat son principalmente del orden

gastrointestinal, algunos de estos son directamente relacionados con el mecanismo de

accin del producto.

En el estudio de Orlistat en poblacin latina con diabetes y obesidad se encontr el

siguiente perfil de efectos adversos(3). Es importante aclarar que los efectos reportados en

este estudio son en pacientes diabticos y es posible que por esto los nmeros sean

mucho ms altos que en la poblacin no diabtica, otro estudio encontr una incidencia

total de efectos adversos gastrointestinales de 8% a 27% durante el primer ao de

terapia, esto disminuy a un 7%-22% en el segundo ao de tratamiento.(13) Sin embargo

la tabla siguiente nos permitir tener un buen aspecto global del perfil de efectos

adversos.

Efecto Grupo de Tratamiento

Orlistat (n=169) Placebo (n=174)

Total Gastrointestinales 110 (65%) 65(37.4%)

Heces Oleosas (heces con grasa)

77 (45.6%) 18 (10.4%)

Aumento de la frecuencia fecal 68 (40,2%) 19 (11.0%)

Heces lquidas 17 (10.1%) 8 (4,6%)

Evacuacin aceitosa 17 (10.1%) 0 (0.0%)

Flatos con descarga 13 (7,7%) 3 (1,7%)

Dolor abdominal 13 (7,7%) 6 (3,5%)

Heces slidas 11 (6,5%) 9 (5,2%)

Flatulencia 5 (3,0%) 5 (2,9%)

Disminucin del volumen fecal 4 (2,4%) 20 (11,5%)

Distensin Abdominal 3 (1,8%) 3 (1,7%)

Incontinencia fecal 2 (1,2%) 0 (0,0%)

Urgencia Fecal 2 (1,2%) 4 (2,3%)

Gastritis 2 (1,2%) 0 (0,0%)

Nauseas 2 (1,2%) 5 (2,9%)

Heces caprinas 2 (1,2%) 6 (3,5%) Emesis (vmito) 2 (1,2%) 2 (1,1%)

Boca seca 0 (0,0%) 2 (1,1%)


26

Como podemos observar, la gran mayora de los efectos colaterales asociados al uso de

Orlistat son gastrointestinales, entre estos los ms frecuentes (heces oleosas, aumento de

la frecuencia fecal, heces lquidas, evacuacin aceitosa y flatos con descarga) son

atribuibles al mismo mecanismo de accin del Orlistat ya que la grasa al no hacer

absorbida necesariamente tiene que seguir su curso por el tracto gastrointestinal y esto

obviamente causar ablandamiento de las heces y la materia fecal deber contener

grasa. Esto debe ser informado ya que muchas veces el paciente podra suspender el

tratamiento por desconocimiento de esto. Con base en esto podemos informar al

mdico/paciente/dependiente de farmacia.

1-Los cambios en las heces y los efectos gastrointestinales ms frecuentes son efectos

esperados y que pueden considerarse una seal de que el medicamento est ejerciendo

su actividad farmacolgica.

2-La mejor manera de reducir la aparicin de estos efectos adversos es iniciar Xerograx

con una dieta baja en grasas ya que la aparicin de los efectos colaterales

gastrointestinales es directamente proporcional a la cantidad de grasas incluidas en la

dieta. Por lo tanto entre menos grasas consuma el paciente en la comida, menor

probabilidad tendr de presentar estos eventos.(10)

3-Los eventos adversos gastrointestinales relacionados con la frecuencia y la consistencia

fecal son transitorios, algunos estudios sugieren que estos pueden desaparecer en el

transcurso de las 12 semanas (3 meses) de tratamiento, aunque no se es claro si es por

alguna adaptacin fisiolgica del organismo o sencillamente por los cambios dietarios del

paciente.(13)

4- Un reporte indica que al instaurar una dieta rica en fibra (Psillium muclago) junto con la

terapia con Orlistat, se redujo significativamente los reportes de efectos colaterales

asociados al uso de Orlistat (p


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Posologa

- XEROGRAX capsulas por 120mg debe consumirse una tableta una hora antes,

durante, o hasta una hora despus de cada comida principal.

