MANIFESTACIONES CLÍNICAS EN PATOLOGÍA PATOLOGÍA ALÉRGICA

Dra. Elena Rodríguez Martín.

F.E.A. Alergología. Hospital Don Benito-Villanueva.

ALERGIA ES …

� Reacción anormal, inadaptada oexagerada del sistema inmuneante sustancias que comúnmenteson bien toleradas (alérgenos).son bien toleradas (alérgenos).

ALERGENO

� Son proteínas o glucoproteínas capaces de inducir la producción de anticuerpos IgE específicos en individuos susceptibles de desarrollar enfermedades alérgicas desarrollar enfermedades alérgicas (SENSIBILIZACIÓN).

ALERGENO

� Exposición alérgeno: inhalación, contacto, ingestión o inyección.

� NOMENCLATURA:� NOMENCLATURA:� Api m 1 = Apis mellifera 1. � Der p 1 = Dermatophagoides

pteronyssinus� Ole e 1= Olea europaea 1

ANAFILAXIA

RINO-

CONJUNTIVITIS

ASMA BRONQUIAL

URTICARIA-ANGIOEDEMA ANAFILAXIA BRONQUIAL

ALERGIA

ALIMENTARIA

URTICARIA-ANGIOEDEMA

RINITIS ALERGICA

DEFINICIÓN

� Es la inflamación de la mucosanasal causada por la exposición aalérgenos que originan unareacción mediada por IgE.reacción mediada por IgE.

CONSIDERACIONES� Importante por...

� Alta prevalencia (10-25% de la población)

� Elevada afectación de la calidad de vida � Elevada afectación de la calidad de vida (rendimiento escolar y productividad laboral)

� Elevados costes económicos� COMORBILIDAD

COMORBILIDAD � ASMA

� Mucosa nasal y bronquial comparten similitudes (epitelio mucoso, mediadores inflamatorios) ⇒ VIA UNICA ⇒ Rinitis alérgica factor de riesgo para desarrollo de ASMAfactor de riesgo para desarrollo de ASMA

� CONJUNTIVITIS

� SINUSITIS� OTITIS MEDIA Y POLIPOSIS NASAL� ALERGIA ALIMENTARIA

Fase temprana

SISTEMA

NERVIOSOESTORNUDOS

PRURITO

HISTAMINA

LEUCOTRIENOS

PROSTAGLANDINAS

TRIPTASA

EXUDACION

VASODILATACION

RINORREA

OBSTRUCCION

Mastocito

Fase tardía

QUIMIOTAXIS

MED. INFLAMACION

CITOCINAS

Eosinófilo

OBSTRUCCIÓNEPITELIO

CLINICA� Síntomas típicos:

� ESTORNUDOS SERIADOS� PRURITO NASAL y/o PALATINO,

FARINGEO, OTICO (n. Glosofaríngeo)

� RINORREA ACUOSA� RINORREA ACUOSA� OBSTRUCCIÓN NASAL

� Otros:� Alteraciones de la olfacción, epistaxis,

cefalea,...

CLINICA

� Pueden constituir respuesta física de la nariz ante estímulos irritativos (humos, olores fuertes) ⇒HIPERREACTIVIDAD NASAL NO HIPERREACTIVIDAD NASAL NO ESPECIFICA. Se consideran patológicos:� Cuando persistan más de una hora al día� Se presentan la mayor parte del año� Obligan a tomar tratamiento.

CLINICA

� Afectación del ESTADO GENERAL� Cansancio, irritabilidad, frustración,

malestar, cambios de humor, afectación del descanso nocturno, ...del descanso nocturno, ...

¡¡ ENFERMEDAD SISTEMICA

CON SINTOMAS

PREDOMINANTEMENTE NASALES!!

INTERMITENTE PERSISTENTE

LEVEMODERADA-

< 4 días por semana

o < 4 semanas

> 4 días por semana

y > 4 semanas

LEVEMODERADA-

SEVERA

Interferencia del sueño

Interfiere con actividades diarias, deportivas y recreativas

Dificultades laborales y escolares

Síntomas molestos

No interfiere el sueño

Normalidad para actividades diarias, deportivas y recreativas

Actividades laborales y escolares normales

Sin síntomas molestos

(1 o > ítems)

TRATAMIENTO

ASMA BRONQUIAL

DEFINICIÓN� Inflamación crónica de las vías respiratorias,

en cuya patogenia intervienen diversascélulas y mediadores de la inflamación,condicionada en parte por factores genéticosy que cursa con hiperrespuesta bronquial yy que cursa con hiperrespuesta bronquial yobstrucción variable del flujo aéreo, total oparcialmente reversible, ya sea por la acciónmedicamentosa o espontáneamente.

