M U T A C I O N E S G E NÉ T I C A S (97 2003)
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. .
LA MUTACIÓNLA MUTACIÓN
La mutación y la variación genética La mutación y la variación genética Tipos de mutacionesTipos de mutacionesTasas de mutación observadasTasas de mutación observadas
Vogel F (1979) Genetics of Vogel F (1979) Genetics of retinoblastoma. Hum Genet retinoblastoma. Hum Genet 52:1-54.52:1-54.
Bibliografía complementariaBibliografía complementaria
La paradoja del material genético: debe ser estable para poder ser transmitido, pero La paradoja del material genético: debe ser estable para poder ser transmitido, pero también debe poder cambiar para permitir la evolución. también debe poder cambiar para permitir la evolución.
Mutación es cualquier cambio o alteración estable de la estructura del material Mutación es cualquier cambio o alteración estable de la estructura del material hereditariohereditario
Es la única fuente de variabilidad en una especieEs la única fuente de variabilidad en una especie
Es una presión sistemática: aumenta la variabilidad de la especie y la heterogeneidad Es una presión sistemática: aumenta la variabilidad de la especie y la heterogeneidad genética entre poblacionesgenética entre poblaciones
Tipos:Tipos:- GenómicasGenómicas- CromosómicasCromosómicas- GénicasGénicas
La mutación y la variación genéticaLa mutación y la variación genética
No disyuncionesNo disyunciones
Esquema de una no disyunciónEsquema de una no disyunción
Consideremos 10.000 concepciones elegidas al azar.Consideremos 10.000 concepciones elegidas al azar.
Alrededor de 800 presentarán anormalidades cromosómicasAlrededor de 800 presentarán anormalidades cromosómicasDe estas 800:De estas 800:
Como mínimo 140 serán 45, X. Como mínimo 140 serán 45, X. Como mínimo 110 serán 47, +16Como mínimo 110 serán 47, +16Como mínimo 100 serán triploidesComo mínimo 100 serán triploidesComo mínimo 40 serán 47, +21Como mínimo 40 serán 47, +21Como mínimo 20 serán 47, +18Como mínimo 20 serán 47, +18El resto presentarán anormalidades varias El resto presentarán anormalidades varias
De las 800 concepciones, alrededor de 750 abortarán espontaneamente:De las 800 concepciones, alrededor de 750 abortarán espontaneamente:139 de las 140 que sean 45, X. 139 de las 140 que sean 45, X. Todas las 47, +16Todas las 47, +1699 de las 100 triploides. El superviviente tendrá una esperanza de vida muy 99 de las 100 triploides. El superviviente tendrá una esperanza de vida muy
cortacorta35 de los 40 que sean 47, +21. Los supervivientes tendrán síndrome de Down35 de los 40 que sean 47, +21. Los supervivientes tendrán síndrome de Down19 de las 20 que sean 47, +18. El superviviente tendrá una esperanza de vida 19 de las 20 que sean 47, +18. El superviviente tendrá una esperanza de vida
muy cortamuy cortaLa mayor parte de las que presenten anormalidades variasLa mayor parte de las que presenten anormalidades varias
NoNo disyuncionesdisyunciones
TriploidíaTriploidía
Cariotipo 69,XXXCariotipo 69,XXX
MutacionesMutaciones
GenómicasGenómicasPoliploidíaPoliploidía
TriploidíaTriploidía
