LINFOMASHematología

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Christian Alejandra Sarabia Aldana

Linfoma no Hodgkin

Neoplasias del sistema retículo endotelial (monocitos, macrófagos, histiocitos, fibroblastos, células endoteliales y reticulares), diferentes de la enfermedad de Hodgkin comprende desde neoplasias con un curso lento e indolente hasta las que presentan gran velocidad de crecimiento e invasividad.

Epidemiología EU 45 000 casos nuevos al año

4% de los canceres en ese país

Registro Histopatológico de Neoplasias en México (RHNM) 1999 2 911 casos nuevos de LNH. 0.98% de todas las neoplasias malignas.

11vo lugar en hombres y 13vo en mujeres como causa de muerte.

Etiología VEBlinfoma de Burkitt, Granuloma

de la línea media y granulomatosis linfoide.

Virus HTLV-1leucemia/linfoma de células T en el adulto.

Helicobacter PiloryLinfomas gástricos tipo MALT.

Difenilhidantoina hiperplasia linfoide-linfoma.

Herbicidas, pesticidas, pintura de cabello?????

Factores industriales arsénico, clorofenoles, solventes orgánicos, plomo, cloruro de vinilo y asbestos.

Explosiones nucleares o accidentes de reactores nucleares.

Quimioterapia o radioterapia

Enfermedades autoinmunes, inmunodeficiencias hereditarias y adquiridas.

Inmunosupresión crónica linfoma difuso de células grandes y el linfoma inmunoblástico de estirpe B.

Inmunodeficiencias hereditarias e HIV linfoma de células pequeñas no hendidas y linfoma inmunoblástico.

DiagnosticoEstudios para establecer la

extensión de linfomas no HodgkinBiopsia adecuada

Historia detallada (velocidad de crecimiento de lesiones, y presencia de síntomas BExploración física completa (áreas ganglionares, anillo de Waldeyer).

Estudios de laboratorio (citometria hemática, pruebas de función hepática y renal, DHL, ácido úrico, electroforesis de proteínas, ß2 microglobulina)Estudios de imagen ( Radiografías de tórax PA y lateral, TAC abdominopélvica).Aspirado y biopsia de medula ósea con aguja.

Inmunofenotipo

GRADO BAJOA.Linfoma difuso de linfocitos pequeñosB.Linfoma folicular de células pequeñas hendidasC. Linfoma folicular mixto

GRADO INTERMEDIOD.Linfoma folicular de células grandesE.Linfoma difuso de células pequeñas hendidasF.Linfoma difuso mixtoG.Linfoma difuso de células grandes, hendidas o no hendidas

GRADO ALTOH.Linfoma difuso inmunoblásticoI.Linfoma de células pequeñas no hendidasJ.Linfoma linfoblástico

Clasificación Working formulation (WF)

                                               

                    Figura 3. Linfoma B de células grandes, de alto grado. a) infiltración difusa extensa. HE, 20x; b) infiltración conformado nódulos. HE, 20x; c y d) células linfoides grandes citológicamente homogéneas. HE, 400x.

LINFOMA DIFUSO DE CÉLULAS GRANDES

LINFOMA FOLICULAR

Clasificación REAL/OMS Neoplasias de células B

Neoplasias de precursores de células B Leucemia/linfoma linfoblástico de precursores B (leucemia aguda

linfoblástica pre B). Neoplasias de células B maduras

Leucemia linfocitica crónica /leucemia de linfocitos pequeños de células B.

Leucemia prelinfocitica de células B Leucemia linfoplasmocitico de células B Linfoma esplenico de células B de la zona marginal (con o sin

linfocitos vellosos). Leucemia de células peludas Mieloma de células plasmáticas/plasmocitoma Linfoma extranodal de células B de la zona marginal de tipo MALT Linfoma ganglionar de células B de la zona marginal (con o sin

células B monocitoides).

Clasificación REAL/OMS Linfoma folicular Linfoma de células del manto Linfoma difuso de células grandes B Linfoma mediastinal de células grandes B Linfoma de cavidades

B.Neoplasia de células T y NK Neoplasias de precursores de células T

Leucemia/linfoma linfoblástico de precursores T (leucemia aguda linfoblástica de precursores T

Neoplasias de células T maduras Leucemia prolinfocitica de células T Leucemia linfocitica granular de células T Leucemia linfocitica granular de células T Leucemia de células NK agresiva

Clasificación REAL/OMS Leucemia linfoma de células T en el adulto /HTLV-1) Linfoma de células T/NK extranodal, tipo nasal Linfoma de células T tipo enteropatia Linfoma de células T γδ hepato-esplénico Linfoma de células T tipo paniculitis subcutánea Sx de sezary/micosis fungoide Linfoma anaplasico de células grandes, cutáneo primario de

células T/nulas Linfoma de células T periférico, no clasificable Linfoma de células T angioinmunoblastico Leucemia de células grandes anaplasico de células T/nulas,

sistémico primario C. Linfoma de Hodgkin (enfermedad de Hodgkin)

Linfoma de Hodgkin con predominio linfocitico nodular

Clasificación REAL/OMS Linfoma de Hodkin clásico

Linfoma de Hodgkin con esclerosis nodular Linfoma de Hodgkin rico en linfocitos Linfoma de Hodgkin con celularidad mixta Linfoma de Hodgkin con disminucion linfocitaria

Figura 4: Endoscopía, estómago – la mucosa presenta difusamente enantema de grado moderado, con discreta nudosidad en la región prepilórica

Figura 5: células linfoides infiltrando difusamente la mucosa gástrica con inmunopositividad para el anticuerpo anti-CD20. IHQ, 4X.

