Manejo de Toxicidades Específicas de Medicamentos Oncológicos

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MANEJO DE TOXICIDADES ESPECÍFICAS DE MEDICAMENTOS ONCOLÓGICOS 1- DIARREA DROGAS ONCOLÓGICAS QUE MAS FRECUENTEMENTE CAUSAN DIARREA • Irinotecan (ocurre Durante su administración, es común su efecto colinérgico, Siendo fácilmente prevenido con atropina 0,5 mg una los antes de su administración 0,75). - Pacientes homocigotos párrafo deficiencia da enzima UGT1A1 * 28 parecen Tener mayor Riesgo de diarrea y mielosuprecion (Ocurre en el 10% de los Pacientes). • Fluoruracila, capecitabina, UFT. - La incidencia de diarrea es aún más con 5-FU en bolo y regímenes semanales. - La deficiencia de los totales DPD es muy rara (<1%), pero es poco común (mujeres negras 12,3%, por el hombre negro 4%, mujer blanca 3.5%, y hombre blanco 1.9%) más comunes. Docetaxel. Cabazitaxel. Pemetrexede. Bortezomibe. Vorinostate Inibidores de EGFR (erlotinibe, gefitinibe). • TKIs (sunitinibe, sorafenibe, pazopanibe, lapatinibe, afatinibe, regorafenibe, axitinibe). Vemurafenibe.

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MANEJO DE TOXICIDADES ESPECÍFICAS DE MEDICAMENTOS ONCOLÓGICOS

1- DIARREA

DROGAS ONCOLÓGICAS QUE MAS FRECUENTEMENTE CAUSAN DIARREA

• Irinotecan (ocurre Durante su administración, es común su efecto colinérgico, Siendo fácilmente prevenido con atropina 0,5 mg una los antes de su administración 0,75).

- Pacientes homocigotos párrafo deficiencia da enzima UGT1A1 * 28 parecen Tener mayor Riesgo de diarrea y mielosuprecion (Ocurre en el 10% de los Pacientes).

• Fluoruracila, capecitabina, UFT.

- La incidencia de diarrea es aún más con 5-FU en bolo y regímenes semanales.

- La deficiencia de los totales DPD es muy rara (<1%), pero es poco común (mujeres negras 12,3%, por el hombre negro 4%, mujer blanca 3.5%, y hombre blanco 1.9%) más comunes.

• Docetaxel.

• Cabazitaxel.

• Pemetrexede.

• Bortezomibe.

• Vorinostate

• Inibidores de EGFR (erlotinibe, gefitinibe).

• TKIs (sunitinibe, sorafenibe, pazopanibe, lapatinibe, afatinibe, regorafenibe, axitinibe).

• Vemurafenibe.

• Imatinibe.

• Trametinibe.

• Inibidores da mTOR (everolimo, tensirolimo).

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• Denosumabe.

• Pertuzumabe.

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL

• Antibióticos.

• Infección por Clostridium difficile (particularmente en pacientes que toman o han tomado antibióticos recientemente o en los pacientes que recibieron 5-FU).

• Infección intestinal.

• Síndrome carcinoide.

• Insuficiencia pancreática (especialmente en pacientes con cáncer de páncreas).

• Intestino corto.

• Radioterapia (abdomen y la pelvis).

• Obstrucción intestinal.

• La diarrea asociada con la dieta u otras drogas no oncológicas.

DIARREA TRATAMIENTO RELACIONADO CON QUIMIOTERAPIA (QT)

• Hidratación oral o EV con SF dependiendo de la gravedad.

• En los casos graves, compruebe siempre hemograma, función renal y los electrolitos.

• Suspender los alimentos a base de leche (debido a la deficiencia de lactasa inducida daño a la mucosa).

• Loperamida: dosis de carga de 4 mg seguido por 2 mg PO 04.04 h hasta que la condición mejore. Después de sólo si es necesario.

• racecadotrilo (tiorfano): 100 mg PO 08.08 h.

• Si la persistencia de la diarrea:

- Iniciar la ciprofloxacina: 500 mg PO 12.12 h durante 7 días.

- Considerar el uso de octreotida: 100-150 mcg SC 08.08 h.

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2 . EXTRAVASAMENTO DE DROGAS ANTINEOPLÁSICAS.

ESCAPE DE DROGAS DE VASOS SANGUINEOS A LOS TEJIDO CIRCUNDANTE.

• La morbilidad depende de:

- tipo de droga extravasada.

- Cantidad, la concentración y la ubicación de la fuga (afectación de los nervios y tendones puede causar lesiones irreversibles, disfunciones motores y sensorial).

- El tiempo entre el evento, la identificación y el tratamiento.

• Algunos agentes de cáncer EV pueden ser irritantes (que causa la reacción inflamación sin secuelas tardias) o vesicante (pueden causar necrosis tisular y secuela tardía).

Agentes vesicantes Principales

Principais agentes irritantes

Antraciclinas, alcaloides da vinca, carmutina, estreptozocina, trabectedina, mitomicina.

Platinas*, dacarbazina*, taxanos*, 5-FU, gencitabina, ciclofosfamida, ifosfamida, bleomicina, irinotecano, topotecano, mitoxantrona*, doxorrubicina lipossomal peguilado*, bortezomibe, etoposídeo, teniposídeo.

* Puede tener acción vesicante dependiendo de la concentración o el volumen derramado.

SIGNOS EXTRAVASACION (reacciones inmediatas)

• Sensación de quemadura.

• malestar local.

• eritema.

• Edema que rodea el área de aplicación.

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• Disminuir o detener el flujo de infusión.

• Aumento de la resistencia a la infusión del fármaco en el momento de la administración.

TRATAMENTO PARA EXTRAVASAMENTO

• Suspender inmediatamente la infusión de antineoplásico (o no se dé por compresión ras).

• Mantenga el dispositivo con aguja y tratar de chupar tanto la medicación residual.

• Después de la aspiración del contenido residuales, retire el dispositivo con agujas y elevar la extremidad por encima del nivel del corazón.

• Aplique compresas frías o calientes según la droga extravasada:

- El paclitaxel, docetaxel, vincristina, vinblastina, etopósido y tenipósido: compresas calientes durante 30 minutos después de la extravasación. Después de 6 h, los paquetes de hielo durante 30 min, 4 × / día durante 7 días.

- Otros medicamentos: bolsas de hielo durante 30 minutos, 4 × / día durante 7 días.

• Aplicar el antídoto según el tipo de fármaco extravasado:

- Las antraciclinas: Recomendación and Drug Administration (FDA) Food - dexrazoxano administrar lo detectan fugas y / o hasta 6 horas después de la detección: 1,000 mg / m² D1, 1.000 mg / m² en D2 (24 h después de la primera dosis) y 500 mg / m² en D3. Obs.: Diluir con 1.000 ml de solución salina al 0,9%, administrados en 1 a 2 h en el acceso venoso distante del sitio extravasación.

- Otros fármacos: dexametasona aplicación (1 mg) o hialuronidasa (150 IU total: 5 inyecciones de 0,2 ml por vía subcutánea) alrededor del sitio de la extravasación o por vía intravenosa, inmediatamente después de la identificación de la misma. Para la administración por vía intravenosa: 1 ml de dexametasona administrada por el mismo dispositivo con aguja antes de su retirada; 150 UI de hialuronidasa diluida en 1 ml y luego rediluir en 1 a 3 ml de solución salina al 0,9% y administrado por el mismo dispositivo con agujas.

• esteroides tópicos asociados (Drenison®) después de las maniobras de tratamiento y mantener durante una semana 4 × / día.

• Fotografiar el seguimiento diario extravasación local para una semana y luego semanalmente.

• El registro de los registros de pacientes: fecha, hora, tipo de fármaco

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extravasado, cantidad, presenta signos y síntomas y tratamiento.

• Realizar el seguimiento diario del sitio extravasación en la primera semana, para detectar las complicaciones que con el tiempo pueden llegar a ser secuelas sin reversión.

