Los antibiticosUn antibitico ha sido definido como una sustancia qumica producida por un microorganismo capaz de inhibir el desarrollo de otros microorganismos. Los antibiticos modificados por manipulaciones qumicas aun se consideran como tales. Un agente antimicrobiano es activo contra los microorganismos y puede ser producido en forma natural por microorganismos o sintticamente en el laboratorio. El trmino agente quimioterpico ha sido empleado para referirse a agentes antimicrobianos sintticos o no y tambin se refiere a agentes que actan contra clulas humanas como inmunomoduladores y drogas antitumorales. Los trminos agente antiviral y agente antimictico son trminos ms especificos, incluidos dentro de la categora ms general de agentes antimicrobianos.El aislamiento de un agente infeccioso a partir de un paciente no es con frecuencia suficiente para establecer la terapia adecuada. Muchas bacterias y algunos hongos presentan resistencia a los agentes antimicrobianos y algunos virus han desarrollado resistencia a los agentes antivirales ms actuales. Los patrones de resistencia cambian en forma constante y no importa lo rpidamente que se introduzcan los nuevos agentes teraputicos porque los microbios parecen siempre dispuestos a superarlos. Incluso entre los neumococos, que por dcadas han permanecido invariablemente susceptibles a niveles de penicilina G menores de 0.04 U/ml , han aparecido cepas que han desarrollado resistencia a esta droga.Ya que no se puede predecir la susceptibilidad de las bacterias, hongos y virus a los agentes antimicrobianos, con frecuencia es necesario estudiar la sensibilidad individual de cada patgeno a estas drogas, pudindose elegir entonces el agente apropiado (el ms activo contra el patgeno, el menos txico para el husped, con las caractersticas farmacolgicas apropiadas y el ms econmico), que proporciona mayores posibilidades de una evolucin favorable.Por supuesto, el resultado teraputico final depende de muchas otras variables. La enfermedad subyacente y condicin clnica del husped, las propiedades farmacolgicas del agente antimicrobiano, la administracin de otros agentes teraputicos adicionales y otros factores ejercern una fuerte influencia sobre el desenlace final. Los microbilogos slo pueden recomendar agentes teraputicos sobre la base de sus actividades in vitro. El clnico debe tomar la decisin final, teniendo en cuenta su conocimiento sobre todos los factores pertinentes.Un concepto importante sobre el que es necesario insistir es que no se pueden realizar pruebas de sensibilidad in vitro con cultivos mixtos, slo los cultivos puros proporcionarn resultados vlidos sobre la eficacia de un antibitico.En la prctica diaria, una buena parte de los tratamientos efectuados tanto a nivel hospitalario como ambulatorio, se establecen con arreglo a unos criterios derivados del estudio in vitro del comportamiento de las distintas especies bacterianas frente a un determinado grupo de antibiticos (tratamiento emprico). Ello se debe a que en muchas ocasiones, no puede disponerse de la bacteria aislada del proceso infeccioso y la eleccin teraputica, en esos casos, responde a criterios de empirismo derivados precisamente del conocimiento del comportamiento de distintos tipos de antibiticos frente a las bacterias presuntamente responsables de la infeccin.Por otra parte, cada vez se hace ms necesario contar con un diseo de un programa de vigilancia de la resistencia a los antimicrobianos, a nivel general, basado precisamente en el conocimiento que tanto a nivel hospitalario como ambulatorio se tiene del comportamiento de los distintos aislamientos de bacterias frente a los antimicrobianos para poder disear las actuaciones que tiendan a superar la resistencia de las mismas a los antibiticos.Se hace necesario tambin contar no solamente con criterios de tipo cuantitativo o cualitativo (sensible, intermedio, resistente), sino que adems los resultados han de interpretarse adecuadamente para evitar llegar a conclusiones errneas que pueden derivarse de atender exclusivamente al dato que el sistema de realizacin del antibiograma nos ofrece ya que existen muchas formas de interrelacin bacteria-antibitico que deben conocerse para llegar a ese objetivo final que es la eleccin de la terapia ms adecuada.En lneas generales y en funcin sobre su forma de actuar sobre los microorganismos, hablamos de dos grandes grupos de antibiticosAntibiticos primariamentebactericidas: Ejercen una accin letal e irreversible sobre el microbio (Fosfomicina Vancomicina. B-Lactmicos Polimixina. Aminoglucsidos Rifampicina. Acido Nalidxico Quinoleinas. Nitrofurantoinas)Antibiticos primariamentebacteriostticos: Inhiben el crecimiento pero no matan al microorganismo, permitiendo que las propias defensas del husped pueden eliminar a las bacterias (Tetraciclina Cloranfenicol. Sulfonamidas Trimetroprim. Lincomicina Clindamicina. Macrlidos)El antibiogramaPor qu realizar un antibiograma?El primer objetivo del antibiograma es el de medir la sensibilidad de una cepa bacteriana que se sospecha es la responsable de una infeccin a uno o varios antibiticos. En efecto, la sensibilidad in vitro es uno de los requisitos previos para la eficacia in vivo de un tratamiento antibitico. El antibiograma sirve, en primer lugar, para orientar las decisiones teraputicas individuales.El segundo objetivo del antibiograma es el de seguir la evolucin de las resistencias bacterianas. Gracias a este seguimiento epidemiolgico, a escala de un servicio, un centro de atencin mdica, una regin o un pas, es como puede adaptarse la antibioterapia emprica, revisarse regularmente los espectros clnicos de los antibiticos y adoptarse ciertas decisiones sanitarias, como el establecimiento de programas de prevencin en los hospitales.Hay pues un doble inters: Teraputico y epidemiolgico.Cundo realizar un antibiograma?Siempre que una toma bacteriolgica de finalidad dagnstica haya permitido el aislamiento de una bacteria considerada responsable de la infeccin.Establecer esta responsabilidad exige una colaboracin entre el bacterilogo y el clnico. En efecto, en ciertas circunstancias, el microbilogo no podr determinar con certeza que el aislamiento de una bacteria exige un antibiograma, sin los datos clnicos que le aporta el mdico. Por ejemplo, una bacteria no patgena puede ser responsable de la infeccin de un enfermo inmunodeprimido o en un lugar determinado del organismo. La presencia de signos clnicos puede ser tambin determinante para la realizacin de un antibiograma (por ejemplo: la infeccin urinaria con un nmero reducido de grmenes).Sensibilidad bacteriana a los antibiticosLa determinacin de la Concentracin Inhibidora Mnima (CIM) es la base de la medida de la sensiblidad de una bacteria a un determinado antibitico. La CIM se define como la menor concentracin de una gama de diluciones de antibitico que provoca una inhibicin de cualquier crecimiento bacteriano visible. Es el valor fundamental de referencia que permite establecer una escala de actividad del antibitico frente a diferentes especies bacterianas.Hay diferentes tcnicas de laboratorio que permiten medir o calcular de rutina, y de manera semicuantitativa, las CIM (mtodos manuales y mtodos automatizados o semiautomatizados). Estos diferentes mtodos de rutina permiten categorizar una cierta cepa bacteriana en funcin de su sensibilidad frente al antibitico probado. Esta cepa se denomina Sensible (S), Intermedia (I) o Resistente (R) al antibitco.Para un determinado antibitico, una cepa bacteriana es, segn la NCCLS:Sensible, si existe una buena probabilidad de xito teraputico en el caso de un tratamiento a la doss habitual.Resistente, si la probabilidad de xito teraputico es nula o muy reducida. No es de esperar ningn efecto teraputico sea cual fuere el tipo de tratamiento.Intermedia, cuando el xito teraputico es imprevisible. Se puede conseguir efecto teraputico en ciertas condiciones (fuertes concentraciones locales o aumento de la posologa).Ciertas molculas son representativas de un grupo de antibiticos. Los resultados (S, I, R) obtenidos con estas molculas pueden ser ampliados a los antibiticos del grupo, que en ese caso no es necesario ensayar (Ejemplo: Equivalencia entre la cefalotina que se ensaya y las restantes cefalosporinas de 1 generacin que no es necesario probar, ya que el resultado puede deducirse del obtenido en la cefalotina).Este hecho permite ensayar un nmero reducido de antibiticos, sin limitar por ello las posibilidades teraputicas.Interpretacin de un AntibiogramaCertos mecanismos de resistencia se expresan dbilmente in vitro, cuando se inscriben en el DNA bacteriano. Su expresin en el organsmo, en donde las condicones en cuanto a medios son diferentes, expondra al riesgo de fracaso teraputico. Para evitar esto, el antibiograma debe ser interpretado de manera global a fin de descubrir, a travs de la comparacin de las respuestas para cada antibitico, un mecanismo de resistencia incluso dbilmente expresado. As, gracias a la interpretacin, una cepa que aparece como falsamente sensible ser categorizada como I o R (Ejemplo: Una cepa de Klebsiella pneumoniae productora de BLSE puede aparecer sensible in vitro a las cefalospornas de 3" generacin. El resultado de Sensible debe ser corregido a Intermedio o Resistente, ya que la utilizacin de estos antibiticos correra el riesgo de provocar un fracaso teraputico).Resistencia bacterianaCada antibitico se caracteriza por un espectro natural de actividad antibacteriana. Este espectro comprende las especies bacterianas que, en su estado natural, sufren una inhibicin de su crecimiento por concentraciones de su antibitico susceptibles de ser alcanzadas in vivo. A estas especies bacterianas se les dice naturalmente sensibles a dicho antibitico. Las especies bacterianas que no se encuentran incluidas dentro de dicho espectro se denominan naturalmente resistentes.El antibitico no crea resistencia, pero selecciona las bacterias resistentes eliminando las sensibles. Es lo que se conoce con el nombre de presin de seleccin. El aumento de la frecuencia de las cepas resistentes va unido cas siempre al uso intensivo del antibitico en cuestin.Laresistencia naturales un carcter constante de todas las cepas de una misma especie bacteriana. El conocimiento de las resistencias naturales permite prever la inactivdad de la molcula frente a bacterias identificadas (despus del crecimiento) o sospechosas (en caso de antiboterapia emprica). En ocasiones, constituye una ayuda para la identificacin, puesto que certas especies se caracterizan por sus resistencias naturales. Ejemplos: Resistencia natural del Proteus mirabilis a las tetraciclinas y a la colistina. Resistencia natural de la Klebsiella pneumoniae a las penicilinas (ampicilina, amoxicilina).Laresistencia adquridaes una caracterstica propia de ciertas cepas, dentro de una especie bacteriana naturalmente sensible, cuyo patrimonio gentico ha sido modificado por mutacin o adquisicin de genes. Contrariamente a las resistencias naturales, las resistencias adquiridas son evolutivas, y su frecuencia depende a menudo de la utilizacin de los antibiticos. En el caso de numerosas especies bacterianas, y teniendo en cuenta la evolucin de las resistencias adquiridas, el espectro natural de actividad no es ya suficente para guiar la eleccin de un tratamiento antibitico. En ese caso, se hace indispensable el antibiograma.Unaresistencia cruzadaes cuando se debe a un mismo mecanismo de resistencia. En general, afecta a varios antibiticos dentro de una misma familia (Ejemplo: La resistencia a la oxacilina en los estafilococos se cruza con todas los -lactmicos). En ciertos casos, puede afectar a antibiticos de familias diferentes (Ejemplo: La resistencia por impermeabilidad a las ciclinas se cruza con la resistencia al coloranfenicol y al trimetoprima).Unresistencia asociadaes cuando afecta a varios antibiticos de familias dferentes. En general, se debe a la. asociacin de varios mecanismos de resistencia (Ejemplo: La resistencia de los estafiolococos a la oxacilina va frecuentemente asociada a las quinolonas, aminoglicsidos, macrolidos y ciclinas).Con el fin de tener en cuenta la evolucin de las resistencias adquiridas y, por consiguiente, proporcionar a los mdicos datos tiles cuando deben proceder a la eleccin emprica de una antibioterapia, la nocin de espectro clnico completa la de espectro natural. Definido para cada antibitico, este espectro clnico se incluye en el Resumen de las Caractersticas del Producto (RCP). Este espectro integra no solamente datos bacteriolgicos (espectro natural, frecuenca de las resistencias adquiridas), sino tambin datos farmacocinticos y clnicos (las especies descritras en el espectro son aquellas para las que se ha demostrado la actividad clnica del producto). El espectro clnico se revisa regularmente para tener en cuenta la evolucin de las resistencias adquiridas.

