Leucemias y hemostasia.

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SEP SEMS DGETI “Centro de Bachillerato Tecnológico industrial y de servicios No 168” Modulo IV Realizar pruebas hematológicas y transfusionales Sub modulo Identificar leucemias y realizar técnicas de valoración hemostática Profesor: Benjamín Hernández Mejía Alumnas: Correa Regalado Nancy Judith Ortiz López Lady Diana Macías Acosta Karen Janeth Laboratorista clínico 5°B

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Todo un semestre en una presentación ;D

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SEP SEMS

DGETI

“Centro de Bachillerato Tecnológico industrial y de servicios No 168”

Modulo IV Realizar pruebas hematológicas y transfusionales

Sub modulo Identificar leucemias y realizar técnicas de valoración

hemostática

Profesor: Benjamín Hernández Mejía

Alumnas:Correa Regalado Nancy Judith

Ortiz López Lady Diana Macías Acosta Karen Janeth

Laboratorista clínico 5°B

Aguascalientes; Ags a 7 de Diciembre de 2011

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HEMOSTASIA

MORFOLOGIA Y ESTRUCTURA

PLAQUETARIA

SERIE PLAQUETARIA

O MEGACARIOCITICA

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Las plaquetas son fragmentos citoplasmáticospequeños, irregulares y carentes de núcleo.

Derivados de la fragmentación de sus célulasprecursoras, los megacariocitos; la vida media de una

plaqueta oscila entre 8 y 12 días. Las plaquetasjuegan un papel fundamental en la hemostasia y sonuna fuente natural de factores de crecimiento. Estascirculan en la sangre de todos los mamíferos y estáninvolucradas en la hemostasia, iniciando la formación

de coágulos o trombos.

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PERO… ¿QUÉ ES LA HEMOSTASIA?

HEMOSTASIA es el nombre que se aplica al conjunto de fenómenos que combaten y

detienen el sangrado por un vaso sanguíneo lesionado. El proceso no es sencillo, y debe considerarse como una progresión o cadena de modificaciones físicas y bioquímicas que normalmente son desencadenadas por la lesión de los tejidos y vasos sanguíneos, y termina por la transformación de la sangre líquida en un trombo o coágulo sólido que tapa con gran eficiencia los vasos rotos.

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El proceso entero de Hemostasia puede dividirse en 3 partes:

• FENOMENOS EXTRAVASCULARES

• FENOMENOS VASCULARES

• FENOMENOS INTRAVASCULARES

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FENOMENOS EXTRAVASCULARES

COMPRENDEN:

1. EFECTO FISICO DE LOS TEJIDOS CIRCUNVECINOS. (PIEL, TEJIDO, MUSCULO).

2. LOS EFECTOS BIOQUIMICOS DE LAS SUSTANCIAS LIBERADAS POR LOS TEJIDOS LESIONADOS .

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FENOMENOS VASCULARES

El vaso sanguíneo lesionado se cierra casi instantáneamente. También conocido

como vasoconstrucción, interviene en las primeras fases del control de la

hemorragia después de la lesión del vaso.

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COAGULO

SANGUINEO

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FENOMENOS INTRAVASCULARES

Comprenden la serie muy

compleja de reacciones fisicoquímicas que transforman la sangre líquida en coágulo sólido

de fibrina.

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• En condiciones normales, los vasos sanos están recubiertos internamente por una capa de células endoteliales, que forman el endotelio. Este tejido es antitrombogénico, es decir: protege de la activación de las plaquetas, sintetizando prostaciclina y monóxido de nitrógeno; estos dos mediadores son potentes vasodilatadores, e inhibidores de la agregación plaquetaria, cuya síntesis se estimula durante el proceso de coagulación por mediadores como la trombina y citoquinas.

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1. HEMOSTASIA PRIMARIA Adhesión de las plaquetas Activación de las plaquetas Agregación de las plaquetas

2. HEMOSTASIA SECUNDARIA

3. FIBRINOLISIS

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•FORMA: VARIABLE O DISCO

•MEDIDA: 1 A 4 •NUCLEO: NO

•CITOPLASMA: AZUL CON PROLONGACIONES AL EXTERIOR.

•FORMAN CONGLOMERADOS

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Estructura

Zona periféricao pared celular

Zona de sol – gelo hialoplasma

Zona de organelas

Sistemas membranosos

GlucocálizMembranaSubmembrana

MicrotúbulosMicrofilamentos

MitocondríasLisosomasGránulos densosGránulos alfaGlucógeno

A. GolgiSist tubular Sist canalicular

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MICROTUBULOS

MITOCONDRIAS GRANULOS DE GLUCOGENO

MEMBRANA Y ATMOSFERA

PERIPLAQUETAR

GRANULOS

GRANULOS DENSOS

SISTEMA TUBULAR DENSO

SISTEMA TUBULAR ABIERTO

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GLUCOCALIZ

• Es lo que está en contacto con el plasma circulante.

• Contiene ATP-asa contráctil.• Es la estructura con la que se adhieren las

plaquetas.• Tiene avidez por proteínas externas

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MEMBRANA CELULAR

• Es trilaminar.• Tiene proteína

contráctil que participa en la retracción del coágulo (trombostetina).

• Tiene ácido araquidónico (precursor de prostanglandinas).

• Tiene factor plaquetario 3.

• Mantiene la integridad celular de la plaqueta

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AREA SUBMEMBRANOSA

• Es la parte interna de la zona periférica.• Es filamentosa.

• Mantiene la forma discoidal del a plaqueta y participa en la estabilización de los

tentáculos de los trombocitos.

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HAZ MARGINAL DE MICROTUBULOS

• Anillo situado debajo de la pared celular.• Compuesto de subfilamentos.

• Es un citoesqueleto que mantiene la forma de disco de la plaqueta.

• Se pierde cuando se activan los trombocitos.

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MICROFILAMENTOS

• Están formados por proteínas contráctiles como la actina, la miosina, la actomiosina (trombostetina), ...

• Interviene en los cambios de forma de la plaqueta y en la secreción de sustancias.

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• Son poco abundantes.

• Contribuyen al depósito de ATP y

energia,

• Son escasos.• Encierran metales y

otras sustancias.• Tienen una función

secretora• Cerotonita, atp.

Grupos fosfatos

• Contienen enzimas hidrolíticas que

intervienen en la lisis celular.

MITOCONDRIAS LISOSOMAS

GRANULOS DENSOS

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GRANULOS ALFA ESPECIFICOS

• Son numerosos.• Sintetizados por el

Aparato de Golgi.• Proteínas

específicas que se liberan cuando se

activan las plaquetas.

• Acumulos de esta sustancia.

GLUCOGENO

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APARATO DE GOLGI

• En algunas plaquetas.

• Contribuyen a la síntesis de sustancias.

• Invaginaciones de la membrana celular

formando un sistema de tortuosos canales

que comunican el interior de la plaqueta

con el plasma.• Asociado al sistema

tubular denso.• Facilita la secreción y

aumenta la superficie de la plaqueta.

SISTEMA CANALICULAR

ABIERTO

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SISTEMA TUBULAR DENSO

• Serie irregular de canales bajo el haz

marginal de microtúbulos.

• Interviene en la fabricación de

elementos fibrosos.

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• La serie megacariocítica-plaquetar está formada por un conjunto de

células, que originadas en la médula ósea a partir de una célula

progenitora común con el resto de las células mieloides (CFU-GEMM), da

origen a las plaquetas de sangre perifériferica.

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SE DISTINGUEN CUATRO ESTADIOS EVOLUTIVOS:

megacarioblasto, elemento más inmaduro

promegacariocito

megacariocito granular y el más maduro

megacariocito liberador de plaquetas.

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MEGACARIOBLASTO• Es el elemento de

menor tamaño.• Núcleo único, grande, ovalado.• Cromatina laxa.• Numerosos

nucleolos.• Citoplasma basófilo

agranular con prolongaciones de

pseudopodos.

• Miden de 16 a 45 m.

• Plasma azul púrpura.

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PROMEGACARIOCITO• Gran tamaño

debido al aspecto citoplasmático.

• Citoplasma con bordes mal limitados.

• Numerosas prolongaciones.

• Núcleo multilobulado.

• Cromatina densa sin nucleolos

• Tonalidad basófila en citoplasma.

• Mide 20 a 65 m.• De 1 a 2 nucleolos.

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MEGACARIOCITO• Gran tamaño, 30 a

90 m.MEGACARIOCITO

GRANULAR:• 30 a 70 m.• Núcleo multilobulado.• Citoplasma rosada.• Gran tamaño

MEGACARIOCITOMADURO

• 30 a 90 m.• Liberadores de

plaquetas.• Extenso citoplasma.• Núcleo multilobulado.• Cromatina

condensada sin nucleolos.

• Gránulos azurofilos.

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PLAQUETA• Pequeñas.• Irregulares.• Carentes de núcleo.• 2 a 3 m.• Vida de 8 a 12 días.• Son fuente natural de

crecimiento.• Inician la formación de

coágulos o trombos.• Num. Bajo=

hemorragia excesiva.• Num. Alto =

trombosis, coágulos…

• Cualquier anormalidad por plaquetas:

trombocitopatía.

• Número reducido de plaquetas:

trombocitopenia

• Déficit en la función:

tromboastenia

• Incremento:

trombocitosis

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Función plaquetaria

Hemostasia (primaria y secundaria)

Adhesión

Agregación

Consolidación

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Funciones

Las funciones de las plaquetas en la fase plaquetaria trascienden de este estadio para aportar mecanismos importantes tanto a la primera fase, vascular, como a la siguiente, plasmática.

Por estas razones, las actividades funcionales de las plaquetas han sido divididas en la:

Correspondientes a la adhesividad y a la agregación plaquetaria, la metamorfosis viscosa, la función trombodinámica y la función retráctil

Cumplidas mediante la liberación de factores para la tercera fase (coagulación) e incluso para la primera fase (serotonina con acción vasoconstrictora).

Funciones dinámicas:

Funciones plasmáticas:

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Funciones plaquetarias

Funciones dinámicas AdhesividadAgregación Metamorfosis viscosa Función trombo dinámicaFunción retráctil

Funciones plasmáticas Liberación de factor plaquetario 2 y 3 (acelerador de la trombina) Liberaciones de factor 4 (factor anti heparina)

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El acontecimiento inicial de la hemostasia es la adherencia de las plaquetas a las fibras de colágeno (especialmente el colágeno de tipo III) y a otras materias fibrilares del subendotelio. La adhesión requiere que la plaqueta forme una unión estable con la superficie del vaso, y esto se hace a través de la participación de al menos dos cofactores: el factor de von Willebrand (sintetizado por las células endoteliales de la pared vascular) y la fibroconectina (sintetizado por el subendotelio vascular). Esta unión es dependiente de la activación plaquetar y está mediatizada por la presencia de Ca++. Las plaquetas forman al principio una monocapa.

Funciones dinámicas

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Funciones plasmáticas:

Factor 1 Similar al factor V de coagulación

Factor 2 Dotado de actividad fibrinoplástica, acelera la conversión del fibrinógeno en fibrina.

Factor 3 Es el factor plaquetario mas importante para la coagulación. Esta constituido por una fosfolipoproteinemia y acelera la formación de la tromboquinasa o tromboplastina.

Factor 4 Se trata de una anti heparina que neutraliza a ésta y a sustancias con efecto heparínico como el dextrano.

Trombastenina Proteína contráctil que interviene en la retracción del coágulo.

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En la coagulación:

Forman nudos en la red de fibrina

Liberan substancias importantes para acelerarla

Aumentan la retraccion del coágulo sanguíneo produciendo la trombostenina, semejante a la actomiosnia del músculo.

La trombocitopenia coexiste generalmente con la tendencia a las hemorragias, y algunos trastornos de la coagulación como se observa en los casos de púrpuras hemorrágicas con trombocitopenia.

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Hemorragias

Tendencia a sangrar con facilidad

Alteraciones en los vasos sanguíneos

Pueden encontrarse enFactores de coagulación Plaquetas

Causados

Anomalías presentes en la misma sangre.

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Por lo general la sangre esta contenida

Arterias Venas Capilares

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Cuando el sangrado (hemorragia) ocurre, la sangre sale de los vasos hacia: dentro o fuera

del cuerpo.

El organismo evita o controla el sangrado de distintas maneras

HEMOSTASIA

Es el conjunto de mecanismos aptos para detener los procesos hemorrágicos.

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Mecanismos por los cuales el organismo evita la hemorragia:

Paredes de los vasos sanguíneos

La constricción de los vasos sanguíneos

Si se lesiona un vaso sanguíneo, este se constriñe para que la sangre fluya de manera más lenta y pueda iniciarse el proceso de coagulación

1

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2 Actividad de los factores de la coagulación sanguínea

[Proteínas disueltas en el plasma, que es la parte líquida de la sangre]

Simultáneamente, la acumulación de sangre fuera de los vasos (hematoma) ejerce presión sobre el vaso, ayudando a evitar más sangrado.

Al romperse la pared del vaso sanguíneo, una serie de reacciones activan las plaquetas para que puedan sellar la herida.

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3 Actividad de las plaquetas

El "pegamento'' que adhiere las plaquetas a las paredes del vaso se denomina factor Von Willebrand, una proteína plasmática producida por las células de las paredes de los vasos. 

El colágeno y otras proteínas, en especial la trombina, acuden al lugar de la herida, favoreciendo que las plaquetas se adhieran entre sí.

A medida que las plaquetas se acumulan en el lugar, forman una red que sella la herida; dejan de tener forma circular y se convierten en espinosas liberando proteínas y otros elementos químicos que atrapan más plaquetas y proteínas de la coagulación en un tapón cada vez mayor.