* Evaluar necesidad de derivación a un cirujano plástico; dependiendo del volumen de extravasado la droga, puede necesitar desbridamiento quirúrgico de la zona afectada y injerto de tejido.

3 . FIEBRE RELACIONADA A AGENTES ONCOLÓGICOS

Agentes Oncología QUE PUEDEN CAUSAR FIEBRE NO INFECCIOSAS

• Abiraterona: 9%.

• Afatinibe: 12%.

• alfa interferón: 40-98%, asociado con síntomas similares a la gripe.

• BCG: 20 a 38%.

• bendamustina: 24-34%.

• Bevacizumab 8%.

• Bleomicina: 25 a 50%, por lo general de 4 a 12 horas después de la infusión, • acompañado de temblor.

• Bortezomib: 35%.

• La capecitabina: 9 a 12%.

• El cetuximab: 30%.

• La citarabina: 80%, 6 y 12 h después de la infusión, acompañados por síntomas similares a la gripe.

• Dabrafenibe: 28%.

• El dasatinib: 40%.

• Docetaxel 32%.

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• doxorrubicina liposomal pegilada: 8 a 12%.

• La epirubicina: 1 a 5%.

• Etopósido: 3%.

• everolimus 20%.

• La fludarabina: 10%.

• Gemcitabina: 41%, por lo general acompañado por síntomas similares a la gripe.

• Ibritumomabe: 17%.

• Idarubicina: 26%.

• La ifosfamida: 1%.

• imatinib: 14-38%.

• El irinotecan: 45%.

• Interleucina-2: 29%.

• Lenalidomida: 24%.

• Metotrexato: 1 a 10%.

• La mitomicina: 14%.

• La mitoxantrona: 6-78%.

• Nab-paclitaxel: 14%.

• El nilotinib: 1 a 24%.

• Oxaliplatino: 36%.

• Paclitaxel: 12%.

• panitumumab: 4 a 18%.

Pemetrexed • 8%.

• Pertuzumab: 19%.

• Raltitrexede: 20%.

• Regorafenibe: 21-28%.

• Rituximab: 49%.

• Sorafenib: 1 a 10%.

• Sunitinib: 16%.

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• La temozolomida: 4%.

• El temsirolimus: 24%.

• topotecan: 28%.

• Trastuzumab: 39%, por lo general en la primera infusión y acompañado por el temblor.

• entansina Trastuzumab (T-DM1): 19%

• El vemurafenib: 19%

• vincristina y vinblastina: 2%.

• La vinorelbina: 10-19%.

Comentário: debido al uso frecuente de esteroides (dexametasona) por lo general como premedicación, la incidencia de la enfermedad en la práctica clínica es mucho menor.

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL

• La contaminación de líquidos por vía intravenosa con bacteriemia en la infusión.

• La infección relacionada con el catéter.

• relacionada con necrosis tumoral inducida por quimioterapia (QT) fiebre comienza generalmente 2 o 3 días después de la TC y la termina en 1 a 2 semanas.

• La neutropenia febril: generalmente ocurre 10-14 días después de la aplicación de la quimioterapia, coincidiendo con el punto más bajo.

• fiebre relacionada con otras drogas no cancerosas.

• Administración de pamidronato o ácido zoledrónico: 32 a 36% de la fiebre (que se producen, en general, la primera aplicación, a menudo dentro de las primeras 25 h, pero puede ocurrir hasta 5 días después de la infusión y puede ser asociado con dolor de cabeza, mialgia y otra síntomas gripales).

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TRATAMENTO

• Para Fiebre alivio inmediato: antipiréticos (dipirona o paracetamol), AINE, AAS; eliminar el exceso de ropa o mantas y baño con agua tibia.

La administración profiláctica de antipiréticos, AINEs o corticosteroides puede reducir la incidencia de la fiebre relacionada con la infusión de agentes contra el cáncer.

4. MIELOTOXICIDAD

CAUSAS DE MIELOTOXICIDADE NO PACIENTE ONCOLÓGICO

• Metástasis óseas o invasión de la médula ósea.

• Quimioterapia (gran mayoría son mielotóxica).

• Infecciones oportunistas: sepsis causadas por bacterias gram-negativas, el VHC, el HTLV-I, HTLV-II, el VIH, el virus del herpes tipo 6.

• Radiación (particularmente rica en la médula ósea, como cuenco, esternón y vértebras lumbares).

• La terapia con radiofármacos, como el samario-89, lutecio-177, yodo-131.

• bazo / secuestro de hígado.

• Bloqueo central o periférica de andrógenos.

• CID (coagulación intravascular diseminada).

• mediada inmune.

FATORES DE RIESCO PARA MIELOSSUPRESSÃO INDUZIDA POR QUIMIOTERAPIA (QT)

• Régimen de quimioterapia usados, medicamentos, dosis, combinaciones.

• Vejez.

• La desnutrición.

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• hepática o renal.

• Número acumulado y el tipo de QT recibidos previamente.

• irradiación previa de los huesos largos y / o planas.

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL

• Citopenia entre la primera y tercera semanas después de la QT: nadir QT (agentes específicos de fase, tales como antimetabolitos antimitóticos, y citopenias producen corto, en contraste con agentes alquilantes antitumorales y antibióticos, con la toxicidad más tiempo).

• Curso arrastró linfopenia: puede ser el resultado de la utilización de fludarabina o rituximab, la infección viral (VHC, HTLV-I, HTLV-II, VIH), trastornos linfoproliferativos o irradiación del conducto torácico.

• Plaquetopenias o anemia severa y aislada en los trastornos linfoproliferativos: consideran púrpura autoinmune o anemia hemolítica autoinmune.

• La trombocitopenia durante deterioro clínico (por ejemplo, sepsis): considere DIC, mononucleosis infecciosa, la fiebre del dengue, la meningococcemia, CMV, púrpura trombocitopénica trombótica.

• La trombocitopenia autoinmune por oxaliplatino (raro).

• La trombocitopenia inducida por fármacos no oncológicos (p Ej:.. Heparina, ácido valproico, la quinina, quinidina, sulfato de trimetoprim, abciximab, sales de oro, etc.).

• carboplatino, gemcitabina y metotrexato: particularmente asociado con trombocitopenia.

• abrupta caída de Hb: pensar en la hemorragia (gastrointestinal y retroperitoneal).

• Considere la posibilidad de otras causas de anemia (pérdida de sangre, deficiencia de vitamina B12 o ácido fólico, enfermedad crónica anemia etc.).

• Pancitopenia meses a años después de QT: Considere mielodisplasia o leucemia secundaria.

• Los neutrófilos: aumentaron la renovación celular de leucocitos, la diana celular más vulnerables a QT → rápida caída y la subida ya menudo impredecible.

• Nadir de la mayoría de los agentes quimioterapéuticos: entre el séptimo y el decimocuarto día. Excepciones: nadir de drogas tardías (cuarta semana), como la temozolomida, busulfán, mitomicina C y nitrosureas (fotemustina, carmustina y

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estreptozocina).

• Conteo completo o relativamente aumento de monocitos: leucocitos rápida idea de la recuperación.

• monocitopenia: mal pronóstico de leucopenia (carrera más larga).

ENFOQUE DE TOXICIDAD MÉDULA ESPINAL EN RELACIÓN CON EL USO DE QT

• Considere la reducción de la dosis y / o retrasar la QT de acuerdo con cada protocolo.

Anemia

• Restablecer hierro, oral o parenteral, a fin de mantener los niveles de saturación de transferrina> 20% y ferritina sérica> 100 mg / dL.

• Hb> 9 g / dl: no tratar (a menos que los síntomas o mejorar la calidad de vida en etapas terminales, hasta el límite de 12 g / dl).

• Hb entre 7 g / dL y 9 g / dl: transfusión de sangre es sintomática o refractaria a las medidas clínicas de la suplementación con hierro por vía oral o parenteral, la eritropoyetina sintética (epoetina alfa 40.000 UI SC × 1 / semana o betaepoetina 30.000 UI SC × 1 / semana ).