Evolucin, en general, de algunas resistencias bacterianasEvolucin, en hospital, de algunas resistencias bacterianas

Mecanismos de la resistencia adquiridaElmecanismo genticode adquisicin de una resistencia puede ser:- La mutacin de un gen implicado en el modo de accin de un antibitico: Este mecanismo afecta preferentemente a ciertos antibiticos: quinolonas, rifampicina, cido fusdico, fosfomicina, antituberculosos y a veces cefalosporinas (Ejemplo: La resistencia a las quinolonas por modificacin del ADN grasa en las enterobacterias).- La adquisicin de genes de resistencia transferidos a partir de una cepa perteneciente a una especie idntica o diferente: Ciertos Antibiticos estn particularmente afectados por este mecanismo: -lactmicos, aminoglicsidos, tetraciclinas; cloranfenicol, sulfamidas (Ejemplo: Resistencia a la ampicilina E. coli y del Proteus mirabilis).Elmecanismo bioqumicode la resistencia puede ser:- una produccin por la bacteria de enzimas que inactivan el antibitico. Ejemplo: Penicilinasa de los estafilococos, lactamasa de amplio espectro (BLAE) de las enterobacterias.- una modificacin del blanco del antibitico. Ejemplo: Modificacin de las Protenas de Enlace con la Penicilina (PBP) de los estafilicocos resistentes a la oxacilina (llamados estafilococos "Meti-R"). Neumococos resistentes a la penicilina.- una impermeabilidad de la pared bacteriana por modificacin o por disminucion cuantitativa de las porinas. Ejemplo: Pseudomonas aeruginosa resistente a la imipenem.- un mecanismo de efusin: expulsin de la molcula por un transporte activo. Ejemplo: Estafilococos resistentes a las tetraciclinas.Pruebas de sensibilidad bacteriana in vitroEn la poca posterior al descubrimiento de las sulfonamidas y de la penicilina rara vez se probaba la sensibilidad de los microorganismos a las drogas. Los pacientes eran tratados en forma emprica y los microorganismos generalmente eran sensibles. Slo tras el surgimiento de las cepas resistentes, poco despus de la introduccin de estos agentes, los microbilogos comenzaron a probar la sensibilidad de un microorganismo infectante frente a los agentes antimicrobianos.En un primer momento, el mtodo estndar utilizado para las pruebas in vitro fue el de dilucin en caldo, que proporcionaba un resultado cuantitativo de la concentracin de agente antimicrobiano necesaria para inhibir el desarrollo de un organismo dado.Mtodo base de dilucin en caldoEn los mtodos de dilucin en caldo, base de casi todos los mtodos utilizados en la actualidad, se colocan concentraciones decrecientes del agente antimicrobiano, generalmente diluciones 1:2, en tubos con un caldo de cultivo que sostendr el desarrollo del microorganismo. El caldo ms comnmente usado para estas pruebas es el de Mueller-Hinton suplementado con los cationes magnesio y calcio.Los agentes antimicrobianos se preparan en "soluciones madre" concentradas y luego se diluyen en caldo hasta obtener las concentraciones apropiadas.Un tubo de caldo se mantiene sin inocular como control negativo de crecimiento. Luego de la incubacin adecuada (usualmente de un da para el otro) se observa la turbidez de los tubos que indicar desarrollo bacteriano. El microorganismo crecer en el tubo control y en todos los otros que no contengan suficiente agente antimicrobiano como para inhibir su desarrollo. La concentracin de antibitico que presente ausencia de crecimiento, detectada por falta de turbidez (igualando al control negativo), se designa como la Concentracin Mnima Inhibitoria (CMI) (veresquema ampliado).Para medir la capacidad de un antimicrobiano para matar a un microorganismo (CMB) se debe realizar la prueba de actividad bactericida, que emplea el mismo sistema de dilucin en caldo que para medir la sensibilidad.Al mismo tiempo que la suspensin inicial del microorganismo es inoculada en los tubos de caldo, se toma una alcuota del tubo de control de crecimiento, inmediatamente despus de ser sembrado, y se inocula tambin en una placa de agar para determinar el nmero real de unidades formadoras de colonias (UFC) del inculo. Este nmero se obtiene al contar las colonias presentes luego de la incubacin de la placa de agar hasta el da siguiente y por multiplicacin por el factor de dilucin. Por ejemplo, usando un asa calibrada de 0,01 ml para sembrar la placa y contando unas 250 colonias, en 1 ml del tubo original habr 250/0,01.Una vez determinada la CMI, se siembra una cantidad conocida de inculo de cada uno de los tubos de caldo que no presentaban turbidez en placas de agar (la pequea cantidad del agente antimicrobiano que es llevada junto con el inculo se elimina por dilucin en el agar), y el nmero de colonias que crece en estos subcultivos, despus de incubar durante la noche, se compara con el nmero de UFC/ml del cultivo original. Dado que incluso las drogas bactericidas no siempre esterilizan totalmente una poblacin bacteriana, la mnima concentracin del agente antibacteriano que permite sobrevivir a menos de 0,1 % del inculo original se denomina concentracin bactericida mnima (CBM) o concentracin letal mnima (CLM).Las CMI y las CMB de un agente antimicrobiano pueden ser determinadas, con este mtodo o con alguna variante, para cualquier bacteria que crezca en un medio liquido.Pero segn se pudo disponer de mayor nmero de agentes antimicrobianos para el tratamiento de una gran variedad de bacterias, se hicieron aparentes las limitaciones del macromtodo de dilucin en caldo y se desarrollaron variantes de esta tcnica que permitieran, por ejemplo, probar simultneamente un gerrnen aislado de un paciente frente a ms de un agente antimicrobiano.Actualmente son varios los mtodos que se utilizan para llevar a cabo los estudios de sensibilidad a los antibiticos y todos ellos se realizan en los laboratorios de microbiologa bajo condiciones entandarizadas por organismos internacionales. Entre todos, tres son los que, por su sencillez y fiabilidad, se han impuesto como sistemtica de rutinaria en la mayora de los laboratorios:

Pruebas de sensibilidad bacteriana in vitroMtodo de difusin en agarUna vez demostradas las grandes ventajas de las tcnicas de dilucin en caldo, el paso siguiente, pensando sobre todo en poder realizar fcilmente pruebas de sensibilidad de un microorganismo frente a mltiples antibiticos a la vez, consisti en buscar la manera de aplicar la idea directamente a las placas de agar.Las primeras pruebas se realizaron inoculando la superficie de una placa de agar con el microorganismo en estudio, colocando pequeas cubetas (de metal o vidrio) sobre el agar y agregando las soluciones de los diferentes antimicrobianos dentro de dichas cubetas. Los agentes antimicrobianos difundan en el medio en forma radial alrededor de la cubeta e inhiban el desarrollo del microorganismo en la zona donde su concentracin era suficientemente alta. Las reas de inhibicin grandes indicaban una actividad antimicrobiana ms efectiva.Este mtodo fue modifcado en 1947 por Bondi y col. incorporando el agente antimicrobiano a discos de papel de filtro. Fue un paso adelante gigantesco ya que el uso de los discos de papel permita preparar un gran nmero de pruebas idnticas y almacenarlas para uso futuro.En 1966, despus de los estudios realizados por Bauer, Kirby, Sherris y Turk, ensayando diferentes cepas bacterianas, el empleo de los discos de papel de filtro para las pruebas de sensibilidad fue estandarizado y correlacionado definitivamente con las CMI correspondientes.Durante muchos aos, y a pesar de ser una tcnica puramente cualitativa, el mtodo de difusin por disco (o mtodo Kirby-Bauer), en funcin sobre todo de su comodidad, economa y fiabilidad, ha sido, y aun es, uno de los ms utilizados en los laboratorios de todo el mundo.El microorganismo a investigar se inocula en una o varias placas de agar y sobre su superficie se disponen los discos correspondientes a varios antibiticos. Se incuban las placas durante 16-24 horas a 35C y al cabo de este tiempo se estudia el crecimiento en ellas. Se valora el dimetro de la zona de inhibicin que se forma alrededor de cada disco y se compara con las referencias oportunas publicadas por el NCCLS. Con esta referencia podemos informar si el microorganismo es Sensible, Intermedio o Resistente (S, I, R) a cada uno de los antibiticos ensayados en las placas.Antibiograma realizado por el mtodo de difusin en agarEn esta fotografa se muestra un ejemplo de antibiograma realizado por el mtodo de difusin en agar por medio de discos.En la imagen de la izquierda se muestra una vista general de una placa con crecimiento bacteriano y con seis discos de antibiticos. La zona de color claro que ocupa la mayor parte de la placa es el crecimiento bacteriano en las zonas no inhibidas. Los crculos negros que rodean a cinco de los seis discos marcan las zonas en que los respectivos antibiticos han inhibido, con mayor o menor eficacia, el crecimiento del microorganismo a estudio. El sexto disco (AM-10) no tiene a su alrededor halo de inhibicin lo que indica la resistencia del microorganismo a ese antibitico.La foto de la derecha, un plano ms cercano de la mitad superior de la placa, permite observar con ms detalle lo sealado en el prrafo anterior. Puede verse adems, con gran claridad, la especial disminucin de la intensidad de crecimiento del microorganismo en la zona interior del halo de inhibicin del disco de CTX-30, debido probablemente a la aparicin de mutantes resistentes de dicho microorganismo capaces de soportar en mayor medida que el resto el efecto inhibitorio del antibitico.