- Si se omite una de las comidas se puede omitir la dosis de Xerograx.

- Si la comida no incluye grasas en la misma se puede omitir la dosis de Xerograx.

Interacciones Farmacolgicas

Se han descrito pocas interacciones farmacolgicas con Orlistat, entre estas las que se

han considerado relevantes son(13):

Vitaminas A,D, E y K Orlistat reduce su absorcin.

Ciclosporina Orlistat reduce su absorcin, no se recomienda el uso de estos dos compuestos al mismo tiempo ya que puede hacer reducir la actividad farmacolgica de la ciclosporina.

Warfarina No existe interaccin farmacocintica o farmacodinmica entre Orlistat y Warfarina, pero es importante un monitoreo cuidadoso del INR (pruebas de coagulacin) debido a la reduccin en la absorcin de vitamina K. (la cual es necesaria para la coagulacin).

Tratamiento de suplencia con hormona tiroidea

Se debe vigilar la funcin tiroidea, la dosis de hormona tiroidea debe separarse al menos 4 horas de la dosis de orlistat.

Presentacin

XEROGRAX capsulas por 120mg caja por 30 capsulas y 60 cpsulas.

- Cada caja de 30 capsulas brinda hasta 10 das de tratamiento y cada caja de 60

cpsulas dura hasta 20 das de tratamiento.


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POSIBLES PREGUNTAS EN LA VISITA

Cunto Es El Tiempo Mximo De Uso De Xegrograx?

Actualmente, Orlistat ha sido aprobado para el manejo a largo plazo de la obesidad por la

FDA. Los estudios han evaluado la eficacia y seguridad de Orlistat hasta 24 meses. (10)

Se puede utilizar Xerograx en pacientes hipertensos o diabticos obesos?

Si, en los pacientes obesos e hipertensos, Orlistat logra reducciones leves pero

significativas de la presin arterial diastlica (debidas no a efecto directo del medicamento

sino a la prdida de peso)(10). Este efecto es sostenido a lo largo de la terapia con Orlistat

y se mantiene incluso luego de suspender el tratamiento. Orlistat no ha demostrado

interacciones farmacolgicas con los medicamentos antihipertensivos.(10,13)

En los pacientes diabticos Orlistat permite ayudar a que estos pacientes pierdan peso lo

cual es una de las metas del tratamiento del paciente diabtico. Orlistat no tiene

interacciones con los medicamentos hipoglicemiantes orales. Por otro lado se ha

demostrado que el Orlistat puede ayudar a disminuir las dosis de sulfonilurea para el

control glicmico y mejor la sensibilidad a la insulina.(10,11)

Adems tanto para el paciente diabtico como el hipertenso, la terapia con Orlistat ayuda

a mejorar la dislipidemia a reducir el colesterol LDL y el Colesterol total, lo cual son metas

teraputicas importantes en el manejo de estas dos condiciones.(10)

Al cuanto tiempo de suspendido el Orlistat el paciente vuelve a tener deposiciones

normales?

24-48 horas.(10,11)

Al cuanto tiempo de iniciado el Orlistat el paciente empieza a evidenciar cambios

en sus heces?

Normalmente antes de los tres das siguientes de iniciado el producto, se recomienda

que se inicia el tratamiento mientras el paciente este en su casa. (13)


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Sirve el Orlistat para quitar rollitos (grasa localizada)?

No, orlistat ayudar a que el organismo gaste el contenido global de grasa excesiva en el

organismo, pero no ayudar a reducir grasa localizada.

Se puede combinar con el alcohol?

No se han descrito interacciones farmacolgicas con el alcohol.

Puede usarse Orlistat en poblacin peditrica obesa?

Actualmente el producto no est autorizado por el Invima para el manejo de la obesidad

en nios y adolescentes. Existen algunos estudios donde se ha evaluado el uso de este

producto en adolescentes con resultados positivos (pero moderados), sin embargo no

existe una aprobacin oficial de Xerograx en nios a nivel del ente regulador (Invima). (14)

Listado de Molculas Competidoras

Nombre Presentaciones

XENICAL (Roche) Capsulas x 120mg caja por 21, 42 y 84 capsulas.