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Hemostasia primaria:Adhesión de las plaquetasActivación de las plaquetasAgregación de las plaquetas

Hemostasia secundaria: Fibrinólisis

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Daño vascular

Subendotelio colágeno,

fibronectina, FVW

Adhesión plaquetaria

Agregación plaquetaria

Trombo plaquetario

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Ad

hesió

n

Activación

Cambio de forma

Agonistas

(En la membrana plaquetaria se)Activan enzimas

Mensajeros secundarios

TrombinaFibrinógenoADP (P1, P2)

Fosfolipasa C

Fosfoinositol 4, 5, bifosfato

IP 3 (inositol trisfosfato)+

Diacilglicerol DAG

Libera iones Ca(SCD)

Activa proteína Cinasa C

Activa la degranulaciónInterviene en la exposición del receptor Gp IIb/IIIa

Fosfolipasa

Fosfolipidos

Ac. Araquidonico

Endoperoxidos de prostaglandina

Tromboxano A2

Actúa

Para formar

Ciclo oxigenasa

Tromboxano sintetasa

Activa la liberación de iones Ca.Aumenta la agregación plaquetaria.Activa vasoconstricción.Aumenta nivel de ADP.PGG2 Aumenta los niveles de AMPc (reduce la movilización del Ca)

Adenilcicla

sa Bloquea la acción de agonistas.Aumenta AMP (adhesión monofosfato)

Aumenta niveles de CaCambio de forma discoidal (proyecciones o pseudopodos)Se forman filamentos de actina Polimeriza la actina y se unen a la miosina Expresión del GP Iib/IIIa

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Ag

reg

aci

ón

Primaria

Favorecida por agonistas Comienza la liberación de ADPEs inestable

SecundariaYa esta liberado el ADP más acción del tromboxanoEs estable

Acc

ión p

ro-c

oagula

nte

Factores formadores de fibrina

Fibrinógeno

S. Extrínseco S. Intrínseco

Protrombinasa

ProtrombinaTrombina Fibrinógeno

Monomeros de fibrina

FXa. + Ca ++ + fosfolipidos + FV

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Con

solid

ació

n

Las plaquetas se contraen

El coagulo se hace más pequeño

Estimulante

Fibroblastos (reparará)

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Fibrinólisis

Cicatrización Produce la desintegración del coágulo sanguíneo. Después de que el coágulo se ha establecido, comienza la reparación de los tejidos afectados con el proceso de cicatrización. Para hacer posible esto el coagulo es colonizado por células que tomarán nuevos tejidos y en el proceso va siendo degradado La degradación de la fibrina (fibrinólisis), componente mayoritaria del coágulo, es catalizada por la enzima plasmina, una serina proteasa que ataca las uniones peptídicas en la región triple hélice de los monómeros de fibrina. La plasmina se genera a partir del plasminógeno, un precursor inactivo; activandose tanto por la acción de factores intrínsecos (propios de la cascada de la coagulación) como extrínsecos, el más importante de los cuales es producido por el endotelio vascular. Se le denomina “activador tisular del plasminógeno” (t- PA)

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Descripción general

Cascada de la coagulación

Clasificación

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Proteínas plasmáticas responsables de la coagulación:

Están formadas por un conjunto de proteínas, unas llamadas factores de coagulación, que favorecen la formación del coágulo, y otras que modulan o inhiben la formación del coágulo, llamados inhibidores de la coagulación Factores de la coagulación

Están constituidos por proteínas (excepto el Factor IV que es el calcio) con actividad enzimática (proteasas), y otras carentes de esta actividad y que actúan como cofactores no enzimáticos.

Son todos de síntesis hepática, menos el Factor VIII y el Factor Von Willebrand.

Page 64: Leucemias y hemostasia.

El factor VIII se sintetiza en las células epiteliales de los sinusoides hepáticos y en células mononucleares dispersas en bazo, riñón, macrófagos alveolares y ganglios linfáticos.

El factor Von Willbrand se sintetiza en todas las células endoteliales.

Los factores de coagulación son denominados con el nombre Factor seguido de un número romano [rara vez se denomina al Fibrinógeno como Factor I y al calcio como Factor IV].

A los factores plaquetarios se les denomina con un número arábigo, y se conocen en la actualidad tan solo dos factores:Factor 3 plaquetario (fosfolípido procoagulante de la membrana plasmática)Factor 4 plaquetario (granulos alfa de las plaquetas)

Page 65: Leucemias y hemostasia.

Los factores 1 y 2 plaquetarios en realidad son el factor V y el fibrinógeno de los gránulos alfa.

La precalicreína y el quininógeno de alto peso molecular, no tienen asignados el número romano, porque fueron descubiertos con posterioridad, a la denominación de estos factores.

Page 66: Leucemias y hemostasia.

Los factores de coagulación los dividimos en:

Fact

ores

de

la F

ase

cont

acto

Vitam

ina

E de

pend

ient

es

Cof

acto

res

Fact

ores

re

laci

onad

os

con

la

fibrina

Page 67: Leucemias y hemostasia.

Inician la coagulación al ponerse en contacto con una superficie rugosa o de carga negativa , y son los factores XII, XI, Precalicreina (Factor Flecther) y Quininógeno de alto peso molecular (Factor Fitzgerald). Los primeros son proenzimas de serín-proteasas, y el Factor Fitzgerald actúa como cofactor de la calicreína.

Page 68: Leucemias y hemostasia.

Los factores de coagulación los dividimos en:

Fact

ores

de

la F

ase

cont

acto

Vitam

ina

E de

pend

ient

es

Cof

acto

res

Fact

ores

re

laci

onad

os

con

la

fibrina

Page 69: Leucemias y hemostasia.

Factores, II, VII, X, IX. Son también pro-enzimas de serín-proteasas, y

poseen en su estructura molecular residuos de ácido

gamma-carboxiglitámico, idóneo para la unión con el calcio.

Page 70: Leucemias y hemostasia.

Los factores de coagulación los dividimos en:

Fact

ores

de

la F

ase

cont

acto

Vitam

ina

E de

pend

ient

es

Cof

acto

res

Fact

ores

re

laci

onad

os

con

la

fibrina

Page 71: Leucemias y hemostasia.

Factores III, V, VIII.

El factor III o Factor hústico sirve de cofactor para el factor VII.

El factor V, al sufrir proteolísis por la trombina se convierte en cofactor con el Factor X.

El Factor VIII, al sufrir también proteolísis por la Trombin, se convierte en cofactor con el Factor IX.

Page 72: Leucemias y hemostasia.

Los factores de coagulación los dividimos en:

Fact

ores

de

la F

ase

cont

acto

Vitam

ina

E de

pend

ient

es

Cof

acto

res

Fact

ores

re

laci

onad

os

con

la

fibrina

Page 73: Leucemias y hemostasia.

Son el fibrinógeno, que es una gran mólecula dimérica, formada por tres pares de cadenas polipeptídicas, llamadas A-alfa, B-beta y gamma unidas por puentes disulfuros. Es sensible a la acción proteolítica de la Trombina, transformándose en monómero de fibrina.

Factor XIII, que al ser activado por la Trombina, refuerza el coágulo de fibrina.

Page 74: Leucemias y hemostasia.

Factor Sinónimo Actividad Síntesis hepática Vit. K dependiente

I Fibrinógeno Sustrato final Si No

II Protrombina Proteasa Si Si

III Tromboplastina tisular Cofactor No No

IV Calcio Si

V Proacelerina F. Labil Cofactor Si No

VI Termino no utilizado en la actualidad

No

VII Proconvertina F. Estable Proteasa Si Si

VIII F. Anti hemofílico A Cofactor Si No

IX F. Anti hemofílico B. F. Chrismas Proteasa Si Si

X F. Stuart Proteasa Si Si

XI Antecedentes tromboplastínico del plasma

Proteasa Si No

XII F. Hageman Proteasa Si No

XIII F. Estabilizante de la fibrina Transglutaminasa Si No

Precalicreina F. Flectcher Proteasa Si No

Quininógeno de alto peso molecular F. Fitzgerald

Cofactor Si No

F. Von Willebrand Proteína adhesiva No No

Page 75: Leucemias y hemostasia.

VII

VII a

XII XII a

XI XII a

IX IX a

Superficie de contactoVí

a in

trín

seca

Daño tisular

Factor tisular

X X a

II II a (Trombina) I Fibrina

V

VIII

Vía extrínseca

Page 76: Leucemias y hemostasia.

VIDEO

Page 77: Leucemias y hemostasia.

Mecanism

o

Fibrinolitico

Page 78: Leucemias y hemostasia.

Descripción General

Plasminogeno

Plasmina

Activación por medio de las tres vías

Page 79: Leucemias y hemostasia.

Descripción General

Es un proceso corporal normal que impide que los coágulos sanguíneos que ocurren en forma natural crezcan y causen problemas.

La fibrinólisis primaria se refiere a la descomposición normal de los coágulos, mientras que la fibrinólisis secundaria es la descomposición de los coágulos sanguíneos debido a un trastorno médico, un medicamento u otra causa.

Page 80: Leucemias y hemostasia.

Características Principales:

Produce la desintegración del coagulo Sanguíneo.Repara los tejidos afectados durante el proceso.Degrada la Fibrina.Evita que los coágulos crezcan.

Page 81: Leucemias y hemostasia.

El proceso de coagulación depende de la interrelación compleja de la actividad enzimática y celular, que culmina en la formación del coágulo. El

posterior proceso de disolución del coágulo se conoce como fibrinólisis.

Page 82: Leucemias y hemostasia.

Plasminógeno El plasminógeno está compuesto por una sola cadena

proteica y contiene 5 estructuras homólogas en forma de triple rulo. Su peso molecular es de 90 kD. El Plasminogeno se sintetiza en el hígado y circula con un grupo N terminal de ácido glutámico (Glu-PLG).

La concentración plasmática normal es de 200 g/l y su vida media es de 2,2 días.

Page 83: Leucemias y hemostasia.

Plasmina La plasmina en su forma activa es la encargada de la

degradación de las redes de fibrina, que pasarán a ser fibrinopéptidos solubles tras la fibrinólisis.

La activación de plasmina a partir de plasminógeno ocurre través de dos vías, la extrínseca y la intrínseca:

En la vía extrínseca por sustancias, segregadas por el endotelio, son la uroquinasa y el activador tisular del plasminógeno o tPA.

En la vía intrínseca es la calicreína (KK) la encargada de mediar la activación del plasminógeno.

Page 84: Leucemias y hemostasia.

Glutamico Plasminogeno

Plasminogeno Lis. Plasminogeno

(mas rápida) Met. Plasminogeno

(mas lenta)Vía intrínseca

CalicreinaFactor XIIa

Plasmina

Fibrina

Rompimiento de pequeñas cantidades de plasmina.

Vía extrínsecaT-pa (rápida)Urosinasa

Vía exógena EstreptosinasaPadecimiento trombocitico

Inactivador CInhibe el paso de plasmina a plasminógeno.

Page 85: Leucemias y hemostasia.

Fibrina PDF (x, y, e, D2E)

D------ E ----- DD------ E * D

D * E * D

Inhibe TrombinaInhibe polimerizaciónInhibe trombina.

D2E

Nota: La plasmina es inhibida por:A2 antiplasmina.Macro globulina

Page 86: Leucemias y hemostasia.

En resumen…

Fibrinólisis: Es el mecanismo que entra en funcionamiento una vez que el coágulo ha taponado la zona de la lesión vascular, evitando la pérdida de sangre y permitiendo la reparación del vaso. Mediante la activación de plasmina a partir de plasminógeno que ocurre a través de tres vías:

Intrínseca Extrínseca ExógenaPara al termino de estas formar los productos de degradación de

la fibrina (PDF) y controlar este mecanismo.

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Page 88: Leucemias y hemostasia.

Hemofilias

Page 89: Leucemias y hemostasia.

¿QUÉ ES HEMOFILIA?

• trastorno de la sangre hereditario en el que la sangre no se puede coagular normalmente en el lugar donde hay una herida o lesión. Este trastorno ocurre porque ciertos factores de la coagulación de la sangre faltan o no funcionan debidamente. Esto puede causar hemorragias, pérdida de sangre abundante, de un corte o herida. También puede suceder una hemorragia interna espontánea, especialmente en las articulaciones y músculos. La hemofilia afecta al sexo masculino más frecuentemente que al sexo femenino.

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¿CÓMO SE ADQUIERE LA HEMOFILIA?

• Es una enfermedad genética que se transmite de padres a hijos. El análisis de los árboles familiares o genealogías en familias con afectados de hemofilia A o B,  demostró que esta enfermedad sólo se manifestaba en los varones relacionados por vía materna y que, por tanto, debería consistir en una anomalía hereditaria que se producía por algún defecto en el cromosoma X (herencia ligada al sexo).

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ASI SE HEREDA …

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CAUSAS• Es causada por un rasgo hereditario

de un alelo recesivo del gen F8 ubicado en el cromosoma X. El factor VIII se sintetiza como una proteína de

cadena simple, después de esta síntesis las moléculas se modifican lo

cual cambia la configuración de una molécula de cadena simple a una de

2 cadenas. El gen que controla la producción del factor y el que esta

defectuoso esta situado en el extremo terminal del brazo largo del

cromosoma X.

Page 97: Leucemias y hemostasia.

Las mujeres tienen dos copias

del cromosoma X, de modo que si el gen del factor VIII en

uno de los cromosomas no funciona, el gen en el otro

cromosoma puede hacer el trabajo de producir suficiente

factor VIII. Los hombres, sin embargo, tienen únicamente

un cromosoma X, de tal forma que si el gen del factor VIII en

ese cromosoma es defectuoso, tendrán hemofilia A. Por esto,

la mayoría de las personas con hemofilia A son hombres.

Page 98: Leucemias y hemostasia.
Page 99: Leucemias y hemostasia.

Los factores de riesgo para la hemofilia A abarcan:Antecedentes familiares de sangrado Ser hombre

SÍNTOMAS• Los síntomas pueden abarcar:• Sangrado al interior de las

articulaciones y el correspondiente dolor y edema

• Sangre en la orina o en las heces

• Hematomas • Hemorragias de vías urinarias

y digestivas • Sangrado nasal • Sangrado prolongado

producido por heridas, extracciones dentales y cirugía

• Sangrado espontáneo

Page 100: Leucemias y hemostasia.

DX. DE LABORATORIO

• Actividad baja del factor VIII sérico

• Tiempo de protrombina normal

• Tiempo de sangría normal

• Nivel normal de fibrinógeno

• Tiempo parcial de tromboplastina (TPT) prolongado

Page 101: Leucemias y hemostasia.

TRATAMIENTO

• El tratamiento estándar implica la reposición del factor de coagulación faltante.

• Se puede tratar con desmopresina (DDAVP), la cual ayuda a que el cuerpo libere factor VIII que se encuentra almacenado en el revestimiento interior de los vasos sanguíneos.

• Crioprecipitado

Page 102: Leucemias y hemostasia.

COMPLICACIONES

• Se pueden presentar deformidades articulares

crónicas a raíz del sangrado dentro de las articulaciones. Esta complicación se puede manejar por un ortopedista

especializado. Sin embargo, se puede necesitar artroplastia.

• Otra posible complicación es una hemorragia intracerebral.

• Las transfusiones repetitivas pueden incrementar ligeramente

el riesgo de contraer el VIH y hepatitis

Page 104: Leucemias y hemostasia.

CAUSAS• La hemofilia B es causada por un

rasgo hereditario recesivo ligado al cromosoma X, con el gen

defectuoso localizado en dicho cromosoma. El gen defectuoso

esta situado en el extremo terminal del brazo largo del

cromosoma X cerca del gen del factor VIII.

• Las mujeres tienen dos copias del cromosoma X, de modo que si el

gen del factor IX en uno de los cromosomas es defectuoso, el gen

en el otro cromosoma puede hacer el trabajo de producir

suficiente factor IX.

Page 105: Leucemias y hemostasia.

• Los hombres, sin embargo, tienen únicamente un

cromosoma X, de tal forma que si el gen del factor IX en ese

cromosoma es defectuoso, tendrán hemofilia B. Por esto,

la mayoría de las personas con

hemofilia B son hombres.

Page 106: Leucemias y hemostasia.