• Hb <7 g / dl: priorizar la transfusión de sangre y medidas asociadas anteriores.

• Consideraciones sobre el uso de agentes eritropoyéticos estimulante:

- Respuesta en el 50% de los pacientes hasta la octava semana de tratamiento previsto. Suspender si no hay respuesta después de 8-12 semanas, con la suplementación adecuada de hierro (saturación de transferrina y ferritina ≥ 20% ≥ 100 ng / ml) o de Hb ≥ 9 g / dl.

- Uso de eritropoyetina con precaución en pacientes con mayor riesgo de trombosis.

- El tratamiento con eritropoyetina debe suspenderse si no hay respuesta en 6-8 semanas.

- Evitar el uso en el tratamiento con potencial curativo y nunca utilizar si el paciente no está en QT.

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Leucopenia

• La linfopenia <1.000 / ml: profilaxis indicada para P. jiroveci con cotrimoxazol 800/160 mg, 2 x / día, los lunes, miércoles y viernes.

• El uso de G-CSF o PEG-G-CSF a la profilaxis primaria cuando el riesgo de neutropenia febril> 20% o secundaria a filgrastim 5 mcg / kg / día o pegfilgrastim 6 mg por vía subcutánea por dosis (sólo intervalo entre ciclos> 2 semanas ). Obs:. Siempre se inicia 24 horas después de la finalización de la QT.

• Evite el uso de filgrastim para protocolos con radioquimioterapia.

• Considerar el uso de la profilaxis si hay riesgo de neutropenia grave prolongada y fluoroquinolona.

Plaquetopenia

• Las plaquetas> 20.000 / dl transfusión de plaquetas sólo si el sangrado activo.

• Las plaquetas <10.000 / dl o <20.000 / dL en la presencia de fiebre, hiperleucocitosis, coagulopatía y la leucemia aguda: transfusión filtrada plaquetas (obligatorias en Brasil, ya que reduce las infecciones), irradiado (reduce injerto contra huésped reacción transfusional) en relación aleatoria de 1 unidad por 10 kg el peso del receptor, o 1 unidad de plaquetas recogidas por transfusión de aféresis. Pre-medicarse con paracetamol 750 mg PO.

• Los pacientes con hipermenorreicos ciclos menstruales: prescribir anticonceptivos orales continuos.

Obs:. Paciente con trombocitopenia no está protegido de riesgo trombótico, ya sea una con coagulopatía secundaria a la enfermedad hepática.

5 . MUCOSA ORAL

FATORES DE RIESGO

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• Mala higiene bucal.

• Presencia de la caries dental y la patología periapical.

• periodontal (de las encías).

• tipo de fármacos oncológicos, dosis y vía de administración.

• El tratamiento concomitante con radioterapia (RT) y la quimioterapia (CT) para tumores de la cabeza y el cuello.

• Trasplante de Médula Ósea (TMO).

• Joven.

DROGAS ONCOLÓGICO ASOCIADOS CON MUCOSIDAD ORAL.

• Bussulfano.

• Cisplatina e carboplatina.

• Ciclofosfamida e ifosfamida.

• Antraciclinas (doxorrubicina, epirrubicina, daunorrubicina).

• 5-FU (principalmente quando administrado em bolus), capecitabina.

• Gencitabina.

• Citarabina.

• Pemetrexede.

• Metotrexato (mesmo em doses baixas).

• Bleomicina.

• Mitomicina.

• Docetaxel e paclitaxel.

• Etoposídeo (em doses altas).

• Irinotecano e topotecano.

• Interleucina-2.

• Everolimo e tensirolimo.

• Sorafenibe.

• Sunitinibe.

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• Pazopanibe.

• Cabozantinibe.

• Axitinibe.

• Afatinibe.

• Trametinibe.

• Regorafenibe.

• Aflibercepte.

• Cetuximabe e panitumumabe.

• Erlotinibe e gefitinibe.

COMPLICACIONES EN MUCOSA ORAL

• DOLOR (a menudo requieren opioide).

• Reducción de la ingesta oral (deshidratación y desnutrición), rara vez requieren nutrición parenteral.

• oral y sangrado gingival (especialmente si trombocitopenia presente). En los casos de trombocitopenia asociados con la falta de higiene oral, aumenta el riesgo de sangrado debido a la acción de las bacterias y de mayor inflamación gingival.

• Las infecciones secundarias por bacterias, hongos o virus, principalmente en la presencia de neutropenia.

Jugadores clave: Candida albicans y el virus del herpes simple (presencia de dolor intenso asociado a la mucositis siempre debe plantear la posibilidad de la infección por herpes).

• El riesgo de bacteriemia.

• Reducción del requisito de la dosis y / o retrasar el régimen de quimioterapia, que en algunos casos puede empeorar el pronóstico.

ABORDAGEM PREVENTIVA E TERAPÊUTICA

• Evaluación oral por el dentista antes de la quimioterapia o el tratamiento a partir de RT que implica la cabeza y / o cuello es de una importancia fundamental y

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debe ser prescrito por el médico cuando y preferiblemente antes del inicio del tratamiento contra el cáncer.

• Mantenga el cepillado dental suave con un cepillo suave y el hilo dental.

• No utilice soluciones de lavado de boca que contienen alcohol en su fórmula.

• Se sugiere:

- Agua Bicarbonato (1 cucharadita de bicarbonato de sodio a 1 taza de agua) para gárgaras enjuague bucal y 3 × / día.

- Solución Oral (+ nistatina 25 ml Maalox Plus 120 ml + 2% de lidocaína viscosa 50 ml) para hacer gárgaras y 4 a 6 × / día, tiene efecto analgésico de aproximadamente 15 a 30 min.

• Uso crioterapia oral en pacientes que reciben altas dosis de melfalán y 5-FU en bolo (comenzando 10 min antes y 35 min después de detener el final de la infusión). Caso oxaliplatino Contraindicado forma parte del régimen de quimioterapia.

• La monitorización clínica durante el tratamiento.

• La terapia con láser.

• El fentanilo transdérmico puede ser especialmente útil cuando el dolor impide la utilización de tabletas de analgésicos por vía oral.

• aclarado con morfina 2% puede ser eficaz en el tratamiento del dolor en pacientes que reciben RT para la cabeza y el cuello.

• Use saliva artificial puede ser beneficioso.

• el factor de crecimiento de queratinocitos (KGF - 1 / palifermin) se puede utilizar para prevenir la mucositis en pacientes que reciben quimioterapia de alta dosis.

• benzidamina con enjuague bucal puede ser utilizado en la prevención de la mucositis oral en pacientes que reciben dosis moderadas RT (por encima de 50 Gy) sin quimioterapia concomitante.

• Evite los alimentos ácidos, salados o secos.

• El uso de medicamentos antimicóticos, antibióticos y / o analgésicos cuando sea necesario.

6 . NÁUSEAS Y VOMITOS INDUCIDOS POR AGENTES ONCOLÓGICOS Y/O

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RADIOTERAPIA

RIESGO DE EMESIS POR AGENTES ONCOLÓGICOS E/O RADIOTERAPIA

Agentes antineoplásicos intravenosos utilizados como agente único

Agentes de riesco alto emetogênico (ocorre em > 90% de los casos)

• Cisplatina (> 50 mg/m²).

• Ciclofosfamida (> 1,5 g/m²).

• Carmustina (> 250 mg/m²).

• Dacarbazina.

• Doxorrubicina (≥ 60 mg/m²).

• Esquema AC (com doxorrubicina ou epirrubicina mais ciclofosfamida).

• Ifosfamida (> 2 g/m²).

Agentes de risco moderado emetogênico (ocorre em cerca de 30-90% dos casos)

• Aldesleucina.

• Alfainterferona (> 10 m UI/m²).

• Amifostina (> 300 mg).

• Azacitidina.

• Bendamustina.

• Bussulfano.

• Carboplatina.

