Manaul IFOS-LEVOFLOXACINA 500

-LEVOFLOXACINA 500 mg.

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LEVOFLOXACINA

La Levofloxacina pertenece al grupo de las fluoroquinolonas, las cuales son modificaciones

químicas de un grupo de derivados quinolónicos más antiguos: ácido nalidíxico, ácido

oxolínico, ácido pipemídico, que han sido empleados tradicionalmente de forma exclusiva

como antiinfecciosos urinarios (ver grupo G04).

Sin embargo, la introducción de un átomo de flúor en la molécula de las viejas

quinolonas ha producido una modificación de propiedades tan profunda que hay poca

relación entre los dos grupos de fármacos, salvo la genealogía y el mecanismo básico de

acción. El espectro antibacteriano, la potencia bactericida, la distribución en el

organismo, los efectos secundarios y la frecuencia de aparición de resistencias, son tan

favorables a las nuevas quinolonas que no tiene sentido hacer comparaciones.

Las fluoroquinolonas son agentes bactericidas que actúan inhibiendo la ADN girasa, un

enzima que interviene en el plegamiento de la doble hélice de ADN y es fundamental para

que la estructura tridimensional del material genético sea correcta. La acción es selectiva

sobre ADN girasa bacteriana. La forma en que se encuentra el ADN en las células,

procariotas o eucariotas, es bajo una estructura "superenrollada" (como el filamento de una

bombilla). Esto supone que, además de la doble hilera de cadenas del ADN, formando una

hélice (alfa), el conjunto se encuentra enrollado sobre sí mismo. En las células bacterianas

(procariotas) el ADN plasmídico y el cromosómico están bajo la forma de un círculo cerrado,

también "superenrollado". Muchos de los eventos en los que interviene el ADN, como la

recombinación, la conjugación, la replicación y la propia reparación de las cadenas precisan

que el propio ADN esté superenrollado. Los enzimas que permiten el superenrollamiento (y

el consiguiente desenrollamiento) son las topoisomerasas I y II. Esta última, la

topoisomerasa II es conocida también como ADN girasa. Las fluoroquinolonas son capaces

de unirse a la ADN girasa, en presencia de ADN (todo ello dentro de la bacteria), formando

un triple complejo de ADN-enzima-fluoroquinolona, el cual actúa bloqueando el proceso de

replicación del ADN. Las quinolonas no se unen a todas las moléculas de ADN girasa

presentes en la bacteria. Basta con provocar un bloqueo inicial por el complejo ternario. De

hecho, las fluoroquinolonas no llegan a afectar al supe enrollamiento del conjunto del ADN


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de la bacteria. Pero bloquean el proceso de replicación del ADN y eso es más que suficiente

para acabar con la bacteria.

Algunos datos parecen indicar la existencia de otros tipos de topoisomerasas que podrían

actuar como dianas farmacológicas de las fluoroquinolonas. Concretamente, se ha sugerido

que en las bacterias Gram (+), sería la topoisomerasa IV la diana fundamental, en lugar de

la ADN girasa (topoisomerasa II).

El espectro antibacteriano es muy amplio, como se recoge en la Tabla I. Una característica

destacable es la actividad frente a Pesudomonas aeruginosa, germen que era difícil de tratar

por vía oral antes de la aparición de estos fármacos.

Hay pocos estudios comparativos directos entre las fluoroquinolonas. Los fármacos de

referencia del grupo son ciprofloxacina y ofloxacina. Sobre el papel, enoxacina y

pefloxacina tienen una actividad ligeramente inferior que las anteriores para la totalidad de

los gérmenes susceptibles, pero en la mayoría de las situaciones prácticas la diferencia no

debe tener importancia. La norfloxacina es notablemente inferior como antiinfeccioso de

uso general y está clasificado como antiinfeccioso urinario (ver grupo G04), sin embargo es

también útil en infecciones de localización gastrointestinal.

Ofloxacina es, en realidad, una mezcla racémica formada por dos isómeros ópticamente

activos. El enantiómero S(-) es la levofloxacina, principal responsable de la

actividad antibacteriana, ya que es entre 8 y 128 veces más potente que el

enatiómero R(+) y dos veces más que la mezcla racémica (ofloxacina). Algunos

datos experimentales obtenidos de estudios con animales sugieren que

levofloxacina presenta una menor incidencia de reacciones neurológicas

(neuroexcitación) que la ofloxacina, pero esto no ha podido ser confirmado en

ensayos clínicos sobre seres humanos.