Los factores de riesgo para la hemofilia B abarcan:Antecedentes familiares de sangrado Ser hombre

• SINTOMAS• Sangrado dentro de las

articulaciones y el correspondiente dolor y edema

• Sangre en la orina o en las heces

• Hematomas • Sangrado excesivo después

de la circuncisión • Hemorragia de vías

digestivas y urinarias • Sangrado nasal• Sangrado prolongado por

heridas, extracciones dentales y cirugía

• Sangrado espontáneo

Page 107: Leucemias y hemostasia.

Dx. DE LABORATORIO• Tiempo parcial de tromboplastina (TPT)

prolongado • Tiempo de

protrombina normal • Tiempo de sangría

normal • Nivel de fibrinógeno

normal • Factor IX

bajo

Page 108: Leucemias y hemostasia.

TRATAMIENTO

• Infusión de concentrados del

factor IX para reponer el factor defectuoso de coagulación.

• Crioprecipitado

Page 109: Leucemias y hemostasia.

COMPLICACIONESSe pueden presentar

deformidades articulares crónicas a raíz del sangrado

recurrente dentro de las articulaciones. Estas

deformidades se pueden manejar por parte de un

ortopedista especializado. Sin embargo, se puede(n)

necesitar artroplastia(s).También se puede presentar

hemorragia intracerebral (como una hemorragia

intracerebral profunda o una hemorragia intracerebral

lobular).Se puede presentar trombosis

después del uso de concentrado del factor IX.

Page 111: Leucemias y hemostasia.

• La hemofilia tipo C se caracteriza por la deficiencia

del factor XI, llamado también factor

antihemofílico, bien por disminución del factor o por

existencia de un factor estructuralmente anormal. La hemofilia tipo C supone el 2-

3% de todas las hemofilias. Las manifestaciones

aparecen en el periodo neonatal, ya que el factor no

atraviesa la placenta, pero puede haber muchos recién

nacidos asintomáticos.

Page 112: Leucemias y hemostasia.

SINTOMAS• Los síntomas fundamentales son el

hemartros (hemorragias intra articulares) y las hemorragias en tejidos blandos y

músculos. Se afectan preferentemente las articulaciones que soportan peso y roces: codos, rodillas y tobillos; pudiendo con el

tiempo llegar a producirse daño isquémico (isquemia es el déficit de riego) en nervios, artritis (inflamación de las articulaciones)

con fibrosis (proliferación del tejido conectivo fibroso) y (disminución de volumen y peso de

un órgano) muscular, las complicaciones más graves son las hemorragias buco

faringeas y en el sistema nervioso central (sistema formado por el encéfalo y la médula

espinal).

Page 113: Leucemias y hemostasia.
Page 114: Leucemias y hemostasia.

Dx. DE LABORATORIO• Se hace mediante técnicas de detección

de anticuerpos monoclonales, que permiten detectar el déficit del factor y mediante secuenciación del ADN, considerando estas últimas como el mejor método de detección.

• Si el plasma del paciente con déficit de FXI se mezcla con plasma normal en relacion.

• Si esto no ocurre se debe a la presencia de algún inhibidor de FXI o otros inhibidores (ej, anticoagulante lúpico, heparina, factor VIII or factor IX antibodies).

Page 115: Leucemias y hemostasia.

TRATAMIENTO• Generalmente no requiere tratamiento.

En caso de ser necesario el

tratamiento o la profilaxis previo a un

procedimiento invasivo, el

tratamiento de elección es la

administración de concentrado de

Factor XI o plasma fresco congelado.

Page 116: Leucemias y hemostasia.
Page 117: Leucemias y hemostasia.

Deficiencia de Factor I

Factor II

Factor V

Factor VII

Page 118: Leucemias y hemostasia.

Factor X

Factor XII

Factor XIII

Enfermedad de VW y Bernard Soulier

Page 119: Leucemias y hemostasia.

Factor I

La deficiencia de factor I es un término que abarca diversos trastornos relacionados, conocidos como defectos congénitos del fibrinógeno.

Afibrinogenemia: Ausencia total de fibrinógeno Hipofibrinogenemia: Bajas concentraciones de fibrinógeno Hipodisfibrinogenemia: Es un defecto combinado que incluye

tanto bajas concentraciones de fibrinógeno como alteraciones en su función

Page 120: Leucemias y hemostasia.
Page 121: Leucemias y hemostasia.

SíntomasAfibrinogenemia• Hemorragias nasales (epistaxis)• Propensión a los moretones• Periodos menstruales abundantes

o prolongados (menorragia)• Hemorragias musculares• Hemorragias articulares

(hemartrosis)• Hemorragia del muñón del

cordón umbilical al nacer• Hemorragias en la boca,

particularmente despuésde cirugías o extracciones dentales

• Hemorragias anormales durante o despuésde lesiones, cirugías o parto

Hipofibrinogenemia Los síntomas son similares a los observados en la afibrinogenemia. Como regla general, entre menos concentración de factor I haya en la sangre de una persona, mayor será la frecuencia y/o gravedad de los síntomas.

Disfibrinogenemia Los síntomas dependen de la manera en la que esté funcionando el fibrinógeno (que se encuentra presente en concentraciones normales). Algunas personas no presentan ningún síntoma. Otras personas padecen hemorragias (similares a las observadas en casos de afibrinogenemia) y otras muestran signos de trombosis (coágulos anormales en los vasos sanguíneos) en vez de hemorragias.

Page 122: Leucemias y hemostasia.
Page 123: Leucemias y hemostasia.

Diagnostico

Se requiere una prueba específica que mide la cantidad de fibrinógeno en la sangre.

Tiempo de protrombina (PT) Tiempo de tromboplastina parcial (PTT)

Las pruebas de diagnóstico deben ser realizadas por un especialista en un centro de tratamiento de hemofilia/trastornos de la coagulación.

Page 124: Leucemias y hemostasia.

Tratamiento Hay tres tratamientos disponibles para la deficiencia de factor

I. Todos se fabrican a partir de plasma humano.• Concentrado de fibrinógeno• Crioprecipitado• Plasma fresco congelado (PFC)

Page 125: Leucemias y hemostasia.

Factor II

• Es un trastorno hemorrágico hereditario provocado por un problema con el factor II. Ya sea por que el cuerpo produzca menos protrombina de la que debiera o debido a que la protrombina no funciona adecuadamente, la reacción de coagulación se interrumpe prematuramente y el coágulo sanguíneo no se forma.

Diagrama

Page 126: Leucemias y hemostasia.
Page 127: Leucemias y hemostasia.

Síntomas

• Hemorragias nasales (epistaxis)• Propensión a los moretones• Periodos menstruales

abundantes o prolongados (menorragia)

• Hemorragias articulares (hemartrosis)

• Hemorragias musculares• Hemorragias en la boca,

particularmente despuésde cirugías o extracciones dentales

Page 128: Leucemias y hemostasia.

Diagnostico

• Medir las concentraciones de factores II, V, VII y X en la

sangre. Las pruebas diagnósticas debe realizarlas un especialista en un centro

de tratamiento de hemofilia/trastornos de la

coagulación.

Page 129: Leucemias y hemostasia.

Tratamiento

Hay dos tratamientos disponibles para la deficiencia de factor II. Ambos se fabrican a partir de

plasma humano.• Concentrado de complejo de

protrombina (CCP)• Plasma fresco congelado (PFC)

Page 130: Leucemias y hemostasia.

Factor V

• Una deficiencia del factor v de la coagulación sanguínea (conocido como proacelerina o globulina aceleradora o factor lábil) que produce una rara tendencia hemorrágica, conocida como enfermedad de Owren o parahemofilia, que varía mucho en su gravedad. La deficiencia del factor v es un rasgo autosómico recesivo.

Page 131: Leucemias y hemostasia.

Síntomas• Hemorragias nasales (epistaxis)• Propensión a los moretones• Periodos menstruales abundantes

o prolongados (menorragia)• Hemorragias articulares

(hemartrosis)• Hemorragias musculares• Hemorragias en la boca,

particularmente despuésde cirugías o extracciones dentales

Page 132: Leucemias y hemostasia.

º

Page 133: Leucemias y hemostasia.

Tratamiento• En las personas con

concentraciones anormales de factor V también deberían verificarse las concentraciones de factor VIII a fin de descartar la posibilidad de una deficiencia combinada de factor V y factor VIII, lo que constituye un trastorno totalmente diferente.

Diagnostico• El plasma fresco

congelado (PFC) es el tratamiento usual porque no existe un concentrado que contenga exclusivamente factor V. Las transfusiones de plaquetas, que contienen factor V.

Page 134: Leucemias y hemostasia.

Factor VII• La deficiencia de factor VII es un trastorno hemorrágico

hereditarioprovocado por un problema con el factor VII. Ya sea por que el cuerpo produzca menos factor VII del que debiera o debido a que el factor VII no funciona adecuadamente, la reacción de coagulación se interrumpe prematuramente y el coágulo sanguíneo no se forma.

• También puede presentarse en una etapa posterior de la vida, como resultado de enfermedad hepática, deficiencia de vitamina K.

Page 135: Leucemias y hemostasia.

Síntomas

• Hemorragias nasales (epistaxis)• Propensión a los moretones• Periodos menstruales abundantes o

prolongados (menorragia)• Hemorragias en la boca, particularmente

despuésde cirugías o extracciones dentales

• Hemorragias en la cabeza (neonatos)• Hemorragia abundante durante la

circuncisión

Page 136: Leucemias y hemostasia.

Tratamiento• La deficiencia de factor

VII se diagnostica mediante una serie de pruebas sanguíneas que debe realizar un especialista en un centro de tratamiento de hemofilia/trastornos de la coagulación.

Diagnostico

• Hay varios tratamientos disponibles para la deficiencia de factor VII.

• concentrado de factor VIIa recombinante (FVIIa)

• concentrado de factor VII• concentrado de complejo de

protrombina(CCP) que contenga factor VII

• plasma fresco congelado (PFC)

Page 137: Leucemias y hemostasia.

Factor X

• La deficiencia de factor X es un trastorno hemorrágico hereditarioprovocado por un problema con el factor X. Ya sea por que el cuerpo produzca menos factor X del que debiera o debido a que el factor X no funciona adecuadamente

• La deficiencia de factor VII es uno de los trastornos de la coagulación menos comunes.

Page 138: Leucemias y hemostasia.

Síntomas

• Hemorragias nasales (epistaxis)• Propensión a los moretones• Hemorragia en vísceras (hemorragia

gastrointestinal)• Hemorragias articulares (hemartrosis)• Hemorragias musculares• Hemorragia del muñón del cordón umbilical al

nacer• Hemorragias en la boca, particularmente después

de cirugías o extracciones dentales• Hemorragias durante o después de lesiones o

cirugías

Page 139: Leucemias y hemostasia.

Tratamiento Hay dos tratamientos

disponibles para la deficiencia de factor X. Ambos se fabrican a partir de plasma humano.

• Concentrado de complejo de protrombina(CCP) que contenga factor X

• Plasma fresco congelado (PFC)

Diagnostico

• La deficiencia de factor X se diagnostica mediante una

serie de pruebas sanguíneas que debe realizar un

especialista en un centro de tratamiento de

hemofilia/trastornos de la coagulación.

Page 140: Leucemias y hemostasia.

Factor XII

• El proceso involucra proteínas especiales, llamadas factores de coagulación. (El XII es un factor de coagulación en esta serie de reacciones.)

• Una deficiencia del factor XII no provoca que la persona afectada sangre de manera anormal, pero la sangre tarda más tiempo de lo normal para coagularse en un tubo de ensayo.

• La deficiencia del factor XII es un trastorno hereditario poco común.

Page 141: Leucemias y hemostasia.

Diagnostico

• Análisis del factor XII• Tiempo parcial de tromboplastina ( TPT)

Page 142: Leucemias y hemostasia.

Factor XIII

• La deficiencia de factor XIII es un trastorno hemorrágico hereditario provocado por un problema con el factor XIII. Ya sea por que el cuerpo produzca menos factor XIII del que debiera o debido a que el factor XIII no funciona adecuadamente.

Page 143: Leucemias y hemostasia.

Síntomas

• Hemorragia del muñón del cordón umbilical al nacer• Hemorragias nasales (epistaxis)• Propensión a los moretones• Hemorragias articulares (hemartrosis)• Hemorragias en el sistema nervioso central

(cerebro y médula espinal)• Hemorragias en la boca, particularmente después

de cirugías o extracciones dentales• Mala cicatrización de heridas y cicatrización anormal• Hemorragia en tejidos blandos• Problemas durante el embarazo (incluyendo abortos recurrentes)• Hemorragia posterior a la circuncisión• Hemorragia anormal durante o después de lesiones o cirugías

Page 144: Leucemias y hemostasia.

Diagnostico

• La deficiencia de factor XIII es difícil de diagnosticar. Las pruebas de coagulación sanguíneas regulares no detectan la deficiencia, y muchos laboratorios no tienen a su disposición pruebas más especializadas que puedan medir la concentración de factor XIII en una muestra de sangre o qué tan bien éste está funcionando.

Page 145: Leucemias y hemostasia.

Tratamiento

• Hay varios tratamientos disponibles para ayudar a controlar hemorragias en personas con deficiencia de factor XIII.

• Concentrado de factor XIII• Crioprecipitado• Plasma fresco congelado (PFC)

Page 146: Leucemias y hemostasia.

ENFERMEDAD VON WILLEBRAND

• La enfermedad de von Willebrand afecta tanto a hombres como a mujeres y la mayoría de los casos son leves.

• La enfermedad de von Willebrand es causada por una deficiencia del factor de von Willebrand, que ayuda a las plaquetas de la sangre a amontonarse (aglutinarse) y adherirse a las paredes de los vasos sanguíneos, lo cual es necesario para la coagulación normal de la sangre.

Page 147: Leucemias y hemostasia.

Síntomas

• Sangrado menstrual anormal

• Sangrado de las encías• Hematomas• Hemorragias nasales• Erupción cutánea

Diagnostico• Tiempo de sangría (es prolongado)• Análisis de agregación plaquetaria• Conteo de plaquetas (puede ser

bajo o normal)• Prueba del cofactor de ristocetina

(la prueba principal empleada para diagnosticar la enfermedad de von Willebrand)

• Nivel del factor de von Willebrand (nivel reducido)

Page 148: Leucemias y hemostasia.

Tratamiento

• Se pueden administrar medicamentos como la desamino-8-arginina vasopresina para elevar los niveles del factor de von Willebrand.

• El fármaco Alphanate (factor antihemofílico) está aprobado para disminuir el sangrado en pacientes con la enfermedad que tengan que someterse a una cirugía u otro procedimiento invasivo.

Page 149: Leucemias y hemostasia.

ENFERMEDAD DE BERNARD-SOULIER

• El síndrome de Bernard-Soulier, también conocido como distrofia trombocitopénica hemorrágica, es un trastorno hereditario que afecta a la serie megacariocítica o plaquetaria y que se caracteriza por un síndrome hemorrágico con disminución del número de plaquetas que muestran un gran tamaño

Page 150: Leucemias y hemostasia.

Síntomas

• Sus manifestaciones clínicas incluyen, por lo general, púrpura, epistaxis, menorragia y sangrado gingival y gastrointestinal.

