Lupus Eritematoso Sistémico y Síndrome de

Inmunodeficiencia AdquiridaJesús Gustavo Yaringaño Cerna

Almendra Pamela Katherine Vivas Romero

Patología I - 63S

LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO

Y UNA INTRODUCCIÓN A LAS ENFERMEDADES AUTOINMUNITARIAS

TOLERANCIA INMUNITARIA

ENFERMEDADES AUTOINMUNES

• La autoinmunidad es consecuencia de una pérdida de la autotolerancia.

• Los desencadenantes de las reacciones autoinmunitarias en las personas con predisposición génica pueden consistir en estímulos ambientales, como infecciones.

• La mayoría de las enfermedades autoinmunitarias son poligénicas.

• Las infecciones pueden predisponer a la autoinmunidad a través de varios mecanismos.

Participación de las infecciones en el desarrollo de la autoinmunidad.

Enfermedades

autoinmunitarias

Enfermedades

específicas de

órgano

Enfermedades

sistémicas o

generalizadas

• Diabetes mellitus tipo I

• Esclerosis múltiple

• Lupus eritematoso

sitémico

Enfermedad inflamatoria crónica

Autoinmunitaria, Multisistémica

Afecta fundamentalmente a mujeres jóvenes (relación M:H 9:1)

Riesgo elevado: Afroamericanos y asiáticos

Piel Articulaciones Membranas serosas Riñones

Anticuerpos contra ADN, plaquetas, eritrocitos y

complejos proteína-fosfolípido

1. Ac contra el ADN

2. Ac contra las histonas

3. Ac contra las proteínas distintas de las

histonas unidas al ARN

4. Ac contra antígenos nucleolares

Diagnósticos

de LES

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

Mucocutáneas:• Exantema malar

• Lupus pernio

• Fotosensibilidad

• Livedo reticularis

• Lupus discoide

• Púrpura

• Lupus subagudo

• Alopecia

• Eritema palmar

• Paniculitis

• Eritema generalizado

• Vasculitis

• Urticaria

• Fenómeno de Raynaud

• Úlceras orales y nasales

Musculoesqueléticas

• Artralgias/artritis (en general transitorias)

• Tenosinovitis

• Miositis

• Necrosis aséptica

Digestivas

• Peritonitis aséptica

• Vasculitis con perforación o hemorragia

• Enteropatía con pérdida de proteínas

• Pancreatitis. Seudoquiste pancreático

• Hepatomegalia. Alteración de la función hepática

Manifestaciones Clínicas

Cardiacas

• Pericarditis

• Miocarditis

• Endocarditis de Liebman-Sack

• Enfermedad coronaria: vasculitis, trombosis

• en relación con anticuerpos antifosfolípidos

Renales

• Hematuria. Cilindruria

• Proteinuria

• Síndrome nefrótico

• Hipertensión arterial

• Insuficiencia renal

• Aún sigue sin conocerse la causa del LES.

• Factores genéticos:• Hasta el 20% de los familiares en primer grado de pacientes con LES que no están afectados

clínicamente tiene autoAb y otras alteraciones.

• Hay una mayor tasa de concordancia (>20%) en gemelos monocigotos que en gemelos dicigotos

(del 1 al 3%).

• Estudios confirman la hipótesis de que los genes del MHC regulan la producción de autoAbparticulares.

• Aproximadamente el 6% de los pacientes con lupus han heredado deficiencias de componentes del complemento, como C2, C4 o C1q.

• Se han identificado varios loci de susceptibilidad distintos al MHC (animales).

ETIOLOGÍA Y PATOGENIA DEL L.E.S.

• Factores inmunitarios:• La eliminación defectuosa de linfocitos B autorreactivos o los defectos de los mecanismos de

tolerancia periférica pueden dar lugar a un fallo de la autotolerancia.

• Linfocitos T cooperadores CD4+ específicos de los antígenos nucleosómicos también escapan a la tolerancia.

• El ADN y el ARN nucleares que contienen los inmunocomplejos pueden activar a los linfocitos B.

• Existe una llamativa firma molecular en los linfocitos de la sangre periférica que indica exposición a interferones de tipo I.

• Otras citocinas incluyen el BAFF, que favorece la supervivencia de los linfocitos B.

ETIOLOGÍA Y PATOGENIA DEL L.E.S.

• Factores ambientales:• La exposición a la luz ultravioleta (UV) empeora la enfermedad en muchas personas.

• Durante los años reproductivos, la frecuencia del LES es 10 veces mayor en mujeres que en hombres.

• Se han observado empeoramientos durante la menstruación normal y la gestación.

• Fármacos como la hidralacina, la procainamida y la d -procainamida pueden inducir una respuesta similar al LES en seres humanos.