Moxifloxacina presenta un espectro antibacteriano un tanto peculiar, ya que desarrolla un

potente efecto frente a estreptococos, en especial Streptococcus pyogenes y Streptococcus


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pneumoniae, mientras que el porcentaje de cepas de Pseudomonas aeruginosa resistentes a

esta fluoroquinolona está en torno a un 25% en cepas extrahospitalarias, en tanto que a

nivel hospitalario este porcentaje puede ascender hasta un 90%. Levofloxacina se considera

una quinolona de tercera generación

CLASIFICACIÓN DE LAS PRINCIPALES QUINOLONAS

1ª GENERACIÓN 2ª GENERACIÓN 3ª GENERACIÓN*

Acido nalidíxico

Acido oxolínico

Acido piromídico*

Acido pipemídico

Cinoxacina*

Rosoxacina*

Norfloxacina

Enoxacina

Pefloxacina

Ciprofloxacina

Ofloxacina

Difloxacina

Amifloxacina

Temafloxacina

Lomefloxacina

Levofloxacina

Esparfloxacina

Fleroxacina

Tosufloxacina

Clinafloxacina

1ª generación (antiguas quinolonas). Se utilizan exclusivamente como antisépticos

urinarios porque no alcanzan niveles séricos suficientes y se eliminan por orina en forma

activa. Todas ellas se administran solamente por vía oral.

2ª generación. Son las fluoroquinolonas monofluoradas. Comparadas con las anteriores

tienen una actividad más potente, un mayor espectro antibacteriano, una semivida más larga

y, con la excepción de norfloxacina y enoxacina, alcanzan buenos niveles séricos, con lo que

es posible tratar infecciones sistémicas. Ciprofloxacina, ofloxacina y pefloxacina se pueden

administrar tanto por vía oral como parenteral.

3ª generación. Son las fluoroquinolonas bi o trifluoradas (no comercializadas en España).

Comparadas con las anteriores, unas presentan una semivida mayor y otras un mayor

espectro antibacteriano, que en algunos casos incluye bacterias gram (+) (estreptococo

sobre todo), intracelulares (Chlamydia, Mycoplasma, micobacterias...) y anaerobias (1).


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TABLA I. ESPECTRO ANTIBACTERIANO DE

FLUOROQUINOLONAS

Todas con actividad alta o muy alta:

La mayoría de las enterobacterias.

Bacilos gram-: H. influenzae, H. ducreyl, Moraxella

catarralis.

Cocos gram+: incluídos gonoccoco y meningococo.

Estafilococos.

Pseudomonas aeruginosa (baja con moxifloxacina).

Activas ciprofloxacina, moxifloxacina, ofloxacina y

levofloxacina

Mycobacterium tuberculosis.

Chlamydia trachomatis.

Activa la ofloxacina y levofloxacina

Mycobacterium leprae

Todas con actividad baja o muy baja

Estreptococos (elevada con moxifloxacina)

Anaerobios

Resto de micobacterias

Resto de Pseudomonas

Todas con actividad nula

Treponema pallidum

Candida albicans

En cuanto a las características farmacocinéticas, éstas están reflejadas en la Tabla II. En la

práctica, la alta eficacia de todas las fluoroquinolonas y las diferencias poco marcadas de

dosificación (1 o 2 administraciones diarias) hace que las consideraciones farmacocinéticas

teóricas tengan escaso valor. Los porcentajes de éxitos en los ensayos clínicos son, por otro

lado, muy similares. Grepafloxacina y levofloxacina se utilizan en una única dosis oral diaria.


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TABLA II. FARMACOCINÉTICA DE LAS FLUOROQUINOLONAS

Fármaco Bidisponibi-

lidad oral

(%)

Tmáx (h) Unión a

proteínas

plasmáticas

(%)

Metabolis

mo

hepático

(%)

T1/2

(h)

Ciprofloxacina 70-85 1 30 30 5

Enoxacina 80 1 35 40 6

Moxifloxacina 91 1-4 40 50 12

Levofloxacina 99 1-2 30 15 6-8

Ofloxacina 95 1 15 25 6

Pefloxacina 100 1-2 25 90 7-14

Desde el punto de vista de las complicaciones de uso de las fluoroquinolonas, es conveniente

indicar los siguientes puntos:

Artropatías: Datos obtenidos en estudios esperimentales sobre algunas especies

animales en fase de crecimiento indican un cierto riesgo de que lesiones en

articulaciones y tendones. Las observaciones indican un efecto adverso sobre la matriz

extracelular del cartílago, con agotamiento de las reservas de colágeno, utilizando dosis

similares a las empleadas en seres humanos. De hecho, se ha

registrado un cierto número de casos de rotura tendinosa (en especial, del tendón de

Aquiles) en personas tratadas con fluroquinolonas, si bien la mayoría de ellos estaban

siendo tratados conjuntamente con corticosteroides (que incrementan la fragilidad

tendinosa). Todos estos motivos han conducido a recomendar la contraindicación de uso

de estos antibacterianos en niños, adolescentes, embarazadas y madres lactantes.

