Leucemia linfocítica crónica y su respuesta al tratamiento en un perro
Leucemia mielocítica crónica
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Leucemia mielocítica
crónicaMa. de Lourdes Carolina
Miranda Flores26 Octubre de 2010
Leucemia mieloide crónica
Definición Incidencia Etiología Fisiopatología (cromosoma Ph 1)
Evolución (empeoramiento)
Manifestaciones clínicas
Diagnóstico Tratamiento y pronóstico
Variantes
Contenido:
Definición Proliferación neoplásica
princ. de células de la serie granulocítica
Alt. eritrocitos y plaquetas, (proliferación <
significativa)
Anormalidad cromosómica: Philadelphia
(CrPh1)
Origen: stem cells
Leucemia granulocític
a crónica
En todas las cél. Hematopoyeticas, excepto en LT, en LB (90-95%)
Leucemia mieloide crónica
Curso indolente
Larga evolución
Ausencia de céls. muy
indiferenciadas
Incidencia Mexico: < LA, >LLC
Mundial: 1-1.5 / 100,000 habitantes En países más avanzados
Edad: cualquierNiños : 3% de las leucemias
Adultos: 40 a 60 años
Sexo: varones : mujeres , 3:2
Etiología Reparación anormal de las roturas cromosómicas
t(9:22) A lo largo de varios años la línea cel. t(9:22) sustituye a la médula ósea normal y se expresa la
LMC
Aumentan el # de roturas cromosó
micas
Radiación
Sustancias
químicas
tóxicasAgente
s virales
Anatomía patológica
Célula proliferante: prácticamente todas las hematopoyéticas
Médula ósea: hiperplasia granulocítica
Serie granulocítica: Disminución de la fosfatasa
alcalina leucocitaria Presencia de Cr Ph 1 BCR-
ABL Cinasa de tirosina
Esplenomegalia Hepatomegalia Invasión : rara (“sarcoma
granulocítico” o “cloroma”)
Cloroma verde
mieloperoxidasa
Resulta de la translocación recíproca entre los cromosomas 9 y 22
(q34,q11), lo cual implica el movimiento de un segmento del protooncogen ABL, del brazo largo del cromosoma 9, a la región M-BCR en el
cromosoma 22
22q(-) 9q(+)
CrPh1
CrPh1
Fisiopatología
Fisiopatología
Marcadores tumorales de LMC
Gen de fusión
BCR/ABL
mRNA de 8.5 kb
P210
Fusión gen BCR/ABL: 5’BCR y 3’ABL
mRNA8.5 kb P210
CrPh1P210
Aumenta
(anormalmente) actividad de
tirosina
cinasa
Regulan
vías metabólicas y
como receptores
de factores de
crecimient
o
Activida
d transformadora
Proteína de 210, 000 daltones
Fisiopatología CrPh1
Cr Ph 1
90%
5% sólo gen
quimérico (BCR), sin translocac
ión
5% no es LMC,
aunque lo parezca
LLA:
50% Defecto idéntico al de la LMC
50% mRNA Proteína P190
LMA:
Pueden ser LMC en crisis blásticas
Manifestaciones clínicasDebilidad 50
-55%
Pérdida de peso 35-40%
Hiporexia 35-40%
Molestias abdominales 30-
35%
Esplenomegalia 95%Hepatomegalia 50%
Adenomegalia moderada
Púrpura y fiebre <25%
Comienzo insidioso: Debilidad creciente Adinamia Fiebre inexplicable Sudores Pérdida de peso Plenitud abdominal Sangrados
ProgresiónFase crónica:
EstableResponde en forma adecuada y rápida al tratamient
o30-40 meses
Fase acelerada:
<1 año30%
muerenRespuesta
erráticaMás
agresiva y resistente
Otras anormalida
des cromosómi
cas
Crisis blástica:
<6 mesesAguda Blastos
>del 20% Termina con la vida
Clínica: LA
3-4 años
• Aumento esplenomeg
alia• Deterioro
anemia• Trombocito
penia• Basofilia
notable• Aumento
blastos• Deterioro
del desempeño
físisco
FRECUENTES: Ph adicionalTrisomía 8Isocromosoma 17Pérdida del cromosoma Y
MENOS FRECUENTES:Trisomía 9
MUY RAROS:Pérdida del cromosoma 5 (-5) o del brazo largo del cromosoma 5 (5q-)Pérdida del cromosoma 7 (-7) o del brazo largo del cromosoma 7 (7q-)
RAROS:Translocación (15;17)Translocación (3;21) (q26;q22)Translocación (3;3) o inversión (3)
Cambios cromosómicos en
crisis blástica de LMC
ProgresiónA nivel molecular:
Mutaciones: Antioncogén p53
(30%)Protooncogén N-RAS (proteína G)
Hallazgos de la citometría hemática
Clínicamente: p. ej. esplenomegalia
CrPh1 t(9;22)(q34;q11.2) médula ósea
FAL PCR: gen quimérico BCR/ABL Sangre
periférica Dx diferencial: LMMC (Tiene más
monocitos >1,000/µl)
Diagnóstico
Mielocitos fase intemedia entre blastos y maduras
Trombocitopenia en atípica y fase blástica
Hb normal o disminuida
Citometría hemática Proporció
n de blastos
superior a >20%=Crisis
blástica
Pronóstico Tiempo antes del dx Clasificación clínica Variantes atípicas (peor
pronóstico): “variedad juvenil”
Supervivencia:3-4años. Recibiendo solo quimioterapia.
Mejora con resp. al interferón y mesilato de imatinib
Tx farmacológico: no es curativo
Trasplante: si cura
LMCa (a=atípica, sin CrPh) mal pronóstico
REMISION CLINICA
Ausencia de síntomas y de
visceromegalias
Hb > 10g/dl
Leucocitos <
15,000/mm3
Tratamiento (Objetivo)
MESILATO DE IMATINIB: Inhibe cinasa de tirosina , creada por el gen
BCR/ABL. Contra la célula anormal
VO: 400- 800 mg/día. Buena tolerancia
Respuestas hematológicas : 99% Resp. Citogenéticas: 40-50%
Tx ideal y de 1era elección Prolonga supervivencia, y en algunos casos pudiera
curar la enfermedad
Alto costo. Trasplante de médula (costo menor).
Tratamiento
TRASPLANTE DE MÉDULA ÓSEA:• Única opción curativa en esta enfermedad.
• Alto costo
Donador con HLA idéntico Enfermedad del injerto contra el huésped Edad avanzada
• Mejor opción terapéutica : en falta remisión citogenética con Imatinib.
Tratamiento
Bibliografía McKenzie, Shirlyn B.
Hematología clínica / Shirlyn B. Mackenzie; tr. Jorge A. Mérigo Jane; rev. téc. Juan Labardini Méndez, Eduardo Cervera Ceballos; colaboradores, Cheryl Burns...[et al.]-- 2a ed.-- México : Editorial El Manual Moderno, c2000
G. J. Ruiz Argüelles.
Fundamentos de hematología 4a edición Panamericana
GRACIAS