Mosaico Mosaico 46XY/69XXY46XY/69XXY
MutacionesMutaciones
GenómicasGenómicasPoliploidíaPoliploidía
Síndrome de TurnerSíndrome de Turner
Cariotipo de (45, X)Cariotipo de (45, X)
MutacionesMutaciones
GenómicasGenómicasPoliploidíaPoliploidíaAneuploidíaAneuploidía
Síndrome de PatauSíndrome de Patau
Trisomía (47, +13)Trisomía (47, +13)
MutacionesMutaciones
GenómicasGenómicasPoliploidíaPoliploidíaAneuploidíaAneuploidía
Síndrome de DownSíndrome de Down
Cariotipo de trisomía 21Cariotipo de trisomía 21
MutacionesMutaciones
GenómicasGenómicasPoliploidíaPoliploidíaAneuploidíaAneuploidía
Síndrome de DownSíndrome de Down
Norma lateral de recién nacido normal, joven normal y joven (47, +21)Norma lateral de recién nacido normal, joven normal y joven (47, +21)
MutacionesMutaciones
GenómicasGenómicasPoliploidíaPoliploidíaAneuploidíaAneuploidía
Síndrome de DownSíndrome de Down
Pliegue epicantal en un niño (47, +21)Pliegue epicantal en un niño (47, +21)
MutacionesMutaciones
GenómicasGenómicasPoliploidíaPoliploidíaAneuploidíaAneuploidía
Síndrome de KlinefelterSíndrome de Klinefelter
Principales carácterísticas de (47, XXY)Principales carácterísticas de (47, XXY)
MutacionesMutaciones
GenómicasGenómicasPoliploidíaPoliploidíaAneuploidíaAneuploidía
Sin entradas
Poco vello
Desarrollo de pechos
Patrón de vellopúbicofemenino
Pequeñotamañotesticular
Lampiños
Hombros estrechos
Caderas anchas
Largos brazos y piernas
Leucemia mieloide agudaLeucemia mieloide aguda
Cariotipo y células leucémicasCariotipo y células leucémicas
MutacionesMutaciones
GenómicasGenómicasPoliploidíaPoliploidíaAneuploidíaAneuploidía
CromosómicasCromosómicasTranslocaciónTranslocación
recíprocarecíproca
Translocación robertsonianaTranslocación robertsoniana
Cariotipo Cariotipo 45,XX,der(13;14)(q10;q10)45,XX,der(13;14)(q10;q10)
MutacionesMutaciones
GenómicasGenómicasPoliploidíaPoliploidíaAneuploidíaAneuploidía
CromosómicasCromosómicasTranslocaciónTranslocación
recíprocarecíprocarobertsonianarobertsoniana
Entrecruzamiento desigualEntrecruzamiento desigual
Posible efecto de sucesivos entrecruzamientos desigualesPosible efecto de sucesivos entrecruzamientos desiguales
MutacionesMutaciones
GenómicasGenómicasPoliploidíaPoliploidíaAneuploidíaAneuploidía
CromosómicasCromosómicasTranslocaciónTranslocación
recíprocarecíprocarobertsonianarobertsoniana
EntrecruzamientoEntrecruzamientodesigualdesigual
La hemoglobinaLa hemoglobina
Genes responsables de las diferentes subunidades de la hemoglobinaGenes responsables de las diferentes subunidades de la hemoglobina
MutacionesMutaciones
GenómicasGenómicasPoliploidíaPoliploidíaAneuploidíaAneuploidía
CromosómicasCromosómicasTranslocaciónTranslocación
recíprocarecíprocarobertsonianarobertsoniana
EntrecruzamientoEntrecruzamientodesigualdesigual
Cromosoma 11
Cromosoma 16
Cri du chatCri du chatMutacionesMutaciones
GenómicasGenómicasPoliploidíaPoliploidíaAneuploidíaAneuploidía
CromosómicasCromosómicasTranslocaciónTranslocación
recíprocarecíprocarobertsonianarobertsoniana
EntrecruzamientoEntrecruzamientodesigualdesigual
DeleciónDeleción
MutacionesMutaciones
GenómicasGenómicasPoliploidíaPoliploidíaAneuploidíaAneuploidía