Diagnostico• El diagnóstico se basa en el

reducido número de plaquetas (plaquetopenia) de gran tamaño (macrotrombocitopenia), en el alargamiento del tiempo de sangria, en la disminución de la inducción a la agregación plaquetària por la ristocetina y en una baja expresión o ausencia del complejo de la glicoproteína GPIb-V-IX. El consumo de protrombina se encuentra asimismo muy disminuido.

Page 151: Leucemias y hemostasia.

Tratamiento

• Fármacos antifibrinolíticos• Factor VIIa recombinante• Desmopresina• Selladores de fibrina• Anticonceptivos hormonales (para controlar

la hemorragia menstrual excesiva)• Complementos de hierro (en caso necesario,

para el tratamiento de la anemia provocada por hemorragias excesivas o prolongadas)

• Transfusiones de plaquetas (únicamente si la hemorragia fuera grave)

Page 152: Leucemias y hemostasia.
Page 153: Leucemias y hemostasia.

Trombocitopenia

Disminución de las plaquetas por debajo

de la cifra normal en la sangre periférica.

Causa más frecuente de trombocitopenia y siempre se acompañan de aumento de la

trombopoyesis.

La causa mas frecuente de sangrado

anormal. Generalmente aparece por unos de los 3 mecanismos siguientes:

1.-Produccion insuficiente

2.-Destrucciión, utilización o perdida acelerada

3.-Distribucion o almacenamiento inadecuados en el organismo.Trastornos

por Destrucción, utilización o

perdida

Page 154: Leucemias y hemostasia.

Destrucción , utilización o perdida excede la producción de la MO

Aparece trombocitopenia

Causas identificables

Sintomática o secundaria

No es posible identificar su origen:

Idiopática o primaria

Clasificación etiológica:

Page 155: Leucemias y hemostasia.

Sintomatología Hematomas corporales.Palidez corporal.Epistaxis: Hemorragia nasalGingivorragia: Sangrado oral, encias.Hematuria: Presencia de sangre en la orinaEsputo: Mocos a las espectoracion, al toser con sangre.Melena: Heces con sangre.Petequias: Erupción cutánea (pequeñas manchas rojas en el cuerpo).

Ampollas cutáneas con contenido hemático.Hemorragia escleral

Equimosis: acumulación de sangre bajo la piel.

También pueden presentarse otros síntomas dependiendo de la causa de la afección.

Es posible que la trombocitopenia leve no presente síntomas.

Page 156: Leucemias y hemostasia.

ClasificaciónAlteraciones de tipo

cuantitativo Trombocitopenia Disminución en la

producción Aumento en la

destrucción Secuestro

Alteraciones de tipo cualitativo

Defectos en la adhesividad

Enfermedad de von Willebrand

Síndrome de Bernard-Soulier

Defectos en la

agregación Agregación primaria

anormal

Agregación secundaria anormal

Enfermedad de la Poza de Almacén

Enfermedad “tipo aspirina”

Secundaria a efecto de drogas

Defectos combinados Secundario a efecto de

drogas Secundario a

enfermedades sistémicas

Page 157: Leucemias y hemostasia.
Page 158: Leucemias y hemostasia.

Deficiencia de su producciónCongénita

En ciertos trastornos congénitos como el Síndrome de Fanconi (Aplasta medular congénita) y otros de asociación de malformaciones

congénitas con trombocitopenia hay marcada reducción o ausencia de los megacariocitos.

Hay casos de trombocitopenia con presencia de plaquetas gigantes, hereditarios en su transmisión y con producción anormal de

plaquetas.

Adquirida:En la aplasia medular total hay marcada disminución o ausencia de los

megacariocitos. En el cuadro clásico hay pancitopenia con trombocitopenia de grado

mayor o menor. La irritación y las drogas citostáticas en dosis suficientes pueden

causar aplasia medular y trombocitopenia. Hay varias sustancias que inhiben la trombopoyésis. Este grupo incluye los estrógenos, el alcohol y las tiazidas. En las deficiencias

de vitamina B-12, de hierro y de ácido fólico el trastorno en la miolopoyésis si es de grado severo es causa de trombocitopenia.

Page 159: Leucemias y hemostasia.

DestrucciónDestruccion plaquetaria a nivel periférico, de tipo inmune o no inmune.

Esta enfermedad puede ser causada por la falta de o problemas con cierta enzima (un tipo de proteína) que está involucrada en la coagulación de sangre.

Estos cambios provocan que la coagulación ocurra de manera anormal.A medida que las plaquetas se agrupan en estos coágulos, hay menos cantidad

de ellas disponibles en la sangre en otras partes del cuerpo para ayudar con la coagulación.

Esto puede llevar a sangrado bajo la piel y manchas de color violeta llamadas púrpura.

En algunos casos, el trastorno se transmite de padres a hijos (hereditario) y los pacientes nacen con niveles naturalmente bajos de esta enzima.

• Esta afección también puede estar relacionada con: Trasplante de médula ósea.

Cáncer. Quimioterapia.

Trasplante de células madre hematopoyéticas. Infección por VIH.

Terapia de reemplazo hormonal y estrógenos. Medicamentos (entre ellos ticlopidina, clopidogrel, guinina y ciclosporina A).

Causas

Page 160: Leucemias y hemostasia.

Síntomas por destrucción Sangrado en la piel o membranas mucosas. Cambios en el estado de conciencia. Confusión. Fatiga fácil. Fiebre. Dolor de cabeza. Frecuencia cardíaca sobre 100 latidos por minuto. Palidez. Manchas purpurinas en la piel producidas por pequeños

vasos sangrantes cerca de la superficie cutánea (púrpura). Dificultad respiratoria . Cambios en el habla. Debilidad. Color amarillento de la piel (ictericia).

Page 161: Leucemias y hemostasia.

Hiperesplenismo

Afección que implica un embarazo demasiado activo. Si su bazo está demasiado activo, elimina célula sanguíneas demasiado temprano y con mucha rapidez.

En condiciones normales el bazo retiene 1/3 de la masa plaquetaria.

En pacientes con esplenomegalia, se produce un secuestro de hasta el 90% de dicha masa.

En el hiperesplenismo, la supervivencia plaquetaria es adecuada.

El bazo suele ser palpable. A mayor tamaño del bazo, mayor trombocitopenia

Los recuentos plaquetarios oscilan entre 40 000-140 000/ul.

Page 162: Leucemias y hemostasia.

Causas CirrosisLinfomaMalariaTuberculosisDiversas

enfermedades inflamatorias y del tejido conectivo

Síntomas

EsplenomegaliaNivel bajo de uno

o más tipos de células sanguíneas

Sensación prematura de llenura después de comer

Dolor de estómago en el lado izquierdo

Page 163: Leucemias y hemostasia.

Causas inmunologicasEnfermedad autoinmune, benigna, de aparición frecuente.Caracterizada por la presencia de anticuerpos dirigidos contra las glicoproteínas de la membrana plaquetaria que producen una disminución del recuento plaquetario y manifestaciones hemorrágicas cutáneo-mucosas.

Se realiza por exclusión de otras causas de trombocitopenia.El síndrome de Guillain-Barré es también una enfermedad de naturaleza autoinmune

Diagnostico:

Page 164: Leucemias y hemostasia.

En estos casos los agregados plaquetarios, en ciertos espacios de la sangre –especialmentecon recuentos automatizados-dan

falsas trombocitopenias.

Estos agregados son provocados por anticuerpos IgG, de titulo bajo que reaccionan con un epitope : GPIIb/IIIa, expuesto en las

plaquetas por las condiciones in vitro

Aparece en aquellos que reciben 15 o mas unidades de hematíes en 24 horas. Apareciendo recuentos tan bajos como 25

000/ul. Hay consumo plaquetario microvascular.

Pseudotrombocitopenia.

T. Asociada a transfusión masiva.

Page 165: Leucemias y hemostasia.
Page 166: Leucemias y hemostasia.

Trombocitopenia aguda, grave, que aparece 5-15 dias, tras la transfusión de un producto sanguineo, asociada a un alto titulo de aloanticuerpos especificos contra las plaquetas. La mayor parte de las afectas son mujeres y multiparas. Aparece trombocitopenia grave (5 000/ul), asociada a sangrado masivo, varios dias después de la transfusión de 1 o mas unidades sanguineas, generalmente concentrados de hematíes.

Transfusión de plaquetas, glucocorticoides, Ig IV, recambio plasmático (eficáz en el 80% de los pacientes). En la mayoria de casos, la trombocitopenia mejora en unos pocos dias.

Tratamiento

Purpura post-transfusional

Page 167: Leucemias y hemostasia.
Page 168: Leucemias y hemostasia.

Se debe a un trastorno autoinmunitario que da lugar a la formación de anticuerpos antiplaquetarios, de manera que las plaquetas muestran una susceptibilidad mayor.

Desconocida.

Actualmente el término "idiopático" está en desuso debido a que en general. Un 60% de los casos la causa de la trombocitopenia es de origen autoinmune. La mayoría de estos anticuerpos son en contra de las glicoproteínas IIb-IIIa, y generalmente son de tipo IgG. La mayoría de los casos ocurren en niños menores de 15 años. No es una enfermedad hereditaria. No es una enfermedad contagiosa. Con frecuencia aparece después de una infección viral.

Trombocitopénica idiopática

Causa:

Page 169: Leucemias y hemostasia.

Conteo plaquetario es menor de 150x109/l (hemograma).Ausencia de enfermedad infecciosa aguda. Ausencia de patología sistémica de base.Exámenes de coagulación normales (TP y TTP). Detectar anticuerpos en contra de las plaquetas.

Tiempo de protrombina Tiempo de tromboplastina Tiempo de sangría Conteo de plaquetas Trombocitopenia sin alteración sin alteración prolongado disminuidoosis y la destrucción en el bazo.

Diagnostico

Laboratorio hematologico

Page 170: Leucemias y hemostasia.

Causas neonatales

Su patogenia es similar a la eritroblastosis fetal. Excepto que las plaquetas en vez de los eritrocito, son

los que proporcionan el estimulo antigenico. La destrucción plaquetaria es ocasionada por

anticuerpos maternos adquiridos, que atraviesan la placenta dirigidos contra antigenos especificos de las plaquetas fetales heredadas del padre.

Hay que demostrar que las plaquetas de la madre son HPA-1ª negativas, para sospechar un origen aloinmune.

Trasfusión de plaquetas, glucorticoides, parto mediante cesarea programada, administracion de

plaquetas HPA-1ª, negativas.

Trombocitopenia neonatal aloinmune

Tratamiento

Page 171: Leucemias y hemostasia.
Page 172: Leucemias y hemostasia.

Se necesitan 5 criterios diagnósticos : I) Trombocitopenia en por lo menos 2 recuentos en 2 dias

diferentesII) Exclusión de otras enfermedadesIII) Hiperplasia IV) Presencia de anticuerpos antiplaquetarios y V) Respuesta al tratamiento anti-inmune. El pico de

incidencia esta entre los 2-4 años, hasta los 10 años, cuando empieza a predominar en niñas. Se presenta con petequias y hematomas. El bazo es palpable en el 10 % de los niños. La mayor parte de los niños tiene recuentos inferiores a 20000/ul. La mayoria elimina su purpura en 7 dias. La presencia de purpura entre 2-4 semanas antes del diagnostico es signo de mal pronostico. El 1% , de casos cursa con hemorragia intracerebral.

PTI, en la infancia

Page 173: Leucemias y hemostasia.

Esteroides, Ig :0,8 /k/peso, dosis unica, esplenectomia si no mejora en 6 meses, penicilina profilactica hasta los 5 años.

Si necesitan esplenectomia se les proporciona previamente vacunas meningococica quadrivalente, hemofilus influenzae tipo b, vacuna neumocica polivalente

Tratamiento

Page 174: Leucemias y hemostasia.

Trombocitopenia por farmacos

• Cuando las drogas o medicamentos son las causas de un bajo conteo de plaquetas, se denomina trombocitopenia farmacógena o inducida por fármacos.

• La trombocitopenia inducida por fármacos ocurre cuando ciertos fármacos o medicamentos destruyen las plaquetas o interfieren con la capacidad del cuerpo para producir suficiente cantidad de ellas.

Existen dos clases de este tipo de trombocitopenia:• InmunitariaEs cuando Si un fármaco provoca que el cuerpo produzca anticuerpos, los cuales buscan y

destruyen las plaquetas, la afección es inducida por fármacos. • No inmunitariaEs cuando un medicamento impide que la médula ósea produzca suficientes plaquetas, la

afección es inducida por fármacos. Los fármacos para quimioterapia y un anticonvulsivo llamado ácido valproico pueden llevar a que se presente este problema.

Causas

Page 175: Leucemias y hemostasia.

Otras drogas que causan trombocitopenia inducida por fármacos abarcan:

FurosemidaOro, usado para tratar la artritisAntinflamatorios no esteroides (AINES)PenicilinaQuinidinaQuininaRanitidinaSulfamidas

Page 176: Leucemias y hemostasia.

La disminución en las plaquetas puede causar: Sangrado anormal Sangrado cuando usted se cepilla los dientes Tendencia a formar hematomas Manchas rojas puntiformes en la piel (petequias) Pruebas y exámenes

El primer paso para tratar este tipo de conteo bajo de plaquetas es dejar de usar el fármaco que puede estar causando el problema.

Para las personas que tienen sangrado potencialmente mortal, los tratamientos pueden abarcar:

Terapia de inmunoglobulina por vía intravenosa (IGIV) Intercambio del plasma (plasmaféresis) Transfusiones de plaquetas

Síntomas

Tratamiento

Page 177: Leucemias y hemostasia.

Ocurre hasta en el 43% de los infectados por VIH.

Hay producción ineficaz de plaquetas, debida a la infección de las celulas estromales que facilitan la hematopoyesis (macrofagos y celulas epiteliales microvasculares).

Hay disminución de la supervivencia plaquetaria por mecanismos inmunes.

La trombocitopenia guarda relacion con la carga viral y la disminución de celulas CD4.

Asociada a infección por VIH:

Page 178: Leucemias y hemostasia.

Es consecuencia de cirrosis con esplenomegalia congestiva. Por déficit de acido folico. Por supresión directa de la producción plaquetaria. Por el alcohol. Interrumpiendo el consumo de alcohol, la trombocitopemia mejora entre 1-3 semanas.

Aparece trombocitopenia leve en el 20% de pacientes afectos de anemia megaloblastica. Es causada por producción plaquetaria ineficaz.

Por alcohol

Por déficit nutricional

Page 179: Leucemias y hemostasia.

Trombocitopenia del embarazo.

Trombocitopenia gestacional

Definida por : 1) trombocitopenia leve, asintomatica 2)aparece en el 5% de lso embarazos 3) ausencia de historia previa 4) aparece en etapas tardias de la gestacion 5)ausencia de trombocitopenia fetal y resolucion espontanea tras el parto. Recuentos

plaquetarios entre 70 000-140 000/ul.