Disgrasil (Lafrancol) Cpsulas por 120mg, caja por 30 y 60 cpsulas.

Sildeg (Genfar) Cpsulas por 120mg, caja por 30 y 60 cpsulas.

Flacox (Biogen) Cpsulas por 120mg, caja por 30 y 90 cpsulas.

Oristal (Farmacol) Cpsulas por 120mg, caja por 40 y 84 cpsulas.

Oralli-Lw Cpsulas por 60mg, caja por 40 y 90 cpsulas.

Recordemos que las presentaciones por 21, 42 y 84 cpsulas solo brindan 7, 14 y 28 das

de tratamiento, las presentaciones de 30 y 60 tabletas como las que tiene Xerograx

tendrn 10 y 20 das de tratamiento facilitando el control y manejo del medicamento por

parte de la paciente, adems por cada caja esta llevando entre 3 y 6 das de tratamiento a

un menor costo x DIA de tratamiento que Xenical.


30

Ventajas (generales) de Xerograx.

-Xerograx, Tratamiento Eficaz y seguro de la obesidad.

-Xerograx brinda control efectivo de la obesidad en pacientes hipertensos y/o diabticos que

requieren de una terapia efectiva que no produzca efectos cardiovasculares indeseables (como si

lo hace Sibutramina).

-Xegrograx brinda esquemas de tratamiento de 10 das facilitando el control del paciente, adems

es ms econmico que Xenical facilitndole a la paciente la adquisicin y continuidad de la terapia.

- Xerograx ayuda a controlar no solo el peso sino las complicaciones metablicas de la obesidad

facilitando el tratamiento.

-Xerograx tiene bajo riesgo de interacciones farmacolgicas significativas (salvo las que ya se

mencionaron anteriormente).

-Xerograx no produce taquicardia, no tiene actividad a nivel nervioso.

-Los efectos colaterales de Xerograx son leves y mejoran espontneamente con el uso continuo

del medicamento, si se hace necesario suspender el medicamento los efectos mejoraran en 24-48

horas.

Anlisis por Caracterstica-Beneficio

Caracteristica Beneficio

Xerograx inhibidor de las lipasas intestinales.

Seguridad de la molcula. Bajo riesgo de efectos adversos sistmicos.

Xerograx reduce la absorcin de las grasas.

Xerograx facilita la prdida de peso al reducir la absorcin de uno de los principales factores responsables del aumento de peso

Xerograx tiene accin exclusivamente luminal

Xerograx no produce efectos adversos a nivel sistmico por lo que puede considerarse el medicamento ms seguro para ayudar a bajar de peso

Xerograx tiene bajo riesgo de interacciones farmacolgicas.

Xerograx puede emplearse con seguridad en pacientes polimedicados ya que el riesgo de interacciones farmacolgicas es bajo

Xerograx ayuda a controlar la dislipidemia.

Xerograx no solo ayuda a reducir el peso sino el riego cardiovascular del paciente gracias a que permite ayudar a disminuir el colesterol LDL, y los triglicridos.

Xerograx es seguro en pacientes diabticos.

Xerograx ayuda a controlar la glicemia de los pacientes diabticos e incluso a reducir la dosis de la sulfonilrea y el riesgo cardiovascular en general.

Xerograx ayuda a controlar los triglicridos.

Xerograx ayuda a controlar los factores de riesgo asociados al sindrome metablico

Xerograx se emplea con cada comida principal

Xerograx permite flexibilidad de manejo ya que el paciente puede omitir una dosis sin proecupaciones cuando por alguna razn social no pueda emplearlo. (O viceversa).

Xerograx tiene cajas que se ajustan a 10 dias de tratamiento.

Xerograx permite una mayor adherencia al tratamiento ya que el paciente slo tiene que comprar tres cajas para un mes completo de manejo (comparado con Xenical que son 4 cajas para un mes)


31

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Manual de Profundizacion Xerograx 2010

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