CromosómicasCromosómicasTranslocaciónTranslocación
recíprocarecíprocarobertsonianarobertsoniana
EntrecruzamientoEntrecruzamientodesigualdesigual
DeleciónDeleción
Cri du chatCri du chat
Cri du chatCri du chat
MutacionesMutaciones
GenómicasGenómicasPoliploidíaPoliploidíaAneuploidíaAneuploidía
CromosómicasCromosómicasTranslocaciónTranslocación
recíprocarecíprocarobertsonianarobertsoniana
EntrecruzamientoEntrecruzamientodesigualdesigual
DeleciónDeleción
Genealogía de Cri du chatGenealogía de Cri du chat
CRI DU CHATCRI DU CHAT
RetinoblastomaRetinoblastomaMutacionesMutaciones
GenómicasGenómicasPoliploidíaPoliploidíaAneuploidíaAneuploidía
CromosómicasCromosómicasTranslocaciónTranslocación
recíprocarecíprocarobertsonianarobertsoniana
EntrecruzamientoEntrecruzamientodesigualdesigual
DeleciónDeleción
Genealogía de retinoblastoma mostrando un caso sin penetranciaGenealogía de retinoblastoma mostrando un caso sin penetrancia
RetinoblastomaRetinoblastomaMutacionesMutaciones
GenómicasGenómicasPoliploidíaPoliploidíaAneuploidíaAneuploidía
CromosómicasCromosómicasTranslocaciónTranslocación
recíprocarecíprocarobertsonianarobertsoniana
EntrecruzamientoEntrecruzamientodesigualdesigual
DeleciónDeleción
Leucocoria en un niño con retinoblastomaLeucocoria en un niño con retinoblastoma
RetinoblastomaRetinoblastomaMutacionesMutaciones
GenómicasGenómicasPoliploidíaPoliploidíaAneuploidíaAneuploidía
CromosómicasCromosómicasTranslocaciónTranslocación
recíprocarecíprocarobertsonianarobertsoniana
EntrecruzamientoEntrecruzamientodesigualdesigual
DeleciónDeleción
Retinoblastoma calcificado por quimioterapiaRetinoblastoma calcificado por quimioterapia
RetinoblastomaRetinoblastomaMutacionesMutaciones
GenómicasGenómicasPoliploidíaPoliploidíaAneuploidíaAneuploidía
CromosómicasCromosómicasTranslocaciónTranslocación
recíprocarecíprocarobertsonianarobertsoniana
EntrecruzamientoEntrecruzamientodesigualdesigual
DeleciónDeleción
TumorTumor
La hemoglobinaLa hemoglobinaMutacionesMutaciones
GenómicasGenómicasPoliploidíaPoliploidíaAneuploidíaAneuploidía
CromosómicasCromosómicasTranslocaciónTranslocación
recíprocarecíprocarobertsonianarobertsoniana
EntrecruzamientoEntrecruzamientodesigualdesigual
DeleciónDeleciónDuplicaciónDuplicación
La hemoglobinaLa hemoglobinaMutacionesMutaciones
GenómicasGenómicasPoliploidíaPoliploidíaAneuploidíaAneuploidía
CromosómicasCromosómicasTranslocaciónTranslocación
recíprocarecíprocarobertsonianarobertsoniana
EntrecruzamientoEntrecruzamientodesigualdesigual
DeleciónDeleciónDuplicaciónDuplicación
Zeta,Epsilon
La hemoglobinaLa hemoglobinaMutacionesMutaciones
GenómicasGenómicasPoliploidíaPoliploidíaAneuploidíaAneuploidía
CromosómicasCromosómicasTranslocaciónTranslocación
recíprocarecíprocarobertsonianarobertsoniana
EntrecruzamientoEntrecruzamientodesigualdesigual
DeleciónDeleciónDuplicaciónDuplicación
Origen estimado de las cadenasOrigen estimado de las cadenas
El cromosoma 7 de humanos y chimpancésEl cromosoma 7 de humanos y chimpancés
MutacionesMutaciones
GenómicasGenómicasPoliploidíaPoliploidíaAneuploidíaAneuploidía
CromosómicasCromosómicasTranslocaciónTranslocación