Neurotoxicidad y fototoxicidad: Las fluroquinolonas pueden producir reacciones de

tipo neuroexcitatorio, manifestadas como insomnio, nerviosismo o cefalea. Se trata de

reacciones poco frecuentes, pero tal posibilidad sugiere la conveniencia de controlar su

uso en pacientes con historial de epilepsia. De igual manera, todas las fluoroquinolonas,

en mayor o menor grado, presentan un cierto riesgo de provocar reacciones de

fototoxicidad, lo que hace recomendable evitar la exposición al sol de los pacientes

tratados durante períodos prolongados.


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APLICACIONES DE LAS FLUOROQUINOLONAS

Las fluoroquinolonas son agentes muy efectivos por vía oral frente a un buen número de

infecciones, sobre todo por gram (-). Conviene, sin embargo, evitar el uso indiscriminado

para que la utilidad no sea anulada por la difusión de cepas resistentes.

En las siguientes situaciones clínicas pueden ser considerados como medicamentos de

primera elección:

Infecciones urinarias complicadas, en particular si intervienen P. aeruginosa u otros

bacilos gram (-) resistentes a antibacterianos estándar.

Gastroenteritis bacteriana, si la gravedad del cuadro aconseja iniciar el tratamiento

antes de la identificación del agente causante.

Otitis externa invasiva por Pseudomonas aeruginosa.

Fibrosis quística, en particular las exacerbaciones respiratorias con P. aeruginosa en

esputo.

Osteomielitis.

Erradicación de Salmonella en portadores.

Profilaxis perioperatoria en cirugía urológica (ofloxacina).

DESCRIPCION

La levofloxacina es el isómero L de la ofloxacina, una fluoroquinolona antibacteriana,

utilizada en el tratamiento de infecciones producidas por gérmenes sensibles. En

comparación con el racémico, la levofloxacina muestra una semi-vida plasmática más larga lo

que permite una sola administración al día, siendo además unas dos veces más potente

frente a gérmenes gram-positivos y gram-negativos, incluyendo el bacilo tuberculoso. Las

Pseudomonas aeruginosas y los enterococos faecalis son sólo moderadamente susceptibles,

mientras que la Serratia marcescens es resistente.

Mecanismo de acción: la levofloxacina inhibe la topoisomerasa IV y la DNA-girasa

bacterianas. Estas topoisomerasas alteran el DNA introduciendo pliegues super helicoidales

en el DNA de doble cadena, facilitando el desenrollado de las cadenas. La DNA-girasa tiene

dos subunidades codificadas por el gen gyrA, y actuan rompiendo las cadenas del


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cromosoma bacteriano y luego pegándolas una vez que se ha formado la superhélice. Las

quinolonas inhiben estas subunidades impidiendo la replicación y la transcripción del DNA

bacteriano. Las células humanas y de los mamíferos contienen una topoisomerasa que actúa

de una forma parecida a la DNA-girasa bacteriana, pero esta enzima no es afectada por las

concentraciones bactericidas de las quinolonas.

La levofloxacina muestra un efecto post-antibiótico: después de una exposición a este

antibiótico, los gérmenes no pueden reiniciar su crecimiento durante unas 4 horas, aunque

los niveles del antibiótico sean indetectables. La levofloxacina ha demostrado ser activa "in

vitro" y clínicamente efectiva en una serie de infecciones producidas por muchos gérmenes

entre los que se encuentra Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Streptococcus

pneumoniae (incluyendo cepas resistentes a la penicilina), Streptococcus pyogenes,

Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus sp., Klebsiella pneumoniae, Legionella

pneumophila, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, y Pseudomonas aeruginosa. La

levofloxacina es sólo moderadamente activa frente a Enterococcus faecalis y Pseudomonas

aeruginosa y sólo está indicada en el tratamiento de infecciones urinarias originadas por

estos microorganismos.

