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BENZODIACEPINAS

Las benzodiacepinas son medicamentos de amplio uso con propiedades ansiolíticas, hipnóticas y sedantes.

Las muertes debido a benzodiacepinas por vía oral son extremadamente raras, a no ser que se ingieran al tiempo con otros fármacos como barbitúricos, etanol y antidepresivos.

BENZODIACEPINAS

EPIDEMIOLOGÍA

Ocupan, desde hace más de 20 años, el primer lugar entre los agentes medicamentosos responsables de intoxicaciones agudas.

La mayoría de las intoxicaciones se producen en forma de gestos suicidas de escasa gravedad.

Participan en intoxicaciones mixtas tanto con otros medicamentos, especialmente de acción antidepresiva, como con drogas de abuso.

BENZODIACEPINAS

Mecanismo de Acción

Potencian la actividad del GABA, el mayor neurotransmisor inhibidor del SNC.

El mensaje que el GABA transmite es un mensaje de El mensaje que el GABA transmite es un mensaje de inhibición: le comunica a las neuronas con las que se pone en inhibición: le comunica a las neuronas con las que se pone en contacto que disminuyan la velocidad o que dejen de contacto que disminuyan la velocidad o que dejen de transmitir. transmitir.

Las benzodiacepinas aumentan esta acción natural del GABA, Las benzodiacepinas aumentan esta acción natural del GABA, ejerciendo de esta forma una acción adicional (frecuentemente ejerciendo de esta forma una acción adicional (frecuentemente excesiva) de inhibición en las neuronas. excesiva) de inhibición en las neuronas.

BENZODIACEPINAS

Absorción: Se absorben en el intestino delgado.

Liposolubilidad: Altamente liposolubles: diazepam, midazolan y Menos lipofílicos: oxazepan.

Absorción: Aumentan con alcohol. Disminuye con alimentos, y antiácidos.

Las únicas benzodiacepinas que se absorben por vía intramuscular son: Lorazepan y Midazolan.

Unión a proteínas 70%, pero hay variaciones: Diazepan 99% y Alprazolam 70%.

La hipoalbúminemia aumenta la concentración de las benzodiacepinas, en su forma activa.

FARMACOCINETICA

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MECANISMO DE TOXICIDAD:

Las benzodiacepinas potencian la acción

inhibitoria del neurotransmisor ácido gaba

amino butírico (GABA), favoreciendo el

ingreso de iones de cloro a la célula, lo

cual genera hiperpolarización celular y

disminuye la excitabilidad neuronal.

BENZODIACEPINAS

- El nivel de toxicidad para las benzodiacepinas es muy alto.

- Los efectos de la sobredosis por vía oral son leves o moderados.

- Se han descrito ingestiones de diazepam de 15 20 veces la dosis terapéutica sin presentarse deterioro importante de la conciencia; sin embargo, la administración intravenosa rápida, aun en dosis terapéuticas, puede inducir paro respiratorio, posiblemente debido en parte al vehículo de la ampolla (propilenglicol).

- La asociación de benzodiacepinas con otras sustancias sedantes, hipnóticas, etanol antipsicóticos, potencializa el efecto depresor sobre la respiración y la conciencia.

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Alprazolam Alprazolam Brotizolam Brotizolam Chlordiazepoxide Chlordiazepoxide Clobazam Clobazam Clonazepam Clonazepam Clorazepate Clorazepate Diazepam Diazepam Estazolam Estazolam Flunitrazepam Flunitrazepam Flurazepam Flurazepam Halazepam Halazepam

LorazepamLorazepam Lormetazepam Lormetazepam Medazepam Medazepam Midazolam Midazolam Nitrazepam Nitrazepam Oxazepam Oxazepam Prazepam Prazepam Temazepam Temazepam Triazolam Triazolam Zolazepam Zolazepam

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Dosis Tóxica

Son muy variables entre los distintos productos

Triazolam : 5 mg Flunitracepam: 20 mg Nitracepam: 50 mg Loracepam: 100 mg Diazepam: 500 mg Cloracepato: 500 mg

BENZODIACEPINAS

Los síntomas de depresión del sistema nervioso central (SNC) suelen iniciarse rápidamente por vía venosa, o a los 30–120 minutos por vía oral, dependiendo del compuesto.

Efectos comunes: ataxia, letargia, lenguaje incomprensible.

Se puede presentar Coma después de 12-36 horas

postingesta. Las Muertes son raras.

CLÍNICA:

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Los síntomas más comunes son:

SNC: Sedación, Ataxia, Somnolencia, Disartria, Nistagmus, Pupilas mióticas o intermedias, Hiporreflexia.

CARDIOVASCULAR: Hipotensión con taquicardia compensatoria, Bradicardia etc

GASTROINTESTINALES: Náusea, Vómito

TEMPERATURA: Hipotermia ocurre en el 15%

CLÍNICA:

BENZODIACEPINAS

Ocasionalmente pueden observarse algunos efectos paradójicos como:

- Agresión, Excitación, Psicosis o deterioro neurológico importante, siendo ancianos y niños más susceptibles a este tipo de manifestaciones.

La inmovilidad prolongada por inconsciencia puede generar rabdomiólisis o escaras.

Muy ocasionalmente el compromiso respiratorio

desencadena hipoxia y acidemia secundaria.

CLÍNICA:

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Complicaciones

Fiebre persistente Insuficiencia renal Trombocitopenia

Atelectasia completa de pulmón derecho Barotrauma SDRA

BENZODIACEPINAS

Debe solicitarse la prueba rápida cualitativa para benzodiacepinas en orina o el examen cuantitativo, teniendo en cuenta que los niveles urinarios se correlacionan pobremente con la clínica.

