Los macrofagos

Inmunología

2do Parcial

EQUIPO:Brenda EscobedoEliana Caballero Ana OrtizAngélica SantosAlejandra Mata

Brenda

INTRODUCCIÓN

• Cuando a un animal se le inyecta por vía intravenosa una suspensión de partículas de carbón, estas partículas son captadas desde la corriente sanguínea por células localizadas en todo el cuerpo.

Ludwig Aschoff, descubrió este fenómeno, consideraba que estas células constituían colectivamente un sistema corporal al que llamó sistema retículo endotelial.

• Algunas de las células que captan el carbón solo lo hacen de manera fortuita y que ésa no es su función normal. Entre ellas están las epidérmicas, las del epitelio intestinal y las de los endotelios vasculares.

• Las células constituyen solo algunos de los componentes del sistema retículo endotelial, en el concepto original de Aschoff, y pertenecen al sistema fagocítico mono nuclear.

MACRÓFAGOS

• El sistema fagocítico mononuclear consiste en células llamadas macrófagos.

• Tienen un solo núcleo redondeado y son células que fagocitan con avidez; de ahí el nombre de fagocitos mononucleares.

• Capaces de sostener una actividad fagocítica repetitiva.

• Secretan moléculas que amplifican la respuesta inmunitaria específica, controlan inflamación, contribuyen a la reparación del daño tisular eliminando tejido muerto y tejido dañado, y asisten en el proceso de restauración.

• Procesa antígeno en reparación para la respuesta inmunitaria específica.

• Los macrófagos inmaduros se llaman monocitos y los maduros, en el tejido conectivo, histiocitos.

• En el revestimiento de los sinusoides hepáticos, se llaman células de Kupffer mientras que en el cerebro, microglia. y en los alveolos pulmonares, macrófagos alveolares.

• En los capilares de los pulmones, macrófagos pulmonares intravasculares.

ESTRUCTURA

• Su citoplasma es abundante y en su centro hay un núcleo único que puede ser redondo, arriñonado o identado.

• El citoplasma perinuclear contiene mitocondrias, multiples lisosomas, un poco de retículo endoplasmático rugoso y un aparato de Golgi.

• Los monocitos de la sangre periférica tienen núcleo redondeado, que se alarga a medida que la célula madura.

• Los macrófagos alveolares rara vez tienen retículo endoplasmáticos rugoso, pero su citoplasma tiende a estar lleno de gránulos.

• La microglia en el sistema nervioso central, tiene núcleos en forma de bastón y apéndices citoplasmáticos.

EVOLUCIÓN

• Todas las células del sistema fagocítico mononuclear derivan de las células madre de la médula ósea llamadas monoblastos.

• Estos se transforman en promonocitos y éstos a su vez en monocitos, todo bajo la influencia de proteínas que se denominan factores estimuladores de colonias.

• Los monocitos entran en la corriente sanguínea y circulan durante unos 3 días antes de ingresar en los tejidos y transformarse en macrófagos. Los macrófagos tisulares derivan de monocitos y también de la proliferación local.

• Pueden vivir durante periodos largos después de ingerir las partículas químicamente inertes, como el carbón inyectado en los tatuajes. Aunque a veces e fusionan en un intento de eliminar materias extrañas.

• Ej: Las partículas de asbesto matan a los macrófagos después de la fagocitosis.

Cuando son liberadas de las células muertas, debe ser refagocitadas varias veces. Esta destrucción de macrófagos causa una liberación excesiva de enzimas lisosómicas y metabolitos de oxígeno reactivos, con lo cual se produce destrucción tisular crónica, inflamación y la formación de tejido cicatrizal. Con el tiempo esto causa daño pulmonar grave, un trastorno denominado asbestosis.

• Fagocitosis• Generación de NO• Síntesis de proteínas• Cicatrización de heridas

Eliana

• La fagocitosis que realizan es similar a la de los neutrofilos

• Son atraídos por productos bacterianos y los productos de activación del complemento, como C5a, también por moléculas liberadas por tejidos y células dañadas.

• Los neutrofilos antes de morir liberan elasta y colagenasa atrayendo a los macrófagos hacia el sitio invadido.

• Los macrófagos destruyen bacterias por mecanismos de oxidativos y no oxidativos. También están encargados en la eliminación de células muertas y de las que están por morir.

FUNCIONES: Fagocitosis

• Los macrófagos activados por la exposición a prod. microbianos o AG quimiotácticos sintetizan sintetasa de NO.

• La producción sostenida de NO permite a los macrófagos matar de manera eficiente bacterias, hongos, protozoarios, algunos helmintos y células tumorales.

• El NO se une a una enzima que contiene metales, como la reductasa de ribonucleótido, con lo que impide la síntesis de DNA. Tambien bloquea enzimas respiratorias que contiene el grupo hemo.

FUNCIONES: Generación de óxido nitrico

• Los macrofagos pueden sintetizar y secretar muchas proteinas distintas.