Aunque en algunos casos se ha observado resistencia cruzada entre las fluoroquinolonas,

gérmenes resistentes a otras quinolonas pueden ser susceptibles a la levofloxacina

Farmacocinética: la levofloxacina puede administrarse por vía oral, intravenosa u

oftálmica. Después de su administración oral, la levofloxacina se absorbe rápidamente con

una biodisponibilidad del 99%. La absorción no es afectada por los alimentos, aunque las

contraciones máximas se retrasan una hora. Las concentraciones plasmáticas máximas se

alcanzan entre 1 y 2 horas después de una dosis oral. Después de dosis múltiples de 500

mg/día a en una sola dosis, el estado de equilibrio ("steady state") se alcanza a las 48 horas

concentraciones superiores a las mínimas concentraciones inhibitorias de los gérmenes

sensibles. Después de la administración oftálmica sólo una pequeña cantidad de

levofloxacina pasa a la circulación sistémica.


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La levofloxacina se une entre 24-38% a las proteínas del plasma, sobre todo a la albúmina y

se distribuye ampliamente por todo el organismo, con un volumen de distribución entre 89 y

112 litros. En los pulmones las concentraciones son aproximadamente 2-5 veces más altas

que las concentraciones plasmáticas.

La levofloxacina también penetra rápidamente en los tejidos óseos cortical y esponjoso tanto

en la cabeza femoral como en el fémur distal. Las concentraciones pico de levofloxacina en

estos tejidos, que oscilan desde 2,4 a 15 ug/g, fueron generalmente alcanzadas en 2 a 3

horas después de la dosis oral.

In vitro, sobre un rango clínicamente importante (1 a 10 ug/ml) de concentraciones de

levofloxacina en suero/plasma, la droga se une aproximadamente en un 24 al 38 % de las

proteínas del suero en todas las especies estudiadas. En humanos, la levofloxacina se une

principalmente a la albúmina del suero. La unión de la droga a las proteínas del suero es

independiente de la concentración de la droga.

La levofloxacina se metaboliza muy poco siendo eliminada en su mayoría sin alterar en la

orina (87% de la dosis). El aclaramiento renal tiene lugar por mediante una secreción tubular

activa. La administración concomitante de probenecid ocasiona una reducción del 35% del

aclaramiento renal de la levofloxacina lo que sugiere que la secreción tiene lugar en los

túbulos proximales

La semi-vida de eliminación de la levofloxacina es de 6 a 8 horas y aumenta en los pacientes

con disfunción renal.

Pacientes geriátricos: no se han observado diferencias significativas en las farmacocinéticas

de la levofloxacina en pacientes jóvenes o de edades entre 66 y 80 años. La semivida de

eliminación después de una dosis de 500 mg por vía oral fue de 6 horas en los primeros y de

7.6 horas en los segundos, atribuyéndose el pequeño aumento observado en los pacientes

mayores a la variación de la función renal. No son, por tanto nececesarios, reajustes de las

dosis en función de la edad


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Pacientes pediátricos: no se ha determinado la farmacocinética de la levofloxacina en los

niños

Antibiograma: se recomienda la realización de un test de susceptibilidad mediante el

método de la difusión en agar utilizando discos con una carga de 5 mg de levofloxacina.

Según los diámetros de los halos de inhibición, los microrganismos se clasifican como:

sensibles: diámetro del halo de inhibición > 17 mm

moderadamente sensibles: diámetro del halo de inhibición 14 - 16 mm

resistentes: < 13 mm

INDICACIONES Y POSOLOGIA

La levofloxacina está indicada en el tratamiento de infecciones ligeras, moderadas y graves

en adultos (> 18 años) producidas por cepas suseceptibles causales de las siguientes

infecciones

Sinusitis maxilar aguda producida por Streptococcus pneumoniae, Haemophilus

influenzae, o Moraxella catarrhalis.

Broquitis aguda o crónica debida a Staphylococcus aureus, Streptococcus

pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, o Moraxella

catarrhalis.

Neumonía debida a Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus

influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis,

Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, o Mycoplasma pneumoniae.

Infecciones de la piel y de los tejidos blandos incluyendo abscesos, celulitis,

furúnculos, impétigo, pioderma, heridas infectadas, etc, producidas por

Staphylococcus aureus, or Streptococcus pyogenes.

Infecciones urinarias debidas a Enterococcus faecalis, Enterobacter cloacae,

Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, o Pseudomonas

aeruginosa.


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Las dosis usuales son de 500 mg por vía oral cada 24 horas durante un total de 7 a 14 días

según la gravedad y características de la infección. En los casos en los que no es posible la

vía oral, se utiliza la vía intravenosa, administrando 500 mg en una infusión de 60 minutos,

una vez cada 24 horas durante 7 a 14 días

Para el tratamiento de la conjuntivitis bacteriana se utiliza una solución isotónica al 0.5% de

levofloxacina, instilando 1 o 2 gotas cada 2 horas durante los 2 primeros días y luego 1 o 2

gotas, cada 4 horas hasta la erradicación de la infección.