• Carmustina (≤ 250 mg/m²).

• Cisplatina (< 50 mg/m²).

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• Ciclofosfamida (< 1,5 g/m²).

• Citarabina (> 200 mg/m²).

• Dactinomicina.

• Daunorrubicina.

• Doxorrubicina (< 60 mg/m²).

• Epirrubicina (< 90 mg/m²).

• Ifosfamida (< 10 g/m²).

• Irinotecano.

• Melfalana.

Metotrexato (> 250 mg/m²).

• Oxaliplatina.

• Trabectedina.

Agentes de risco bajo emetogênico (ocorre em cerca de 10-30% dos casos)

• 5-fluoruracila.

• Amifostina (< 300 mg).

• Cabazitaxel.

• Citarabina (100-200 mg/m²).

• Docetaxel.

• Doxorrubicina lipossomal peguilado.

• Eribulina.

• Etoposídeo.

• Fotemustina.

• Gencitabina.

• Metotrexato (> 50 e < 250 mg/m²).

• Mitomicina.

• Mitoxantrona.

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• Paclitaxel.

• Pemetrexede.

• Tiotepa.

• Topotecano.

Agentes de risco mínimo emetogênico (ocorre em < 10% dos casos)

• Asparaginase.

• Aflibercepte.

• Alfainterferona (< 5 mi UI/m²).

• Alfapeginterferona.

• Bevacizumabe.

• Bleomicina.

• Bortezomibe.

• Cetuximabe.

• Citarabina.

• Decitabina.

• Dexrazoxane.

• Fludarabina.

• Ipilimumabe.

• Metotrexato (< 50 mg/m²).

• Nelarabina.

• Ofatumumabe.

• Panitumumabe.

Rituximabe.

• Tensirolimo.

• Trastuzumabe.

• Trastuzumabe entansina.

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• Valrubicina.

• Vimblastina.

• Vincristina.

• Vinorelbina.

Agentes antineoplásicos orales

Agentes orais com risco moderado-alto emetogênico

• Altretamina.

• Bussulfano (> 4 mg/dia).

• Ciclofosfamida (> 100 mg/m²/dia).

• Lomustina.

• Procarbazina.

• Temozolomida (> 75 mg/m²).

Agentes orais com risco baixo-mínimo emetogênico

• Bexaroteno.

• Bussulfano (< 4 mg/dia).

• Cabozantinibe.

• Capecitabina.

• Clorambucila.

• Ciclofosfamida (< 100 mg/m²/dia).

• Dabrafenibe.

• Dasatinibe.

• Erlotinibe.

• Everolimo.

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• Fludarabina.

• Gefitinibe.

• Hidroxiureia.

• Imatinibe.

• Lapatinibe.

• Lenalidomida.

• Melfalana.

• Mercaptopurina.

• Metotrexato.

• Nilotinibe.

• Sorafenibe.

• Sunitinibe.

• Talidomida.

• Tioguanina.

• Trametinibe.

• Vorinostate.

Fatores de riesgo relacionados a paciente

• Aumento del riesgo de náuseas: joven, mujer, historia de las náuseas en el embarazo, la historia náuseas en los regímenes de quimioterapia previas, KPS bajas.

• Menor riesgo de náuseas: los consumidores de alcohol.

Diagnóstico diferencial para náuseas e vômitos

• Suboclusão intestinal.

• Gastroparesia.

• Vestibulopatia.

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• Uremia.

• Tosse excessiva.

• Candidíase oral ou esofágica.

• Gastrite.

• Insuficiência hepática (hiperamonemia).

• Desequilíbrio eletrolítico (hipercalcemia, hiperglicemia, hiponatremia).

• Reação a outras medicações (ex: opioides, antidepressivos, antibióticos).

• Ansiedade.

• Náusea antecipatória.

• Hipertensão intracraniana.

• Constipação.

• Infecção do trato gastrintestinal.

• Metástase cerebral.

• Cetoacidose.

Prevenção de náuseas e vômitos relacionados a agentes oncológicos endovenosos

Alto Potencial Moderado PotencialBaixo Potencial

Palonosetrona 0,25 mg IV OU ondansetrona 8-16 mg IV OU granisetrona 1 mg IV (dose 0,01 mg/kg) no D1*; MAIS Fosaprepitanto 150 mg IV OU aprepitanto 125 mg VO no D1 (seguido de 80 mg VO nos D2 e D3) MAIS Dexametasona 12 mg IV no D1 (mais 8 mg VO 2×/dia no D2 e D3)**. Adjuvantes: Lorazepam 0,5-2

Palonosetrona 0,25 mg IV OU ondansetrona 8-16 mg IV OU granisetrona 1 mg IV (0,01 mg/kg) no D1*; MAIS Dexametasona 12 mg IV no D1 (mais 8 mg VO 1×/dia nos D2 e D3). Opcional adicionar: Fosaprepitanto 150 mg IV OU aprepitanto 125 mg VO no D1 (seguido de 80 mg VO nos D2 e D3). Adjuvantes: Lorazepam

Dexametasona 12 mg IV ou VO no D1; OU metoclopramida 10-40 mg VO ou IV 4/4 h ou 6/6 h. Adjuvantes: Lorazepam 0,5-2 mg VO, ou SL dose

Page 21: Manejo de Toxicidades Específicas de Medicamentos Oncológicos

mg VO ou SL dose única ou de 4/4 h ou 6/6 h do D1 ao D4***. IBP ou anti-H2****

0,5-2 mg VO, IV ou SL dose única ou de 4/4 h ou 6/6 h do D1 ao D4**. IBP ou anti-H2***

única ou de 4/4 h ou 6/6 h do D1 ao D4**. IBP ou anti-H2***

* Los antagonistas de 5-HT3 se pueden mantener corto en D2 y D3, pero no son eficaces en la prevención de náuseas retardada. El palonosetrón presenta larga duración, siendo eficaz en una sola dosis para la prevención de eventos agudos y retardados. Cuando se utiliza para prevenir la aparición de náuseas y vómitos debe tratarse preferiblemente con el bloqueo de otros canales.

** El uso de esteroides se ha reducido el riesgo de miopatía-sarcopenia y el eje corticoadrenal suficiente de su uso continuado en la quimioterapia, la profilaxis y el tratamiento de cáncer de próstata taxanos.

*** Lorazepam es útil para las náuseas anticipatorias (dosis única en el día antes del tratamiento) o cuando hay refractario o náuseas asociadas con la ansiedad.

**** Los inhibidores de la bomba de protones (preferiblemente 40 mg de pantoprazol o esomeprazol 40 mg) se pueden utilizar a diario durante todo el tratamiento. No use cimetidina como bloqueadores H2.

Consejo: Prevención para el uso de agentes orales debe considerar la sugerencia abajo potencial intravenosa.

Prevenção de náuseas e vômitos induzidos pela radioterapia (RT)

RT abdome superior RT de corpo totalQuimioterapia (QT) + RT

Pré-medicação em cada dia do tratamento: Ondansetrona 8 mg VO 2×/dia; OU Granisetrona 2 mg VO/dia. Opcional: Dexametasona 4 mg VO/dia.

Pré-medicação em cada dia do tratamento: Ondansetrona 8 mg VO 2×/dia; OU Granisetrona 2 mg VO/dia. Opcional: Dexametasona 4 mg VO/dia.

Pré-medicação de acordo com o potencial emetogênico do agente antineoplásico.

Page 22: Manejo de Toxicidades Específicas de Medicamentos Oncológicos

Tratamento de náuseas e vômitos refratários aos protocolos de profilaxia

Se deben a defenderse de los diagnósticos diferenciales y añadir un agente o asociados diferentes clases farmacológicas de sistema utilizado.

• El ondansetrón 16 mg PO o IV / día o granisetrón 1-2 mg PO / día o 1 mg IV *.

• Dexametasona 12 mg PO o IV / día.

• Lorazepam 0,5-2 mg PO cada 4-6 horas.