LINFOMA MALT

Modo de presentación y diagnostico diferencial Linfadenopatias (hacer biopsia a ganglio duro > 1cm que nos

e asocia a infección y que persiste por mas de 4-6 semanas) Infiltración de anillo de Waldeyer, ganglios epitrocleares

y mesentéricos mas frec. en LNH que en EH Linfadenopatia generalizada mononucleosis infecciosa y

enfermedad de Hodgkin Fiebre diaforesis y perdida de peso frec. en EH y solo en

el 20% de los pacientes LNH LNH con grandes masas esplenomegalia masiva o con

localización abdominal dolor crónico, distensión abdominal, plenitud pospandrial, síntomas de obstrucción visceral, perforación o hemorragia GI.

Presentación extranodal: lesiones cutánea, masas testiculares, ováricas, mamarias, tiroideas, adrenales, lesiones óseas solitarias, etc.

Estadios clínicos

Estadio I: una región ganglionar, o todo un órgano o localización extralinfática.

Estadio II: 2 o más regiones ganglionares (mismo lado del diafragma) o afectación localizada de un órgano o localización extralinfática y su ganglio(s) regionales con o sin afectación de otras regiones ganglionares en el mismo lado.

Estadio III: regiones ganglionares a ambos lados del diafragma, que puede acompañarse de afectación localizada de un órgano o localización extralinfática, o de afectación de bazo o ambas.

Estadio IV: Afectación diseminada de uno o más órganos extralinfáticos, con o sin afectación ganglionar asociada, o afectación extralinfática aislada con afectación ganglionar a distancia. La afectación de médula ósea implica un estadio IV.

Estadios sirven para identificar a un numero pequeño de pacientes que cursan con enfermedad limitada, que pueden ser tratados con terapias locales.

Índice internacional de factores pronostico para linfomas no Hodgkin

FACTORES PRONOSTICOSEdad > 60 añosEstadios III o IV (Ann Arbor)> Un sitio extranodalDesempeño fisico 2, 3, o 4 (ECOG)Elevacion de DHL

Categoría de riesgo

Numero de factores

Supervivencia a 5 años

(%)Bajo 0-1 73Intermedio bajo

2 50

Intermedio alto

3 43

Alto 4-5 26

Linfomas de grado bajo Enfermedad localizada (estadios I-II)

Linfomas foliculares de células pequeñas hendidas o foliculares mixtas.

Radioterapia de región linfoide afectada o de región involucrada + región linfoide no afectada a cada lado de los ganglios linfáticos.

Linfomas gástricos tipo MALT Omeprazol, metronidazol y amoxicilina Radioterapia a estómago y ganglios perigástricos Quimioterapia Cirugía

Enfermedad avanzada

En pacientes con enfermedad sintomática, con grandes masas, las opciones terapéuticas incluyen :

monoquimioterapia, quimioterapia combinada o dosis bajas de radioterapia corporal total

Linfomas de grado intermedio Linfoma difuso de células grandes

prototipo Enfermedad localizada

Radioterapia Combinación con quimioterapia mejores

resultados Enfermedad avanzada

Tasa elevada de remision completa y sobrevida a largo plazo.

Esquema CHOP de quimioterapia.

Linfomas de grado alto Niños elevadas tasas de curación Adultos resultados inferiores Chop, metotrexato, asparaginasa y

MTX intratecal. Cuando existe infiltracion a MO

menor sobrevida

Linfomas cutáneosLINFOMAS T LINFOMAS B

Indolentes Indolentes Micosis fungoides Linfoma centrofolicular Micosis fungoides + muciniosis folicular Inmunocitoma(linfoma de células B de la zona

marginal) Reticulosis pagetoide Linfoma de células grandes CD 30+ Anaplasico Inmunoblástico Pleomorfico Paoulosis linfomatoideAgresivos Intermedio Sx de Sezary Linfoma de células B de la pierna LCCT de células grandes CD30+ Inmunoblástico PleomorficoProvisional Provisional LCCT, de pequeño- mediano tamaño Linfoma de células B intravascular LCCT subcutaneo similar a paniculitis

Linfoma cutáneo primario de células B Enfermedad indolente sin enfermedad extra cutánea al dx y con

sobrevida a los 5 años de 89-96%. Tx

Radioterapia Linfoma primario cutáneo de células T

Micosis fungoide manchas o placas eritematosas que progresan hasta involucrar toda la piel despues forman tumores e invaden ganglios.

SS agresivo Linfoma de células grandes de primario de piel CD30 positivo

indolente Tx

Rt con haz de fotones (solo para MF resistente o paliación de lesiones voluminosas)

Rt con electrones Quimioterapia tópica o PUVA (8-metoxipsoraleno)

Bibliografía Fundamentos de hematología

Guillermo J. Ruiz Argüelles Editorial panamericana