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Los laboratorios de Bioquímica en el CCR Fernando Izquierdo Laboratorio de bioquímica Hospital de Galdakao Usansolo JORNADA DE ACTUALIZACIÓN EN CRIBADO DE CÁNCER COLORRECTAL: ¿SON EFECTIVAS NUESTRAS PRÁCTICAS? Cruces, 7 de marzo de 2013

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Los laboratorios de Bioquímica en el CCR

Fernando Izquierdo Laboratorio de bioquímica

Hospital de Galdakao Usansolo

JORNADA DE ACTUALIZACIÓN EN CRIBADO DE CÁNCER COLORRECTAL: ¿SON EFECTIVAS NUESTRAS PRÁCTICAS?

Cruces, 7 de marzo de 2013

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Marcadores de CCR

Marcador fecal

Mecanismo Marcador Fuente Liberación Potencial discriminante

Filtrado Hemoglobina Circulación Intermitente bajo

Secreción Mucina anormal

Neoplasia Continua bajo

Exfoliación DNA Alterado Neoplasia Continua alto

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Obtención por procedimiento mínimamente invasivo

Fácil cumplimiento para el paciente Coste efectivo Sensibilidad y especificidad apropiadas Automatizable Poder discriminante para estadificación del

cáncer

Características del marcador

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Parámetros de cribado

Sangre en heces Métodos químicos Métodos inmunológicos

Moleculares Hipermetilación del gen septin 9 DNA en heces Metilación del DNA Tumor M2-PK

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Medición de hemoglobina en heces Inmunoanálisis turbidimétrico a 660 nm Reacción Ac-Ag con un látex sensibilizado con Anticuerpos IgG

antihemoglobina humana Ao Capacidad de análisis hasta 240 dets/hora.

Programa de cribado de CCR en la CAV

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Identificación exclusiva de programa de cribado

Recogida del espécimen por el propio paciente

Rango de medida (50 (30)-1000) ng/mL) + postdiluciones

Imprecisión interdía en material de control de calidad (<3%)

Chequeo prozona (evita falsos negativos por exceso de antígeno)

Selección de valor de corte (100 ng/mL)

Características del procedimiento

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Características de la toma de muestra

Cantidad de muestra recolectada. Si hay poca materia se puede obtener un resultado falso negativo, si hay mucha un falso positivo. El colector incluye zona de filtrado, donde se queda el material en exceso.

Zona de toma de muestrarecomendado toma de muestra por “peinado” de la varilla distintas porciones de las heces, para evitar la distribución irregular de la sangre, actualmente se considera que la sangre suele quedar en la parte exterior de las heces, que es la que está en contacto con la pared intestinal.

Tiempo transcurrido entre toma de muestra y análisis. Si el tiempo es muy escaso puede no haber interactuación suficiente con el tampón, y producir resultado falso negativo.

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Ventajas del método frente a otros basados en el guayaco

No interfieren Hb distintas a la humana No interferencia en el test por presencia de:

bilirrubina (25 mg/dL) lipemia (0,6% intralipid) ascórbico (40 mg/dL) proteína (2,5 g/dL de albúmina) glucosa (4000 mg/dL)

No afecta la presencia de contrastes sulfato de bario (25 mg/dL)

No afectan sustancias reductoras No afecta la toma de determinados medicamentos Más específico que otros métodos para el sangrado

de colon.

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Localización del sangrado gastrointestinal y detección

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Situación clínica a valorar

Sangrado Menstrual (en cribado menor importancia por edad de colectivo afectado)

Tacto rectal previo Hemorroides activas Prácticas sexuales de riesgo Parasitosis intestinales Extracción y/o manipulación dental previa

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Posibles causas de error

Dilación elevada entre recolección y análisis. Reducción de la sensibilidad con el tiempo. por degradación de la hemoglobina por acción de las bacterias y enzimas. Se puede congelar o refrigerar.

Temperatura y humedad anómalasAlta temperatura y /o elevada humedad favorecen la degradación de la hemoglobina. Para minimizar la pérdida, los contenedores de muestra suelen incluir una solución tampón, que aumenta el período de conservación.

Uso de desinfectantesLa limpieza con agentes desinfectantes del contenedor de muestra y/o inodoro puede producir degradación de la hemoglobina y producir resultado falso negativo.

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CRC (n=6)

Advanced Adenomas(n=28) All adenomas

(n=113)

Sensitivity = 76.5%Specificity = 95.3%

Vilkin et al, Am J Gastroenterol 2005

Curva ROC del procedimiento

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Relación entre grado de sangrado y gravedad

Zohar Levi, MD; Paul Rozen, MBBS; Rachel Hazazi, BSc; Alex Vilkin, MD; Amal Waked, BSc; Eran Maoz, MD; Shlomo Birkenfeld, MD; Moshe Leshno, MD, PhD; and Yaron Niv,

MD. A Quantitative Immunochemical Fecal Occult Blood Test for Colorectal Neoplasia. Ann Intern Med. 20 February 2007;146(4):244-255

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Levi Z, Rozen P, Hazazi R, Vilkin A, Waked A, Maoz E, Birkenfeld S, Leshno M, Niv Y. A quantitative immunochemical fecal occult blood test for colorectal neoplasia. Ann Intern Med. 2007 Feb 20;146(4):244-55.

Curva ROC para neoplasia clínicamente significativa (cáncer y pólipos avanzados) vs Nº de muestras.

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Resultados PCCR año 2012

FASE III - AÑO 2012 Población invitable Participación Positivos Nº

colonoscopiaAdenomas riesgo medio

Adenomas alto riesgo Carcinoma

U.A.P. GERNIKA 4329 2923 69,33% 188 6,43% 178 94,68% 50 28,09% 39 21,91% 12 6,74%

U.A.P. GERNIKALDEA 1979 1309 66,99% 97 7,41% 87 89,69% 21 24,14% 15 17,24% 6 6,90%

U.A.P. MARKINA-XEMEIN 1541 1098 72,00% 46 4,19% 44 95,65% 9 20,45% 11 25,00% 2 4,55%

H. GALDAKAO 7849 5330 69,27% 331 6,21% 309 93,35% 80 25,89% 65 21,04% 20 6,47%