Pruebas de sensibilidad bacteriana in vitroMtodo de E-testEs uno de los mtodos ms recientes que se han presentado en el mercado y resulta de una curiosa combinacin de caractersticas de los mtodos anteriores. Se trata de una tcnica cuantitativa en placa que permite obtener una lectura directa de CMI en g/ml, ya que se emplean tiras plsticas impregnadas en concentraciones crecientes de antibitico indicadas en una escala graduada sobre la propia tira.Una de sus grandes ventajas, dadas sus caractersticas, es que resulta un mtodo ideal para estudiar cualquier tipo de microorganismo, aerobio o anaerobio, incluyendo aquellos llamados "fastidiosos" o los que tengan requerimientos especiales para crecer.El microorganismo a investigar se inocula en una placa y sobre ella se deposita la tira del antibitico (o antibiticos) a ensayar. Tras la incubacin de 16-24 horas a 35C se observan las placas y se valora la zona de inhibicin, de forma elptica, alrededor de cada tira. La CMI se lee directamente observando el punto ms bajo de la elipse que presente crecimiento.Antibiograma realizado por el mtodo de E-testEn esta fotografa se muestra un ejemplo de antibiograma realizado por el mtodo de E-test.En la fotografa de la izquierda se muestra una vista general de una placa con crecimiento bacteriano y con dos tiras de E-test. La zona de color ms claro que ocupa la mayor parte de la placa es el crecimiento bacteriano en las zonas no inhibidas. Las elipses ms oscuras que rodean la parte superior de las tiras E-test marcan las zonas en que los respectivos antibiticos han inhibido, con mayor o menor eficacia, el crecimiento del microorganismo a estudio.La foto de la derecha, un plano ms cercano de la mitad inferior de la placa, permite observar con ms detalle lo sealado en el prrafo anterior. Se aprecia perfectamente como el pico de la zona ms estrecha de la elipse en la tira de MZ coincide, en la escala graduada, con la franja entre las marcas de 1.5 y 2, lo que nos indicara que la CMI de este antibitico (MZ) para este microorganismo sera de 2 g/ml.

fotografa: Dani ValPruebas de sensibilidad bacteriana in vitroMtodos automatizadosLa mayora de estos novedosos mtodos utilizan sistemas de microdilucin en medio lquido sobre microplacas con pocillos en "U" e interpretan el crecimiento bacteriano en los diferentes pocillos por medio de un autoanalizador (mediciones por turbidez o fluorescencia) o, en el caso de los sistemas ms sencillos, por simple lectura ptica del tcnico a travs de un visor invertido de espejo.Su manipulacin suele ser fcil y rpida, generalmente automatizada o semiautomatizada, lo que los convierte en mtodos ideales para grandes volmenes de trabajo. Una de sus grandes limitaciones es que slo ofrecen garanta para investigar microorganismos de crecimiento rpido y que no tengan requerimientos especiales.Antibiograma realizado por mtodo automticoEn esta fotografa se muestra un ejemplo de antibiograma realizado por un mtodo automatizado.En la imagen de la izquierda se muestra una vista general de una microplaca para autoanalizador que incluye fase de identificacin y fase de antibiograma (panel microScan). Las tres filas superiores de la microplaca son la zona de "identificacin" del microorganismo, las cinco filas inferiores son el apartado "antibiograma".La foto de la derecha, un plano ms cercano de la mitad inferior izquierda de la microplaca, permite observar con ms detalle algunas filas de pocillos con diluciones seriadas de algunos antibiticos. La dosificacin de cada antibitico aumenta, en cada fila, de izquierda a derecha (obsrvese los rtulos bajo cada pocillo: 8-16 ... 1-2-8-16 ... 2-8-32). Los pocillos que en la imagen muestran un color verde intenso tienen crecimiento bacteriano, o sea, el antibitico en cuestin no impide el desarrollo del microorganismo a estudio. Los pocillos transparentes marcaran los puntos de inhibicin de cada antibitico.

fotografa: Dani ValADMINISTRACIN DE ANTIBITICOSPara trabajar contra organismos infecciosos, un antibitico puede aplicarse externamente, tal como a una cortadura sobre el superficie de la piel, o internamente, alcanzando la corriente sangunea dentro de el cuerpo. Los antibiticos se han hecho en varias formas y en diferentes maneras: Local. La aplicacin local significa "a un rea local" tal como sobre la piel, en los ojos, o sobre la membrana mucosa. Los antibiticos para el uso local estn disponibles en forma de polvos, ungentos, o cremas. Oral. Las tabletas, lquidos, y las cpsulas se tragan. El antibitico se libera en el intestino delgado para ser absorbido en la corriente sangunea. Troches, o las pastillas, permiten que se disuelvan en la boca, donde el antibitico se absorbe mediante la membrana mucosa. Parenteral. Las aplicaciones fuera del intestino se llaman parenteral. Una forma es una inyeccin, que puede ser subcutnea (debajo la piel), intramuscular (en un msculo), o intravenosa (en una vena). La administracin Parenteral de un antibitico se usa cuando un mdico requiere una concentracin fuerte y rpida del antibitico en la corriente sangunea.1.4.8 FABRICACIN1.4.8.1 NATURALHace un de tiempo todos los antibiticos se hicieron desde organismos vivos. Este proceso, conocido como biosynthesis, se usa todava en la fabricacin de algunos antibiticos. Realmente los organismos fabrican el antibitico. La gente involucrada meramente provee condiciones favorables para que los organismos puedan hacer el trabajo y entonces ellos extraen la droga, por ejemplo, moldear los organismos se ponen en un medio (una sustancia usada para el crecimiento de microorganismos) tal como maz empinados licor al que ordeados la azcar se ha agregada. Esto forma un caldo que se pone en un tanque, que se guarda a una temperatura de 25 C (77 F) y sacudido para ms de 100 horas. Los organismos de molde crecen rpidamente en esta sopa clida, penicilina de produccin como ellos hacen tan. La penicilina se extrae luego.1.4.8.2 SINTTICOTodos los tipos de penicilina poseen un ncleo qumico idntico llamado anillo. La cadena qumica que es adjunta al anillo es diferente en cada tipo. Cambiando las molculas de la cadena, los cientficos idean drogas con efectos potencialmente diferentes sobre organismos diferentes. Algunas de estas drogas son tiles para tratar infecciones, algn no lo son.Los fabricantes farmacuticos ahora usan imgenes generadas por computadora de los anillos y experimentan con una variedad interminable de cadenas posibles. Los investigadores han desarrollado antibiticos con vida media larga (el perodo de eficacia), que permite tomar la medicacin una vez en 24 horas en vez de cada pocas horas. Los antibiticos ms nuevos son tambin ms efectivos contra una gama ms amplia de infecciones de lo que eran las drogas anteriores.1.4.9 LAS VARIEDADESHay docenas de antibiticos. Los siguientes son de uso comn:1.4.9.1 LAS PENICILINASLos diversos tipos de penicilinas constituyen un gran grupo de antibiticos antibacteriales de los cuales unicos esos desde benzyl penicilina se producen naturalmente desde moldes. La Penicilina G y ampicillin estn en esta clase. Otra penicilina, llamada piperacillin, ha mostrado ser efectiva contra 92 por ciento de las infecciones sin ocasionar efectos colaterales serios. Las penicilinas se administran frecuentemente en combinacin con algunas otras drogas de las siguientes categoras.1.4.9.2 CEPHALOSPORINSParecido a las penicilinas, cephalosporins se utiliza frecuentemente cuando una sensibilidad (reaccin alrgica) al anterior se conoce o es sospechada en un paciente.Cefotaxime de sodio es un tipo de cephalosporin que es muy efectivo para combatir infecciones profundas tales como las que ocurren en huesos y como resultado de una ciruga.1.4.9.3 AMINOGLYCOSIDEAminoglycosides incluye streptomycin y neomycin. Estas drogas se usan para tratar tuberculosis, la plaga bubnica, y otras infecciones. A causa de los efectos colaterales potencialmente serios que efecta, tal como interferencia al or y sensibilidad a la luz del sol, estas drogas se administran con cuidado. (Todos los antibiticos se administran con cuidado; el cuidado implica ms de consecuencias usuales posibles negativas de administracin de la droga.)1.4.9.4 TETRACYCLINESTetracyclines son efectivos contra la neumona, el tifo, y otras bacterias, la ocasionada enfermedad pero puede daar la funcin del hgado y riones. Tetracycline en una base especial de gel se usa para tratar muchas infecciones de ojo.1.4.9.5 MACROLIDESMacrolides se usan frecuentemente en pacientes quien aparece ser sensible a la penicilina. Erythromycin es la mejor medicina conocida en este grupo.1.4.9.6 POLYPEPTIDESLa clase de antibiticos llamado polypeptides es bastante txica (venenosa) y se usa mayormente sobre el superficie de la piel (topically). El Bacitracin est en esta categora.1.4.9.7 SULFO DROGASSulfonamida fue la primer droga antimicrobial que fue usada. Las Sulfo drogas, que se hicieron a partir de qumicos, tienen en su mayor parte los mismos efectos que las posteriormente desarrolladas penicilinas. Como las sulfa drogas pueden tener efectos nocivos sobre los riones mientras que son efectivo contra infecciones de rin ellas se toman siempre con grandes cantidades de agua para impedir la formacin de cristales de la droga. Gantrisin es todava las ms til entre estas sulfa drogas.1.4.9.8 OTROS ANTIMICROBIALESOtros antimicrobiales incluyen furazolidone y tritethoprim. El primero se usa primariamente en infecciones gastrointestinales; el posterior, cuando se combina con una de las sulfonamidas, es efectivo en infecciones urinarias y respiratorias1.4.9.9 ANTIFUNGALESLos antifungales combaten la enfermedad ocasionada por hongos tal como candida. El hongo que ocasiona la infeccin requiere tratamiento a largo plazo. Las drogas tales como griseofulvin se toman frecuentemente por seis meses. La mayora de la infeccin funginales ocurren sobre la piel o la membrana mucosa.1.4.9.10 ANTIVIRALESMuy pocas se conocer sobre tratar infecciones virosas (el fro comn es un ejemplo). Un virus es el pensamiento para ser el agente infeccioso ms pequeo con la capacidad para duplicarse (reproducirse) a s mismo. Adems, posee capazidades de mutante, o cambio, con gran rapidez. Las pocas drogas que son efectivas contra infecciones virales inmiscuidas con la formacin de nuevas, clulas normales y se usan por lo tanto con extremo cuidado. Otras drogas micrbicas tienen poco efecto sobre un virus y se dan nicamente para tratar infecciones bacteriolgicas que acompaan o resultan desde la infeccin viral primaria.1.4.10 LA RESISTENCIA Y SOPORTE EFECTOSUn antibitico acta por limitador o parador (y por lo tanto matando) el crecimiento de un microorganismo especfico. Probablemente realiza esto al inmiscuir con la pared de la clula de bacterias que es targeted mientras a la vez tener poco efecto sobre las clulas normales de cuerpo.Cuando uno se expone continuamente al antibitico por una enfermedad de larga duracin (la tal como fiebre reumtica), las bacterias targeted pueden desarrollar su defensa propia contra la droga. Una enzima que puede destruir la droga puede ser producida por las bacterias, o la clula puede llegar a ser resistente a ser rota por la accin del antibitico. Cuando esto sucede, y lo hacen frecuentemente la mayora con tratamientos largos