• PreeclampsiaAparece en el 15% de las afectas de preeclampsia. Aparecen recuentos inferiores a 50 000/ul en menos del 5%. Mejoran tras el parto. Esta indicado el recambio plasmatico para los casos graves (trombocitopenia severa y anemia hemolitica microangiopatica)

Page 180: Leucemias y hemostasia.

Trombocitopenia clínica

Enfermedad rara. Predomina en mujeres jóvenes. Generalmente relacionada con el ciclo menstrual. Aparece en hombres y mujeres postmenopausicas. Existe destrucción autoinmune de las plaquetas. Incremento de la fagocitosis plaquetaria Disminuciones ciclicas de la producción plaquetaria. Es crónica y puede ser un pródromo de falla

medular.

Page 181: Leucemias y hemostasia.
Page 182: Leucemias y hemostasia.

Es un trastorno de la sangre que

provoca la formación de coágulos de sangre en

pequeños vasos sanguíneos

alrededor del cuerpo y lleva a un bajo conteo plaquetario (

trombocitopenia).

Page 183: Leucemias y hemostasia.

CAUSAS• Esta enfermedad puede ser causada por la

falta de o problemas con cierta enzima (un tipo de proteína) que está involucrada en la coagulación de sangre. Estos cambios provocan que la coagulación ocurra de manera anormal.

• A medida que las plaquetas se agrupan en estos coágulos, hay menos cantidad de ellas disponibles en la sangre en otras partes del cuerpo para ayudar con la coagulación.

• Esto puede llevar a sangrado bajo la piel y manchas de color violeta llamadas púrpura

Page 184: Leucemias y hemostasia.
Page 185: Leucemias y hemostasia.

• En algunos casos, el trastorno se transmite de padres a hijos (hereditario) y los pacientes nacen con niveles naturalmente bajos de esta enzima. Esta afección también puede estar relacionada con:

• Trasplante de médula ósea.• Cáncer.

Page 186: Leucemias y hemostasia.

• En algunos casos, el trastorno se transmite de padres a hijos (hereditario) y los pacientes nacen con niveles naturalmente bajos de esta enzima. Esta afección también puede estar relacionada con:

• Trasplante de médula ósea.• Cáncer.

Page 187: Leucemias y hemostasia.

SINTOMAS

• Sangrado en la piel o membranas mucosas.

• Cambios en el estado de conciencia.

• Confusión• Fatiga fácil• Fiebre• Dolor de cabeza• Frecuencia

cardíaca sobre 100 latidos por minuto.

• Palidez.

• Manchas purpurinas en la piel producidas por pequeños vasos sangrantes cerca de la superficie cutánea (púrpura).

• Dificultad respiratoria• Cambios en el habla.• Debilidad.• Color amarillento de la

piel (ictericia)

Page 188: Leucemias y hemostasia.
Page 189: Leucemias y hemostasia.

•  La púrpura simple afecta principalmente a mujeres sanas de mediana edad, y suele observarse también con el envejecimiento, conforme aumenta la fragilidad capilar. Los moretones pueden aumentar durante la menstruación.

• Ocurren dermatosis purpuricas pigmentadas con mayor frecuencia en varones que en mujeres

Page 190: Leucemias y hemostasia.

DIAGNOSTICO DE LABORATORIO

Recuento de plaquetasPruebas de función de plaquetasTiempo de sangrado son normales.

• La fragilidad capilar puede probarse con la prueba de Hess, en la cual las venas del antebrazo se ocluyen brevemente durante cinco minutos con un manguito para medir la presión arterial si aparecen muchas petequias por debajo del sitio de compresión, puede haber anormalidades de los capilares.

NORMAL

Page 191: Leucemias y hemostasia.

DIAGNOSTICO DE LABORATORIO

Recuento de plaquetasPruebas de función de plaquetasTiempo de sangrado son normales.

• La fragilidad capilar puede probarse con la prueba de Hess, en la cual las venas del antebrazo se ocluyen brevemente durante cinco minutos con un manguito para medir la presión arterial si aparecen muchas petequias por debajo del sitio de compresión, puede haber anormalidades de los capilares.

NORMAL

Page 192: Leucemias y hemostasia.

TRATAMIENTOLa púrpura simple no es

una enfermedad. No se

necesita tratamiento ni

está disponible.

evite la aspirina y otras

medicinas que pueden

aumentar la púrpura,

como antiinflamatorios

no esteroides, diuréticos

y anticoagulantes.

Page 193: Leucemias y hemostasia.

PURPURA SIMPLELa púrpura simple, o capilaritis, es un

trastorno de los vasos sanguíneos (trastorno vascular) que típicamente significa moretón sin traumatismo. Se caracteriza por formación fácil de moretones y depósitos de sangre bajo la piel (púrpura). La sangre que escapa de capilares frágiles puede dejar puntos de color rojo diminutos (petequias), o moretones (equimosis) grandes, principalmente en los muslos, las nalgas y los antebrazos.

Page 194: Leucemias y hemostasia.

SINTOMAS

Por lo general no hay síntomas, pero se

informan: manchas de color rojo

o áreas de moretones de color púrpura, en

los muslos, las gluteos y los brazos.

Rara vez puede haber dolor articular relacionado.

No hay antecedente de sangrado anormal.

Page 195: Leucemias y hemostasia.

DIAGNOSTICO DE LABORATORIO

Recuento de plaquetasPruebas de función de plaquetasTiempo de sangrado son normales.

• La fragilidad capilar puede probarse con la prueba de Hess, en la cual las venas del antebrazo se ocluyen brevemente durante cinco minutos con un manguito para medir la presión arterial si aparecen muchas petequias por debajo del sitio de compresión, puede haber anormalidades de los capilares.

NORMAL

Page 196: Leucemias y hemostasia.

TRATAMIENTOLa púrpura simple no es una

enfermedad. No se

necesita tratamiento ni

está disponible.

evite la aspirina y otras

medicinas que pueden

aumentar la púrpura,

como antiinflamatorios no

esteroides, diuréticos y

anticoagulantes.

Page 197: Leucemias y hemostasia.

PURPURA DE ESCORBUTO

• El escorbuto es una enfermedad

carencial que resulta del consumo

insuficiente de vitamina C, que es necesaria para la síntesis correcta de

colágeno en los seres humanos.

Page 198: Leucemias y hemostasia.

• El escorbuto conduce a la formación de

puntos de color púrpura en la piel, encías

esponjosas y sangrado de

todas las membranas mucosas.

Page 199: Leucemias y hemostasia.

SINTOMAS• Puntos de color

púrpura oscuro en la piel, sobre todo en las piernas.* Encías esponjosas, a menudo provocando la pérdida de dientes.* Hemorragia de todas las membranas mucosas.* Palidez.* Hemorragias en las encías.* Ojos hundidos.* Reapertura de cicatrices curadas y separación de huesos fracturados.* Hemorragias nasales.

Page 200: Leucemias y hemostasia.

DIAGNOSTICO DE LABORATORIO• Determinación de los

niveles de ácido ascórbico en

las plaquetas para establecer el

diagnóstico de escorbuto.

• La bilirrubina está a menudo elevada.

• La fragilidad capilar es normal

Page 201: Leucemias y hemostasia.

TRATAMIENTOLas hemorragias espontáneas suelen cesar en

24 horas, los dolores musculares y óseos

ceden con rapidez, y las encías comienzan a

curar en dos a tres días. Incluso los grandes

hematomas o equimosis regresan en diez a

doce días, aunque las alteraciones

pigmentarias en las zonas de grandes

hemorragias pueden persistir durante meses.

La bilirrubina sérica se normaliza en tres a

cinco días y la anemia se suele corregir en

dos a cuatro semanas o meses.

Page 202: Leucemias y hemostasia.

PURPURA SARCOMA DE KAPOSI

Es un tumor canceroso del tejido conectivo, a

menudo asociado con el SIDA. En los pacientes con

SIDA, el cáncer se puede desarrollar rápidamente

y también puede comprometer la piel, los

pulmones, el tubo digestivo y otros órganos.

En personas con SIDA, el sarcoma de Kaposi es

causado por una interacción entre el VIH, un

sistema inmunitario debilitado y el herpes virus

humano 8 (HHV-8). El sarcoma de Kaposi ha estado

vinculado a la diseminación del VIH y el HHV-8 a

través de la actividad sexual

Page 203: Leucemias y hemostasia.

SINTOMASLos tumores aparecen con mayor frecuencia como

protuberancias de color rojo azulado o púrpura en la piel. Son

de color rojo púrpura debido a que son abundantes en vasos

sanguíneos.

Las lesiones pueden aparecer primero en los pies o los

tobillos, los muslos, los brazos, las manos, la cara o cualquier

otra parte del cuerpo. Igualmente, pueden aparecer en sitios

dentro del cuerpo.

Otros síntomas pueden ser:

Expectoración hemoptoica

Dificultad para respirar

Page 204: Leucemias y hemostasia.

DIAGNOSTICO DE LABORATORIO

Se pueden llevar a cabo los siguientes

exámenes para diagnosticar el

sarcoma de Kaposi:BroncoscopiaTomografía

computarizadaEndoscopia

Biopsia de piel

Page 205: Leucemias y hemostasia.

TRATAMIENTO

La forma de tratamiento de

esta afección depende de:

Qué tan inhibido esté el

sistema inmunitario

(inmunodepresión)

Número y localización de los

tumores

• ´Los tratamientos abarcan:

Terapia antiviral contra el

virus del SIDA

Combinación

con quimioterapia

Congelamiento

(crioterapia)

Radioterapia

Las lesiones pueden

reaparecer después del

tratamiento.

Page 206: Leucemias y hemostasia.

PURPURA ORTOSTATICA

Se ve con frecuencia en pacientes con alteraciones venosas de las extremidades inferiores, los que después de estar de pie por períodos prolongados presentan petequias y equímosis en muslos y, especialmente, en piernas.

Page 207: Leucemias y hemostasia.

SINTOMASLa enfermedad comienza con la aparición súbita de una erupción cutánea purpúrica

que afecta típicamente las superficies extensoras de pies, piernas y brazos y una

banda transversal en las nalgas. Las lesiones purpúricas pueden iniciarse como

pequeñas áreas de urticaria que se hacen palpables e induradas. Pueden aparecer

brotes de nuevas lesiones a lo largo de días o varias semanas. La mayoría de los

pacientes también padecen:

• fiebre

•poliartralgias con sensibilidad periarticular

• tumefacción asociadas en tobillos, rodillas, caderas, muñecas y codos.

• Muchos pacientes desarrollan edema de manos y pies.

•Son frecuentes los trastornos GI, que incluyen dolor abdominal de tipo cólico,

hipersensibilidad abdominal y melenas o pruebas positivas para sangre oculta en

heces.

•Entre el 25 y el 50% de los pacientes presentan hematuria y proteinuria.

Page 208: Leucemias y hemostasia.

PURPURA SENIL

Es bastante frecuente en ancianos y aparece fundamentalmente en el dorso de manos y antebrazos y a veces en los sitios de presión de los lentes (sobre la nariz y en la región temporal), consistiendo en pequeñas equímosis o víbices que dejan hiperpigmentación. Se atribuyen a una disminución del colágeno disminuyendo el tejido de sostén perivascular, lo que facilita la ruptura de la pared y la extravasación de los hematíes. Igual que en el caso anterior, estos pacientes deben ser estudiados con tiempo de sangría de Ivy (que es normal) y tampoco requieren tratamiento

Page 209: Leucemias y hemostasia.
Page 210: Leucemias y hemostasia.

PURPURA MECANICA Es bastante común

especialmente en el niño, caracterizada por la

aparición de petequias en párpados y cuello, se

observa sobretodo post ataque de epilepsia o después de ataques excesivos de tos (tos

convulsiva), o en cualquier situación en que aumente la

presión/tensión de la musculatura facial. Los

exámenes son normales y no requiere tratamiento.

Page 211: Leucemias y hemostasia.

TALAGIECTISEMIA HEREDITARIA

Se trata de una alteración vascular displásica

multisistémica de carácter autosómico dominante,

asociada a dos genes, HHT1 y HHT2, que determinan

mutaciones en el gen endoglina (ENG), localizado en el

cromosoma 9, y por mutaciones en el gen ALK1,

localizado en el cromosoma 12. El 95% de los afectados

presentan epitaxis recurrentes, con edad media de

comienzo a los 12 años e incremento progresivo del

sangrado nasal en frecuencia y severidad.

Page 212: Leucemias y hemostasia.

SINTOMAS

Los pacientes también pueden padecer epistaxis profusas y

repetidas. Algunos pacientes pueden presentar fístulas

arteriovenosas pulmonares asociadas Estas fístulas pueden

provocar cortocircuitos de derecha a izquierda significativos,

que pueden originar disnea, fatiga, cianosis o policitemia. Sin

embargo, el primer signo de su presencia puede consistir en un

absceso cerebral, un accidente isquémico transitorio o un ictus,

como consecuencia de émbolos, infectados o no. En algunas

familias aparecen malformaciones arteriovenosas cerebrales o

medulares que pueden provocar hemorragias subaracnoideas,

convulsiones o paraplejía.

Page 213: Leucemias y hemostasia.
Page 214: Leucemias y hemostasia.

TRATAMIENTOEn la mayoría de los pacientes el tratamiento es

inespecífico, perolas telangiectasias accesibles (p. ej., en

la nariz o en el tracto GI a través de endoscopia) pueden

tratarse mediante ablación con láser. Las fístulas

arteriovenosas pueden tratarse con resección quirúrgica o

embolización. Pueden requerirse transfusiones repetidas;

por esta razón, es importante la inmunización frente a la

hepatitis B. La mayor parte de los pacientes necesitan

ferroterapia continua para reponer el hierro que se pierde

en las hemorragias mucosas repetidas

Page 215: Leucemias y hemostasia.

Trombocitosis

Page 216: Leucemias y hemostasia.

Descripción General

Síntomas Generales

Trombocitosis Primaria

Trombocitosis Secundaria

Page 217: Leucemias y hemostasia.

Descripción General• Es un trastorno en el cual la cifra de plaquetas

aumenta por encima de los limites de referencia aceptados normalmente (150-400 mil). Este incremento resuelta del aumento en su producción en la medula ósea, ya que el periodo de vida de la plaqueta no es mayor.

Existen dos variantes de Trombocitosis definidas como: PRIMARIA y SECUNDARIA con base en la etiología del padecimiento.

Page 218: Leucemias y hemostasia.

Trombocistosis Primaria Trombocitosis Secundaria

Trombocitopenia Escencial Hemorragia aguda

Leucemia mielocitica cronica Cirugia

Policitemia Vera Posesplenectomia

Mielofibrosis con metaplasia mieloide Recuperacin de trombocitopenia

Anemia refractaria sideroblastica idiopatica

Trombocitopenia producida por alcohol

Sindrome 5q- Quimioterapeuticos

Terapeutica de la deficiencia de va vitamina B12

Enfermedades malignas

Enfermdeades infalamtorias cronicas

Anemas por deficiencia de hierro

Anemia hemolitica

Ejercicio, adrenalina

Causas GeneralesRegresar A Índice

Page 219: Leucemias y hemostasia.