• Haloperidol ** 0,5-2 mg PO o IV cada 4 a 6 h.

• La metoclopramida ** 10-40 mg PO o IV cada 4 a 6 h.

• La olanzapina 2,5-5 mg PO 12/12 h.

* Los pacientes con cirugía gástrica pueden requerir granisetrón 3 mg IV 12/12 horas y la somatostatina 2.3 × IV 200-300 mcg / día.

** Tenga cuidado con el uso de estos fármacos en pacientes jóvenes que son altamente susceptibles al síndrome extrapiramidal. Puede tener problemas como: "No puedo estar quieto", "tengo que dejar el hospital". Este síndrome se trata con difenhidramina 50 mg IV (o VO) y / o lorazepam 0,5 a 1 mg VO.

7 . NEUROPATIA

CAUSAS DE NEUROPATIA NO PACIENTE ONCOLÓGICO

• Inducida por el tratamiento (cirugía, radioterapia [RT] y la quimioterapia [QT]).

• La compresión directa del tumor o afectación de los nervios por la lesión primaria o metastásico.

• Deficiencias nutricionales (p Ej:.. Deficiencia de B12).

• Trastornos metabólicos (Pág. Ex.: Alteraciones de calcio, magnesio, potasio).

• neuropatía postherpética.

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• síndrome paraneoplásico.

• Alcoholismo.

• La neuropatía diabética.

DROGAS ONCOLÓGICAS QUE CAUSAM NEUROPATIA

DrogaIncidência

Dose de início

Manifestação clínica

Recuperação

Bortezomibe

31-55% (geral), 9-22% (grave)

1,3 mg/m²

Parestesia dolorosa simétrica ou em luva e bota, redução da percepção vibratória e propriocepção, ataxia sensória com disfunção da marcha.

Resolução em 3 meses, mas pode persistir.

Disfunção autonômica rara, incluindo hipotensão postural.

Carboplatina

6-42% (geral), 4-9% (grave)

800-1.600 mg/m²

Similar à cisplatina, porém muito mais leve.

Similar à cisplatina.

Cisplatina 28-10 0% (geral) 7-8%

300 mg

Parestesia dolorosa simétrica ou em luva e bota, ataxia sensória com

Parcial. Os sintomas podem piorar por alguns

Page 24: Manejo de Toxicidades Específicas de Medicamentos Oncológicos

(grave) /m²disfunção da marcha.

meses após suspensão da droga.

Oxaliplatina (aguda)

Até 85%

Disestesia dolorosa induzida pelo frio. Além de parestesia dolorosa simétrica ou em luva e bota, pode haver parestesia perioral e disestesia faringolaríngea.

Resolução em uma semana.

Oxaliplatina (persistente/crônica)

85-95% (geral), 10-18% (grave)

750-850 mg/m²

Similar à cisplatina.

Resolução, em geral, em 3 meses, mas pode persistir. Os sintomas podem piorar por alguns meses após suspensão da droga.

Paclitaxel

57-83% (geral), 2-33% (grave)

100-300 mg/m²

Parestesia dolorosa simétrica ou em luva e bota, redução da percepção vibratória e propriocepção, ataxia sensória com disfunção da marcha.

Resolução em 3 meses, mas pode persistir.

Vincristina, vimblastina, vinorelbina, vindesina

30-47%4-10 mg

Formigamento simétrico, parestesia, perda do reflexo tendinoso, constipação, fraqueza, distúrbio da marcha.

Resolução em 3 meses, mas pode persistir com vincristina.

Page 25: Manejo de Toxicidades Específicas de Medicamentos Oncológicos

OUTRAS DROGAS QUE CAUSAM NEUROPATIA

• Nab-paclitaxel, docetaxel, cabazitaxel, ixabepilona, brentuximabe, talidomida, lenalidomida, bortezomibe, eribulina, nelarabina, capecitabina, carmustina, lomustina, procarbazina, ipilimumabe, metotrexato.

ABORDAGEM DA NEUROPATIA INDUZIDA POR QT

• Evaluar retraso o reducción de la dosis de agente de cáncer, o incluso la suspensión.

• Se puede usar la vitamina E 400 UI al día durante el tratamiento con cisplatino durante 3 meses después de la interrupción.

• Aumento del tiempo de infusión de oxaliplatino de 2 horas a 6 horas puede reducir la neuropatía aguda.

• El uso de venlafaxina 50 mg 1 hora antes de la administración de oxaliplatino seguido de 1 x 37.5 mg / día de D2 a D11 parece reducir la neuropatía aguda.

TRATAMENTO DA DOR NEUROPÁTICA

• La gabapentina: empezar con 100-300 mg por la noche, con el consiguiente aumento de 3x / día. La dosis máxima de 3600 mg / día.

• Pregabalina: Comience con 25 a 50 mg x 3 / día, aumentando a 50 mg / día después de una semana. La dosis máxima de 200 mg x 3 / día.

• El ácido glutámico: 500 mg x 3 / día durante todo el tratamiento con vincristina.

• Los antidepresivos tricíclicos: amitriptilina, nortriptilina, desipramina.

• capsaicina tópica.

• Analgésico (opioide si es necesario).

• La terapia de neuroestimulación.

• acupuntura, aparatos ortopédicos, prótesis.

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Comentario: anticonvulsivos y antidepresivos pueden ayudar a mitigar el dolor asociado con la neuropatía, pero no aliviar la sensación subjetiva de hormigueo. La ototoxicidad es el segundo más frecuente neurotoxicidad de cisplatino y se manifiesta por pérdida sensorial para los tonos agudos y de timbre.

8. OBSTIPAÇÃO INDUZIDA POR DROGAS ANTINEOPLÁSICAS

PRINCIPAIS AGENTES ANTINEOPLÁSICOS ASSOCIADOS À OBSTIPAÇÃO

• Alcaloides de la vinca (vincristina especialmente si en una dosis> 2 mg): 25 a 33% de los casos graves (en 2 a 3%), generalmente de 3 a 10 días después de la aplicación.

• talidomida: 35 a 59% de los casos, generalmente 2 a 4 días después de la aparición dependiente de la dosis; Es más grave en los usuarios de edad avanzada y opioides.

• vandetanib: 9 a 37% de los casos (hasta 3% grave).

• Bortezomib: 43%.

• El busulfán: 38%.

• La temozolomida hasta un 43%.

• doxorrubicina liposomal pegilada: 12%.

• Otros agentes implicados en el cáncer de estreñimiento: bicalutamida (22%), anastrozol (8%), letrozol (9%), fulvestrant (12%) y ácido zoledrónico (26%).

Obs.: La principal causa del estreñimiento en los primeros días después de la quimioterapia (CT) es el uso de antagonistas de 5HT3 (por ejemplo, ondansetrón, palonosetrón y granisetron) para la profilaxis de náuseas y vómitos.

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL DA OBSTIPAÇÃO RELACIONADA A DROGAS ANTINEOPLÁSICAS

Page 27: Manejo de Toxicidades Específicas de Medicamentos Oncológicos

• Ver diagnóstico Capítulo Módulo 27. Estreñimiento diferencial de condiciones médicas comunes.

MANEJO DA OBSTIPAÇÃO INTESTINAL

• El aumento de la ingesta de líquidos y fibra dietética.

• El uso de laxantes (como tratamiento o profilaxis), supositorios y enemas (ver tabla abajo).

• Para la impactación fecal no endurecido al tacto, proceder a desimpactación manualmente. Si endurecido, administrar enemas suavizante a base de aceite antes desimpactación manual.

Laxativo Dose Observações

Laxativo de volumen

Ação em 1 a 4 dias. Devem ser diluídos em água ou alimentos. Podem causar flatulência.

Natural (psyllium)

7 g/dia

Sintéticos (metilcelulose, policarbofila)

4-6 g/dia

Laxativos emolientes/amaciantes

Ação em 1 a 3 dias. Bons para impactação fecal. Bem tolerados.