o frecuentemente con la penicilina o streptomycin, el paciente se dice que es "rpido" contra la droga. Por ejemplo, uno puede ser rpido a la penicilina, significando que la penicilina no es ms capaz de ayudar en pelea contra la infeccin y debe darse otro tipo de antibitico.Las reacciones alrgicas a los antibiticos se han visto comnmente como rashes sobre la piel, pero la anemia severa (demasiado pocas clulas rojas de sangre), desorden estomacal, y ocasionalmente puede resultar la sordera. una vez se pens que las reacciones alrgicas a los antibiticos de penicilina en particular eran frecuentes y permanentes. Estudios recientes sugieren, sin embargo, que mucha gente outgrow su sensibilidad o nunca eran alrgicas. El nmero grande de antibiticos que son el ofertas ahora disponible una eleccin de tratamiento que puede, en la mayora de los ejemplos, evitar la alergia ocasionada por las drogas.Esta bien recordar que todas las drogas pueden ocasionar ambos efectos queridos e indeseables sobre el cuerpo. Los indeseables se llaman contraindicaciones, y estos deben equilibrarse con los efectos deseados en determinar si que una droga particular daa ms que sus efectos buenos. Es un hecho que todas las drogas tienen el potencialidad de ser ambos, beneficioso y nocivo.1.5 ERA POST ANTIBITICOSLa cuarta era de la biotecnologa es la actual. Se inicia con el descubrimiento de la doble estructura axial del cido "deoxi-ribonucleico" (ADN) por Crick y Watson en 1953, seguido por los procesos que permiten la inmovilizacin de las enzimas, los primeros experimentos de ingeniera gentica realizados por Cohen y Boyer en 1973 y aplicacin en 1975 de la tcnica del "hibridoma" para la produccin de anticuerpos "monoclonales", gracias a los trabajos de Milstein y Kohler.Estos han sido los acontecimientos fundamentales que han dado origen al auge de la biotecnologa a partir de los aos ochenta. Su aplicacin rpida en reas tan diversas como la agricultura, la industria alimenticia, la farmacutica, los procesos de diagnstico y tratamiento mdico, la industria qumica, la minera y la informtica, justifica las expectativas generadas en torno de estas tecnologas. Un aspecto fundamental de la nueva biotecnologa es que es intensiva en el uso del conocimiento cientfico.Las nuevas biotecnologas pueden agruparse en cuatro categoras bsicas: Tcnicas para el cultivo de clulas y tejidos. Procesos biotecnolgicos, fundamentalmente de fermentacin, y que incluyen la tcnica de inmovilizacin de enzimas. Tcnicas que aplican la microbiologa a la seleccin y cultivo de clulas y microorganismos. Tcnicas para la manipulacin, modificacin y transferencia de materiales genticos (ingeniera gentica).Aunque los cuatro grupos se complementan entre s, existe una diferencia fundamental entre los tres primeros y el cuarto. Los primeros se basan en el conocimiento de las caractersticas y comportamiento y los microorganismos y en el uso deliberado de estas caractersticas (de cada organismo en particular), para el logro de objetivos especficos en el logro de nuevos productos o procesos. La enorme potencialidad del ltimo grupo se deriva de la capacidad de manipular las caractersticas estructurales y funcionales de los organismos y de aplicacin prctica de esta capacidad para superar ciertos lmites naturales en el desarrollo de nuevos productos o procesos.Desde un punto algo diferente, es posible agrupar las tecnologas que forman parte de la biotecnologa en los seis grupos siguientes: Cultivos de tejidos y clulas para: la rpida micropropagacin "in vitro" de plantas, la obtencin de cultivos sanos, el mejoramiento gentico por cruza amplia, la preservacin e intercambio de "germoplasma", la "biosntesis" de "metabolitos" secundarios de inters econmico y la investigacin bsica. El uso de enzimas o fermentacin microbiana, para la conservacin de materia primas definidas como sustratos en determinados productos, la recuperacin de estos productos, su separacin de los caldos de fermentacin y su purificacin final. Tecnologa del "hibridoma", que se refiere a la produccin, a partir de "clones", de anticuerpos de accin muy especfica que reciben el nombre de anticuerpos "monoclonales". Ingeniera de protenas, que implica la modificacin de la estructura de las protenas para mejorar su funcionamiento o para la produccin de protenas totalmente nuevas. Ingeniera gentica o tecnologa del "ADN", que consiste en la introduccin de un "ADN" hbrido, que contiene los genes de inters para determinados propsitos, para capacitar a ciertos organismos en la elaboracin de productos especficos, ya sean estos enzimas, hormonas o cualquier otro tipo de protena u organismo. Bioinformtica, que se refiere a la tcnica basada en la utilizacin de protenas en aparatos electrnicos, particularmente sensores biolgicos y "bioships"; es decir, "microchips" biolgicos, capaces de lgica y memoria.A diferencia de la primera clasificacin, que seala las tcnicas propiamente tales, la segunda se refiere tambin a las actividades econmicas en las que se hace uso de dichas tecnologas. La nueva biotecnologa crea nuevos procesos y nuevos productos en diversas reas de la economa.Como estos procesos se basan en los mismos principios, ya sea que se apliquen en un sector econmico o en otro, ello introduce cierto grado de flexibilidad, ya que permite la movilidad entre diferentes sectores. Por ejemplo, los procesos de fermentacin pueden aplicarse para la produccin, en gran escala, de alcohol o de antibiticos como la penicilina, o en escalas menores para la produccin de aminocidos o en la industria farmacutica. Esto facilita la movilidad de factores productivos y tiene impacto sobre la calificacin de la mano de obra, la cual, aun cuando deber adaptarse a este nuevo perfil tecnolgico (tanto en trminos cuantitativos como cualitativos) posiblemente logre al mismo tiempo una mayor facilidad de empleo. A nivel mundial el inters por la biotecnologa es indudable, como se ve a travs del frecuente abordaje de tales temas en los peridicos, libros y medios de comunicacin.Algunos descubrimientos tiles sern una consecuencia directa del uso de las tcnicas de ingeniera gentica que logren transferir determinados genes (a veces incluso genes humanos) a un determinado microorganismo apropiado, para hacer el producto que es precisamente requerido en el mercado. Determinadas protenas humanas y algunos enzimas requeridos en Medicina se conseguirn de esta forma, en el futuro. Otros muchos beneficios, sern el resultado de la fabricacin mediante tcnicas de fermentacin, de anticuerpos especficos para fines analticos y teraputicos. Estos anticuerpos monoclonales se producirn mediante el crecimiento de clulas en grandes tanques de cultivo, utilizando el conocimiento biotecnolgico adquirido por el cultivo de microorganismos en grandes fermentadores, como por ejemplo la produccin de antibiticos como la penicilina.Se estn desarrollando en la actualidad importantes descubrimiento y aplicaciones comerciales en cada uno de los campos de la Biotecnologa, incluyendo las que tienen lugar en las industrias de fermentacin, la biotecnologa de los enzimas y clulas inmovilizadas, el tratamiento de residuos y la utilizacin de subproductos. Aquellos procesos que resulten productivos sern tiles a la sociedad, atractivos para la industria por motivos comerciales y en algunos casos recibirn el apoyo de los respectivos gobiernos.Una gran potencialidad de la biotecnologa se da en el campo de la investigacin y el desarrollo cientfico, ya que proporciona herramientas que permiten una mejor comprensin de los procesos fisiolgicos, por ejemplo, del sistema inmuno-defensivo, o que reducen, en forma considerable, los plazos de la I y D, facilitando as los procesos de innovacin tecnolgica. A su vez, con el advenimiento de nuevas tcnicas en el campo biolgico, la actividad de la I y D en este campo tiende a hacerse cada vez ms cientfica y menos emprica, acentundose as las caractersticas de intensidad cientfica propias de la biotecnologa.La literatura sobre la innovacin tecnolgica acostumbra distinguir entre aquellas innovaciones que surgen como respuesta a una situacin de mercado, y a expectativas de beneficios econmicos, de aqullas que se originan en el rea de I y D como resultado de un proceso continuo y acumulativo de desarrollo cientfico-tecnolgico. En el primer caso se habla de "demand or market-pull" y en el segundo, de "technological-push".Ha sido frecuente, en los ltimos tiempos, sealar el lser y la biotecnologa como ejemplos del segundo tipo de innovacin. Es decir, descubrimientos cientficos a los que se arriba sin una aplicacin especfica predeterminada en mente, pero que luego encuentran una gama considerable de aplicaciones prcticas. Sin embargo, pareciera ms correcto considerar ambos factores, el inherente proceso cientfico-tecnolgico y aqul que corresponde a incentivos econmicos, como complementarios. As, en el caso de la biotecnologa, aun cuando sta nace en el mbito de la I y D, de las muchas aplicaciones posibles, las que se desarrollan primero son aquellas que ofrecen expectativas de importantes beneficios econmicos en un plazo ms o menos breve.En la agricultura, la biotecnologa se orienta a la superacin de los factores limitantes de la produccin agrcola a travs de la obtencin de variedades de plantas tolerantes a condiciones ambientales negativas (sequas, suelos cidos), resistentes a enfermedades y pestes, que permitan aumentar el proceso fotosinttico, la fijacin de nitrgeno o la captacin de elementos nutritivos. Tambin se apunta al logro de plantas ms productivas y/o ms nutritivas, mediante la mejora de su contenido protenico o aminocido.Un desarrollo paralelo es la produccin de pesticidas (insecticidas, herbicidas y fungicidas) microbianos. Las tcnicas que ya se emplean, o que estn desarrollndose, van desde los cultivos de tejidos, la fusin protoplasmtica, el cultivo in vitro de "meristemas", la produccin de ndulos de "rhizobium" y "micorizas", hasta la ingeniera gentica para la obtencin de plantas de mayor capacidad fotosinttica, que puedan fijar directamente nitrgeno, resistentes a plagas y pestes, etc. El cultivo de tejidos consiste en la regeneracin de plantas completas a partir de una masa amorfa, de clulas, que se denomina "callo". En su forma ms general, se aplica a todo tipo de cultivo "in vitro", desde simples unidades indiferenciadas hasta complejos multicelulares y rganos. El proceso consiste en la incubacin, en condiciones controladas y aspticas, de una clula o parte de un tejido vegetal (hoja, tallo, raz, embrin, semilla, "meristema", polen, etc.) en un medio que contiene elementos nutritivos, vitaminas y factores de crecimiento.Las aplicaciones de esta tcnica se dan en tres reas fundamentales: Rpida micropropagacin "in vitro" de plantas. Desarrollo "in vitro" de variedades mejoradas y Produccin de "metabolitos" secundarios de inters econmico para el cultivo de clulas de plantas.En el primer grupo se incluye el cultivo "in vitro" de "meristemas", que permiten la micropropagacin de material de siembra uniforme y sano, y el cultivo de anteras, de gran utilidad al permitir la reduccin del tiempo necesario en la seleccin de genes, y por lo tanto de gran ayuda en las tcnicas tradicionales de hibridacin. Tambin incluye el cultivo