Leucemia Linfocitica de Celulas Grande

• Jesús Onairam Lopez Parra

• Everly Medina Medina

• Omar Alejandro Meza Godoy

Hematología Clínica

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Leucemia Linfocitica de Celulas Grande

Enfermedad linfoproliferativa de linfocitos granulares.

Las enfermedades clonales con linfocitos granulares grandes (LGL) pueden proceder tanto de células T

(CD3+), como de células NK (CD3-).

1 Morfologia similar

Distintos marcadores de superficie

3Distintas características clínicas

4 Pronósticos distintos

3

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Williams. (2010). Hematologia. .: Marbán

Diferencias:

4

• El LGL comprende aproximadamente el 2% -5% de todas las neoplasias malignas de células T o NK.

• La forma LGL-T indolente representa más del 80% de los casos, con mayor prevalencia entre los ancianos.

• Las personas más jóvenes son los más afectados por la agresiva subtipo LGL-NK (media 39 años diagnóstico).

• No hay predilección sexual.

Epidemiologia

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LGL- T:

Infección con virus HTLV / actividad frecuente frente a epitopo BA-21 de la proteína env p21e.

LGL-NK:

Virus de Epstein-Barr

Las células leucémicas LGL muestran muchas características de las células T CD8 activadas por antígeno.

Desregulación de la apoptosis.

Etiología y patogénesis

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Manifestaciones Clínicas

Infecciones recurrentes

Síntomas B

Hepatoesplenomegalia

Adenopatía

Artritis reumatoide

Síndrome de Felty

Sintomas B• Fiebre inexplicable

>38C• Sudoracion Nocturna• Perdida de peso

corporal >10%

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Hallazgos hematológicos

ESTUDIOS DE LABORATORIO

Inmunofenotipos

Anomalías inmunes

Histopatología

8

LGG-T• Recuento de células LGL de

4.200/ul.

• 84% de los pacientes tendrán neutropenia crónica.

• 48% tiene neutrófilos menores de 500/ul.

• Aplasia pura de la serie roja

• Anemia hemolítica con test de Coombs positivo

LGG-NK

• Recuento de células LGL de 5.0000/ul.• 18% de pacientes con tendran

neutropenia grave.• Anemia en 100% de los casos• La trombopenia • La coagulopatía

Hallazgos Hematológicos

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La leucemia LGG-T :

CD3+, CD4-. CD8+. CD16+, CD56-,CD57+ y HLA-DR+.

La leucemia LGG-NK:

CD3-. CD4-. CD8-, CDI6+.CD56+ y CD57.

Inmunofenotipos

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Anomalías Inmunes

60%

40%

10-40%

55%

40%

Inmunocomplejos circulantes

Anticuerpo antinucleares

Factor reumatoide

Anticuerpos antineutrófilos

Coombs positivo 15%

Hipergammaglobulinemia policlonal

• Inmunidad humoral

• Inmunidad celular

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Histopatología

BazoCordones y senos de la pulpa roja hiperplasia de células plasmáticas y centros germinales prominentes

Hígado

Los sinusoides hepáticos y las zonas portales La maduración granulocítica está detenidaAplasia de la serie rojaGanglios linfáticos no afectados

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Criterios de Sokol y Loughan

• Criterio A: Aumento persistente de LGG en sangre periférica,

cuyo recuento puede revelar 2 a 20 x 109/ L.

• Criterio B: Inmunofenotipo típico flujo citometría

• Criterio C: clonalidad; hoy este criterio sólo beneficia a los casos de LGLG-T, que es método válido (PCR o transferencia Southern), que muestra el reordenamiento TCR;

• Criterio D: presentación clínica; que ayuda en la diferenciación de los procesos clonales y procesos de reacción.

LGLG-T, citopenias, esplenomegalia, y la artritis reumatoide; LGLG-NK, citopenia y signos agudos de la enfermedad, los síntomas B (fiebre, pérdida de peso y sudoración) y órganomegalia.

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• Crónica.

• En los casos inusuales que coexpresan CD3 y CD56 la evolución clínica puede ser más agresiva

• Morbilidad y mortalidad significativas debido a infecciones.

• Las dosis bajas de 10 mg/m2 de metotrexato, por vía oral, una vez a la semana, o 100 mg de ciclofosfamida por vía oral, diariamente, ociclosporina, pueden ser efectivas para mejorar la neutropenia y la anemia.

• Hay neoplasias coexistentes de células B (p. ej., gammapatía monoclonal esencial o leucemia linfocítica crónica) en 25% de los pacientes.

• Estos pacientes alcanzan de 3-5 años de vida.

Pronostico

LGL- T

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Pronostico

LGL- NK

• Es común que la presentación sea aguda y la evolución, agresiva.

• Los pacientes con linfocitosis NK crónica podrían no necesitar tratamiento.

• No se ha informado de ninguna combinación de quimioterapia efectiva.

• Los pacientes con NK-LGL suelen fallecer unos meses después del diagnóstico, a pesar de quimioterapia agresiva con diversos medicamentos.

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Tratamiento

Metotrexato y prednisona a corto plazo son la principal de primera línea.

Tasa de respuesta global en 3 meses en 55% de los pacientes.

• Corticoides

• Esplenectomía

• ¿RITUXIMAB?

Williams. (2010). Hematologia. .: Marbán

Divi Cornec. ( July 18, 2013). Long-term remission of T-cell large granular lymphocyte leukemia associated with rheumatoid arthritis after rituximab therapy. Blood Journal, 1, 5