El aclaramiento de la levofloxacina está disminuído en los pacientes con disfunción renal, por

lo que estos sujetos requieren un reajuste de las dosis. El fabricante sugiere las siguientes

dosis en función del aclaramiento de creatinina (CrCl):

ClCr entre 50 y 80 ml/min: no se requieren reajustes

ClCr entre 20 y 40 ml/min: dosis inicial: 500 mg; dosis de mantenimiento, 250 mg

cada 24 horas

ClCr entre 10 y 19 ml/min: dosis inicial: 500 mg; dosis de mantenimiento: 250 mg

cada 48 horas

Diálisis: dosis inicial 500 mg; dosis de mantenimiento: 250 mg cada 48 horas

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES

No se han establecido la seguridad y eficacia de la levofloxacina en niños o adolescentes de

menos de dieciocho años. Las fluoroquinolonas, incluyendo la levofloxacina, inducen

osteocondrosis y artropatías en los animales jóvenes de varias especies. Se desconoce hasta

que punto pueden tener este efecto en el ser humano.

La levofloxacina puede ocasionar un aumento de la presión intracraneal y una estimulación

del sistema nervioso central que puede degenerar en convulsiones y psicosis tóxica. Por este

motivo la levofloxacina se debe utilizar con precaución en los pacientes con enfermedades

del sistema nervioso central (enfermedades cerebrovasculares, epilepsia, etc) o en presencia

de otros factores de riesgo (tratamiento con otros fármacos que actúan sobre el SNC,

disfunción renal, etc) que puedan predisponer a las convulsiones.


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La levofloxacina está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a las quinolonas. Se

han descrito serios efectos secundarios y reacciones anafilácticas incluso después de la

primera dosis de levofloxacina. El fármaco se debe discontinuar si aparece algún síntoma de

hipersensibilidad tal como rash cutáneo.

Como ocurre con cualquier agente antibacteriano, la levofloxacina altera la flora intestinal del

colon y permite el crecimiento del Clostridium difficile, cuya toxina puede originar una colitis

pseudomembranosa, con la correspondiente diarrea.

Las quinolonas han sido asociadas a la ruptura de tendones, por lo que debe discontinuarse

la levofloxacina si se desarrolla dolor tendinoso

Aunque en la levofloxacina es más hidrosoluble que otras quinolonas, debe asegurarse una

correcta hidratación del paciente con objeto de prevenir la formación de cristales en la orina,

debido a que este fármaco se elimina extensamente por vía renal. Se debe administrar con

precaución y ajustar la dosis en los pacientes que tengan un aclaramiento de creatinina < 50

ml/min.

Aunque las reacciones de fototoxicidad han sido observadas en raras ocasiones durante el

tratamiento con la levofloxacina, se recomienda que los pacientes eviten una excesiva

exposición a la luz solar. Si se produce fototoxicidad, el tratamiento debe ser interrumpido.

Se han descrito alteraciones de la glucosa en sangre en diabéticos tratados con agentes

hipoglucemiantes orales y levofloxacina. Se recomienda un cuidadoso control de la glucemia

si se administra levoflocaxina a diabéticos de tipo I.

La levofloxacina se clasifica dentro de la categoría C de riesgo en el embarazo. Aunque no se

han realizado estudios controlados durante el embarazo, en las ratas se observó un aumento

de la mortalidad fetal y una disminución del peso de los fetos. Por lo tanto la levofloxacina

sólo se administrará si los beneficios para la madre superan los riesgos potenciales para el

feto. Es muy probable que la levofloxacina se excrete en la leche materna ya que el

racémico, la ofloxacina, lo hace. Debe evitarse la administración del levofloxacina durante la