y la fusin de "protoplastos", el cultivo de embriones, la mutacin somtica, etc.Las ventajas principales del cultivo "in vitro" de plantas son: Rpida reproduccin y multiplicacin de cultivos. Obtencin de cultivos sanos, libres de virus y agentes patgenos. Posibilidad de obtener material de siembra a lo largo de todo el ao (no estar sujetos al ciclo estacional). Posibilidad de reproducir especies de difcil reproduccin o de reproduccin y crecimientos lentos. Facilita la investigacin y proporciona nuevas herramientas de gran utilidad en otras tcnicas como la del "rADN", y Mejora las condiciones de almacenamiento, transporte y comercializacin de germoplasma, facilitando su transferencia internacional.Algunas de las tcnicas aplicadas son ya prcticamente de dominio pblico y tienen adems costos relativamente bajos. Como ejemplo puede mencionarse los cultivos de tejidos, ampliamente utilizados para la produccin de plantas ornamentales y con enorme potencial en plantas tropicales como la yuca, la palma de aceite, la patata dulce, el banano, la papaya, etc. En forma similar, la produccin de "inculos" de "rhizobium" es una actividad ampliamente utilizada en el cultivo de la soya en los Estados Unidos, Australia y Brasil, y que prcticamente ha eliminado la utilizacin de fertilizantes qumicos en este cultivo. Un aspecto que es importante de destacar en el desarrollo de la biotecnologa agrcola, es que tanto los procesos como los productos que se utilizan como insumos, estn fuertemente condicionados por las caractersticas ecolgicas, climticas y geogrficas, as como por la diversidad biolgica y gentica de cada rea o regin. Por lo tanto, el desarrollo biotecnolgico aplicado a la agricultura tiene que ser llevado a cabo in situ. Por ejemplo, es sabido que cada especie de leguminosa existe una bacteria de "rhizobium" especfica. Ms an, estas bacterias tienden a ser, adems, especficas respecto de condiciones ecolgicas y climticas particulares, de tal manera que para cada leguminosa se necesita no slo el "inculo" de una bacteria determinada, sino que tambin esa bacteria se adapte a las condiciones ambientales en las cuales la leguminosa se cultiva. As los "inculos" de "rhizobium" que se utiliza para los cultivos de soya en los Estados Unidos no son efectivos en los cultivos de soya en Brasil, ya que las caractersticas de los suelos, la temperatura y la humedad difieren.La produccin de "inculos" debe realizarse en el lugar y para el producto para el cual se van a utilizar.La magnitud del mercado potencial agrcola para la biotecnologa es, en gran medida, materia de especulacin debido precisamente a la falta de un conocimiento detallado de muchas de estas condiciones locales. En este campo, la biotecnologa est orientada a la utilizacin en gran escala de "biomasa" para la produccin de materias primas orgnicas, que actualmente se obtienen mediante procesos qumicos convencionales. Las ventajas son que la "biomasa" es un recurso altamente subutilizado y relativamente barato., ya que en gran parte esta constitudo por residuos y desechos de plantaciones forestales y de cultivos en gran escala. Es adems un recurso renovable. Las principales fuentes potencialmente disponibles para la produccin tanto de etanol como de otros productos qumicos a granel son (aparte de las melazas de la caa) cultivos como la yuca, el sorgo, las papas y el maz; los sueros de la industria de la leche; los residuos de las plantaciones de caf y, en general, todo tipo de residuo celuloso.Actualmente la biotecnologa est siendo aplicada en gran escala en la produccin de alcohol (etanol), como combustible sustituto del petrleo, fundamentalmente en el Brasil y en menor medida en Estados Unidos y la India. En el Brasil, la produccin se logra a partir de melazas de la caa de azcar, mientras que en Estados Unidos se usa el maz. Otro producto importante es el cido ctrico. Los principales productores son los Estados Unidos, Italia, Blgica y Francia. Utilizan como materia prima melazas de remolacha.La importancia que tiene cada una de las aplicaciones mencionadas es incuestionable desde el punto de vista econmico. Como ejemplos concretos cabe mencionar las aplicaciones ya realizadas para la micropropagacin de cultivos sanos de yuca, el desarrollo en curso de sistemas de reproduccin para la palma africana (palma de aceite), el creciente comercio internacional de plantas ornamentales, la produccin de material sano de patata y el creciente intercambio de "germoplasma". Por lo que respecta a la mayor rapidez en la obtencin de hbridos, se han indicado las siguientes cifras: una nueva especie de tomate que por cruza tradicional se obtiene en un plazo de 7-8 aos, por variacin "somaclonal" se puede obtener en 3-4 aos; en el caso de la caa de azcar, el plazo se reduce de 14 a 7 aos. Las diferentes tcnicas de cultivo de tejidos estn en distintas fases de desarrollo; algunas como el tejido "meristemtico", ya han sido ampliamente aplicadas para la obtencin de cultivos sanos y libres de virus (caso yuca, por ejemplo).Otras tcnicas tienen una maduracin ms lenta y su aplicacin es de ms largo plazo. Las tcnicas de cultivo de tejidos se pueden clasificar, segn la fecha de su aplicacin en actividades econmicas, en las siguientes categoras: Aplicaciones de corto plazo (dentro de los tres aos). Aplicaciones de mediano plazo (dentro de los prximos ocho aos). Aplicaciones de largo plazo (no antes de los prximos ocho aos). Propagacin vegetativa Variacin "somaclonal" Hibridizacin somtica. Eliminacin de enfermedades Variacin "gametoclonal". Lneas celulares mutantes. Intercambio de germoplasma. Cultivos de embriones. Transferencia de cromosomas. Transferencia de genes pro cruza amplia. Fertilizacin "in vitro". Ingeniera gentica molecular. Cultivo de anteras y "haploidea".Otra aplicacin econmica importante, aun cuando es de ms largo plazo, es la obtencin de "metabolitos" secundarios por cultivo celular. Hay cuatro grupos importantes de "metabolitos" secundarios: Aceites esenciales, que se emplean como sazonadores, perfumes y solventes. Glucsidos: "saponinas", aceite de mostaza para colorantes. Alcaloides tales como morfina, cocana, atropina, etc. de gran utilidad en la produccin de frmacos, de los que se conocen ms de 4000 compuestos, la mayora de origen vegetal Enzimas: "hidrolasas", "proteasas", "amilasas", "ribonucleasas".La obtencin por procesos tradicionales de estos productos es ineficiente, estando sujeta a las variaciones estacionales y/o climticas, dificultades de conservacin y transporte, falta de homogeneidad del producto obtenido, etc. Frente a estos inconvenientes, el cultivo celular ofrece la posibilidad de un suministro regular de un producto homogneo y sobre todo la perspectiva de lograr buenos rendimientos, dado que las plantas pueden ser "manipuladas" y su crecimiento es controlado. El cultivo celular permite la "rutinizacin" tpica de las actividades industriales y por lo tanto la optimizacin de las operaciones.Finalmente, se vislumbra tambin la posibilidad de obtener nuevos compuestos por medio del cultivo celular. Para ello se prevn dos enfoques diferentes: El aislamiento de un cultivo capaz de alto rendimiento y El cultivo celular en gran escala y la obtencin industrial de determinados productos.Desde la Segunda Guerra Mundial las estrategias de salud pblica se han concentrado en la erradicacin de los microbios. Mediante un armamento mdico poderoso producido durante la posguerra (antibiticos, antipaldicos y vacunas), lderes polticos y cientficos en Estados Unidos y en todo el mundo libraron campaas cuasimilitares para extirpar enemigos vricos, bactricos y parasitarios. El objetivo era nada menos que hacer pasar la humanidad por lo que se llam la "transicin de salud", dejando atrs para siempre la era de las enfermedades infecciosas. Se pensaba que para cuando terminara el siglo y llegara el nuevo, la mayora de los pobladores del mundo tendra una vida ms larga que habra de llegar a su fin slo a causa de enfermedades "crnicas" (cncer, cardiopata y Alzheimer).El optimismo tuvo su culminacin en 1978, cuando los Estados miembros de las Naciones Unidas firmaron el acuerdo "Salud para Todos, 2000". Este instrumento estableci metas de gran envergadura para la erradicacin de las enfermedades; predeca que an los pases ms pobres experimentaran una transicin de salud antes del milenio y que la esperanza de vida aumentara considerablemente. En 1978 era ciertamente razonable contemplar con optimismo la eterna lucha del homo sapiens con los microbios. Los antibiticos, los insecticidas, la cloroquina y otros antimicrbicos poderosos; las vacunas y los avances sorprendentes en el tratamiento de las aguas y la tecnologa de la preparacin de alimentos ofrecan lo que pareca un imponente armamentrium. El ao anterior la Organizacin Mundial de la Salud (OMS) haba anunciado que se haba descubierto en Etiopa el ltimo caso conocido de viruela y haba sido curado.Este grandioso optimismo descansaba en dos falsos supuestos: que los microbios eran objetivos biolgicamente estacionarios y que las enfermedades podan separarse geogrficamente. Cada uno de estos supuestos contribuy a la cmoda sensacin de inmunidad a las enfermedades infecciosas que caracteriz a los profesionales en el campo de la salud en Norteamrica y Europa. Los microbios y los insectos, roedores y dems animales que los transmiten, son de todo menos estacionarios, se encuentran en un estado constante de cambio y evolucin biolgicos. Darwin observ que ciertas mutaciones genticas permiten a las plantas y los animales adaptarse mejor a las condiciones ambientales y por ende reproducirse ms; este proceso de seleccin natural, afirm, es el mecanismo de la evolucin. Menos de una dcada despus de que los militares estadounidenses equiparan con penicilina a sus mdicos prcticos en el teatro de operaciones del Pacfico, el genetista Joshua Lederberg demostr que la seleccin natural estaba en marcha en el mundo bactrico. Surgieron formas de estafilococos y estreptococos con genes que resistan las drogas y que florecieron donde quiera que las formas susceptibles a las drogas haban sido desterradas. El empleo de antibiticos seleccionaba constantemente los microbios resistentes.Ms recientemente, los cientficos han presenciado un alarmante mecanismo microbiano de adaptacin y cambio, que depende menos de una aleatoria ventaja gentica heredada. El plan bsico gentico de algunos microbios contiene cdigos ADN y ARN que ordenan la mutacin bajo tensin, ofrecen escape de los antibiticos y otras drogas, producen un comportamiento colectivo que favorece la supervivencia de grupo y permite a los microbios y sus descendientes explorar su entorno en busca de material gentico potencialmente til. Este material est presente en anillos estables o segmentos de ADN y ARN, conocidos como plasmidos y transposones, que circulan libremente entre los microorganismos, incluso saltan entre especies de microbios, hongos y parsitos. Algunos plasmidos contienen genes que resisten cinco o ms familias diferentes de antibiticos y docenas de drogas individuales. Otros confieren mayores poderes de infeccin, virulencia, resistencia a los desinfectantes o cloro, e incluso importantes caractersticas sutiles como la capacidad de tolerar altas