recíprocarecíprocarobertsonianarobertsoniana
EntrecruzamientoEntrecruzamientodesigualdesigual
DeleciónDeleciónDuplicaciónDuplicaciónInversiónInversión
La anemia falciformeLa anemia falciformeMutacionesMutaciones
GenómicasGenómicasPoliploidíaPoliploidíaAneuploidíaAneuploidía
CromosómicasCromosómicasTranslocaciónTranslocación
recíprocarecíprocarobertsonianarobertsoniana
EntrecruzamientoEntrecruzamientodesigualdesigual
DeleciónDeleciónDuplicaciónDuplicaciónInversiónInversión
GénicasGénicas SustituciónSustitución
La anemia falciformeLa anemia falciformeMutacionesMutaciones
GenómicasGenómicasPoliploidíaPoliploidíaAneuploidíaAneuploidía
CromosómicasCromosómicasTranslocaciónTranslocación
recíprocarecíprocarobertsonianarobertsoniana
EntrecruzamientoEntrecruzamientodesigualdesigual
DeleciónDeleciónDuplicaciónDuplicaciónInversiónInversión
GénicasGénicas SustituciónSustitución
La anemia falciformeLa anemia falciformeMutacionesMutaciones
GenómicasGenómicasPoliploidíaPoliploidíaAneuploidíaAneuploidía
CromosómicasCromosómicasTranslocaciónTranslocación
recíprocarecíprocarobertsonianarobertsoniana
EntrecruzamientoEntrecruzamientodesigualdesigual
DeleciónDeleciónDuplicaciónDuplicaciónInversiónInversión
GénicasGénicas SustituciónSustitución
La anemia falciformeLa anemia falciformeMutacionesMutaciones
GenómicasGenómicasPoliploidíaPoliploidíaAneuploidíaAneuploidía
CromosómicasCromosómicasTranslocaciónTranslocación
recíprocarecíprocarobertsonianarobertsoniana
EntrecruzamientoEntrecruzamientodesigualdesigual
DeleciónDeleciónDuplicaciónDuplicaciónInversiónInversión
GénicasGénicas SustituciónSustitución
DQA1*0101DQA1*0101 GGA GAT GAG GAG TTC TAC GTG GAC CTG GAG GGA GAT GAG GAG TTC TAC GTG GAC CTG GAG
DQA1*0102DQA1*0102 --- --- --- C-- --- --- --- --- --- --- --- --- --- C-- --- --- --- --- --- ---
DQA1*0103DQA1*0103 --- --- --- C-- --- --- --- --- --- --- --- --- --- C-- --- --- --- --- --- ---
DQA1*0201DQA1*0201 --- --C --- --- --- --T --- --- --- --- --- --C --- --- --- --T --- --- --- ---
DQA1*0302DQA1*0302 --- --C --- --- --- --T --- --- --- --- --- --C --- --- --- --T --- --- --- ---
DQA1*0401DQA1*0401 --- --C --- C-- --- --- --- --- --- -G- --- --C --- C-- --- --- --- --- --- -G-
DQA1*0101DQA1*0101 AGG AAG GAG ACT GCC TGG CGG TGG CCT GAG AGG AAG GAG ACT GCC TGG CGG TGG CCT GAG
DQA1*0102DQA1*0102 --- --- --- --- --- --- --- --- --- --- --- --- --- --- --- --- --- --- --- ---
DQA1*0103DQA1*0103 -A- --- --- --- --- --- --- --- --- --- -A- --- --- --- --- --- --- --- --- ---
DQA1*0201DQA1*0201 --- --- --- --- -T- --- AA- -T- --- CT- --- --- --- --- -T- --- AA- -T- --- CT-
DQA1*0302DQA1*0302 --- --- --- --- -T- --- -A- -T- --- CT- --- --- --- --- -T- --- -A- -T- --- CT-
DQA1*0401DQA1*0401 --- --- --- --- -T- --- T-T -T- --- -TT --- --- --- --- -T- --- T-T -T- --- -TT
DQA1*0101DQA1*0101 TTC AGC AAA TTT GGA GGT TTT GAC CCG CAG TTC AGC AAA TTT GGA GGT TTT GAC CCG CAG
DQA1*0102DQA1*0102 --- --- --- --- --- --- --- --- --- --- --- --- --- --- --- --- --- --- --- ---
DQA1*0103DQA1*0103 --- --- --- --- --- --- --- --- --- --- --- --- --- --- --- --- --- --- --- ---