BUN y creatinina para descartar causas diferentes a las tóxicas que comprometan el estado de conciencia.

Si se sospecha hipoxemia se debe ordenar oximetría de pulso o gases arteriales.

La glicemia es mandatoria para descartar hipoglicemia como parte del diagnóstico diferencial en un paciente con deterioro neurológico.

El citoquímico de orina y la CPK son de utilidad para evaluar rabdomiólisis cuando el paciente está en estado de coma.

DIAGNÓSTICO

Drogas hipnosedantes de origen sintético Drogas hipnosedantes de origen sintético derivadas del ácido barbitúrico o malonil derivadas del ácido barbitúrico o malonil urea, de amplio uso que han sido urea, de amplio uso que han sido reemplazadas por las benzodiazepinas reemplazadas por las benzodiazepinas excepto algunos usos excepto algunos usos especializados(anticonvulsivante )especializados(anticonvulsivante )

BARBITURICOS

Mecanismo de acción.Mecanismo de acción.

Interactuan con los receptores GABA Interactuan con los receptores GABA inhibidores inhibidores

Prolongan apertura de los canales de CL. Prolongan apertura de los canales de CL.

Intensifican la fijación del GABA al receptor Intensifican la fijación del GABA al receptor GABA- A. GABA- A.

Promueven la fijación de BZD al receptor Promueven la fijación de BZD al receptor GABA- AGABA- A

BARBITURICOS

BARBITURICOS

1. B. Acción Prolongada Fenobarbital.

2. B. Acción Intermedia Amobarbital sódico.

3. B. Acción Corta Pentobarbital sódico y Seco Barbital.

4. B. Accion Ultracorta Tiopental sódico

Su toxicidad es relativamente baja y sigue siendo uno de los agentes más usados y efectivos para este fin.

Para ejercer una acción anticonvulsivante máxima con dosis inferiores a las requeridas para hipnosis determina su utilidad clínica como antiepilépticos.

Reducir los efectos excitantes del glutamato y aumentar los efectos inhibidóres del GABA

Efecto indeseable es la sedación.

Cuando la dosificación es excesiva se produce nistagmo y ataxia.

El fenobarbital es un agente efectivo contra las crisis tonicoclónicas generalizadas y parciales

BARBITURICOS

BARBITURICOS

ACCION FARMACOLOGICAACCION FARMACOLOGICA

Deprimen los centros vasomotores. Producen Deprimen los centros vasomotores. Producen hipotensión arterial y en dosis altas depresión del Centro hipotensión arterial y en dosis altas depresión del Centro Resp. Bulbar, parálisis de los ganglios del S.N.A. y Resp. Bulbar, parálisis de los ganglios del S.N.A. y shock. Deprimen el metabolismo y estimulan sist. shock. Deprimen el metabolismo y estimulan sist. microsomales hepáticos. microsomales hepáticos.

BARBITURICOS

Características FarmacológicaCaracterísticas Farmacológica Se combinan con proteínas plásmaticas Se combinan con proteínas plásmaticas Distribución: líquido intra y extracelular Distribución: líquido intra y extracelular Atraviesa Barrera placentaria Atraviesa Barrera placentaria Llega a leche materna Llega a leche materna Comienzo de acción 10 a 60 minutosComienzo de acción 10 a 60 minutos Rápida absorción por todas las víasRápida absorción por todas las vías

Se distribuyen por todos los tejidos.La vel. de pasaje al S.N.C. es Se distribuyen por todos los tejidos.La vel. de pasaje al S.N.C. es proporcional a su liposolubilidad. Los mas liposolubles son los proporcional a su liposolubilidad. Los mas liposolubles son los de acción ultracorta y corta. La unión a proteínas plasmáticas de acción ultracorta y corta. La unión a proteínas plasmáticas es menor para los de acción prolongada e intermediaes menor para los de acción prolongada e intermedia

BARBITURICOS

BARBITURICOS

ABSORCION

Metabolización

•Pequeñas cantidades en riñon y cerebro •Los de acción ultracorta se biotransforman en un 100% •El fenobarbital es excretado sin metabolizar en un 25% ( puede aumentarse con diuresis osmótica y alcalinizando orina •Fundamentalmente Hepática

Eliminación

• Es más lenta en lactantes y ancianos •Crónicamente ( por autoinducción ) se acorta la vida media. •Se puede producir acumulación por dosis repetidas •Niveles terapeúticos:15 a 30Mcg/ml y tóxico 50 a 100 mcg/ml

BARBITURICOS

Se elimina por biotransformación hepática y excreción renal. Los de acción Ultracorta y corta se metabolizan intensamente en el higado donde se inactivan. Esta es menor o nula para los de acción prolongada.

Los barbitúricos de acción prolongada se eliminan por riñon por filtrado glomerular y reabsorción tubular ph dependiente.

El FENOBARBITAL cuyo pk es de 7.3 la alcalinización de la orina aumenta la fracción ionizada de la droga, disminuyendo la reabsorción tubular. Principio utilizado en el manejo terapéutico.

BARBITURICOS

INDICACIONES

Se utilizan como sedantes, hipnóticos, en la anestesia pre-operatoria y como anticonvulsivantes y antiepilépticos.

EFECTOS ADVERSOS

•Produce dependencia psíquica , física y Sdm. de abstinencia.

•Somnolencia, letargia, excitación paradojal en niños y ancianos, náuseas, vómitos, trastornos dermatológicos (exantema, urticaria, Sme. de Stevens-Johnson), angioedema.La administracion prolongada provoca tolerancia ( cruzada con el alcohol, meprobamato y diazepam).