• Algunas de estas, como la enzima lisozima y los comp. C2, C3, C4 y C5 del complemento, son secretadas de manera cont. Otras se liberan solo durante la fagocitosis (como: proteasas lisosómicas, colagenasas, elastasas y activador del plasminogeno.

• También secretan 5 proteínas reguladoras importantes (se clasifican como citicinas):

FUNCIONES: Síntesis de proteínas

• Aunque otras células pueden secretar IL-1 la principal fuente de esta proteína es el macrófago activado.

• Se producen 2 formas activas de IL-1: IL-1a y IL-1b, ambas glucoproteinas de 17 kDa. La IL-1b se produce en cant. 10-50 veces mayores que IL-1a

• Mientras que la IL-1a permanece unida a la membrana (solo puede actuar en las células que entren en contacto directo con el macrofago.

• Al actuar esta interleucina se produce fiebre, letargo, malestar y falta de apetito.

FUNCIONES: Interleucina 1 (IL-1)

• Se unen a receptores de IL-1 pero no producen respuesta, por lo actúa como antagonista del receptor IL-1RA, y su única función es unirse a CD121a y bloquear la unión activa de la IL-1, de modo que reduce la mortalidad por choque séptico y la gravedad de la enfermedad de injerto contra huésped y de la artritis.

FUNCIONES: Interleucina 1 RA

• Aunque otras células pueden secretar IL-1 la principal fuente de esta proteína es el macrófago activado.

• Se producen 2 formas activas de IL-1:– IL-1a y IL-1b, ambas glucoproteinas de 17 kDa.

• La IL-1b se produce en cant. 10-50 veces mayores que IL-1a

• Mientras que la IL-1a permanece unida a la membrana (solo puede actuar en las células que entren en contacto directo con el macrofago.


• Es una glucoproteína que se produce en los macrófagos activados, fibroblastos, células endoteliales, mesangiales, queratinocitos y linfocitos.

• Actúa en diversos blancos celulares, entre ellos los linfocitos, fibroblastos y hepatocitos. En linfocitos tiene efecto de estimular la síntesis anticuerpo.

• Tiene un cometido importante en la respuesta sistémica a alguna infección. Estimula la liberación hepática de proteínas. También produce fiebre aunque es menos potente que la IL-1 o TNF-a


• Es producida por macrófagos, linfocitos B y células dendríticas mediante la inducción por bacterias, productos bacterianos y parásitos intercelulares.

• Estimula un subtipo de linfocitos T(h1). Aumenta su actividad secretora de proteínas como la IL-2 e interferón gamma así como de receptor de Il-2.

• También es un estimulador potente de las células NK. Favorece sus actividades citotóxicas, y así promueve sus acciones antivirales y anticancerosas.

FUNCIONES: Interleucina 12Ana

• Se produce por escisión a partir de un precursor mas grande mediante una enzima convertidora de IL-1B. Sus propiedades son similares a las de la IL-12, pero actúa a través de un receptor distinto.

FUNCIONES: Interleucina 18

• Es una proteína no glucosiliada, producida por macrófagos y monocitos

• Los animales infectados por bacterias como escherichia coli o salmonella typhimurium en ocasiones experimentan fiebre, hipotensión, lesión renal, hepática y pulmonar y al final, la muerte; esto se denomina choque séptico y es causado por la liberación de cantidades excesivas de TNF-a y otras citosinas provenientes de macrófagos estimulados por endotoxinas. Los animales expuestos a dosis subletales de TNF-a pierden peso, experimentan anemia y presentan falta de proteínas.

FUNCIONES: Factor de necrosis tumoral alfa

• Actúa directamente en el encéfalo para producir la fiebre. Ocasiona que las células hepáticas secreten proteínas de fase aguda; estimula la quimiotaxis de macrófagos y neutrófilos y aumenta sus actividades citotóxicas y fagociticas.

• Mata a algunas células tumorales y produce necrosis en el centro de determinados tumores in-vivo. Ello se debe a que esas cellas interpretan la unión de TNF-a con su receptor como una señal para morir.

FUNCIONES: Factor de necrosis tumoral alfa

• Los macrófagos son necesarios para una apropiada cicatrización. Cuando llegan a una herida, los macrófagos fagocitan y matan bacterias. También secretan proteasas que destruyen el tejido conectivo y regulan la producción de colágenas proveniente de los fibroblastos a través de la secreción de IL-1. una vez retirado el tejido lesionado, los macrófagos son una fuente de factores de crecimiento para los fibroblastos y estimulan en ellos la secreción de colágeno.

• También secretan moléculas que promueven el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos. Los macrófagos resultan esenciales para una cicatrización adecuada.

Cicatrización de heridas

• Los monocitos y macrófagos pueden activarse con facilidad de manera que sus funciones se intensifiquen en grado considerable.