Trombocitosis Primaria

• Es causada por una alteración en las células hematopoyéticas; el nivel sérico de trombopoyetina (Tpo), la principal citocina responsable de la producción de plaquetas, es bajo o normal. La Trombocitosis primaria puede ser hereditaria (infrecuente) o adquirida (más frecuente).

Se caracteriza basicamente por: Fenómenos trombóticos. Hemorragias. Hepatosplenomegalia.

Page 220: Leucemias y hemostasia.

Síntomas• Sangrado del tubo digestivo, el aparato respiratorio, las

vías urinarias o la piel.• Sangrado de las encías.• Sangrado (prolongado) ocasionado por procedimientos

quirúrgicos o por la extracción de un diente.• Heces con sangre.• Vértigo.• Tendencia a la formación de hematomas.• Inflamación de los ganglios linfáticos (poco común).• Dolor de cabeza.• Sangrado nasal (epistaxis).• Entumecimiento de manos y pies.• Úlceras en los dedos de manos o pies.

Page 221: Leucemias y hemostasia.

Diagnostico• Trombocitosis > 600.000 plaquetas / mm3 durante

al menos 6 meses; anisoplaquetosis.• Bioquímica con aumento de los niveles de LDH y de

vitamina B12.• Biopsia de médula ósea: hiperplasia

megacariocítica; puede haber una discreta mielofibrosis.

• Citogenética: sin alteraciones específicas.• Técnicas de biología molecular: sin alteraciones

específicas.

Page 222: Leucemias y hemostasia.

Tratamiento Quimioterapia: La hidroxiurea es el fármaco más usado, presentando una tasa

de éxito de aproximadamente el 90%. El anagrelide es un fármaco inhibidor de la maduración del

megacariocito. Tiene una tasa de éxito de entre el 80 y el 90%, y debido a sus pocos efectos secundarios es el tratamiento de elección para el mantenimiento en jóvenes de cifras adecuadas de trombocitos.

El interferón α es un inmunosupresor que también presenta altas tasas de éxito, pero sus múltiples reacciones adversas y su coste disminuyen la tolerancia y la adherencia terapéutica, respectivamente. Es el tratamiento de elección en mujeres gestantes.

Entre otras medicamentos.

Regresar A Descripción General

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Page 223: Leucemias y hemostasia.

• La trombocitosis benigna o trombocitosis secundaria es asintomática y aparece habitualmente tras esplenectomía, enfermedad inflamatoria, anemia hemolítica, hemorragia o deficiencia de hierro, como respuesta al ejercicio o después del tratamiento con vincristina. Se trata de un incremento en la producción de megacariocitos.

Trombocitosis Secundaria

Page 224: Leucemias y hemostasia.

Causas:• Deficiencia de hierro• Anemias hemolíticas• Asplenia• Neoplasias• Enfermedades infecciosas e

inflamatorias crónicas• Enfermedades del tejido conectivo• Arteritis temporal• Síndrome intestino irritable• Tuberculosis• Neumonitis crónicas• Inducidas por fármacos

Page 225: Leucemias y hemostasia.

Tratamiento

• Estas Trombocitosis secundarias presentan recuentos plaquetarios menores a 1 000 000 x mm3, son transitorias, desaparecen una vez tratada la enfermedad de base y la normalización del recuento plaquetario se produce entre la segunda y la cuarta semanas de evolución

• Las Trombocitosis reactivas NO precisan tratamiento y revierten solas en el transcurso de dos a tres semanas

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Page 226: Leucemias y hemostasia.

Leucemias

Page 227: Leucemias y hemostasia.

Descripción General

Factores predisponentes

Síntomas

Tipos de Leucemias

Page 228: Leucemias y hemostasia.

Descripción General

La leucemia es una enfermedad maligna que afecta a los tejidos encargados de formar sangre. Principalmente:

• Médula ósea,• Los ganglios linfáticos• Bazo Estas células inmaduras no pueden cumplir con su

función de combatir infecciones. Además, reducen la producción de glóbulos rojos normales (que evitan la anemia) y de pequeños discos llamados plaquetas (que regulan la coagulación)

Page 229: Leucemias y hemostasia.

Factores pre disponentesEdad El riesgo de desarrollar la mayoría de las

leucemias aumenta con la edad. Sin embargo, la incidencia de leucemia linfoblástica aguda (LLA) es en forma de U, más alta entre los 3-7 años de edad y aumentando nuevamente después de los 40. La razón por este pico de LLA en la niñez temprana permanece sin explicación.

Quimioterapia Existe un subconjunto de la leucemia mieloide aguda (LMA) conocido como LMA secundaria o leucemia mieloide relacionada a la terapiaque puede desarrollarse después de tratamiento con quimioterapia. Aunque el nombre implica una relación causal, el mecanismo exacto es desconocido.

Page 230: Leucemias y hemostasia.

Etnicidad/Género Con la excepción de la leucemia mieloide crónica

(LMC), que tiene una incidencia similar en los blancos y negros, la leucemia ocurre más comúnmente entre los de ascendencia blanca comparados a los de ascendencia de Asia, hispanos y negros. También, la leucemia ocurre más frecuentemente en los hombres.

Síndromes Heredados Niños con el Síndrome de Down (SD) tienen un

riesgo aproximadamente 20 veces más alto de desarrollar leucemia infantil comparado a los niños sin el SD

Page 231: Leucemias y hemostasia.

Radiación Ionizante Se ha observado un aumento en leucemia entre los

sobrevivientes del bombardeo atómico de ciudades japonesas y de la exposición del feto a rayos X diagnósticos durante el embarazo.

Virus La infección con el Virus Linfotrópico Humano de células T

tipo 1 (VLHT-1) está vinculada con el desarrollo de Leucemia/Linfoma Célula-T de Adulto (LLTA), un cáncer de linfocitos T maduros y activados. VLHT-1 y LLTA están ampliamente difundidos en ciertas regiones del mundo tales como el Caribe, el Japón, partes de Sur América y el África, mientras que es muy raro en otras.

Page 232: Leucemias y hemostasia.

Síntomas Aumento de la susceptibilidad a las infecciones y fiebres. Anemia. Hemorragia. Moretones. Fiebre. Escalofríos. Pérdida de peso. Hinchazón o aumento de la sensibilidad en los nódulos

linfáticos, hígado o bazo. Petequia (diminutos puntos rojos debajo de la piel que

son el resultado de hemorragias muy pequeñas). Inflamación o sangrado de las encía Sudor. Dolor en los huesos y articulaciones

Page 233: Leucemias y hemostasia.

Leucemias

Crónica

Aguda

Linfoide

Mieloide

Linfoide

Mieloide

Leucemias que mas prevalecen:

Nota:Aguda, avanza con rapidez y agresivamente y requiere un tratamiento inmediato.Crónica, avanza lentamente y el tratamiento inmediato no es necesario.

Page 234: Leucemias y hemostasia.

Tipos de leucemia y que tanto prevalecen

• Hay cuatro tipos comunes de leucemia: Leucemia linfocítica crónica(LLC). Afecta a las células linfoides

y es por lo general de crecimiento lento. Hay más de 15 000 casos nuevos de leucemia cada año. A menudo, las personas que son diagnosticadas con esta enfermedad son mayores de 55 años. Casi nunca afecta a niños.

Leucemia mieloide crónica (LMC). Afecta a células mieloides y por lo general es de crecimiento lento al principio. Hay aproximadamente 5 000 casos nuevos de leucemia cada año. Afecta principalmente a adultos.

Page 235: Leucemias y hemostasia.

Leucemia linfocítica (linfoblástica) aguda (LLA). Afecta a células linfoides y es de crecimiento rápido. Hay más de 5 000 casos nuevos de leucemia cada año. La LLA es el tipo de leucemia más común entre niños pequeños. También afecta a adultos.

Leucemia mieloide aguda (LMA). Afecta a células mieloides y es de crecimiento rápido. Hay más de 13 000 casos nuevos de leucemia cada año. Afecta tanto a adultos como a niños.

Page 236: Leucemias y hemostasia.

Tratamiento

• QUIMIOTERAPIA El tratamiento del cáncer requiere la colaboración de

médicos, cirujanos y oncólogos (especialistas en tumores). Para el tratamiento del cáncer se emplean la radioterapia, la quimioterapia, la inmunoterapia y la terapia génica de manera aislada o en combinación.

Muchas veces, el tratamiento del cáncer se dirige hacia la mejora sintomática y del estado clínico del paciente.

Page 237: Leucemias y hemostasia.

Agentes Quimioterapéuticos

• Alquilantes: Están el clorambucil, el melfalán y la mostaza nitrogenada. Se emplean en la leucemia linfocítica crónica y en el mieloma múltiple.

• Antimetabolitos: Son copias preparadas de forma sintética de sustancias naturales esenciales en el metabolismo de las células proliferantes normales

Page 238: Leucemias y hemostasia.

• Análogos de purinas: Las bases de purina y pirimidina forman el esqueleto del ácido desoxirribonucleico (ADN), que es el portador de la información genética en las células.

• Antibióticos Citotóxicos y los Alcaloides derivados de plantas: Inhiben el ácido ribonucleico, bloqueando la síntesis de proteínas de la célula.

Page 239: Leucemias y hemostasia.

Diagnostico Análisis de sangre: El laboratorio realiza un recuento

sanguíneo completo para verificar el número de glóbulos blancos, glóbulos rojos y plaquetas. La leucemia causa una concentración muy alta de glóbulos blancos.

Biopsia: Su médico extrae tejido para ver si hay células cancerosas. Una biopsia es la única forma segura de saber si las células leucémicas se encuentran en su médula ósea..

Page 240: Leucemias y hemostasia.

Prácticas

Page 241: Leucemias y hemostasia.

Recuento de plaquetas en Cámara de Neubauer

Recuento de plaquetas en frotis

Tiempo de sangrado

Tiempo de coagulación en tubo y capilar

Page 242: Leucemias y hemostasia.

Determinación de fibrinógeno

TP (Tiempo de Protrombina)

TPT (Tiempo de Tromboplastina Parcial Activada

Retracción del coágulo

Identificación de células leucémicas

Page 243: Leucemias y hemostasia.

“Recuento de plaquetas en cámara Neubauer”

• Objetivo: Realizar el conteo de plaquetas existentes en

un milímetro cúbico de sangre total e Identificar morfológicamente las plaquetas coloreadas con Wright en extendidos de sangre periférica y apreciar su número por campo.

Page 244: Leucemias y hemostasia.

• Fundamento: Las plaquetas, o trombocitos, son

fragmentos citoplasmáticos pequeños, irregulares y carentes de núcleo, de 2-3 µm de diámetro,1 derivados de la fragmentación de sus células precursoras, los megacariocitos; la vida media de una plaqueta oscila entre 8 y 12 días. Las plaquetas juegan un papel fundamental en la hemostasia y son una fuente natural de factores de crecimiento.

Page 245: Leucemias y hemostasia.

• Estructura de la plaqueta:

Page 246: Leucemias y hemostasia.

Hemostasia:Hemostasia Primaria Es el proceso de formación del "tapón hemostático primario"

o "tapón plaquetarío", iniciado segundos después del traumatismo vascular.

Adhesión de las plaquetas Activación de las plaquetas Agregación de las plaquetas

Hemostasia secundaria Comúnmente llamada coagulación.

Fibrinólisis

Page 247: Leucemias y hemostasia.
Page 248: Leucemias y hemostasia.

• Material: Sangre con EDTA. Solución Oxalato de Amonio al 1%. Pipeta para disolución de Hematíes. Cámara de Neubauber. Caja Petri. Papel filtro. Microscopio

Page 249: Leucemias y hemostasia.

• Procedimiento:

1. Realizar una punción venosa con anticoagulante EDTA. 2. Llene la pipeta con la muestra de sangre hasta la marca 1.0

exactamente.3. Elimine el exceso de sangre de las paredes externas de la

pipeta para no contaminar la solución diluente.4. Aspire el líquido diluente hasta la marca 101 exactamente.5. Agite durante 5 minutos.6. Descarte 4 gotas con el fin de eliminar el líquido del capilar e

inmediatamente llene la cámara.7. Llene la cámara de Neubauer en ambos lados y coloque en

ambiente húmedo por 10 minutos. El ambiente húmedo se logra cubriendo la cámara con una Caja de Petri.

8. Coloque la cámara en el microscopio. Enfoque con objetivo de 40x.

Page 250: Leucemias y hemostasia.

Recuento de plaquetas en Cámara de Neubauer

Recuento de plaquetas en frotis

Tiempo de sangrado

Tiempo de coagulación en tubo y capilar

Page 251: Leucemias y hemostasia.

Determinación de fibrinógeno

TP (Tiempo de Protrombina)

TPT (Tiempo de Tromboplastina Parcial Activada

Retracción del coágulo

Identificación de células leucémicas

Page 252: Leucemias y hemostasia.

“Recuento de plaquetas en frotis”

• Objetivo:Al término de la práctica el alumno aprenderá a

realizar el recuento de plaquetas y adquirir habilidad para la identificación morfológica de las plaquetas en un frotis auxiliando el registro del conteo para fines diagnósticos.

Page 253: Leucemias y hemostasia.

• Fundamento:Las plaquetas son fragmentos de una célula

llamada megacariocito, se encuentran unas 250 mil x mm3 , su vida media es de 9.5 días, sus funciones principales son: coagulación y mantener la integridad de las paredes de los vasos.

Miden de 3-4 micras de diámetro, son redondeadas, se pueden observar con una tinción azul de crisil brillante, no tienen núcleo; el número de plaquetas es el resultado el equilibrio entre el numero de plaquetas producidas en la médula ósea y las utilizadas, también de la pérdida o destrucción de la sangre periférica.

Page 254: Leucemias y hemostasia.

• Estructura de la plaqueta:

Page 255: Leucemias y hemostasia.

• Valores de referencia:150 000 – 450 000 plaquetas/mm3 • Causas de aumento (trombocitosis)La trombocitosis puede ser secundaria a un estímulo

medular inespecífico (posthemorrágica o tras una crisis hemolítica), paraneoplásica o posquirúrgica. Es especialmente importante la que se produce tras la esplenectomía.

La trombocitopenia esencial aislada es muy rara, pero puede aparecer asociada a trastornos mieloproliferativos. En estos casos, las plaquetas pueden ser funcionalmente inoperante y cursas, paradójicamente, con hemorragias.

Page 256: Leucemias y hemostasia.

Causas de disminución (trombopenia)

Es fundamental descartar que no se haya producido un error de lectura como consecuencia de una agregación parcial de las plaquetas en la muestra estudiada. Especialmente llamativos son los casos en los que existe una agregación precisamente en presencia de EDTA, que es el anticoagulante utilizado para mantener incoagulable la muestra de sangre en la que se ha de realizar la lectura. Las verdaderas trombocitopenias pueden obedecer a una causa centrar (generalmente asociada a leucopenia y anemia), periférica (inmunológica, secuestro, consumo) o mixto (vírica). La púrpura trombocitopenica idiopática es relativamente frecuente.

Page 257: Leucemias y hemostasia.