� GEMA 4.0.

FISIOPATOLOGÍA

FACTORES DE RIESGO

*

*

*

GEMA 4.0

**

* FACTOR PROTECTOR DURANTE INFANCIA

CLINICA

� TIPICA � TOS predominio nocturno� DISNEA� SIBILANCIAS� OPRESIÓN TORÁCICA� OPRESIÓN TORÁCICAEn un 36% de los casos.

� ATIPICA� VARIANTE TUSIGENA DEL ASMA

� Tos no productiva de más de ocho semanas,

� No goteo postnasal, � Espirometría normal� Espirometría normal� Radiografía de tórax: normal.� Metacolina positiva (HRB)� Mejoría con broncodilatadores

� BRONQUITIS EOSINOFÍLICA SIN ASMA� Tos crónica � Eosinofilia en esputo (mayor o igual al

2,5%).

FACTORES DESENCADENANTES GEMA 4.0

GEMA 4.0

GEMA 4.0

GEMA 4.0

GEMA 4.0

ALERGIA ALIMENTARIA

� Aparecen de forma clara, definida einmediata.

� Tras INGESTIÓN. También trasCONTACTO y/o INHALACIÓN.

MANIFESTACIONES CLINICAS

� En 2 horas (30 – 60 minutos).� Bastan pequeñas cantidades.� Reacción reproducible.

LEVE → MUY GRAVE (RIESGO VITAL)� Factores del ALIMENTO*CANTIDAD DE ALIMENTO INGERIDA*FORMA DE PRESENTACION (cocinado o

crudo)

MANIFESTACIONES CLINICAS

crudo)

� Factores del INDIVIDUO*ASOCIACION CON EJERCICIO FISICO*TOMA DE MEDICAMENTOS (AINES)*NIVEL DE SENSIBILIZACIÓN ALERGICA*ASMA (anafilaxia)

CUTANEO MUCOSAS

PRURITO SINDROME DE ALERGIA ORAL

URTICARIA

ANGIOEDEMA

GASTROINTESTINALES

NAUSEAS, VOMITOS, DOLOR ABDOMINAL, DIARREA

RESPIRATORIOS

RINOCONJUNTIVITIS

ASMA BRONQUIAL

ANAFILAXIA

INGESTION ALIMENTOS

EJERCICIO O ACTIVIDAD FISICA INTENSA

ANAFILAXIA POR EJERCICIO

ANAFILAXIA

� Tolerancia del alimento o del ejercicio por separado.

2-4 horas

DIAGNÓSTICO DIAGNÓSTICO DIAGNÓSTICO DIAGNÓSTICO EN PATOLOGÍA EN PATOLOGÍA ALÉRGICAALÉRGICA

IgEALERGENOS

FcεRI

Tras unos minutosMediadores Lipídicos: ProstaglandinasLeucotrienos

Tras unas horasProducción de citokinas:Especificamente IL-4, IL-13

Producción de mocoReclutamiento eosinófilos

Liberación InmediataGranulos contienen:Histaminas, TNF-α, Proteasas, Heparina

� HISTORIA CLÍNICA Y EXPLORACIÓN FÍSICA

� TÉCNICAS ESPECÍFICAS� “IN VIVO”: se realizan directamente � “IN VIVO”: se realizan directamente

sobre el paciente

� “IN VITRO”: se realizan en laboratorio utilizando muestras de fluidos o tejido del paciente.

“IN VIVO”“IN VIVO”PRICKPRICK

PRICKPRICK--PRICKPRICK

INTRADERMORREACCIONINTRADERMORREACCION

EPICUTANEOSEPICUTANEOS

PROVOCACIONESPROVOCACIONES

CONJUNTIVALCONJUNTIVAL NASALNASAL BRONQUIALBRONQUIAL CONTROLADASCONTROLADAS

“IN VITRO”“IN VITRO”

IgE TOTALIgE TOTAL

IgE ESPECIFICAIgE ESPECIFICA

MEDIADORES DE LA INFLAMACIONMEDIADORES DE LA INFLAMACION

ECPECP TRIPTASATRIPTASA

OTRASOTRAS

PHADIATOP INFANTPHADIATOP INFANT

IgE TOTAL

� Principal inmunoglobulina implicada en procesos alérgicos, y en defensa contra parásitos.