Óleo mineral15-45 mL/dia

Docusato60-240 mg/dia

Laxativos hiperosmolares Ação em 1 a 3 dias. Podem causar flatulência, empachamento e distensão (exceção: polietilenoglicol). São doces.Polietilenoglic

ol8-25 g/dia

Page 28: Manejo de Toxicidades Específicas de Medicamentos Oncológicos

Lactulose15-30 mL/dia

Sorbitol (70%)15-30 mL/dia

Laxativos salinos

Ação em 1 a 3 dias. Podem causar distúrbios eletrolíticos. Evitar em IRC.

Hidróxido de magnésio

2,4 g (30 mL)/dia

Citrato de magnésio

200 mL/dia

Laxativos estimulantes

Ação em 2 a 8 h. Não devem ser usados por muito tempo. Podem causar flatulência e borborigmos.

Difenilmetanos

30 mg/dia

Bisacodil5-10 mg/dia

Antraquinonas

Ação em 2 a 8 h. Não devem ser usados por muito tempo. Podem causar cólicas abdominais.

Aloe30-60 mg/dia

Cáscara sagrada

2-5 mL/dia

Sena17-34 mg/dia

Supositórios

Ação em 15 min a 1 h. Podem causar irritação retal.Glicerina 1 unid.

Bisacodil 1 unid.

Page 29: Manejo de Toxicidades Específicas de Medicamentos Oncológicos

Enemas

Ação em 5 a 15min.

Salino 1 unid.

Fosfato (Ex: fleet enema)

1 unid.

Retenção de óleo

1 unid.

9 . TOXICIDADE PULMONAR

DROGAS ONCOLÓGICAS ASSOCIADAS À TOXICIDADE PULMONAR

• Anrubicina (7%): aumento del riesgo en pacientes con enfermedad pulmonar intersticial preexistente, ¿por qué debe utilizarse con precaución en este grupo de pacientes. Puede causar neumonitis severa.

• Avastin (raro): puede dar lugar a una hemorragia pulmonar y TEP.

• La bleomicina (> 10%) puede causar fibrosis pulmonar intersticial grave. Depende de la dosis acumulativa. Aumento del riesgo en pacientes ancianos sometidos a radioterapia (RT) en el pecho e insuficiencia renal. Evite la exposición innecesaria a altas concentraciones de oxígeno suplementario (SpO2 mantener entre 89 y 92%).

• El bortezomib (poco frecuente): una mayor atención a las infecciones oportunistas. También casos de hipertensión pulmonar, pero la incidencia sigue siendo desconocido.

• El busulfán (8%) el diagnóstico de exclusión. El diagnóstico diferencial incluye infección oportunista, toxicidad pulmonar inducida por RT, edema pulmonar, hemorragia pulmonar y afectación pulmonar por enfermedad neoplásica.

• Carfilzomibe (2%) asociado con el desarrollo de la hipertensión pulmonar en 2% de los pacientes; foto severa (grado 3 o 4) en <1%.

• La carmustina (20-30%) aguda o toxicidad pulmonar crónica. Asociado con la

Page 30: Manejo de Toxicidades Específicas de Medicamentos Oncológicos

fibrosis pulmonar tarde.

• ciclofosfamida / ifosfamida (raro, <1%) puede producir enfermedad aguda o crónica, fibrosis progresiva (exposición prolongada después). Infecciones oportunistas y la embolia pulmonar.

• La citarabina (hasta 14%) puede causar edema pulmonar no cardiogénico. Estudios previos sugieren incidencia alrededor del 14%, pero los estudios más recientes sugieren incidencia mucho menor.

• crizotinib (raro): Grave o neumonitis fatal en 1,6%.

• El dasatinib (10-35%): principal cambio pulmonar es el desarrollo de derrame pleural. También asociado con la hipertensión arterial pulmonar y neumonitis.

• Docetaxel (6%) difundir neumonitis intersticial, extravasación capilar. Puede que no haya un edema pulmonar cardiogénico con o sin derrame pleural.

• La doxorrubicina (raro): más asociado con cardiotoxicidad. También se pueden presentar casos neumonitis y hipersensibilización a la radiación. Difícil de definir el impacto real porque se asocia generalmente con otros medicamentos de quimioterapia que también pueden causar toxicidad pulmonar.

• El erlotinib / gefitinib (1%): la fibrosis pulmonar previa es un factor de riesgo importante. Más común en el este. La alta mortalidad cuando hay toxicidad pulmonar. Miró o tratados con reducción de la dosis.

• El etopósido (raro): que más se asocia con el tratamiento oral a largo plazo. Puede conducir a la radiación.

• La fludarabina (10%): infecciones oportunistas pulmonares son importantes diagnóstico diferencial.

• La gemcitabina (13%): varios tipos de toxicidad pulmonar. También esté atento a la radiación. Radiosensibilizador potente. Estudios más recientes sugieren una incidencia mucho menor de toxicidad pulmonar grave (en torno a 1.2%); incidencias más altas sugirieron en estudios donde se utiliza en combinación con otros agentes quimioterapéuticos.

• El irinotecan (20%): severa en 1 a 2%.

• imatinib (raro): por lo general por la retención de líquidos, pero puede ocurrir neumonitis. Mayor incidencia en la presencia de la enfermedad pulmonar preexistente.

• La lenalidomida (10%) de grado 3 y 4 neumonitis reportado en 5% de los pacientes. Aumento del riesgo de tromboembolismo pulmonar.

• La mitomicina (3-14%) puede causar broncoespasmo, neumonitis aguda, síndrome de microangiopatía trombótica, dificultad respiratoria aguda y

Page 31: Manejo de Toxicidades Específicas de Medicamentos Oncológicos

enfermedad pleural.

• Metotrexato (2-8%): riesgo aumentado en los ancianos, diabéticos, la presencia de hipoalbuminemia, las dosis altas o el uso diario. Puede causar linfadenopatía hiliar.

• Paclitaxel (3-10%): difusa se pueden producir neumonitis intersticial y edema pulmonar no cardiogénico. Mayor riesgo en el horario semanal. También asociado con la radiación.

• Rituximab: aumenta la frecuencia de neumonitis otras drogas. El cuidado de las infecciones oportunistas.

• trastuzumab emtansine (0,8 a 1,2%) pacientes con disnea preexistente debido a enfermedad avanzada o de otras comorbilidades presenta mayores riesgos.

• talidomida / lenalidomida (raro): atención al diagnóstico diferencial asociado con un mayor riesgo de infección y enfermedad tromboembólica.

• La temozolomida (2.5%) asociado a neumonitis.

• El temsirolimus / everolimus (5-15%): Marcos general ligeros y sólo puede ser observado o tratados con reducción de la dosis.

• Trastuzumab (raro, <1%) puede llevar a la neumonía o SDRA.

• Otros agentes rara vez se asocian con toxicidad pulmonar: oxaliplatino, topotecan, ifosfamida, vinorelbina, vinblastina, ipilimumab, mitoxantrona, clorambucil, procarbazina, melfalán, lapatinib, nilotinib, sorafenib, cetuximab y panitumumab.

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL

• Infección pulmonar.

• La embolia pulmonar.

• congestión pulmonar (causada por insuficiencia cardíaca congestiva [ICC]).

• toxicidad pulmonar asociada con la radioterapia (por lo general de 2 a 3 meses).

• retiro de radiación (especialmente con gemcitabina, doxorrubicina, etopósido, paclitaxel, gefitinib, trastuzumab).

• Las metástasis pulmonares.

• La linfangitis carcinomatosa.

Page 32: Manejo de Toxicidades Específicas de Medicamentos Oncológicos

• hemorragia pulmonar.

• Reacción infusión aguda con manifestaciones pulmonares.

• síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA).

• EPOC.

• Mesas pulmonar idiopática.

• La hipertensión pulmonar.

• fístula traqueoesofágica.