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lactancia por las artropatías que las quinolonas ocasionan en varias especies animales. Debe

considerarse la discontinuación del pecho o el paso a una lactancia artificial

INTERACCIONES

Las quinolonas forman quelatos con los cationes divalentes y trivalentes. La absorción de la

levofloxacina puede ser reducida de manera considerable si se administra concomitante con

medicamentos que contenga sales de aluminio, calcio, magnesio, o de cinc, especialmente sí

la administración se hace al mismo tiempo o en un plazo inferior a 60 minutos. Algunos de

los fármacos que interfieren con la absorción de levofloxacina son los antiácidos, el

sucralfato, el salicilato de magnesio, las multivitaminas o cualquier medicamento que

contenga como excipiente estearato de magnesio. Se desconoce si el subsalicilato de

bismuto interfiere con la biodisponibilidad de la levofloxacina

Algunas quinolonas inhiben el aclaramiento de hepático de la cafeína, por lo que se

recomienda disminuir al máximo el consumo de café o de bebidas que contengan esta

sustancia durante el tratamiento con levofloxacina

La administración concomitante de warfarina y quinolonas puede ocasionar un aumento del

tiempo de protrombina y del INR. Se recomienda vigilar estrechamente los pacientes

estabilizados con warfarina que reciban al mismo tiempo levofloxacina. Esta interacción

puede ocurrir 2 a 16 días después de iniciarse el tratamiento con la quinolona, aumentando

el riesgo de episodios de sangrado.

Aunque en un estudio en voluntarios la administración de levofloxacina no afectó los

parámetros fármacocinéticos de una dosis intravenosa de teofilina, algunas quinolonas

reducen el aclaramiento de la teofilina aumentando sus niveles plasmáticos con el

correspondiente riesgo de toxicidad. Por este motivo, la levofloxacina se debe administrar

con precaución en los pacientes que se encuentren con un tratamiento a base de teofilina.

El uso concomitante de ciclosporina y fluoroquinolonas puede ocasionar un aumento de las

concentraciones plasmáticas de ciclosporina. Sin embargo, un estudio en voluntarios sanos

demostró que la levofloxacina no afectaba de forma significativa los parámetros


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fármacocinéticos de la ciclosporina. Por lo tanto no se requieren en reajustes en las dosis en

los pacientes tratados con este inmunosupresor. Tampoco se han observado interacciones

significativas entre la levofloxacina y la digoxina.

Cuando se administran cimetidina o probenecid a pacientes tratados con levofloxacina se

observa un aumento del área bajo la curva y de la semi-vida de la levofloxacina. Estos

cambios no tienen, sin embargo, un gran significado clínico y no requieren un reajuste de la

dosis.

La administración concomitante de fármacos antiinflamatorios no esteroídicos puede

aumentar el riesgo de una estimulación del sistema nervioso central.

No se ha estudiado específicamente la fármacocinética de la levofloxacina cuando se

administra simultáneamente procainamida. Sin embargo se sabe que el racémico, la

ofloxacina, reduce el aclaramiento renal de la procainamida. Después de dosis únicas de

procainamida las concentraciones máximas de este fármaco aumentan desde 4,8 a 5,8

ofloxacina impide la secreción renal tubular de la procainamida. Esta interacción es también

posible con la levofloxacina.

La levofloxacina no debe utilizarse conjuntamente con fármacos antiarrítmicos de la clase IA

(como la procainamida o la quinidina) o de la clase III (como la aminodarona, butilida y

sotalol). Otras medicaciones que pueden prolongar el intervalo QT si se administra en

conjuntamente con la levofloxacina son los antidepresivos triciclícos, algunas medicaciones

antipsicóticas (fenotiazinas, haloperidol, pimozida, risperidona y serpindol), astemizol;

bepridil; bromperidol; cisaprida; claritromicina; diltiazem; disopiramida; dolasetron;

encainida; eritromicina; flecainida; probucol; terfenadina; terodilina; sparfloxacina; tocainida;

y verapamil entre otros.

Las quinolonas y los retinoides no deben ser utilizados conjuntamente ya que puede

potenciarse la mutua fototoxicidad.


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REEACCIONES ADVERSAS

La incidencia total de efectos adversos observados durante los estudios clínicos controlados

con la levofloxacina asciende al 6,2%. Los más frecuentes son náusea/vómitos (8.7%),

diarrea (5.4%), cefaleas (5.4%) y constipación (3,1%). La cefalea también es frecuente

cuando la levofloxacina se administra por vía oftálmica. Otros efectos adversos observados

en menos del 1% de los pacientes han sido insomnio (2,9%), mareos (2,5%), dolor

abdominal, (2%), dispepsia (2%), rash maculopapular (1,7%), vaginitis (1,8%), flatulencia y

(1,6%) y dolor abdominal (1,4%). En un 3,7%, el tratamiento con levofloxacina tuvo que ser

abandonado debido a reacciones adversas.