temperaturas o condiciones de mayor acidez. Han aparecido microbios que pueden crecer en una barra de jabn, nadar con desenfado en leja y hacer caso omiso de dosis de penicilina logartimicamente ms grandes que las que eran eficaces en 1950.El caldo microbiano es, por tanto, una vasta biblioteca circulante de material gentico, en cambio permanente, que ofrece a los diminutos predadores de la humanidad una mirada de formas de aventajar el arsenal de drogas. Y este arsenal, aunque parece grande, es limitado. En 1994 la Administracin de Alimentos y Frmacos otorg licencias slo a tres nuevas drogas antimicrobianas, dos de ellas para el tratamiento del SIDA y ninguna bactericida. La investigacin y el desarrollo prcticamente han cesado, ahora que los mtodos fciles para exterminar virus, bacterias, hongos y parsitos (mtodos que imitan la forma en que microbios competidores se matan unos a otros en sus minsculas batallas interminables en el sistema gastrointestinal humano) ya han sido explotados. Los investigadores han agotado sus ideas para contrarrestar muchos azotes micrbicos y la ausencia de utilidades ha extinguido el desarrollo de drogas para combatir organismos que actualmente se encuentran predominantemente en los pases pobres. "La cartera est agotada. Realmente tenemos una crisis mundial", dijo recientemente James Hughes, director del Centro Nacional para Enfermedades Infecciosas, de los Centros para el Control y Prevencin de Enfermedades (CDC), en Atlanta.1.5.1 ENFERMEDADES SIN FRONTERASLa mayora de los avances en la lucha contra las enfermedades infecciosas ha tenido origen en grandes esfuerzos internacionales, como el programa ampliado para la inmunizacin de la niez establecido por la ONU, el Fondo de Emergencia de la Niez y la campaa de erradicacin de la viruela de la OMS. En el plano local, particularmente en pases pobres, polticamente inestables, se encuentran pocos xitos verdaderos.La separacin geogrfica fue decisiva en toda planificacin de salud durante la posguerra, pero ya no se puede esperar que las enfermedades se limiten a un pas o regin de origen.En 1918-19, an antes de que existieran los servicios areos comerciales, la influenza porcina se las arregl para circunnavegar el planeta cinco veces en 18 meses, causando la muerte de 22 millones de personas, 500.000 de ellas en Estados Unidos. Cuntas vctimas ms podra tener un tipo de influenza igualmente letal en 1996, cuando las lneas areas transportarn 500 millones de pasajeros?Cada da un milln de personas cruza una frontera internacional. Cada semana un milln de personas viaja entre el mundo industrializado y el mundo en desarrollo. Y, cuando las personas se movilizan microbios indeseables las acompaan. En el siglo XIX la mayora de las enfermedades y de las infecciones que portaban los viajeros se manifestaban durante los largos viajes martimos, que eran la forma principal de recorrer grandes distancias.Cuando las autoridades en los puertos de arribo reconocan algunos sntomas, podan poner en cuarentena a los individuos contagiosos o tomar otras medidas. En la era del avin a reaccin, sin embargo, una persona en el proceso de incubacin de una enfermedad como ebola, puede subir a bordo de un avin, viajar 19.000 kilmetros, pasar inadvertida por la aduana y la inmigracin y tomar un vehculo a un lugar remoto dentro del pas de destino, sin que los sntomas aparezcan por varios das, y entre tanto contagiar a mucha gente antes de que su condicin sea aparente.La vigilancia en los aeropuertos ha demostrado ser tremendamente ineficaz y con frecuencia es biolgicamente irracional, dado que los perodos de incubacin de muchas enfermedades infecciosas incurables pueden pasar de los 21 das. Y cuando los sntomas de un pasajero, que ha viajado recientemente, se hacen presentes, das o semanas despus del viaje, la tarea de identificar a los compaeros de viaje, localizarlos y llevarlos a las autoridades para el examen mdico es costosa y a veces imposible.El hombre est en movimiento constante en todo el mundo, huyendo de la pobreza, de la intolerancia religiosa y tnica y de intensas luchas intestinas que hacen vctimas de los civiles. La gente abandona sus hogares para trasladarse a nuevos sitios a una escala sin precedentes, tanto en trminos de nmeros absolutos como de porcentaje de poblacin. En 1994, por lo menos 110 millones de personas inmigraron, otros 30 millones se trasladaron del campo a zonas urbanas dentro de su propio pas y 23 millones ms fueron desplazados por la guerra o el malestar social, segn el Alto Comisionado de las Naciones Unidas para Refugiados y el Instituto Worldwatch. Esta movilidad humana brinda a los microbios oportunidades mucho mayores para transportarse.1.5.2 LA CIUDAD COMO VECTOREl crecimiento de la poblacin eleva la probabilidad estadstica de que se transmitan los agentes patgenos, bien sea de persona a persona o de vector (insecto, roedor y dems) a persona. La densidad poblacional aumenta rpidamente en todo el mundo. Siete pases tienen actualmente una densidad poblacional general que excede las 2.000 personas por cada 2,59 kilmetros cuadrados y 43 pases tienen densidades de ms de 500 personas por cada 2,59 kilmetros cuadrados.Una densidad elevada no necesariamente condena a una nacin a las epidemias y a brotes poco comunes de enfermedades, si la disponibilidad de alcantarillado y acueducto, vivienda y servicios de salud pblica es apropiada. Sin embargo, las zonas donde la densidad aumenta ms no son aquellas capaces de ofrecer ese tipo de infraestructura; son, por el contrario, los pases ms pobres de la tierra. An pases con densidades bajas generales tienen ciudades que se han convertido en focos de sobrepoblacin extraordinaria, desde el punto de vista de salud pblica. Algunas de estas aglomeraciones urbanas tienen slo un inodoro por cada 750 personas o ms.La mayora de la gente que migra en todas partes del mundo llega a metrpolis nacientes como Surat, en India (donde hubo una epidemia de neumona en 1994), y Kikwit, en Zaire (lugar de la epidemia de Ebola de 1995), que ofrecen pocas amenidades bsicas. Estos nuevos magnetos urbanos no tienen generalmente alcantarillado, carreteras pavimentadas, vivienda, agua potable, servicios mdicos y escuelas adecuados para atender an a los ms prsperos de sus habitantes. Son lugares srdidos de destitucin donde cientos de miles viven prcticamente como viviran en aldeas pobres, pero hacinados en tal forma que se aseguran tasas astronmicas de transmisin de microbios transportados por el aire o el agua, y de microbios transmitidos sexualmente o por contacto.Con todo, esos centros son a menudo apenas una estacin para las oleadas de gente pobre que atraen. La prxima parada es una megaciudad con una poblacin de decenas de millones y ms. En el siglo XIX slo dos ciudades en la tierra (Londres y Nueva York) se aproximaban a ese tamao. Dentro de cinco aos habr 24 megaciudades, la mayora en pases pobres en desarrollo: Sao Paulo, Calcuta, Bombay, Estambul, Bangkok, Tehern, Yakarta, Cairo, Ciudad de Mxico, Karachi y dems. All, las calamidades de ciudades como Surat se multiplican muchas veces. Con todo, las megaciudades del mundo en desarrollo son tambin paradas para quienes buscan con ms empeo una mejor vida. Todos los caminos llevan a estas gentes, y a los microbios que transportan, a Estados Unidos, Canad y Europa Occidental.El crecimiento de las grandes urbes y la migracin mundial impelen cambios radicales en la conducta humana, as como en la relacin ecolgica entre los microbios y los seres humanos. En las grandes urbes surgen, prcticamente sin excepcin, industrias de explotacin sexual y la promiscuidad sexual es ms comn, lo cual precipita aumentos rpidos en enfermedades transmitidas por contacto sexual. El acceso al mercado negro de los antimicrbicos es mayor en los centros urbanos, lo que conduce al empleo excesivo o errneo de drogas valiosas y a la aparicin de bacterias y parsitos resistentes. La prctica, entre toxicmanos, de compartir jeringas constituye un vehculo efectivo para transmitir microbios. A menudo las instalaciones urbanas de salud subfinanciadas se convierten en centros antihiginicos que diseminan enfermedades, en lugar de controlarlas.1.5.3 LA NUEVA ENFERMEDAD EMBLEMATICATodos estos factores tuvieron una enorme funcin durante la dcada de 1980; permitieron a un obscuro organismo desarrollarse y diseminarse a un punto tal que, segn el clculo de la OMS, ha infectado un total acumulado de 30 millones de personas y es ahora endmico en todos los pases del mundo. Los estudios genticos del virus de inmunodeficiencia humana (VIH), que causa el SIDA, indican que probablemente tiene ms de un siglo de existencia, sin embargo, infect quiz menos del 0,001 por ciento de la poblacin mundial hasta mediados de la dcada de los setenta. En ese momento el virus hizo explosin debido a cambios sociales radicales: el crecimiento de las grandes urbes africanas; el uso intravenoso de estupefacientes y la actividad homosexual en casas de baos en Estados Unidos y Europa; la guerra entre Uganda y Tanzania en 1977-79, en la que la violacin fue utilizada como herramienta de depuracin tnica; y el crecimiento de la industria estadounidense de hemoderivados y el comercio internacional de sus productos contaminados. La negacin del problema por parte de los gobiernos y el prejuicio de la sociedad en todas partes del mundo condujeron a medidas de salud pblica inadecuadas o a la inaccin, coadyuvando as a la transmisin del VIH y al atraso de la investigacin para su tratamiento o cura.La Agencia de Estados Unidos para el Desarrollo Internacional (AID) dice que en el 2000 habra una orfandad del 11 por ciento entre los nios menores de 15 aos, en la regin al sur del Sahara africano, debido al SIDA y que la mortalidad infantil se quintuplicar en algunos pases africanos y asiticos, porque los nios hurfanos no tendrn el cuidado de los padres que sucumben al SIDA y su infeccin oportunista ms comn, la tuberculosis. La esperanza de vida en los pases africanos y asiticos, afectados ms duramente por el SIDA, caer al pasmoso nivel de 25 aos para 2010, predice la agencia.Expertos en el campo de la medicina reconocen ahora que cualquier microbio, incluso los que la ciencia desconoce, puede aprovechar de igual manera las condiciones presentes en la sociedad humana y llegar a pasar de casos aislados, camuflados por niveles generalmente elevados de enfermedad, a constituir una amenaza mundial. Adems, los organismos viejos, ayudados por el uso errneo de desinfectantes y medicinas, pueden adquirir formas nuevas y ms letales.Un grupo de trabajo interinstitucional sobre enfermedades infecciosas emergentes y reemergentes constituido por la Casa Blanca, calcula que desde 1973 han surgido por lo menos 29 enfermedades antes desconocidas y que 20 ya bien conocidas han reaparecido, con frecuencia en formas nuevas resistentes a los medicamentos y ms letales.1.5.4 LA AMENAZA REAL DE LA BIOGUERRAEl mundo tuvo suerte en septiembre de 1994, cuando se present la epidemia de neumona en Surat. Estudios independientes, realizados en Estados Unidos, Francia y Rusia, revelaron que la forma de bacteria que caus el brote era excepcionalmente dbil, y aunque el nmero preciso de casos y muertes debidos a la epidemia sigue siendo