ABORDAGEM DIAGNÓSTICA

• Síntomas inespecíficos: tos, disnea (paciente en general dice que está más cansado y no informa específicamente disnea), fiebre baja, hipoxemia. Con menor frecuencia de esputo, sibilancias, escalofríos y pérdida de peso. Pueden producirse crepitaciones bilaterales, pero por lo general la auscultación es normal.

• Los síntomas pueden aparecer en horas (hipersensibilidad arriba), semanas, meses o incluso años después de la exposición a la quimioterapia.

• No hay pruebas de sangre específicas para la definición de diagnóstico.

• El diagnóstico generalmente se realiza a través de la sospecha clínica asociada con:

- La exposición a un agente de cáncer sospechoso.

- Cuadro clínico compatible.

- La exclusión de otras causas, como la infección o afectación por la enfermedad subyacente.

• La tomografía computarizada (TC) de tórax con secciones delgadas: útiles para evaluar el grado de afectación pulmonar y ayudar en el diagnóstico diferencial. En caso de duda, en los casos de disnea, CT angiografía de la pieza en el pecho con cortes finos. Evolución de las modalidades: opacidad alveolar, opacidad intersticial, consolidación nodular focal. También puede ser normal en las etapas iniciales de la neumonitis.

• broncoscopia con lavado broncoalveolar y biopsia de pulmón: no específica pero puede ayudar en el diagnóstico diferencial (infección, linfangitis carcinomatosa, sangrado).

• Las pruebas de laboratorio, incluyendo cultivos, CMB, BNP, PCR, procalcitonina,

Page 33: Manejo de Toxicidades Específicas de Medicamentos Oncológicos

serología viral y los marcadores tumorales pueden ser útiles para el diagnóstico diferencial.

PULMONAR TOXICIDAD tratamiento asociados con QT

• la interrupción de la quimioterapia sospechoso.

• Tenga en cuenta en los casos leves.

• corticosteroides en casos con disnea o disminuir la saturación (ej: prednisona 40-60 mg / día cuando hay insuficiencia respiratoria; elegir a pulso el tratamiento con metilprednisolona 1 g / día IV durante 3 días en los casos graves.). Destete antes posible.

• El oxígeno suplementario en caso de hipoxemia (evitar la suplementación excesiva especialmente cuando bleomicina es el agente quimioterapéutico sospechoso).

• ventilación mecánica si es necesario.

• Considere la terapia antibiótica empírica incluso descartar la infección.

• En algunos casos, puede ser considerado el retratamiento con el agente causante putativo (gravedad del caso, la existencia de tratamientos alternativos).

10 . REAÇÕES INFUSIONAIS AGUDAS (RIA)

DROGAS QUE MAIS FREQUENTEMENTE CAUSAM RIA

• El carboplatino / oxaliplatino (12 a 19%), paclitaxel (de 8 a 45%), docetaxel (5 a 20%), trastuzumab (40% grave 0,3%), rituximab (77%), cetuximab (16 a 19 %, severa en 2%) y panitumumab (3 a 4%, grave en <1%).

• Otros medicamentos asociados a RIA: asparaginasa, etopósido, doxorrubicina liposomal pegilada, citarabina, ixabepilona, bleomicina, temsirolimus, pertuzumab, trastuzumab emtansine (T-DM1), cabazitaxel, pemetrexed, temsirolimus, ciclofosfamida y ifosfamida.

• Algunos medicamentos pueden conducir a RIA en la primera o segunda administración (taxanos, anticuerpos monoclonales, etc.), mientras que otros

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llevan a RIA después de varias aplicaciones (placas).

• El riesgo es mayor con la administración IV, la presencia previa de RIA a la misma clase de fármacos y una historia de múltiples alergias a diversas drogas.

• Puede haber reactividad cruzada entre las placas, pero en general, los pacientes con reacciones severas a carboplatino puede ser tratado con cisplatino en bajo riesgo (80% no tiene reacción a la infusión).

• El vehículo Cremophor es el principal responsable de la RIA a paclitaxel (y también a la ixabepilona), a pesar de que ya se han dado casos de RIA para Nab-paclitaxel (no contiene tal vehículo). Vehículo Docetaxel, EV etopósido y temsirolimus es polisorbato-80.

• La bleomicina provoca reacción idiosincrásica, no alérgica, fiebre por 50 a 60% de los casos.

• La gemcitabina puede causar síntomas similares a la gripe con fiebre en el 37% de los casos que pueden ser aliviados con el uso de antipiréticos.

• Después de la primera aplicación de ácido zoledrónico, pueden incluir fiebre, dolor musculoesquelético y fatiga hasta en un 10% de los pacientes.

CLÍNICA

• Luz RIA: erupción cutánea, angioedema, fiebre, temblores, síntomas gastrointestinales (náuseas, calambres abdominales, diarrea), flujo nasal, erupción cutánea, taquicardia.

• La anafilaxia (reacción severa e hipersensibilidad a la vida mortal): broncoespasmo, urticaria, hipotensión, estridor, ronquera / cambios en la voz, el lenguaje o edema faríngeo, la confusión, la hipoxemia, cianosis, pérdida del conocimiento y la sensación de muerte inminente.

Obs.: Después de la primera administración de antraciclinas (doxorrubicina, principalmente), una reacción inflamatoria de la piel con enrojecimiento y picazón en la aplicación o en las cercanías, pero eso no progresan a la generalización. No debe confundirse con fugas o RIA.

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL

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• Espasmo laringofaríngeo por oxaliplatino.

• Reacción vasovagal.

• Pánico síndrome.

• síndrome carcinoide.

PREVENÇÃO – DROGAS UTILIZADAS EM ONCOLOGIA E PRÉ-MEDICAÇÕES RECOMENDADAS

DrogasPré-medicações recomendadas para profilaxia de RIA

Taxanos (exceto nab-paclitaxel)

Dexametasona 20 mg, difenidramina 50 mg, ranitidina 50 mg

IxabepilonaDexametasona 20 mg, difenidramina 50 mg, ranitidina 50 mg

Doxorrubicina lipossomal peguilado

Dexametasona 20 mg, difenidramina 50 mg

Pemetrexede Dexametasona 10 a 20 mg (reduz rash cutâneo)

Tensirolimo Difenidramina 50 mg

BleomicinaDexametasona 20 mg, difenidramina 50 mg, paracetamol 750 mg

RituximabeDifenidramina 50 mg, ranitidina 50 mg, paracetamol 750 mg

CetuximabeDexametasona 20 mg, difenidramina 50 mg, ranitidina 50 mg

Obs:. En la administración semanal de paclitaxel, utilice dexametasona 10 mg, y si no RIA, puede reducir la dexametasona 2 mg semanalmente hasta su interrupción

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después de la tercera aplicación (evitar los efectos deletéreos del exceso de corticosteroides).

Enfoque recomendado en RIA

• Detener inmediatamente el agente quimioterapéutico.

• Mantenga el acceso venoso.

• Recline al paciente, manteniendo los altos piernas para evitar la hipotensión.

• Soporte de oxígeno.

• Lleve el carro de urgencia.

• administrar difenhidramina 25 a 50 mg IV y / o 100 a 200 mg EV hidrocortisona.

• La inhalación de beta-2-agonistas en caso de síntomas respiratorios.

• Administrar epinefrina 0,5 mg (0,5 ml de 1: 1.000 solución) IM (NO intravenosa) en el caso de hipotensión o obstrucción respiratoria severa (repetido hasta tres veces si es necesario en el rango de 5-15 minutos, según con la necesidad).

• Infundir cristaloides solución 500-1000 ml EV rápidamente.

• Monitorear los signos vitales a intervalos cortos (cada 15 minutos, por lo menos).

• Documento sobre registros se produjo la reacción.

• Considere el retratamiento (reexposición) con el fármaco implicado en el RIA única estructura ligera y paciente recuperado completamente (siempre reiniciar con una menor tasa de infusión con aumento gradual si tolerado), la evaluación de riesgos y beneficios.