• Se reconocen diferentes grados de activación, así cuando los monocitos se desplazan hacia tejido inflamado, presentan mayor actividad fagocitica incrementan la expresión de receptores de anticuerpo, son llamados macrófagos inflamatorios. Cuando son estimulados todavía mas se convierten en macrófagos activados, como resultado de la exposición a interferones

Activación

• Cuando persiste el material extraño dentro del cuerpo, se acumulan grandes cantidades de macrófagos alrededor de el, esto se denomina células epilioides. Estas pueden fusionarse para formar células gigantescas multinucleadas, con el fin de englobar partículas demasiado grandes.

Activación

Angélica

RECEPTORES

Los macrófagos llevan muchos receptores

distintos en su superficie. Su expresión se intensifica

por la activación del macrófago con interferón

gamma (IFN-y).

• El ganado bovino tiene un receptor Fc único en sus macrófagos, llamado Fcy2R; puede unirse a partículas cubiertas con un tipo específico de anticuerpo conocido como IgG2.

• Los macrófagos de ratón y ser humano también tienen receptores para componentes del complemento. Entre ellos se incluyen CD35(CR1), el principal receptor para C3b, y CD11b/CD18, el cual también se acopla con los fragmentos de C3b. (Estos receptores permiten que las partículas antigénicas cubiertas con complemento se unan a los macrófagos).

RECEPTORES

• Los macrófagos también tienen receptores para manosa, Son proteínas que pueden unirse a los sacáridos terminales manosa y fructosa en la cápsula o a lopopolisacáridos de bacterias invasoras.

• Un importante receptor de macrófagos es el CD40. Esta molécula de glucoproteína se utiliza para enviar una señal estimulatoria a los linfocitos cuando éstos se encuentran reconociendo antígeno que le es presentado por el macrófago.

• Los macrófagos también son capaces de recibir señales de activación vía CD40. Cuando esto ocurre incrementan su síntesis de citocinas y la producción de óxido nítrico. Además, esta señal los rescata de la apoptosis.

Alejandra

PARTÍCULAS QUE INGRESAN POR VÍA INTRAVENOSA

• Partículas que ingresan por vía intravenosa:

– Si las bacterias entran por vía i.v en el cuerpo del animal, muy pronto se eliminan de la sangre. (Su destino exacto depende de la especie animal que se trate).

Ej. Roedores, perros y humanos; bacterias y otras partículas son capturadas y eliminadas de manera predominante por los macrófagos que recubren los sinusoides sanguíneos del hígado y bazo.

– Ej2. en becerros, ovejas, cabras, caballos, gatos y cerdos; el principal medio de eliminación son macrófagos que revisten los vasos sanguíneos pequeños de los pulmones y que están unidos al endotelio vascular de los capilares pulmonares.


• Virus grandes y bacterias pueden eliminarse por completo con un solo paso por el hígado.

• El bazo es un filtro más eficaz que el hígado, pero dado su menor tamaño, atrapa menos material.

Existe una gran diferencia en el tipo de partículas eliminadas por el hígado y el bazo.


• Los macrófagos esplénicos tienen receptores de anticuerpo, las partículas cubiertas por éste tienden a ser retiradas preferentemente por el bazo.

• En cambio, las partículas cubiertas con componentes del sistema del complemento son eliminadas ante todo por las células de Kupffer del hígado (contienen receptores para CC).

• Las moléculas de proteína en solución tienden espontáneamente a formar agregados.


• Si se inyecta por vía intravenosa una solución de proteína, esos agregados son eliminados rápidamente por neutrófilos y macro gafos.

• Las moléculas que no forman agregados permanecen en solución y se distribuyen de manera uniforme por la sangre del animal.


• Una vez distribuido el antigeno es tratado y catabolizado del mismo modo que otras proteinas corporales, de lo que resulta un descenso lento pero progresivo de su concentracion. En pocos dias el animal comienza a mostrar respuesta imnunitaria al antigeno.

• El modelo trifasico dedepuracion se caracteriza por la distribucion, catabolismo, y eliminacion inmunitara, puede modificarse en determinada circunstancia.

ANTÍGENOS SOLUBLES QUE INGRESAN POR VÍA INTRAVENOSA

• Ej. Si el animal no a estado expuesto a ese antígeno, la producción de anticuerpos y eliminación inmunitaria de tipo tardara entre 5 y 10 días. Por otro lado si el animal ya a estado expuesto a el antígeno presentara una respuesta inmunitaria de tipo secundario en dos o tres días y por lo tanto la fase del catabolismo progresivo será breve.

• Si la sustancia inyectada no es anfígena o si no se presenta la respuesta inmunitaria entonces continuara el catabolismo hasta que se elimine todas las bacterias




Si se inyecta en un tejido materiales insolubles o en estado de agregación, puede ocurrir un pequeño grado de lesión y como resultado los neutrófilos y macrófagos emigran hacia el lugar de la inyección bajo la influencia de factores quimiotacticos por el tejido lesionado. Estas células fagocitan el material inyectado

Nota: los factores quimiotacticos: ssustancias químicas que atraen o repelen a Células u organismos. El concepto especialmente denota aquellos factores liberados como resultados del daño tisular, invasión o actividad inmunológica, que atraen Leucocitos, Macrófagos, u otras Células al sitio de Infección

Los macrofagos

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