ETIOLOGÍA Y PATOGENIA DEL L.E.S.

ETIOLOGÍA Y PATOGENIA DEL L.E.S.

Factores Etiológicos Potenciales

- Virus (VEB)

- Hormonas (Estrógeno)

- Predisposición genética

- Fármacos (procainamida)

Pérdida de la

tolerancia

Sensibilidad

adquirida a autoAg

Células T CD4+ autorreactivas

Hiperrreactividad de la célula B policlonal

Producción de AutoAb

Formación de IC en la circulación y los tejidos

Lesión Histica

Glomerulonefritis, Vasculitis, Serositis, Artritis

Colegio Americano de Reumatología

Persona debe tener 4 de los 11 criterios

específicos para que se le diagnostique lupus

Exantema discoideo

Exantema malar

Fotosensibilidad

Úlceras orales

• Artritis no erosiva que afecta a dos o más articulaciones periféricas

• Sensibilidad, tumefacción oderrameArtritis

• Pleuritis

• PericarditisSerositis

• Proteinuria persitente: >0,5g/dl o >3 (sin cuantificación)

• Cilindros celulares: Eritrocitos, Hb, granulares, tubulares, o mixtos

Trastorno renal

• Convulsiones

• Psicosis

Trastorno neurológico

• Anemia hemolítica: con reticulocitosis

• Leucopenia: <4000 células/mm3 (2 o más ocasiones)

• Linfopenia: <1.500 células/mm3 (2 o más ocasiones)

• Trombocitopenia < 100 x 103 células/mm3

Trastorno hematológico

• Anticuerpos Anti-ADN, Anti-Sm

• Anticuerpos antifosfolipídicos

Trastorno inmunitario

• Título anormal de anticuerpos antinucleares

Anticuerpos antinucleares

Trombos en capilares,

arteriolas o arteria

glomerulares

Anticuerpos

antifosfolipídicos

DEPÓSITO DE INMUNOCOMPLEJOS:

• Glomérulos

• Membranas basales

• Capilares tubulares o

peritubulares

Vasos sanguíneos

de mayor tamaño

TIPOS

Clase I Mesangial mínima

Clase II Proliferativa mesangial

Clase III Proliferativa focal

Clase IV Proliferativa difusa

Clase V Membranosa

Clase I Clase II

Depósitos mesangiales

granulares de Ig y

complemento

Proliferación de células

mesangiales

Clase

IIIMenos del 50% de los glomérulos.

Intensa proliferación mesangial con

infiltración de granulocitos y

monocitos. ZOOM

Clase IV La más grave. Proliferación de células endoteliales,

mesangiales y en ocasiones, epiteliales.

Clase V

Engrosamiento difuso

de paredes de

capilares

Depósitos de

inmunocomplejos

predominantemente

subepiteliales

Depósitos de Inmunoglobulina

y complemento

Engrosamiento de MB

Endocarditis de

Libman-Sacks en

LES

Núcleos de células lesionadas + ANA

Pierden patrón cromatínico (homogéneo)

SINDROME DE INMUNODEFICIENCIA ADQUIRIDA (SIDA)

El VIH y una descripción de las inmunodeficiencias

Inmunodeficiencias

• Las inmunodeficiencias se pueden dividir:

Complicaciones de

cánceres, infecciones,

malnutrición o efectos

adversos de

inmunosupresión,

irradiación o

quimioterapia

inmunodeficiencias

secundarias

Determinadas por

factores genéticos

inmunodeficiencias

primarias

INMUNODEFICIENCIAS SECUNDARIAS: SIDA

• El sida es una enfermedad producida por el retrovirus llamado VIH. Se caracteriza por una profunda inmunodepresión que da lugar a infecciones oportunistas, neoplasias secundarias y manifestaciones neurológicas.

• La transmisión sexual es claramente el modo de infección predominante en todo el mundo, siendo responsable de más del 75% de los casos de transmisión del VIH.

SITUACIÓN DEL VIH/SIDA

Según la OMS, desde 1981, unos 60

millones de personas se han visto

infectadas por el virus, y de ellas han

muerto unos 20 millones.

Cada hora, mueren 220 personas a causa

del SIDA, cada hora se diagnostican 300

casos nuevos de infección por el VIH.

Del total de personas que viven con el

VIH, 50% son mujeres.

Hasta el 2013: 29888 casos de

SIDA y 48890 de VIH.

Lima tiene 19 043 casos de VIH y

29648 PAM a nivel nacional

tienen VIH/SIDA.

La razón de infectados

Hombre/Mujer es de 3 a 1.

EN EL PERÚ

Inmunodeficiencias Secundarias: VIH

VIH CÉLULAS

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SIDA (SINDROME DE INMUNODEFICIENCIA ADQUIRIDA)

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