Las quinolonas pueden aumentar la presión intracraneal y estimular el sistema nervioso

central ocasionando temblores, ansiedad, confusión, alucinaciones, paranoia, depresión,

pesadillas, insomnio y a veces (< 0,3% ) convulsiones. Estas reacciones adversas pueden

ocurrir incluso después de la primera dosis del fármaco, aunque suelen estar asociadas a las

concentraciones más altas.

Reacciones adversas graves y a veces fatales han sido descritas en casos de

hipersensibilidad en pacientes tratados con quinolonas (por ejemplo síndrome Stevens-

Johnson, necrólisis epidérmica tóxica). Otras reacciones alérgicas pueden ser neumonitis

alérgica, choque anafiláctico, eritema multiforme y anemia hemolítica. En caso de aparecer

cualquier síntoma de alergia se debe discontinuar inmediatamente la levofloxacina.

Como ocurre con todos los antibióticos, la levofloxacina altera la flora intestinal pudiendo

aparecer colitis pseudomembranosa como consecuencia de un crecimiento excesivo del

Clostridium difficile. Por este motivo en casos de diarrea se debe considerar la presencia de

colitis pseudomembranosa.

Se han descrito casos de ruptura de tendones en pacientes tratados con quinolonas (tendón

de Aquiles, tendones de las manos y articulaciones del hombro que han sido unilaterales o

bilaterales). Entra dentro de lo posible una reacción adversa de este tipo en el caso de la

levofloxacina.


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Raras veces se ha observado fototoxicidad en el caso de la levofloxacina, pero esta reacción

adversa es relativamente frecuente con las fluoroquinolonas. Los pacientes deberán evitar

una exposición excesiva a la luz solar.

Algunas anormalidades de laboratorio observadas después de un tratamiento con

levofloxacina incluyen eosinofilia y leucopenia.

La inyección intravenosa rápida del levofloxacina puede producir hipotensión. Esta reacción

adversa se previene administrando el fármaco por infusión intravenosa a largo de 60

minutos.

Después de la administración de levofloxacina oftálmica se han comunicado cefaleas,

deterioro transitorio de la visión fiebre, irritación ocular (ardor), dolor y malestar en los ojos,

faringitis y fotofobia. Otros efectos adversos menos frecuentes han sido reacciones alérgicas,

blefaredema, prurito ocular y xeroftalmia.


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Sensibilidad microbiana a levofloxacina

MICROORGANISMOS SENSIBLES

Grampositivos aerobios Gramnegativos aerobios

Enterococcus faecalis* Acetinobacter baumannii*

Staphyloccocus aureus meti-S* Burkholderia cepacia

Staphylococcus haemolyticus meti-S Citrobacter freundii*

Staphyloccocus saprophycticus Eikenella corrodens

Estreptococos grupos C y G Enterobacter aerogenes

Streptococcus agalacitae Enterobacter agglomerans

Streptococcus penumoniae peni-I/S/R* Enterobacter cloacae*

Streptococcus pyogenes* Escherichia coli*

Haemophilus influenzae ampi-S/R*

Haemophilus parainfluenzae*

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae*

Moraxella catarrhalis β+/β *

Morganella moarganii*

Pasteurella multocida

Proteus mirabilis*

Proteus vulgaris

Providencia rettgeri

Providencia stuartii

Pseudomonas aeruginosa*

Serratia marcescens*

Anaerobios Atípicos

Bacteroides fragilis Chlamydia pneumoniae*

Clostridium perfringens Chlamydia psittaci

Peptostreptococcus Legionella pneumophila*

Mycoplasma pneumoniae*


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MICROORGANISMOS CON SENSIBILIDAD INTERMEDIA

Grampositivos aerobios Anaerobios

Staphylococcus aureus meti-R Bacteroides ovatus

Staphylococcus haemolyticus meti-R Bacteroides thetaiotaomicron

Bacteroides vulgatus

Clostridium difficile

*De eficacia clínica comprobada en estudios clínicos


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IX-RESUMEN

Es una fluorquinolona activa contra un amplio espectro de patógenos bacterianos, que cubre

bacterias habitualmente no incluidas dentro del espectro de actividad de fluoroquinolonas

más antiguas, como Streptococcus pyogenes, Streptococcus penumoniae

penicilinorresistente y numerosas bacterias anaerobias.

También tiene excelente actividad contra patógenos bacterianos considerados sensibles a

muchas fluoroquinolonas (como Staphylococcus aureus meticilinosensible, enterobacterias,

Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis y Pseudomonas aeruginosa). Además,

LEVOFLOXACINA es altamente eficaz contra patógenos atípicos (como Legionella

pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia trachomatis y Chlamydia pneumoniae).