� Valores: Hasta 100 -150 kU/l.(1 KU/L= 1 UI/ml = 2,42 ng/ml)

� Niveles altos NO condicionan enfermedad per se, sí indicativos

� Determinación aislada no utilidad evaluación rutinaria.

� Precaución en la interpretación !!!

IgE TOTAL

� EDAD:� ↑niveles desde nacimiento hasta 10-14

años. Niños >niñas. Sensibilizados y no.� Declina a partir de adolescencia. Sólo en

sensibilizados.sensibilizados.

� RAZA (negra, asiática > blanca)� TOXICOS

� Tabaco (fumadores activos y exfumadores, exposición pasiva??)

� Alcohol (dosis-respuesta).

� ATOPIA� Asma > rinoconjuntivitis� Asma grave > leve� DERMATITIS ATOPICAINFESTACIONES POR HELMINTOS

IgE

� INFESTACIONES POR HELMINTOS� MÚLTIPLES INFECCIONES

� Víricas, fúngicas� ENFERMEDADES INFLAMATORIAS

� LES, Glomerulonefritis,…

� ENFERMEDADES con INMUNODEFICIENCIAS� Malnutrición,

� Transplante de médula ósea

IgE

� Transplante de médula ósea

� Enfermedad de Hodgkin

� Síndrome hiper-IgE,

� NEOPLASIAS� Mieloma IgE

IgE ESPECÍFICA

� Útil en:� Interpretación de pruebas cutáneas

dudosas o discordantes con historia clínica� Casos de sensibilizaciones intensas (prick� Casos de sensibilizaciones intensas (prick

peligroso)� Búsqueda de sensibilización a alérgenos

que no pueden utilizarse en prueba cutánea (insolubles, tóxicos,...)

� Dermografismo o dermatitis intensa

� Cuando el tratamiento sintomático, capaz de influir en las pruebas cutáneas, no puede ser interrumpido

� En pacientes sensibilizados a alimentos, una IgE por encima de determinados una IgE por encima de determinados valores se asocia con alta probabilidad a una provocación oral positiva

� Influenciados por:� factores propios de la técnica, � valores IgE total (unión inespecífica),� Ac de otras clases (IgG)� Ac de otras clases (IgG)

Siempre interpretarse de acuerdo a historia clínica, resultado de otras pruebas, curso de la enfermedad…

PHADIATOP INFANT

� Diseñada especialmente para niños de hasta 4 años

� Útil siempre y cuando se � Útil siempre y cuando se elijan alérgenos adecuadamente

� Interpretar resultados de acuerdo con historia clínica.

ALERGENO

� Son proteínas o glucoproteínas capaces de inducir la producción de anticuerpos IgE específicos en individuos susceptibles de desarrollar enfermedades alérgicas desarrollar enfermedades alérgicas (SENSIBILIZACIÓN).

ALERGENO

� ALÉRGENO MAYORITARIO� Sensibiliza a más del 50% de los

pacientes sensibilizados al extracto completo de esa fuente alergénica.

� ALÉRGENO MINORITARIO� ALÉRGENO MINORITARIO� PANALERGENOS

� Alérgenos muy conservados a lo largo de la evolución que están presentes en diferentes especies

ALERGENOS

OTROS

EXTRACTOEXTRACTONATURALNATURAL

OTROS ANTÍGENOS

SUSTANCIAS NO DESEADAS

ADYUVANTES-DILUYENTE

ESTANDARIZACION EXTRACTOS

CONCENTRACIONCONCENTRACION

PROTEICAPROTEICA

EXTRACTOS EXTRACTOS

POTENCIA

BIOLOGICA

EXTRACTOS

SEGUROS,

ALTA CALIDAD,

EFICACES

EXTRACTOS EXTRACTOS

INCONVENIENTES Y LIMITACIONES

� ESTANDARIZACION EXTRACTOS� En ocasiones sólo alérgenos mayoritarios� Concentración alérgenos variable

dependiendo condiciones preparacióndependiendo condiciones preparación

� CONCENTRACIONES DIFERENTES� De los diferentes alérgenos � Importante si sensibilización a alérgenos

minoritarios

� COMPONENTES NO ALERGENICOS CONTAMINANTES� Origen vegetal – lípidos, pigmentos, …� Enmascaran cuantificación proteica� Enmascaran cuantificación proteica� Pérdida eficacia, reproducibilidad y

fiabilidad extractos

� DESNATURALIZACIÓN, DAÑO Y DEGRADACIÓN PROTEICA� Ej: oxidación biológica en extractos de

frutas

ALERGENOS RECOMBINANTES

� Son:� Moléculas alergénicas, sintetizadas

mediante técnicas de biotecnología.� Sistema expresión: E. coli, levadura

Pichia pastoris, ciertas plantas o insectos,…insectos,…

� Obtención alérgenos más importantes en cantidades ilimitadas.

