LEUCEMIAS AGUDAS

CLASIFICACION

LEUCEMIA AGUDA

La Leucemia es un padecimiento neoplásico que se origina en células hematopoyéticas de la médula ósea

LEUCEMIA AGUDA

Definición.-

Enfermedad neoplásica de la medula ósea que afecta una clona de células hematopoyéticas, que se caracteriza por una proliferación desordenada de estas células en la médula ósea, el desplazamiento de los elementos medulares normales y la infiltración del resto de los órganos de la economía.

LEUCEMIA AGUDA

CLASIFICACIÓN

DE ACUERDO A LA EVOLUCIÓN AGUDAS CRÓNICAS

DE ACUERDO AL ORIGEN CELULAR LINFOCÍTICA GRANULOCÍTICA

DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO

ALTERACIÓN SERIE BLANCA SERIE ROJA SERIE PLAQUETARIA

DEMOSTRACIÓN DE BLASTOS EN SANGRE O MÉDULA ÓSEA

CLASIFICACIÓN

LEUCEMIAS MIELOBLÁSTICAS

PREDOMINAN EN ADULTOS SE CARACTERIZAN POR MENOS INFILTRACIÓN

DE ÓRGANOS LOS BLASTOS PRESENTAN GRANULACIONES

Y CUERPOS DE AUER SE SUBDIVIDEN EN 8 GRUPOS

LEUCEMIA AGUDA

Factores predisponentes.-(1) Etiología desconocida De origen clonal Posiblemente multifactorial:

Expresión de oncogénes MLL, MYC, ABL, BCL-2, RAS

Formación de génes quiméricos BCR/ABL (LAL o LGC) PML/RAR-alfa (LAM-M3) AML1/ETO (LAM)

LEUCEMIA AGUDA

Factores predisponentes.-(2) Exposición a derivados del benceno. Exposición a radiaciones ionizantes. Exposición a agentes alquilantes. Virus

Retrovirus (HTLV-I, HTLV-II) Alteraciones genéticas

Síndrome de Down Anemia de Fanconi

LEUCEMIA AGUDA

Clasificación.-

Morfológica Citoquímica Inmunológica Citogenética

LEUCEMIA AGUDACLASIFICACIÓN MORFOLÓGICA(1)

Leucemia Aguda Linfoblástica.-

LAL-L1 Linfoblástica “típica” LAL-L2 Linfoblástica “atípica” LAL-L3 Linfoblástica tipo “Burkitt”

LEUCEMIA AGUDA

LEUCEMIA AGUDA

LEUCEMIA AGUDA

LEUCEMIA AGUDA

LEUCEMIA AGUDACLASIFICACIÓN MORFOLÓGICA(2)

Leucemia Aguda Mieloblástica.- LA-M0 mieloblástica con diferenciación mínima LA-M1 mieloblástica inmadura LA-M2 mieloblástica madura LA-M3 promielocítica hipergranular LA-M4 mielomonoblástica LA-M5 monoblástica pura LA-M6 eritroleucemia LA-M7 megacarioblástica

LEUCEMIA AGUDA

LABORATORIO

Anemia 90% Leucocitosis 50-60% Trombocitopenia 90% Blastos circulantes

LEUCEMIA AGUDA

Factores pronósticos.-

Edad entre 18 meses y 10 años Estado nutricional normal o adecuado Menos de 30,000 leucocitos al diagnóstico Leucemias de estirpe B Ausencia de traslocaciones Ausencia de marcadores mieloides Ausencia de infiltración al SNC Ausencia de infecciones al diagnóstico Contenido euploide o hiperdiploide de ADN

LEUCEMIA AGUDA

SINTOMA LAL(%) LAM(%)

FATIGA 92 22

FIEBRE 71 75

INFECCION 17 31

HEMORRAGIA 51 22

DOLOR OSEO 79 18

CUADRO CLINICO(1)

LEUCEMIA AGUDACUADRO CLINICO(2)

SIGNO LAL(%) LAM(%)

ESPLENOMEGALIA 83 61

HEPATOMEGALIA 74 55

ADENOMEGALIA 76 55

DOLOR OSEO 69 65

HEMORRAGIA 50 46

INFILTRACION SNC 80 38

LEUCEMIA AGUDACLASIFICACION CITOQUIMICA

TINCION PRECURSOR LAL-B

LAL-T LAM

MIELOPEROXIDASA

NEG NEG POS

SUDAN NEGRO NEG NEG POS

ESTEARASA INESP.