Las indicaciones clínicas son: neumonía adquirida en la comunidad (NAC), exacerbación

aguda de bronquitis crónica, sinusitis aguda, infecciones de piel y partes blandas, infecciones

urinarias no complicadas y complicadas, y pieolonefritis.

En estudios clínicos comparativos y multicéntricos de gran magnitud, realizados en Europa,

Japón y Estados Unidos, demostró tasas de eficacia clínica del 96% para NAC, 87% para la

neumonía en “grupos de riesgo”, 93% para infecciones urinarias complicadas, incluida

pielonefritis aguda, 95% y 79% para las exacerbaciones agudas no complicadas y

complicadas de bronquitis crónica, respectivamente, 87% para sinusitis bacteriana aguda,

97% para infecciones de piel y partes blandas no complicadas y 86% para las complicadas.

Estos estudios compararon LEVOFLOXACINA con antibióticos como ceftriaxona/axetil

cefuroxima con eritromicina o sin ella para NAC, amoxilina-ácido clavulánico para sinusitis,

cefaclor o axetil cefuroxima para exacerbaciones agudas de bronquitis crónica, ciprofloxacina

o lomefloxacina para infecciones urinarias complicadas y pielonefritis, y criprofloxacina para

infecciones de piel y partes blandas.

LEVOFLOXACINA tiene escasos efectos colaterales y es bien tolerado. Sólo el 3,8% de 5388

pacientes tratados en Estados Unidos y Europa debieron suspender el fármaco por efectos

adversos, que consistieron principalmente en reacciones gastrointestinales como náuseas o


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diarrea y afectaron a menos del 2% de los pacientes. Los efectos dermatológicos,

neurológicos y cardiovasculares posiblemente relacionados con LEVOFLOXACINA fueron

poco frecuentes a todas las dosis; también es muy baja la posibilidad de fototoxicidad. No

se observaron interacciones medicamentosas con teofilina, antiinflamatorios no esteroides

(AINE), antidiabéticos, warfarina, antiarrítmicos claseI/III, ciclosporina, cimetidina ni

sucralfato.

Tiene un adecuado perfil farmacocinético. Su biodisponibilidad por vía oral se aproxima al

100% y es casi similar a la de la administración intravenosa. La penetración tisular es típica

de las fluoroquinolonas de acción sistémica; las concentraciones pulmonar, ósea y urinaria,

y en líquido de vesículas dérmicas superan a las séricas. La vida media terminal es de 6-7

horas, lo cual permite la administración de una sola dosis por día. La excreción es

predominantemente renal y, en pacientes con función renal normal, alrededor del 85% de la

dosis administrada aparece en orina.

La dosis de LEVOFLOXACINA para infecciones graves, pero no potencialmente fatales, es de

500 mg una vez por día; y para las infecciones urinarias, de 250 mg en una toma diaria.

En pacientes hospitalizados, LEVOFLOXACINA puede reducir considerablemente los costos,

incluida la posibilidad de adelantar el alta. La virtual bioequivalencia de las formulaciones

intravenosa y oral permite el tratamiento oral de infecciones graves o el pasaje precoz a la

vía oral en pacientes inicialmente medicados con antibióticos por vía intravenosa.

LEVOFLOXACINA es un integrante de una nueva generación de quinolonas con actividad

potenciada contra S. pneumoniae y buena cobertura contra gramnegativos.

De particular relevancia es el hecho que LEVOFLOXACINA mantiene buena actividad in vitro

contra neumococos que son resistentes in vitro a penicilina y a otros antibióticos

convencionales.

Además, como el amplio espectro de LEVOFLOXACINA incluye patógenos atípicos del tracto

respiratorio, se puede emplear como monoterapia para el tratamiento empírico de la NAC.


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Para el tratamiento de infecciones respiratorias y de otras infecciones, LEVOFLOXACINA

tiene, como ventajas adicionales, la posibilidad de administrar una dosis diaria y la

bioequivalencia entre sus dos formulaciones, oral e intravenosa.

GRAM tinción de (Hans Christian J.G., Médico y farmacólogo, Copenhaque) coloración de

bacterias en un frotis secado al aire, fijado por el calor, empleando solución de

carbolvioleta de genciana y de Lugol (2 min cada uno). A continuación se decolora

con alcohol (de 96%, a veces con el 3% de acetona), la coloración violeta de las

bacerias gram negativas, las cuales con otra coloración de carbofuscina o safranina

de Hucker aparecen de color rojo, mientras que las gram positivas permanecen

violeta.

Manaul IFOS-LEVOFLOXACINA 500

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