• Material:

1 tubo con anticoagulante EDTA• Torundas • 1 aguja para vacutainer • 1 soporte vacutainer • 1 torniquete • 2 portaobjetos• 1 pipeta pasteur • 1 microscopio • Aceite de inmersión• Material biológico:• Sangre periférica, recolectada en tubo con

anticoagulante EDTA.

Page 258: Leucemias y hemostasia.

• Procedimiento:• Técnica:• 1.- Mezclar bien la muestra de sangre obtenida con EDTA• 2.- Realizar una extensión en un portaobjetos (frotis) • Teñir con Wright (5 minutos Wrigth, después 3 minutos con

Bufer), enjuagar dejando que el agua escurra por una esquina del portaobjetos, lentamente. Limpiaremos con una torunda el lado opuesto al frotis.

• El frotis deberá contar con las siguientes características: .• Los eritrocitos deben ser de color rosa a salmón • Los núcleos son de color azul oscuro a violeta• El área entre las células debe estar limpia y libre de

precipitados de colorante• Es necesario contar con un extendido bien teñido para lograr

una interpretación exacta de la morfología celular.

Page 259: Leucemias y hemostasia.

• Los mejores resultados de la tinción se obtiene a partir de un frotis recientemente preparado en un período de 2 a 3 horas de recolectar la sangre.

• 3.- Colocar al microscopio y observe en 10 x para calificar la calidad de la muestra en cuando a coloración y extensión.

• Si el resultado está técnicamente perfecto coloque el objetivo de 100x e identifique las plaquetas. Estas presentan una tonalidad basófila, lo cual permite detallar una zona central granular llamada cromómero y una zona periférica más clara denominada hilómero.

• Observe el tamaño de la plaqueta circulante. Normalmente está entre 2 y 4.• Correlacione el número de plaquetas observadas con el recuento obtenido

en cámara. Usualmente se observan de 8 a 20 plaquetas individuales por campo con objetivo de 100X

• Se observa 1 plaqueta por cada 15-25 hematíes.

Page 260: Leucemias y hemostasia.

• Recuento de plaquetas= ((número de plaquetas contadas/campos contados) x (Hto)x(100))

Page 261: Leucemias y hemostasia.

Recuento de plaquetas en Cámara de Neubauer

Recuento de plaquetas en frotis

Tiempo de sangrado

Tiempo de coagulación en tubo y capilar

Page 262: Leucemias y hemostasia.

Determinación de fibrinógeno

TP (Tiempo de Protrombina)

TPT (Tiempo de Tromboplastina Parcial Activada

Retracción del coágulo

Identificación de células leucémicas

Page 263: Leucemias y hemostasia.

“TIEMPO DE SANGRADO”

• OBJETIVO Con esta prueba evaluamos el tiempo necesario para

que se realice la hemostasia espontánea, o sea la capacidad de retracción de los vasos lesionados, la capacidad de aglutinación plaquetaria y la velocidad de coagulación.

Page 264: Leucemias y hemostasia.

FUNDAMENTO• Esta prueba sirve para valorar alteraciones

funcionales en la hemostasia primaria (árbol vascular y función plaquetaria).

• Se puede realizar de dos formas distintas:

METODO DE DUKE: • Consiste en la realización de una incisión de 2 mm

de longitud en el lóbulo de la oreja recogiéndose en un papel de filtro las gotas de sangre que caen hasta que se detiene la hemorragia.

MÉTODO DE IVY:• Algo más reproducible, consiste en una incisión de

1 cm de largo y 1 mm de profundidad en la cara anterior del antebrazo, aplicando mediante un esfingomanómetro una presión constante de 40 mm/Hg.

Page 265: Leucemias y hemostasia.

• Un valor superior al normal puede indicar:• Trombocitopenia• Trombocitopenia congénita• Trombocitopenia de Glanzmann• Enfermedad de von willebrand

• MATERIAL: • Lanceta• Papel filtro• Cronómetro• Torundas

Page 266: Leucemias y hemostasia.

• PROCEDIMIENTO• 1.- Dar un masaje en el lóbulo de la

oreja.• 2.-Limpie con suavidad el lóbulo de la

oreja utilizando una pieza de algodón embebida con alcohol. No rote. Déjese secar.

• 3.- Haga una incisión en el lóbulo de la oreja con cierta profundidad, al mismo tiempo cronometrar. La sangre deberá fluir libremente sin necesidad de exprimir el lóbulo de la oreja.

• 4.-Después de 30 segundos. Recoja la primera gota de sangre en una esquina de papel secante. No toque la piel con el papel.

Page 267: Leucemias y hemostasia.

• 5.-Espere otros 30 segundos y recoja la segunda gota de sangre con el papel secante, un poco más delante de la primera.

• 6.-Cuando las gotas de sangre dejen de fluir, detener el cronómetro (o anote el tiempo trancurriedo según el reloj, o contar el número de gotas recogidas en el papel secante y multiplicarlo por 30 segundos.

Page 268: Leucemias y hemostasia.

• Interpretación de resultados:

Núm. De gotas sangradas 2 = _________minutos ‘ • Resultados:

4 gotas sangradas 2 = 2 minutos

Page 269: Leucemias y hemostasia.

Recuento de plaquetas en Cámara de Neubauer

Recuento de plaquetas en frotis

Tiempo de sangrado

Tiempo de coagulación en tubo y capilar

Page 270: Leucemias y hemostasia.

Determinación de fibrinógeno

TP (Tiempo de Protrombina)

TPT (Tiempo de Tromboplastina Parcial Activada

Retracción del coágulo

Identificación de células leucémicas

Page 271: Leucemias y hemostasia.

“TIEMPO DE COAGULACION EN CAPILAR Y TUBO”

Objetivo:• Al término de la práctica el alumno será

capaz de obtener el tiempo en que tarda la sangre en coagularse en un medio como lo es el tubo de ensaye a cierta temperatura.

Page 272: Leucemias y hemostasia.

• Fundamento:• La retracción del coágulo es un proceso complejo en

que interactúan, como mínimo cuatro efectos:• La presencia de plaquetas• La concentración del fibrinógeno • La actividad de un principio inductor de la retracción

del suero• La naturaleza de la superficie

La retracción del coágulo constituye, de hecho, un índice útil de la actividad de las plaquetas. La retracción es escasa cuando la concentración de plaquetas es inferior a 100,000 mm3 y en caso trombocitopatía.

Page 273: Leucemias y hemostasia.

• Se inicia la retracción normal del coágulo en un tubo de vidrio casi una hora después de la coagulación sanguínea y es completa a las 24 horas.

• Cuando ocurre la retracción completa del coágulo, aproximadamente la mitad del volumen total corresponde al coágulo, y la otra mitad se compone de suero expulsado.

• Se han ideado métodos perfeccionados para obtener la medida exacta de la relación coágulo-suero, pero no se necesitan en los exámenes habituales. En la práctica, se ponen los tubos de ensayo empleados para determinar tiempo de coagulación venosa, se colocan en el termoblock.

• El tiempo de coagulación venosa es el que se requiere para que determinada cantidad de sangre forme un coágulo in Vitro y en condiciones normalizadas. El proceso depende de los factores de coagulación sanguínea necesarios para la tromboplastinogénesis y de la cantidad de fibrinógeno existente.

Page 274: Leucemias y hemostasia.

PROCEDIMIENTO:

1. Se marcan los tubos a la altura de 2 ml. y se numeran.

2. se elige la vena más accesible del paciente. Con ayuda de una jeringa se extrae sangre venosa.

3. Al momento que la sangre entra al pivote de la jeringa, se empieza a correr el tiempo, a partir de ahí se cuenta con 3 minutos para extraer 5 o 6 ml de sangre y llenar los tubos.

4. Se llenan los tubos con sangre hasta la marca señalada, llenando primero el tubo 3, el 2 y finalmente el 1.

5. Se colocan en el termoblock a 37º C.6. Se inclina el tubo numero 1 cada 30 segundos

hasta que la sangre se coagule; se repite esta operación con los otros tubos.

Page 275: Leucemias y hemostasia.

7. El tiempo de coagulación venosa coincide con el que se necesita para que la sangre del tubo no. 3 se coagule, o bien, se suman los minutos en que tardaron los 3 tubos en coagularse y se saca el promedio.

Page 276: Leucemias y hemostasia.

• La prueba es un índice aproximado de la eficacia del mecanismo intrínseco de la coagulación de la sangre; las cifras normales no excluyen trastornos serios. Es muy importante observar siempre la misma técnica y utilizar siempre el mismo equipo; en los casos dudosos, debe realizarse una prueba con un control normal. Empleando tubos tratados con silicón, este índice es más sensible, pero los valores normales pueden llegar a 18 minutos.

Page 277: Leucemias y hemostasia.

• METODO DE DALE Y LAIDLAW:

MATERIALES• Tubos capilares sin anticoagulante• Lancetas estériles• Torundas• Cronómetro

• Este método es inconstante y poco sensible; solamente se utiliza en caso de no poder obtener sangre venosa. Es indispensable lograr un flujo de sangre rápido, libre, sin comprimir los tejidos blandos ni tocar. De no ser así, la prueba carece de valor.

Page 278: Leucemias y hemostasia.

PROCEDIMIENTO: 1. En un dedo caliente, se realiza una punción de 3

mm de profundidad con una lanceta desechable estéril. Se hecha a andar el cronómetro en este preciso momento.

2. la primer gota de sangre se descarta, y las siguientes se recogen por capilaridad en 2 tubos capilares de 10-15 cm x 1.5 mm.

3. Después de 2 minutos, se cortan cuidadosamente, utilizando una sierra de ampolleta, pequeños fragmentos del tubo capilar (aprox. 1 a 2 cm de largo). Se para el cronómetro cuando se observa un hilo delgado de fibrina entre los 2 fragmentos al separarlos.

4. el tiempo de coagulación se reporta como el promedio de los tiempos para los 2 tubos.

5. Es indispensable mencionar el método utilizado.

Page 279: Leucemias y hemostasia.

• VALORES NORMALES:

• 7 a 10 minutos

• RESULTADOS:

• Tiempo de coagulación en tubo= 8 minutos 41 segundos

Page 280: Leucemias y hemostasia.

“Determinación de Fibrinogeno”

• Objetivo: Al término de la práctica el alumno será capaz

de conocer la concentración de fibrinógeno que es la adecuada para asegurar una coagulación sanguínea normal, para ayudar en el diagnóstico de la coagulación intravascular diseminada (CID), para contribuir a determinar si se padece una anomalía o un déficit hereditario del fibrinógeno; a veces para ayudar a evaluar el riesgo de desarrollar enfermedad cardiovascular.

Page 281: Leucemias y hemostasia.

• Fundamento: El fibrinógeno es una proteína soluble del plasma sanguíneo

precursor de la fibrina, su longitud es de 46 nm, su peso 340 kDa.

Es responsable de la formación de los coágulos de sangre. Cuando se produce una herida se desencadena la transformación del fibrinógeno en fibrina gracias a la actividad de plaquetas.

La deficiencia de factor I es un término que abarca diversos trastornos relacionados, conocidos como defectos congénitos del fibrinógeno.

Afibrinogenemia: Ausencia total de fibrinógeno

Hipofibrinogenemia: Bajas concentraciones de fibrinógeno

Hipodisfibrinogenemia: Es un defecto combinado que incluye tanto bajas concentraciones de fibrinógeno como alteraciones en su función

Page 282: Leucemias y hemostasia.

• Material: Plasma Citratado. Capilares. Mechero. Soporte universal. Malla de asbesto. Vaso de precipitado. Termómetro.

Page 283: Leucemias y hemostasia.

• Procedimiento:

1. Realizar una punción venosa con anticoagulante Citratado.2. Centrifugar la sangre a 2500 rpm x minuto.3. Vaciar el plasma a un tubo de ensaye sin contaminarlo.4. Llenar un tubo capilar a cuatro centímetros.5. Sellar un extremo y centrifugar a 1200 rpm x minuto.6. Sellar el otro extremo.7. Calentar agua y mantener la temperatura entre 56ºC y 57ºC.8. Colocar los capilares en el agua durante 15 minutos y seguir

manteniendo la temperatura durante todos los 15 minutos.9. Al término de los 15 minutos retirarlos del agua y observar un

precipitado.10.Centrifugar nuevamente a 12000 rpm x 1 minuto.11. Leer el capilar de la siguiente manera como se observa en la

parte inferíor y reportar el resultado.

Page 284: Leucemias y hemostasia.

Recuento de plaquetas en Cámara de Neubauer

Recuento de plaquetas en frotis

Tiempo de sangrado

Tiempo de coagulación en tubo y capilar

Page 285: Leucemias y hemostasia.

Determinación de fibrinógeno

TP (Tiempo de Protrombina)

TPT (Tiempo de Tromboplastina Parcial Activada

Retracción del coágulo

Identificación de células leucémicas

Page 286: Leucemias y hemostasia.

“TP (Tiempo de Protrombina)”

• Objetivo:• Al término de la práctica el alumno tendrá el

conocimiento y la habilidad para la realización práctica de esta práctica así como su aplicación con el conocimiento de factores de coagulación.

Page 287: Leucemias y hemostasia.

• Fundamento:• Mide el tiempo que tarda en coagular una muestra de

plasma, desprovisto de plaquetas y anticoagulado con citrato sódico, al ponerlo en contacto con una suspensión de tromboplastina cálcica (sustituto de la tromboplastina tisularfisiológica). El resultado se da en porcentaje referido al de un plasma testigo.

• Según la relación: INR=R ISI

• En la que R= (Tiempo de Quick muestra /Tiempo de Quick testigo)

• • La prueba de Quick también se conoce con el nombre de

tiempo de protrombina, explora la vía extrínseca y común de la coagulación en las que intervienen los factores I (fibrinógeno), II (protrombina), V, VII y X. Es una prueba de gran interés y muy utilizada con fines de screening , diagnós-tico y control del tratamiento con anticoagulantes orales.

Page 288: Leucemias y hemostasia.

• InterpretaciónEl tiempo de protrombina es expresado en segundos con el valor del control

(cada cual es la media de pruebas duplicadas). El valor del control (y paciente) depende de la tromboplastina y de la concentración del citrato y hematocrito. Un tiempo de protrombina prolongado indica deficiencia de los factores II, V,VII o X también está prolongado en la hipofibrinogenemia y heparinemia. El tiempo de protrombina es utilizado como una prueba de despistaje y también como control para pacientes anticoagulados con drogas antagonistas de la vitamina K.

Por lo tanto la determinación se aplica a: Estudios de rutina en los análisis pre quirúrgicos Detección de alteraciones en los niveles de uno o más factores

involucrados en la vía extrínseca Control de la terapéutica con anticoagulantes orales.

Page 289: Leucemias y hemostasia.

• Resultados• Se anota el tiempo que tarda en coagular.• Valores de referencia:• 10-14 segundos.• Materiales• Pipetas de 100 micro litros y 200 micro litros.• Cronómetro.• Materiales biológicos: • Plasma citratado del paciente. • Plasta normal de control.