DQA1*0201DQA1*0201 --- CA- -G- C-- A-- --- --- --- --- --A --- CA- -G- C-- A-- --- --- --- --- --A
DQA1*0302DQA1*0302 --- C-- -G- --- A-- A-A --- --- --- --A --- C-- -G- --- A-- A-A --- --- --- --A
DQA1*0401DQA1*0401 T-- --A C-- --- A-- --- --- --- --- --A T-- --A C-- --- A-- --- --- --- --- --A
Alelos HLA-DQA1Alelos HLA-DQA1MutacionesMutaciones
GenómicasGenómicasPoliploidíaPoliploidíaAneuploidíaAneuploidía
CromosómicasCromosómicasTranslocaciónTranslocación
recíprocarecíprocarobertsonianarobertsoniana
EntrecruzamientoEntrecruzamientodesigualdesigual
DeleciónDeleciónDuplicaciónDuplicaciónInversiónInversión
GénicasGénicas SustituciónSustitución
Un fragmento de la secuencia de varios alelos HLA-DQA1Un fragmento de la secuencia de varios alelos HLA-DQA1
TalasemiasTalasemiasMutacionesMutaciones
GenómicasGenómicasPoliploidíaPoliploidíaAneuploidíaAneuploidía
CromosómicasCromosómicasTranslocaciónTranslocación
recíprocarecíprocarobertsonianarobertsoniana
EntrecruzamientoEntrecruzamientodesigualdesigual
DeleciónDeleciónDuplicaciónDuplicaciónInversiónInversión
GénicasGénicasSustituciónSustituciónInserciónInserciónDeleciónDeleción
Tasas de mutación estimadasTasas de mutación estimadasMutacionesMutaciones
GenómicasGenómicasPoliploidíaPoliploidíaAneuploidíaAneuploidía
CromosómicasCromosómicasTranslocaciónTranslocación
recíprocarecíprocarobertsonianarobertsoniana
EntrecruzamientoEntrecruzamientodesigualdesigual
DeleciónDeleciónDuplicaciónDuplicaciónInversiónInversión
GénicasGénicasSustituciónSustituciónInserciónInserciónDeleciónDeleción
CarácterCarácter Tasa de mutaciónTasa de mutación(47, +13)(47, +13) 2,7 . 102,7 . 10-5-5
(47, +18)(47, +18) 7,3 . 107,3 . 10-5-5
(47, +21)(47, +21) 5,8 . 105,8 . 10-4-4
(47, XXX)(47, XXX) 5,9 . 105,9 . 10-4-4
(47, XXY)(47, XXY) 5,7 . 105,7 . 10-4-4
(47, XYY)(47, XYY) 5,1 . 105,1 . 10-4-4
Translocaciones robertsonianas (promedio)Translocaciones robertsonianas (promedio) 1,0 . 101,0 . 10-4-4
Translocaciones recíprocas (promedio)Translocaciones recíprocas (promedio) 4,3 . 104,3 . 10-4-4
Distrofia muscular de DuchenneDistrofia muscular de Duchenne 6,7 . 106,7 . 10-5-5
Síndrome del maullido de gatoSíndrome del maullido de gato 5,0 . 105,0 . 10-5-5
AcondroplasiaAcondroplasia 1,0 . 101,0 . 10-5-5
AniridiaAniridia 2,6 . 102,6 . 10-6-6
Distrofia miotónicaDistrofia miotónica 9,5 . 109,5 . 10-6-6
RetinoblastomaRetinoblastoma 8,0 . 108,0 . 10-6-6
AcrocefalosindactiliaAcrocefalosindactilia 3,5 . 103,5 . 10-6-6
Osteogénesis imperfectaOsteogénesis imperfecta 1,0 . 101,0 . 10-5-5
NeurofibromatosisNeurofibromatosis 7,3 . 107,3 . 10-5-5
Hemofilia AHemofilia A 4,4 . 104,4 . 10-5-5
MinisatélitesMinisatélites 1,0 . 1,0 . 1010-2-2
MicrosatélitesMicrosatélites 1,1 . 1,1 . 1010-3-3
La amniocentesisLa amniocentesisMutacionesMutaciones
GenómicasGenómicasPoliploidíaPoliploidíaAneuploidíaAneuploidía
CromosómicasCromosómicasTranslocaciónTranslocación
recíprocarecíprocarobertsonianarobertsoniana
EntrecruzamientoEntrecruzamientodesigualdesigual
DeleciónDeleciónDuplicaciónDuplicaciónInversiónInversión
GénicasGénicasSustituciónSustituciónInserciónInserciónDeleciónDeleción