objeto de debate, ciertamente no pasa de 200. Sin embargo, la epidemia ilustra vvidamente tres cuestiones de vital seguridad nacional en lo que se refiere a la aparicin de enfermedades: la movilidad humana, la transparencia y las tensiones entre los estados, que pueden llegar al extremo de incluir la amenaza de la guerra biolgica.Cuando se supo que una enfermedad transmitida por el aire se haba presentado en la ciudad, unos 500.000 habitantes de Surat tomaron el tren y en 48 horas se dispersaron por todos los rincones del subcontinente. Si el microbio que caus la plaga hubiera sido un virus o una bacteria resistente a las drogas, el mundo habra presenciado una pandemia asitica inmediata. Tal como fue, la epidemia provoc un pnico mundial que cost a la economa de India por lo menos 2.000 millones de dlares en prdidas de ventas y en la bolsa de valores de Bombay, especialmente como resultado de boicoteos internacionales de los productos y viajeros de India.Mientras creca el nmero de pases que prohiban el comercio con India en ese otoo, la prensa en lengua hindi insista en que no haba una epidemia y acus a Pakistn de llevar a cabo una campaa difamatoria para destruir la economa de India. Luego de que las investigaciones cientficas internacionales llevaron a la conclusin de que la Yersinia pestis haba sido la culpable de esta epidemia bona fide, la atencin se concentr en el origen de la bacteria.Para junio pasado varios cientficos de la India afirmaron que tenan pruebas de que la bacteria en Surat haba sido manipulada genticamente para fines bioblicos. Aunque no hay pruebas crebles que lo documenten y las autoridades gubernamentales indias han negado con ahnco tales afirmaciones, es casi imposible refutar la acusacin, especialmente en una regin sobrecargada de tensiones polticas y militares de larga data.Incluso cuando no flotan acusaciones de guerra biolgica, a menudo es en extremo difcil obtener informacin exacta sobre los brotes de enfermedades, particularmente de los pases que dependen de la inversin extranjera o del turismo, o de ambos. La transparencia es un problema comn; aunque generalmente no hay indicio de intentos de encubrimiento o malvolos, muchos pases son reacios a divulgar informacin completa sobre las enfermedades infecciosas. Por ejemplo, prcticamente todos los pases inicialmente negaron u ocultaron la presencia del VIH en su territorio. An actualmente, por lo menos 10 pases, que se sabe que se encuentran en medio de una epidemia del VIH, rehsan cooperar con la OMS, deliberadamente hacen confusos sus informes sobre la incidencia o rehsan suministrar estadsticas.El Centro de Estudios Estratgicos e Internacionales, considerando la presencia del espectro de la guerra biolgica, se siente especialmente preocupado de que los pases de la Nueva Fila (los estados en desarrollo, como China, Irn e Iraq, que tienen el conocimiento tecnolgico pero no una sociedad civil organizada que pueda imponer algunas restricciones sobre su uso) se sientan tentados a emplear armas biolgicas. La Federacin de Cientficos de Estados Unidos ha buscado, en vano hasta el momento, una solucin cientfica a la profunda debilidad de las disposiciones para la verificacin y aplicacin de la Convencin sobre Armas Biolgicas de 1972, firmada por la mayora de los pases del mundo.Las fallas de este tratado y la posibilidad, muy real, del uso de armas biolgicas, se revelan claramente en estos momentos. La amenaza de Iraq, en 1990-91, de utilizar armas biolgicas en el conflicto del Golfo Prsico hizo ver a las fuerzas aliadas en la regin prcticamente incapaces de responder: la existencia de las armas no fue verificada oportunamente, la nica medida disponible para contrarrestarlas era una vacuna contra un tipo de organismo y la ropa y el equipo de proteccin no aguantaron la arremetida de la arena batida por el viento. En junio pasado el Consejo de Seguridad de la ONU concluy que posiblemente Iraq haba reconstituido su armamento biolgico despus del arreglo de la Guerra del Golfo.Todava ms alarmante fueron los actos cometidos por la secta Aum Shinrikyo, de Japn, a principios de 1995. Adems de introducir el gas txico sarin en el tren subterrneo de Tokio el 18 de marzo, los miembros de la secta estaban en el proceso de preparar grandes cantidades de esporas bactricas de clostridium difficile para empleo en actos de terrorismo. Aunque la infeccin por clostridium raras veces es fatal, con frecuencia se empeora con el uso de antibiticos inapropiados, y los episodios prolongados de diarrea con sangre pueden producir inflamaciones peligrosas del colon. La clostridium fue una opcin buena para el terrorismo biolgico: las esporas pueden sobrevivir por meses y pueden esparcirse con cualquier dispositivo a base de aerosol y el contacto con ellas, an en cantidades mnimas, puede hacer que las personas susceptibles (particularmente los nios y las personas de edad) se enfermen a tal punto que cuesten cientos de millones de dlares en hospitalizacin y prdida de productividad en poblaciones abigarradas, como la japonesa.La Oficina de Estados Unidos para la Evaluacin de Tecnologa ha calculado lo que se requerira para producir una espectacular arma biolgica para el terrorismo: 100 kilogramos de un organismo esporulante mortfero, como el ntrax que, si se esparciera con un avin fumigador por una ciudad como Washington, podra causar bastante ms de dos millones de muertos. Suficientes esporas ntrax para matar cinco o seis millones de personas podran ponerse en un taxi y vaciarse con bomba por el tubo de escape mientras el vehculo recorre las calles de Manhattan. La vulnerabilidad a los ataques terroristas, as como a la aparicin natural de enfermedades, aumenta con la densidad de la poblacin.1.5.5 UN MUNDO EN RIESGOUn estudio de 1995, llevado a cabo por la OMS, sobre la capacidad para identificar y responder a las amenazas de la aparicin de enfermedades lleg a conclusiones inquietantes. Solamente seis laboratorios en el mundo, segn el estudio, satisficieron las normas de seguridad e inocuidad que los hacen lugares adecuados para la investigacin de los microbios ms mortferos del mundo, incluso los que causan Ebola, Marburg y fiebre Lassa. La inestabilidad poltica local amenaza con comprometer la seguridad de los dos laboratorios en Rusia y los recortes presupuestarios amenazan con hacer lo mismo con los dos en Estados Unidos (el del ejrcito en Fort Detrick y el del CDC en Atlanta) y con el que se encuentra en Inglaterra. En otro estudio la OMS envi muestras de Hantavirus (como el Sin Nombre, que caus el brote de 1993 en Nuevo Mxico) y de los organismos que producen el dengue, la fiebre amarilla, el paludismo y otras enfermedades, a las 35 entidades principales del mundo encargadas de la vigilancia de enfermedades. Slo una, el CDC, identific correctamente todos los organismos; la mayora acert en menos de la mitad de los casos.La realidad actual se refleja con ms exactitud en la batalla que libra la ciudad de Nueva York contra la tuberculosis. La lucha contra el tipo W de esta enfermedad (que apareci por primera vez en la ciudad en 1991-92, es resistente a todas las drogas de que se dispone y es fatal para el cincuenta por ciento de sus vctimas) ha costado ya ms de 1.000 millones de dlares. A pesar de ese gasto, se presentaron 3.000 casos de tuberculosis en la ciudad en 1994, algunos de ellos del tipo W. Segn los informes anuales del Inspector General de Salud de los aos setenta y ochenta, se supone que la tuberculosis habr sido erradicada en Estados Unidos para el ao 2005. Durante la administracin Bush el CDC dijo a las autoridades estatales que podan reducir sin riesgo sus compromisos fiscales con respecto a la lucha contra la tuberculosis porque la victoria era inminente. Hoy los funcionarios encargados de la salud pblica estn empeados en la lucha por reducir los niveles a los registrados en 1985; ciertamente una situacin muy distinta de la eliminacin. La crisis de Nueva York es el resultado tanto de la presin de la inmigracin (algunos casos se originaron en el exterior) como de la desintegracin de la infraestructura local de salud pblica.1.5.6 RECETA PARA LA SALUD NACIONALEl apoyo a la capacidad de investigacin, el acrecentamiento de la habilidad para vigilar la aparicin de enfermedades, la revitalizacin de los debilitados sistemas bsicos de salud, el racionamiento de drogas poderosas para evitar que surjan organismos resistentes a ellas y el mejoramiento de las prcticas en los hospitales para controlar las infecciones, son apenas medidas temporales. La seguridad nacional justifica medidas ms audaces.Tiene prioridad encontrar formas cientficamente vlidas de utilizar la reaccin en cadena de polimerasa (popularmente conocida como la impresin dactilar del ADN), las investigaciones sobre el terreno, los registros de exportaciones qumicas y biolgicas e instrumentos jurdicos internos para seguir el desarrollo de organismos mortferos nuevos o que reaparecen, bien sea naturales o de armas biolgicas. Este esfuerzo debe concentrarse no slo en microbios directamente dainos para el hombre, sino en los que podran presentar amenazas importantes para los cultivos y el ganado.Los higienistas que trabajan en el cuidado de salud bsico son los primeros que detectan la mayora de las enfermedades nuevas. Actualmente no existe un sistema, ni siquiera en Estados Unidos, para que stos notifiquen de sus descubrimientos a las autoridades competentes y puedan estar seguros de que se investigarn oportunamente. En muchas partes del mundo las sanciones son la recompensa de quienes hacen ese tipo de notificaciones, principalmente porque los Estados quieren echar tierra sobre el problema. Sin embargo, el acceso a Internet mejora en todas partes del mundo y una pequea inversin ofrecera a los mdicos un conducto electrnico para comunicarse con las autoridades internacionales en el campo de salud, con lo que se escapara a los obstculos y la ofuscacin gubernamentales.Slo tres enfermedades, clera, peste bubnica y paludismo, estn sujetas a un control internacional que permite a la ONU y a las autoridades nacionales intervenir, como sea del caso, en la circulacin mundial de bienes y personas para prevenir que las epidemias crucen las fronteras. La Asamblea Mundial de la Salud, la rama legislativa de la OMS, recomend, en su reunin anual de 1995, celebrada en Ginebra, que las Naciones Unidas consideren tanto la ampliacin de la lista de las enfermedades bajo control como la bsqueda de nuevas formas de vigilar el movimiento general de las enfermedades. El brote de Ebola en Kikwit demostr que se puede movilizar un equipo internacional de cientficos para contener rpidamente una epidemia localizada en un sitio remoto, causada por agentes desconocidos no transmitidos por el aire.A los participantes en la deteccin de enfermedades altamente peligrosas, se les debera suministrar ropa protectora, aparatos de respiracin, laboratorios mviles e instalaciones locales aisladas apropiadas.En cuanto a las amenazas potenciales de las armas biolgicas, el Departamento de Energa de Estados Unidos ha encontrado fallas graves en el cumplimiento que han dado Rusia y Ucrania a la Convencin sobre Armas Biolgicas. Se cree que subsisten grandes reservas de armas biolgicas y