INSTITUTO POLITÉCNICO NACIONAL

ESCUELA SUPERIOR DE MEDICINA

ANATOMIA PATOLOGICA GENERAL

“LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO”

PINEDA GARCIA YORMAN ISACGRUPO 5CM9PROFR: REYNA BUCIO JAIME

LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO: DEFINICION

“Enfermedad autoinmunitaria en la que los órganos, tejidos

y células se dañan por adherencia de diversos

autoanticuerpos (ANA) y complejos inmunitarios”

Principalmente

-Piel

-Articulaciones

-Riñón

-Membranas serosas

CLASIFICACIONAMERICAN COLLEGE OF REUMATHOLOGY

“para decir que una persona tiene LES se requiere que reúna 4 ó más de estos 11 criterios en serie o simultáneamente, durante cualquiera de los periodos de observación"

ETIOLOGIACAUSAS NO MUY CONOCIDAS

DEFECTO FUNDAMENTAL RESIDE EN FALLO DE MECANISMOS DE INDUCCION DE TOLERANCIA.

FACTORES GENETICOS

20% de familiares directos de pacientes con LES no afectados clínicamente tiene auto Ab´s.

ASOCIACIONES CON HLA: Se ha asociado a alelos específicos del locus HLA-DQ con la producción de anticuerpos anti-ADN bicatenario.

DEFECTOS DEL COMPLEMENTO: en C2/C4/C1q, disminuye la eliminación de inmunocomplejos circulantes por SFMN----deposito en tejidos.

ETIOLOGIA

FACTORES INMUNITARIOS

Fallo de autotolerancia de LB: por eliminación defectuosa en M.O

Fallo de autotolerancia de LTCD4: específicos de antígenos nucleosómicos produciendo autoAb´s de alta afinidad

Ocupación del TLR: el cual normalmente detecta antígenos microbianos. ADN/ARN nucleares de inmunocomplejos activan a LB mediante ocupación de estos, LB específicos de antígenos nucleares reciben segundas señales del TLR, activándolos y produciendo autoanticuerpos antinucleares.

ETIOLOGIAFACTORES AMBIENTALES:

LA RADIACION UV (PRINCIPAL FACTOR PREDISPONENTE)

Provoca exacerbación en el 70% de los pacientes

Incrementa apoptosis de queratinocitos y otras células

Altera DNA y proteínas intracelulares

HORMONAS SEXUALES

90% DE LOS PACIENTES CON LUPUS SON MUJERES

FARMACOS

PROCAINAMIDA (antiarritmico)

HIDRALAZINA (antihipertensivo)

QUINIDINA (antiarritmico)

Principal trastorno inmunológico: producción de autoanticuerposdirigidos contra una variedad de moléculas encontradas en el núcleo, citoplasma y superficie celular

ANA: son los más característicos, > 95% de los pacientes.

Anticuerpos anti-DNA nativo y anti-Sm: son los más específicos.

Los anticuerpos anti-Sm reaccionan contra proteínas centrales snRNP, mientras que los anticuerpos anti- DNA lo hacen contra determinantes antigénicos conservados, presentes ampliamente en el DNA.

Los anticuerpos anti-DNA muestran un depósito preferencial en los riñones, sin embargo, la asociación entre los niveles de anti-DNA y nefritis no es absoluta.

LESION TISULAR.

MANIFESTACIONES CLINICASVASOS SANGUINEOS

- VASCULITIS NECROSANTE AGUDA

Afecta a capilares, arterias pequeñas y arteriolas de cualquier tejido

Caracterizada por depósitos fibrinoides en las paredes vasculares, con engrosamiento fibroso y estenosis luminal (fases crónicas)

RIÑON

NEFRITIS LUPICA: afecta hasta al 50% de los pacientes con LES

-DEPOSITO DE INMUNOCOMPLEJOS EN GLOMERULOS, MEMBRANAS BASALES, CAPILARES TUBULARES Y PERITUBULARES

-INMUNOCOMPLEJOS FORMADOS POR ADN Y ANTICUERPOS ANTI-ADN, AUNQUE SE IMPLICAN OTROS ANTIGENOS COMO LAS HISTONAS

TIPOS DE NEFRITIS LUPICA

CLASE 1 LUPICA MESANGIAL: ◦ 10 AL 25% DE PACIENTES

◦ PROLIFERACION DE CELS. MESANGIALES Y DEPOSITO DE INMUNOCOMPLEJOS SIN ALTERACION DE CAPILARES GLOMERULARES

◦ SIEMPRE HAY DEPOSITOS MESANGIALES GRANULARES DE INMUNOGLOBULINAS Y COMPLEMENTO.