• En caso de anafilaxia y necesidad anterior para que el paciente continúe con los protocolos de tratamiento para llevar a cabo la desensibilización de drogas implicado. Visite el sitio web en www.mocbrasil.com menú Fórmulas médicas; Desensibilización de drogas. MOC en la fórmula está listo para usar. Sólo hay que rellenar el nombre del paciente, nombre del medicamento de quimioterapia y la dosis, e imprimir para su uso.

11 . TOXICIDADE CARDÍACA

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PRINCIPALES DROGAS ONCOLÓGICAS RELACIONADAS A CARDIOTOXICIDADES

• Las antraciclinas (doxorrubicina, epirrubicina, daunorrubicina).

- Toxicidad crónica (común): sistólica asintomática o disfunción diastólica progresando irreversiblemente a la insuficiencia cardíaca congestiva (CHF), acumulativos de la dosis (550 mg de doxorrubicina / m², daunorrubicina 550 mg / m² epirubicina 800 mg / m²), la mayoría de los pacientes en riesgo ancianos con enfermedad cardiaca preexistente, el uso concomitante de taxanos y trastuzumab, la radioterapia torácica anterior.

- Toxicidad aguda (raro): se puede producir arritmias, bloqueo de la conducción, la disfunción ventricular, miocarditis, síndrome pericarditis, infarto agudo de miocardio.

- Doxorrubicina liposomal pegilada tiene un riesgo mucho más bajo que la doxorrubicina convencional (a dosis> 450 mg / m², el riesgo liposomal pegilada con es de alrededor de 2,3 frente a 17,2% para el convencional).

• La mitoxantrona.

- Al igual que las antraciclinas, el riesgo de cardiotoxicidad es dependiente de la dosis acumulativa. Llega a 2,6% con la dosis acumulada de 140 mg / m².

• Trastuzumab (raro: CHF; Poco frecuentes: disminución asintomática en la fracción de eyección reversible tras la interrupción del tratamiento).

• 5-FU / capecitabina.

- Por lo general, por vasoespasmo, especialmente en el primer ciclo, por lo general se manifiesta por dolor en el pecho, con un mayor riesgo en infusiones continuas y en pacientes con enfermedad coronaria preexistente.

- Evite el retratamiento. Si es estrictamente necesario, llevar a CATE previamente con la corrección de las lesiones existentes, seguir de cerca y utilizar vasodilatadores coronarios profiláctica.

• interferón alfa (común: arritmia; raras: isquemia, CHF).

• La interleucina-2 (común: hipotensión en el 100% de los casos de síndrome de fuga capilar, arritmia; raras: miocarditis, MI).

• La ciclofosfamida (miocardiopatía aguda mientras que en dosis altas; raras: pericarditis hemorrágica).

• Ifosfamida (raros: arritmias y CHF).

Page 38: Manejo de Toxicidades Específicas de Medicamentos Oncológicos

• alcaloides de la vinca (raro: la hipertensión y la AMI).

• El etopósido (raro: infarto de miocardio, el vasoespasmo).

• Cisplatino (raro: taquicardia supraventricular, bradicardia, cambios ST-T, bloqueo de rama, isquemia, hipertensión).

- Usted puede estar relacionada con alteraciones electrolíticas.

• La bleomicina (raras: pericarditis, AMI).

• La mitomicina (raro: ICC, centrándose en dosis acumulativa> 30 mg / m²).

• Metotrexato (raros: síncope, infarto de miocardio o arritmia aguda).

• taxanos (común: bradicardia; raras: bloqueos de conducción, AMI).

- Puede mejorar la cardiotoxicidad de las antraciclinas.

• Rituximab (raros: arritmia, isquemia).

• Avastin (comunes: hipertensión, eventos tromboembólicos; raras: ICC, isquemia).

• El sunitinib y sorafenib (común: disminución asintomática en la fracción de eyección, CHF, hipertensión; raros: arritmia, AMI).

• vandetanib (común: prolongación del intervalo QT, la hipertensión; raras: torsades de pointes, muerte súbita).

- Monitor de K, Mg y Ca y evitar otros fármacos que prolongan el intervalo QT.

• imatinib (raro: ICC).

• El lapatinib (raro: ICC).

• El nilotinib (común: prolongación del intervalo QT, la hipertensión; raros: muerte súbita).

• El vemurafenib (común: prolongación del intervalo QT; raros: muerte súbita).

• crizotinib (común: prolongación del intervalo QT, bradicardia sinusal; raros: muerte súbita).

• axitinib (comunes: hipertensión).

• pazopanib (común: la hipertensión; raras: prolongación del intervalo QT, infarto de miocardio, la disfunción ventricular izquierda).

• Regorafenibe (común: la hipertensión; raras: IAM).

• Cabozantinibe (comunes: hipertensión).

• Trametinibe (común: la hipertensión, la CPI; raras: bradicardia).

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• everolimus (común: la hipertensión; raras: taquicardia, CHF, angina de pecho, fibrilación auricular).

• El temsirolimus (común: dolor de pecho; raras: hipertensión).

• El erlotinib (común: dolor en el pecho).

• trastuzumab emtansine (poco frecuente: hipertensión, CHF).

• abiraterona (común: la hipertensión; raros: arritmia, dolor de pecho, CHF).

• Nab-paclitaxel (comunes: cambios electrocardiográficos).

• Aflibercepte (comunes: hipertensión).

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL

• La toxicidad del fármaco pulmonar.

• Los eventos cardiacos no relacionados con las drogas oncológicas.

• Fatiga.

• Anemia.

• Ansiedad.

• TEP.

• Derrame pleural.

• Infección pulmonar.

• pericarditis maligno.

• La linfangitis carcinomatosa.

• Las metástasis pulmonares.

ENFOQUE DIAGNÓSTICO DE DROGAS INDUCIDA CPI ONCOLÓGICO

• Ecocardiograma o MUGA.

• La dosificación de BNP y la troponina.

• Biopsia endomiocárdica (rara vez se realiza por ser demasiado invasivo).

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ENFOQUE TERAPÉUTICO

• Dirigida al tipo de toxicidad cardiaca (siga las directrices clínicas habituales).

• Tenga en cuenta la suspensión del fármaco implicado.

Escala ECOG

La escala ECOG es una forma práctica de medir la calidad de vida de un paciente exclusivamente con cáncer u oncológico, cuyas expectativas de vida cambian en el transcurso de meses, semanas e incluso días.

Fue diseñada por el Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de Estados Unidos y validada por la Organización Mundial de la Salud (OMS). Se publicó en 1982 por Oken et al. También se llama a la escala ECOG, escala WHO o Zubrod score.

La principal función de esta escala es la de objetivar la calidad de vida del paciente o "performance status".

La escala ECOG valora la evolución de las capacidades del paciente en su vida diaria manteniendo al máximo su autonomía. Este dato es muy importante cuando se plantea un tratamiento, ya que de esta escala dependerá el protocolo terapéutico y el pronóstico de la enfermedad. La escala ECOG se puntúa de 0 a 5 y sus valores son:

ECOG 0: El paciente se encuentra totalmente asintomático y es capaz de realizar un trabajo y actividades normales de la vida diaria.

ECOG 1: El paciente presenta síntomas que le impiden realizar trabajos arduos, aunque se desempeña normalmente en sus actividades cotidianas y en trabajos ligeros. El paciente sólo permanece en la cama durante las horas de sueño nocturno.

ECOG 2: El paciente no es capaz de desempeñar ningún trabajo, se encuentra con síntomas que le obligan a permanecer en la cama durante varias horas al día, además de las de la noche, pero que no superan el 50% del día. El individuo satisface la mayoría de sus necesidades personales solo.

ECOG 3: El paciente necesita estar encamado más de la mitad del día por la presencia de síntomas. Necesita ayuda para la mayoría de las actividades de la vida diaria como por ejemplo el vestirse.

ECOG 4: El paciente permanece encamado el 100% del día y necesita ayuda para todas las actividades de la vida diaria, como por ejemplo la higiene corporal, la movilización en la cama e incluso la alimentación.

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