NEG NEG POS (M4,M5)

PAS POS (GRUESO)

NEG POS FINO (EXCEPTO

M6) FOSFATASA ACIDA

NEG POS NEG

LEUCEMIA AGUDACLASIFICACION INMUNOLOGICA(1)

TIPO DE LAL

CD19 CD10 CD2 CIg SIg

B TEMPRANA

POS NEG NEG NEG NEG

“COMUN” POS POS NEG NEG NEG

PRE B POS POS NEG POS NEG

B POS POS NEG POS DEBIL

POS

T NEG POS DEBIL

POS NEG NEG

LEUCEMIA AGUDACLASIFICACION INMUNOLOGICA(2)

TIPO DE LAM

CD33 CD13 CD14 GLUCOFORINA

CD41

M0 POS NEG NEG NEG NEG

M1/2/2 POS POS NEG NEG NEG

M4/5 POS POS POS NEG NEG

M6 NEG NEG NEG POS NEG

M7 NEG NEG NEG NEG POS

LEUCEMIA AGUDACLASIFICACIÓN CITOGENÉTICA(1)

Relativamente

Especificos

M2 t(8;21) (q22;q22)

M3 t(15;17) (q22;q21)

M4 inv(16) (q13;q22) o del((16) (q22)

M4 (M5) t(8;16) (p11;p13)

M5 t(9;11) (p21;p23)

Otros

t(9;22) (q34;q11)t(6;9) (p23;q34)t(3;3) (q21;q29) inv(3)

(q21q26)+8+215q-/-57q-/-7t o del 12p11-p13

Leucemia aguda mieloblástica.-

LEUCEMIA AGUDACLASIFICACIÓN CITOGENÉTICA(2)

PRECURSOR LAL-B

t(9;22) (q34;q11)

t(4;11) (q21;q23)

t(1;19) (q23;p13)

del(6q)

t(11;14) (q13;q32)

t o del 12p12

9p-

+21

LAL-Bt(8;14) (q24;q32)t(8;22) (q24;q11)t(2;8) (p11-13;q24)

LAL-Tt o del 14q11t(11:14) (p13;q11)t(10;14) (q24:q11)t(1;14) (p34;q11)

Leucemia aguda linfoblástica.-

LEUCEMIA AGUDATRATAMIENTO(1)

Tratamiento.-(1)

Inducción a la remisión Consolidación Profilaxis al SNC Intensificación Mantenimiento ? Transplante de médula ósea

LEUCEMIA AGUDATRATAMIENTO(2)

LAM

Inducción

e.g. daunorrubicina(o idamicina)

arabinósido de citocina

thioguanina oetoposido

Consolidación(1)

e.g. daunorrubicinaarabinósido de

citosinathioguanina o

etoposido

Consolidación(2)

e.g. M-AMSAetoposido

arabinósido de citosina

Consolidación(3)

e.g. mitoxantrona

arabinósido de citosina

a dosis altas ointermedias

Posibletransplante demédula óseaalogénico o autólogo

LEUCEMIA AGUDATRATAMIENTO(3)

LAL

Inducción

e.g. vincristinaprednisona

asparaginasadexametasona

Consolidación(1)(post-remisión)

e.g. daunorrubicinaarabinósido de

citosinamethotrexate

Profilaxis al SNC

methotrexatearabinósido de

citosinadexametasona

Intensificacióntardía

methotrexateetopósido

mitoxantrona

Mantenimiento

6-mercaptopurinamethotrexate

ciclofosfamida

Mantenimiento

6- mercaptopurinamethotrexate

ciclofosfamida

LEUCEMIA AGUDA

Pronóstico.-

Remisión completa LAL: 90% LAM: 60% a 70%

Sobrevida libre de enfermedad a 5 años LAL: 60% LAM: 20%

LEUCEMIA AGUDA

En la actualidad existen tratamientos “inteligentes” dirigidos a la alteración molecular de la leucemia. Esto se aplica especialmente a la leucemia granulocítica crónica y en la leucemia aguda promielocítica

LEUCEMIA AGUDA

El ácido holotransretinoico es utilizado para inducir diferenciación en la leucemia aguda promielocítica.

Esto ha mejorado el tratamiento de esta variante de leucemia y en la actualidad es la que tiene mejor pronóstico.

LEUCEMIA AGUDA

El imatinib (Glivec) es utilizado para bloquear la capacidad proliferativa y metabólica de las células en la leucemia granulocítica crónica. Este medicamento ha revolucionado el tratamiento de esta variante de leucemia.

LEUCEMIA AGUDA

El transplante de células hematopoyéticas se ha simplificado y puede ser utilizado con menos riesgo y costo lo cual ha permitido su aplicación cada vez con mayor frecuencia.

LEUCEMIA AGUDA

Si bien la leucemia sigue siendo una enfermedad de muy alto riesgo, en la actualidad contamos con tratamientos que pueden curar el 75% de los niños y hasta el 50% de los adultos.

El diagnóstico temprano y la utilización de la tecnología adecuada son cruciales.