CLASE 3 PROLIFERATIVA FOCAL

◦ 20-35% DE PACIENTES

◦ AFECTACION MENOS AL 50% DE LOS GLOMERULOS

◦ LESIONES SEGMENTADAS O GLOBALES

◦ GLOMERULOS CON FORMACION DE SEMILUNAS, NECROSIS FIBRINOIDE, PROLIFERACION DE CELS. ENDOTELIALES Y MESANGIALES, INFILTRACION LEUCOCITICA Y TROMBOSIS INTRACAPILAR.

◦ HEMATURIA Y PROTEINURIA

CLASE 4 PROLIFERATIVA DIFUSA:◦ 35-60% DE PACIENTES

◦ MISMAS ALTERACIONES QUE CLASE 3 MAS PROLIFERACION DE CELULAS MESANGIALES, ENDOTELIALES Y EPITELIALES

◦ AFECCION A TODO EL GLOMERULO CON FRECUENCIA

◦ PACIENTE ASINTOMATICO, CON HEMATURIA Y PROTEINURIA

◦ HIPERTENSION E INSUFICIENCIA RENAL LEVE A GRAVE

CLASE 5 MEMBRANOSA:

◦ ENGROSAMIENTO DIFUSO DE PAREDES CAPILARES

◦ ACOMPAÑADA DE PROTEINURIA GRAVE

◦ PUEDE APARECER SIMULTANEAMENTE CON 3 O 4

PIEL•ERITEMA EN FORMA DE“MARIPOSA

•PUENTE DE NARIZ Y MEJILLAS

•PUEDE QUE SE DE EN TRONCOY EXTREMIDADES

•URTICARIA

•AMPOLLAS

•LESIONES MACULOPAPULARES

•ULCERAS

Lupus cutáneo subagudo (LCS): lesiones cutáneas eritematosas, fotosensibles, de forma anular o papuloescamosa. Se suelen localizar en hombros, brazos, cuello y tronco, y curan sin dejar cicatriz. Aprox. un 50% de los pacientes con LCS desarrollan LES y un 10% de los LES tienen LCS. Están relacionadas con la presencia de anticuerpos anti-Ro.

Lupus cutáneo crónico discoide (LCC): lesiones con atrofia central, dejan cicatriz, con pérdida permanente de apéndices. Pueden ser circulares, con un anillo eritematoso elevado y se sitúan, generalmente sobre cuero cabelludo, pabellones auriculares, cara, zonas de los brazos expuestas al sol y tronco. Menos del 5% de pacientes con LCC aislado desarrollan LES.

ARTICULACIONES Y CORAZONARTICULACIONES: SINOVITIS NO EROSIVA CON POCA DEFORMIDAD

CORAZON

•PERICARDIO (CON O SIN SINTOMAS)

•ALTERACIONES VALVULARES (MITRAL Y AORTICA)– ENGROSAMIENTO DIFUSO DE LOS VELOS---ESTENOSIS O INSUFICIENCIA

•ENDOCARDITIS DE LIBMAN SACKS—DEPOSITOS UNICOS O MULTIPLES DE 1 A 3mm EN CUALQUIER VALVULA CARDIACA

•ARTERIOPATIA CORONARIA POR ATEROESCLEROSIS CORONARIA: EN JOVENES DE LARGA EVOLUCION, INMUNOCOMPLEJOS PRODUCEN LESION ENDOTELIAL

ARTROPATIA DE JACCOUD

OTROS ORGANOS…BAZO: ESPLENOMEGALIA, ENGROSAMIENTO CAPSULAR E HIPERPLASIA FOLICULAR

PULMONES: PLEURITIS Y DERRAMES PLEURALES (50%)

GANGLIOS LINFATICOS AUMENTADOS CON FOLICULOS HIPERPLASICOS O MOSTRAR LINFADENITIS NECROSANTE.