� Están altamente purificados.� Características moleculares, biológicas

e inmunológicas bien definidas.

ALERGENOS RECOMBINANTES

� Aplicaciones:� Mejora técnicas diagnósticas (prick,

IgE específica,…).� Diagnóstico diferencial

(cosensibilización, reactividad cruzada)cruzada)

� Monitorización (evolución enfermedad, inmunoterapia)

� Vacunación con alérgenos modificados

COMPONENT-RESOLVED DIAGNOSTICS (CRD)

� Identificación de alérgenos a los que está sensibilizado un paciente o área geográfica

� Patrones de sensibilización asociados � Patrones de sensibilización asociados con reacciones más graves

� Reactividad cruzada� Indicar de forma precisa una

inmunoterapia

ANAFILAXIA INDUCIDA

ALERGIA ALIMENTARIA

INDUCIDA POR EJERCICIO(5ωGLIADINA)

ASMA DELPANADERO

(αAMILASA)

ALERGIA AL POLEN

Ejemplo…� Paciente de 40 años con clínica de

RNC y Asma bronquial durante la primavera (abril-junio)

� Desde hace varios años� Afectan a calidad de vida� Afectan a calidad de vida� Tratamiento farmacológico

parcialmente efectivo.� INMUNOTERAPIA?

MICROMATRICES (MICROARRAYS)

� Inmunoanalisis multianalitominiaturizado.Permiten análisis simultáneo de � Permiten análisis simultáneo de varias decenas de alérgenos con escaso volumen de muestra

� ISAC phadia, Advia-Centauro.

REACTIVIDAD REACTIVIDAD CRUZADACRUZADA

� Existencia de anticuerpo IgE que reconoce dos determinantes antigénicos similares o idénticos de proteínas distintas.

� Grado de homología: � > 35% � > 35% � 50-75% para relevancia clínica.

� Síndromes clínicos asociados

Puede haber pruebas cutáneas positivas o IgE especifica positivasin trascendencia clínica (SENSIBILIZACIONES ASOCIADAS)

Alimentos que proceden de especies

Entre especies que no presentan proceden de especies

filogenéticamente cercanas

no presentan relación taxonómica

directa.

REACTIVIDADCRUZADA

ESPECIES CERCANAS

� PESCADOS� Bacalao-merluza ↔ PARVALBÚMINAS

� FRUTAS ROSÁCEAS � Melocotón-pera ↔ LTPLEGUMBRES� LEGUMBRES� Lenteja-cacahuete / garbanzo ↔

VICILINAS� FRUTOS SECOS

� Cacahuete –nuez ↔ ALBÚMINAS 2S� CRUSTÁCEOS

� Gamba, calamar,almeja ↔TROPOMIOSINA

ESPECIES NO RELACIONADAS

� SINDROME GRAMÍNEAS-ROSACEAS

PROFILINALTP

� Movimientoscelulares (uniónactina) ygerminaciónpólenes

� Interviene ensituaciones deestrés

� Localizadadiferentes partes

PROFILINA LTP

pólenes� Organismos

eucariotas� Habitualmente

alérgeno menor� Sensible calor,

digestión y ácidos� Clínica SAO

diferentes partesplantas, más en piel

� Resistentes al calor,digestión y jugogástrico

� Clínica sistémica

ESPECIES NO RELACIONADAS

� SINDROME ARTEMISIA-APIO-ESPECIAS

PROFILINA (Art v 4)

ESPECIES NO RELACIONADAS

� SINDROME ABEDUL-MANZANA

PR-10(Bet v 1)

ESPECIES NO RELACIONADAS

� SINDROME LÁTEX-FRUTAS

QUITINASAS CLASE I

ESPECIES NO RELACIONADAS

� SINDROME ÁCAROS-MARISCO

TROPOMIOSINA

ESPECIES NO RELACIONADAS

� SINDROME AVE-HUEVO

LIVETINA(Gal d 5)

(familia Psittacidae)

ESPECIES NO RELACIONADAS� SINDROME GATO-CERDO

ALBÚMINASERICA

� SINDROME CABALLO-HAMSTER

ALBÚMINASERICA

¡¡¡¡ MUCHAS GRACIAS

POR SU ATENCIÓN!!!!POR SU ATENCIÓN!!!!