los empleados del programa sovitico para la guerra biolgica todava figuran en la nmina estatal. Tambin se cree que existen arsenales en otros pases, aunque la informacin al respecto no es muy precisa. La localizacin y destruccin de tales armas es una prioridad esencial. Entre tanto, cientficos en Estados Unidos y Europa estn empeados en el descubrimiento de los genes en las bacterias y los virus que codifican la virulencia y las formas de transmisin.Una mejor comprensin de estos mecanismos genticos permitir a los cientficos manipular los organismos existentes, lo que les dar una habilidad peligrosa. Parecera prudente para Estados Unidos y la comunidad internacional examinar ahora ese potencial y considerar las opciones para el control de ese tipo de investigacin y sus frutos.Para proteger contra la proliferacin de las enfermedades conectadas con la sangre, se deben fiscalizar muy de cerca las industrias de exportacin de sangre y animales, debe examinarse sistemticamente de infecciones a los donantes de plasma y debe establecerse una entidad fiscalizadora, internacionalmente aceptable, para verificar los informes sobre la aparicin de nuevas formas de estas enfermedades. La exportacin de animales para investigacin tuvo parte en un grave incidente en Alemania en el que los investigadores de vacunas fueron infectados por el virus Marburg y en una alarma de Ebola en Virginia, cuando monos importados murieron de la enfermedad.1.5.7 SENSIBILIZACINEste puede ser el ms grave de todos los inconvenientes, ya que pueden presentarse en el paciente reacciones alrgicas tan grandes que pueden provocar la muerte del paciente por choque anafilctico. As, se ha detectado que alrededor del l0% de la poblacin es alrgica a la penicilina. Por eso, en estos ltimos aos se ha empezado a trabajar activamente en la elaboracin de "antibiticos recombinantes" que son antibiticos peptdicos, elaborados por tcnicas recombinantes de ADN (algunos de ellos de origen humano), por lo que la posibilidad de que se presente una reaccin de sensibilidad es mucho menor.El nmero de antibiticos ha aumentado muchsimo, particularmente de aquellos derivados de especies nuevas o mutantes de organismos ya conocidos. Existen reportados ms de 2500, pero el nmero de ellos existente en el mercado es relativa-mente mucho menor. Esto se debe a que no todos tienen su estudio completo, ya que algunos no tienen nombre ni estructura y a otros les faltan las pruebas clnicas. A pesar de esto, son los medicamentos ms numerosos en el mercado.Enfermedades que haban sido el azote de la humanidad en pocas pasadas, y que prcticamente se haban extinguido, en la actualidad han presentado nuevos brotes, como en el caso del clera que resurgi en Per y se ha extendido rpidamente. La peste bubnica que surgi en la India en octubre de 1994, y en Nicaragua la fiebre hemorrgica, adems de otras infecciones emergentes como la tuberculosis, sfilis, dengue, encefalitis equina, etc. El uso inadecuado de algunos medicamentos, la ineficiencia de otros, unidas a las condiciones de vida insalubres en algunos lugares y la rapidez en los medios de transporte han causado estos fenmenos. Tambin han surgido nuevas enfermedades como el bola y el sida. Otro grave peligro son las mutaciones quepueden sufrir los microorganismos, como sucedi en Inglaterra con la llamada "bacteria asesina", capaz de acabar con la vida de un paciente en horas, debido a la necrosis de los tejidos, causada por una toxina producida anormalmente por el estreptococo alfa hemoltico en contacto con un virus.La lucha entre el hombre y los grmenes patgenos es un constante reto, pero con base en el ingenio y la perseverancia, el hombre logra vencer todos los obstculos cuando se lo propone.1.5.8 PELIGROS DEL MAL USO DE ANTIBITICOSSi la gente contina usando antibiticos con negligencia, nuevos "supermicrobios" resistentes a todo tipo de frmacos podran hacer retroceder el mundo a los tiempos en que las infecciones leves causaban la muerte, segn afirm la Organizacin Mundial de la Salud. Sin embargo, la OMS tambin recomend extender an ms el uso de los antibiticos para tratar enfermedades que deben ser combatidas con medicamentos potentes.Mdicos y funcionarios sanitarios llevan aos advirtiendo que las bacterias estn desarrollando resistencia incluso a los antibiticos ms potentes.Dado que son tan numerosas y se multiplican rpidamente, algunas bacterias y virus pueden sobrevivir a la accin de prcticamente cualquier medicamento y, tal como dice el refrn, lo que no mata a estos microorganismos los hace ms fuertes. Los microbios que de por s tienen una ligera resistencia a los antibiticos logran sobrevivir, se replican y as transmiten sus genes a otras generaciones.Con el tiempo surgen cepas que son totalmente resistentes. Si un paciente no toma la dosis completa de frmacos para eliminar del todo la infeccin, los microbios desarrollan resistencia con mayor rapidez. Si la gente se administra antibiticos cuando no los necesita (para tratar infecciones virales como la gripe), las bacterias que se encuentran de forma natural en el organismo desarrollan resistencia y comienzan a propagarse.1.5.9 EFICACIA DE LOS MEDICAMENTOSEn muchos casos, los medicamentos pierden eficacia poco despus de ser descubiertos debido a la negligencia o la falta de planificacin en su uso. Las principales enfermedades infecciosas estn desarrollando resistencia a los frmacos. En Estonia, Letonia y algunas zonas de Rusia y de China, ms del 10 por ciento de los enfermos de tuberculosis estn infectados por cepas resistentes a los dos medicamentos antituberculosos ms potentes.En Tailandia ya no surten efecto tres de los medicamentos comnmente empleados contra la malaria debido al aumento de la resistencia de esta enfermedad.Aproximadamente el 30 por ciento de los pacientes que toman lamivudina, un frmaco recientemente desarrollado para tratar la hepatitis B, presentan resistencia un ao despus de iniciado el tratamiento.Antes el tratamiento de la gonorrea era de bajo costo, pues bastaba una dosis de penicilina para curarla. Pero los pases pobres dejaron de tratar a los enfermos y ahora el 60 por ciento de las infecciones gonorreicas son resistentes a varios medicamentos y deben ser tratadas con derivados de la quinolona, frmacos especiales cuyo costo por dosis es muy alto.1. CONCLUSIONES Resulta claro que siendo la biotecnologa un sistema de diversas innovaciones cientfico-tecnolgicas interrelacionadas, no todas ellas evolucionan al mismo ritmo. Las condiciones de mercado, las expectativas de beneficios, aspectos organizativos y de gestin, entre otros, favorecen la rpida puesta en marcha y difusin de algunas de estas tecnologas, relegando a otras. Los mdicos pueden determinar generalmente el tipo de organismo responsable de ocasionar las infecciones ms frecuentemente vistas y saber que clase de antibitico ser el ms efectivo en combatirlo. A veces el agente que ocasiona la enfermedad no es conocido. En este suceso una cultura desde la infeccin se examina bajo un microscopio para identificar el organismo invasor. Los resultados del trabajo de laboratorio permiten que el mdico prescriba el antibitico ms efectivo contra la enfermedad especfica ocasionado por bacterias. Las posibilidades generadas por el avance de la ciencia se anticipan en el tiempo a la capacidad de respuesta de la sociedad ante los diferentes dilemas ticos y sociales planteados. Las posibilidades de la ciencia podran estar excediendo la capacidad de la sociedad para asumir y responder adecuadamente a este progreso cientfico. Las expectativas creadas en la comunidad cientfica y en la opinin pblica respecto a las posibilidades de la biotecnologa suponen la generacin de nuevas necesidades ms que la solucin de las ya existentes. Es el clsico fenmeno econmico de oferta genera demanda o, en otras palabras, posible solucin genera deseo y necesidad. Es necesario regular, que no controlar, las transacciones derivadas de los nuevos avances cientficos. La creciente especializacin del conocimiento cientfico sita el control del mismo en manos de una lite investigadora que no tiene por qu orientar su trabajo al servicio de la voluntad social o de acuerdo con los valores sociales ms prevalentes. Es obvio que la investigacin se mueve dentro de unos principios deontolgicos usualmente bien establecidos, lo que no la exime, al igual que en cualquier otra profesin de la presencia de conflictos de intereses asociados a los fenmenos sociales y a la competencia existente entre los grupos de investigacin. Hay que aadir que en los avances cientficos existe la posibilidad real de negocio, que provoca conflictos perjudiciales para el buen desarrollo de las investigaciones y de su adecuacin a la moral y a lo tico. La clonacin humana, en estos momentos no es aceptable ni permisible, ya que la tcnica an no est lista, no es fiable y para lograr clonar a un nio sano sera necesario llevar a cabo muchsimos intentos antes de lograr un resultado satisfactorio, se produciran muchos casos de embriones con malformaciones irreversibles, como el crecimiento extra de rganos o extremidades, y sin dejar a un lado la posibilidad de que en un futuro surjan problemas inicialmente no previstos. Debemos abrir nuestra mente a los avances de la ciencia, recordemos que no hace mucho tiempo atrs los trasplantes de corazn nos parecan algo monstruoso, al igual que la fecundacin in vitro, y ahora lo vemos como un beneficio ms que nos aporta la ciencia y que nos permite ver lo pequeos e insignificantes que parecemos ante la grandiosidad y sabidura de la naturaleza.1. REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS3.1. CITAS BIBLIOGRFICAS1. 2. http://www.sebiot.es3. www.portaley.com/biotecnologia4. www.aldeaeducativa.com/aldea/biograf2.asp?which1=7565. Ibid (3)6. www.monsanto.com.ar/biotecnologia/mb_h.htm7. http://www.fquim.unam.mx/eq/82/82-pro-1.pdf.3.2. BIBLIOGRAFA1. BROOKS, "Microbiologa mdica", Editorial El manual moderno, S.A. de C.V, 19952. SAN MIGUEL, L, "Caracterizacin de una bacteria probiotica en Penaeus vannamei y estudio in vivo de la interaccin con una bacteria Patgena", Tesis de Grado para obtencin del ttulo de acuicultor. Escuela Superior del Litoral. Guayaquil-Ecuador, 19963. SAMANIEGO, "Fundamentos de Farmacologa Mdica", Tercera edicin, Editorial de la Universidad Central, Quito- Ecuador, 19873.3. URL1www.portaley.com/biotecnologia1. www.ugr.es/~eianez/Biotecnologia/cubero.htm2. www.monsanto.com.ar/biotecnologia/mb_h.htm3. www.legalia.com/biotecnologia/introd_biotecnologia.htm4. www.legalia.com/biotecnologia/b_veg_medioamb/introd_b_veg_medioamb.htm5. www.club.telepolis.com/euyin/pasteur.htm6. www.familia.cl/contenido.asp?cod_cont=1137. www.aventispasteur.com/spanish/vaccines/geneinfo8.html8. www.aldeaeducativa.com/aldea/biograf2.asp?which1=7569. www.fermelo.cl/representaciones.htm10. www.members.tripod.com/fotografia/textos/penicilina.htm11. www.portaley.com/biotecnologia/bio1.shtml12. www.bioxamara.tuportal.com/apuntes1.htm13. www.fquim.unam.mx/eq/82/82-pro-1.pdf14. www.alemana.cl/not/not/not020107.html15. www.elmundosalud.com/elmundosalud/especiales/antibio/OMS.html16. www.abcmedicus.com/editorial/id/34/reminiscencias_quirurgicas.html17. www.geocities.com/CollegePark/Plaza/4692/pasteur.h