Page 290: Leucemias y hemostasia.

• Procedimiento:

• 1.- El tubo conteniendo la tromboplastina cálcica (Ortho) debe ser incubado a 37 ºC (dependiendo del volumen 5 a 10 minutos

• 2.- En un tubo de 10 x 75 mm añadir 100 micro litros de plasma del paciente.

• 3.- Incubar a 37 ºC por 5minutos.• 4.- Añadir 200 micro litros de tromboplastina previamente calentada en el

tubo con el plasma del paciente; simultáneamente, disparar el cronómetro.

• 5.- Mover el tubo para mezclar los reactivos. • 6.- Mantener el tubo dentro del baño y cerca de una fuente de luz.• 7.- Previo al tiempo estimado de coagulación, sacar el tubo del baño,

inclinar suavemente una o dos veces por segundo y detener el cronometro en el momento de la aparición del coagulo.

• 8.- Calcular el tiempo promedio de coagulación de la determinación por duplicado por cada plasma (paciente y control).

• 9.- Anotar el tiempo.• 10.- Repetir duplicado del paciente y control.

Page 291: Leucemias y hemostasia.

Recuento de plaquetas en Cámara de Neubauer

Recuento de plaquetas en frotis

Tiempo de sangrado

Tiempo de coagulación en tubo y capilar

Page 292: Leucemias y hemostasia.

Determinación de fibrinógeno

TP (Tiempo de Protrombina)

TPT (Tiempo de Tromboplastina Parcial Activada

Retracción del coágulo

Identificación de células leucémicas

Page 293: Leucemias y hemostasia.

“TPT (Tiempo de Tromboplastina Parcial Activada) ”

• Objetivo:• Al término de la práctica el alumno será

capaz de realizar la práctica con la destreza requerida además de aplicar la importancia que este análisis proporciona en cuanto al conocimiento de factores de coagulación.

Page 294: Leucemias y hemostasia.

• Fundamento:• Esta prueba mide la fase intrínseca de la coagulación, en

presencia de una “tromboplastina parcial” (cefalina), la cual sustituye la acción del factor plaquetario tres. Se obtiene máximo efecto de contacto por la adición del kaolín

• • El TPT es una prueba importante de despistaje, detectando las

deficiencias más insignificantes (debajo de 25% de los niveles normales) de los factores XII, XI, IX, VIII, X, V. Esta prueba es mucho más sensible que el TCST para la detección de estas deficiencias. Su utilidad más importante es en la detección de las deficiencias congénitas de los factores VIII y IX. No detecta deficiencias del factor plaquetario tres y factores VII y XIII. Esta prueba está alargada también en presencia de heparina.

• • Resultados• Se anota el tiempo que tarda en coagular

Page 295: Leucemias y hemostasia.

• Material:• Cefalina kaolín (comercial).• Cloruro de calcio 0,025 M.• Pipetas automáticas de 100 micro

litros.• Cronómetro. • • Materiales biológicos:• • Plasma citratato del paciente.• Plasma citratado control.

Page 296: Leucemias y hemostasia.

• Procedimiento:• 1.- Precalentar el cloruro de calcio a 37 ºC en baño maría por 5

minutos. • 2.-En un tubo de 12 x 75 mm a 37 ºC, añadir 100 micro litros de

plasma y 100 micro litros de la solución de cefalina kaolín previamente agitada.

• 3.- Accionar el cronómetro. • 4.- Agitar. Incubar a 37 ºC por 10 minutos.• 5.- Añadir 100 micro litros de cloruro de calcio (Ca Cl2).• 6.-Accionar el segundo cronómetro. • 7.-Agitar los tubos suavemente a intervalos de 10 segundos,

hasta 30segundos, y agitar rápidamente hasta la formación del coágulo.

• 8.-Anotar el tiempo.• 9.-Estudiar el plasma del paciente y control por duplicado. Varias

pruebas pueden ser realizadas simultáneamente a intervalos de dos minutos.

Page 297: Leucemias y hemostasia.

Recuento de plaquetas en Cámara de Neubauer

Recuento de plaquetas en frotis

Tiempo de sangrado

Tiempo de coagulación en tubo y capilar

Page 298: Leucemias y hemostasia.

Determinación de fibrinógeno

TP (Tiempo de Protrombina)

TPT (Tiempo de Tromboplastina Parcial Activada

Retracción del coágulo

Identificación de células leucémicas

Page 299: Leucemias y hemostasia.

“Retracción del coágulo”

• Objetivo: Al termino del la practica el alumno será

capaz de evaluar la función plaquetaria y la estructura de la fibrina en la inducción de la retracción del coágulo; es un parámetro de coagulación utilizado para investigar la posibilidad de enfermedad de Glanzmann.

Page 300: Leucemias y hemostasia.

• Fundamento: Este examen mide la cantidad de tiempo que se

toma para un coágulo de sangre para arrancarse de las paredes de un tubo de ensayo. Esto es usado para evaluar y manejar desórdenes de plaqueta de la sangre

La retracción del coágulo defectuosa puede reflejar una falla en la activación del ADP de la actina en la membrana plaquetaria. Una disminución en la cantidad de glicoproteínas IIb y IIIa de la membrana se acepta como la característica de anormalidad de la membrana en la tromboastenia de Glanzmann.

Page 301: Leucemias y hemostasia.

Enfermedad de Glanzmann

• La enfermedad de Glanzmann o trombastenia es una enfermedad hereditaria con un patrón de herencia de tipo autosómico recesivo en la que el recuento de plaquetas es normal, pero aparecen aisladas sobre el frotis de sangre. El tiempo de sangrado es prolongado, la retracción del coágulo está ausente o disminuida y las plaquetas no se aglutinan al agregar ADP. La cifra de fibrinógeno plaquetario es baja. Se presenta una alteración de la disponibilidad del factor plaquetario 3.

Page 302: Leucemias y hemostasia.

• Material:Sangre totalTubo cónico.Alambre de cobre.

Page 303: Leucemias y hemostasia.

• Procedimiento:

1.-Realizar una punción venosa sin anticoagulante.

2.- Llenar un tubo cónico con 5 ml de sangre. 3.- Introducir el alambre de cobre a igual altura

de la sangre. 4.- Se incuba a 37ºC por una hora.5.- Al termino del tiempo se retira el alambre y se

mide el suero.

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Page 304: Leucemias y hemostasia.

Recuento de plaquetas en Cámara de Neubauer

Recuento de plaquetas en frotis

Tiempo de sangrado

Tiempo de coagulación en tubo y capilar

Page 305: Leucemias y hemostasia.

Determinación de fibrinógeno

TP (Tiempo de Protrombina)

TPT (Tiempo de Tromboplastina Parcial Activada

Retracción del coágulo

Identificación de células leucémicas

Page 306: Leucemias y hemostasia.

“Identificación de células leucemicas ”

• Objetivo:• Objetivo: Al término de la práctica el alumno

será capaz de identificar conocer y clasificar células leucémicas, así como el tratamiento más eficaz en cualquier tipo de leucemias a presentar.

Page 307: Leucemias y hemostasia.

• Fundamento:• Morfología celular

• Leucemias Agudas• Presentación Clínica• La leucemia aguda consiste en el crecimiento descontrolado de células

hematopoyéticas o células madre (formadoras de sangre), incapaces de madurar adecuadamente, que llegan a invadir la mayor parte o la totalidad de la médula ósea, tras lo cual alcanzan la sangre periférica y, a veces, se producen focos extrahemáticos, en uno o varios órganos del cuerpo, que se comportan como tumores.

• Hallazgos en el laboratorio • Al momento del diagnostico lo más común es encontrar anemia

normocitica:• Los eritrocitos se encuentran nucleados y leucocitos en diferentes

etapas de diferenciación en un cuadro que se conoce como reacción leucoeritoblastosica.

• La cifra de plaquetas suele estar disminuida.• La cuenta de glóbulos rojos es variable desde una leucopenia grave a

una menor.

Page 308: Leucemias y hemostasia.

• Medula ósea• El examen morfológico detallado de las formas nucleadas que

se encuentran en la medula oxea revela la población bastica incluso en los casos en los que no se observan blastos evidentes en sangre periférica. En ocasiones la aspiración no proporciona el material adecuado.

Page 309: Leucemias y hemostasia.

• Diagnostico• Procedimientos diagnósticos• Examen de laboratorio: hemograma con reticulocitos, Coombs y

recuento de plaquetas, básico de coagulación, entrosedimentación, uremia, glucemia, función renal y hepática.

• Diagnóstico por imágenes: radiografía de tórax frente y perfil, abdomen y huesos largos, ecocardiograma.

• Otros estudios: médula ósea, punción lumbar, TAC de cerebro ante sospecha de compromiso del S.N.C.

• Diagnóstico de certeza: médula ósea, marcadores inmunológicos, citoquímico, citogenético, punción lumbar.

Page 310: Leucemias y hemostasia.

• Diagnósticos diferenciales• Aplasia.• Linfoma.• Neuroblastoma.• Colagenopatías (L.E.S.-A.R.J.).• Infección sistémica (T.B.C.).• Sindromes hemorrágicos.• Otras neoplasias.• Sindromes hematológicos poco frecuentes (sindromes

mieloproliferativos).

Page 311: Leucemias y hemostasia.

• Leucemias granulocitica crónica • El grado de la anemia es proporcional al incremento de los leucocitos.

Cuenta de los reticulocitos es normal o puede estar un poco elevada. Leucocitosis siempre es mayor de 25 000/ microlitros y por lo general mayor de 200 000/ micolitro.

• Las cifras de 25 000 a 50 000 se hallan cuando el diagnostico se realiza en la etapa muy temprana.

• Se observa alrededor de 3% de blastos, 4% de promielocitos y los que mas abundan son los mielocitos y los metamielocitos. Las plaquetas suelen aumentar.

• El estudio de la médula ósea (MO) no es suficiente para confirmar el diagnóstico pero sirve para proporcionar el material necesario para el estudio citogenético.

• La MO es hipercelular con predominio de mielocitos: por lo general la suma de mieloblastos y promielocitos se menor de 10%.

• Los megacariocitos pueden estar aumentados y en ocasiones es posible que sean tan abundantes como en la trombocitemia esencial.

• Los valores normales de la fosfatasa alcalina de los leucocitos (FAL) son de 30 a 90 puntos y en la LGC suelen obtenerse cifras menos de 10 o no está presente.

• Incremento de los niveles séricos de vitamina B 12 que se debe a aumento de la transcobalamina I.

Page 312: Leucemias y hemostasia.

• Fase acelerada• Anemia aumenta. • Fiebre. • Manifestaciones hemorrágicas y la esplenomegalia es mayor. • Citología hemática. • El número de basófilos suele aumentar y también lo hace el número de

blastos, aunque en menor proporción.• La MO puede mostrar tres patrones:• Los datos morfológicos son en apariencia normales pero la MO es

insuficiente para compensar los requerimientos. • Se observa mayor mielofibrosis. • Se aprecia aumento del número de blastos sin llegar a 20%. • La FAL se eleva a lo normal en 40% de los casos y a valores mayores de los

normal en 20%, el restante 40% pertenece con valores inferiores. • El estudio citogenético puede mostrar duplicación del Ph 1, trisomía del

cromosoma 8 y presencia de in isocromosoma 17.

Page 313: Leucemias y hemostasia.

• Fase blástica • Anemia mayor. • Fiebre. • Manifestaciones hemorrágicas. • La esplenomegalia aumenta de manera considerable. • Fase blástica es de tipo mieloide

Page 314: Leucemias y hemostasia.

• Leucemia linfocitica crónica LLC

• Suele considerarse una enfermedad de viejos ya que los pacientes mayores de 50 años constituyen 90% de los casos y dos terceras partes son mayores de 60 años. Sin embargo 10% es menor de 50 años y su supervivencia es mayor.

• Pueden identificarse datos de:• Anemia• Aumento en la susceptibilidad a afecciones bacterianas y virales• Dermatosis • Equimosis espontáneas• Adenomegalia [cervical, supraclavicular, axilar, epitroclear e inguinal.• Ganglios lisos, duros, móviles, no dolorosos midiendo 2 cm hasta construir

grandes masas.• Ganglios retroperitoneales y mesentéricos.• El bazo es palpable en más del 50% de los casos.

Page 315: Leucemias y hemostasia.

• La alteración en la regulación inmunitaria se manifiesta en tres enfermedades:

– ANEMIA HEMOLITICA AUTOINMUNITARIA [AHAI]:

• Presente en el 11% de los casos • La prueba directa de antiglobulina puede ser positiva hasta en 20% de los pacientes.

– PURPURA TROMBOCITOPENICA INMUNITARIA [PTI]:

• Ocurre en 2 a 3% de los pacientes • Presente en estadios tempranos y es posible que sea una manifestación inicial.

– APLASIA PURA DE SERIE ROJA [APSR]

• Puede verse en hasta en 6% de los pacientes con LLC.• Se diagnostica poco pero si se considera y se realizan las pruebas adecuadas. • • El promedio de linfocitosis es de 87%.• Las plaquetas se aprecian normales en 75%.• Una o todas las inmunoglobulinas pueden estar disminuidas.• 10% de los casos experimenta paraproteinemia.• La MEDULA OSEA [MO] muestra abundancia celular aumentada en 60%de los casos y

normal en 24%.• Los linfocitos oscilan entre 50 y 97% con promedio de 77.ç

Page 316: Leucemias y hemostasia.

• Diagnostico• Suele establecerse con facilidad.• Linfocitosis en la sangre periférica. La cuenta absoluta de linfocitos debe ser

mayor a 5 000/ l; los linfocitos tienen que ser morfológicamente maduros.• El fenotipo de los linfocitos ha de reunir los siguientes requisitos:

– Predominio de células B– Monoclonidad en cadenas kappa o lambda– La inmunoglobulina de superficie debe tener una expresión muy débil– Formación de rosetas con eritrocitos de ratón

• • en casos limítrofes, con baja linfocitosis es necesario practicar estudio de MO

con abundancia celular normal o aumentada y 30% de los linfocitos maduros. También se realiza biopsia de médula ósea cuyo patrón es confiable. En todos los pacientes, las células neoplásicas deben mostrar los datos morfológicos típicos y la linfocitosis ha de ser constante. Cuando los pacientes tienen 10 000 o más linfocitos se documenta infiltración de la MO o fenotipo de célula B que sean consistentes con diagnóstico de LLC.

• Si tienen menos de 10 000 linfocitos, es necesaria la presencia de ambos datos.

Page 317: Leucemias y hemostasia.

Material:• Portaobjetos• Sangre periférica • Biopsia de médula ósea • Aspirado de médula ósea

• Procedimiento:

Se realiza un frotis de sangre periférica, biopsia de médula ósea y aspirado de médula ósea, estos frotis son analizados por un patólogo y hematólogo para la identificación de leucemias.

Page 318: Leucemias y hemostasia.

• Procedimiento:

Se realiza un frotis de sangre periférica, biopsia de médula ósea y aspirado de médula ósea, estos frotis son analizados por un patólogo y hematólogo para la identificación de leucemias.